2007年 · 第27卷第05期

我国现缺乏对肝移植的规范管理和制约,迫切需要一个系统化、规范化和标准化的理念指导肝移植工作的科学发展.为此,我们萌发了建立围肝移植学(peri-liver-transplant medicine,PLTM)的想法,将肝移植手术及其前后的工作视为一个整体,改变过去以手术操作为中心,围手术期各项工作为辅助的观念,更注重肝移植受体的健康素质和生命质量,使我国肝移植工作系统、健康发展。

目的 探讨胃食管反流病(GERD)重叠功能性消化不良(FD)、肠易激综合征(IBS)症状的发生率,分析糜烂性食管炎(EE)和非糜烂性反流病(NERD)亚型患者重叠FD、IBS症状发生率的异同.方法 通过胃镜及24h食管pH监测,将147例GERD患者区分为EE 47例、病理性酸反流[NERD pH(+)]42例和生理性酸反流[NERD pH(-)]58例.根据罗马Ⅱ诊断标准对患者重叠FD、IBS症状的情况进行问卷调查.采用χ2检验比较不同组问重叠症状发生率.结果 147例GERD患者中重叠FD症状54例(36.7%),重叠IBS症状19例(12.9%),其中同时重叠FD、IBS症状10例(6.8%).EE及NERD组重叠FD症状者分别为11例(23.4%)及43例(43.0%),差异有统计学意义(P＜0.05).EE及NERD pH(+)组重叠FD症状者分别为11例(23.4%)及13例(31.0%),差异无统计学意义(P＞0.05).NERD pH(+)组及pH(-)组重叠FD症状者分别为13例(31.0%)及30例(51.7%),差异有统计学意义(P＜0.05).EE及NERD组重叠IBS症状者分别为6例(12.8%)及13例(占13.0%),差异无统计学意义(P＞0.05).NERD pH(+)组及pH(-)组重叠IBS症状者分别为4例(9.5%)及9例(15.5%),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 部分GERD患者重叠FD、IBS症状.无异常食管酸暴露的烧心患者易合并FD症状。

目的 探讨巴柳氮钠(商品名:贝乐司)治疗活动性溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效.方法 收集2005年10月-2006年6月在河南省16家医院治疗的活动性UC患者139例,随机分为治疗组(n=78)和对照组(n=61).治疗组患者服用巴柳氮钠片剂每天6g,连续4周,缓解后改为每天2g,继续4周;对照组服用柳氮磺胺吡啶(SASP)片剂每天4g,连续4周,缓解后改为每天2g,继续4周.比较治疗前后两组患者的临床症状(腹痛、腹泻、脓血便)、生化和免疫学指标(肝功能、肾功能、红细胞沉降率、c反应蛋白),以及结肠镜下黏膜和组织学表现.结果 治疗后8周,发现巴柳氮钠与SASP均可有效控制UC患者的病情发作(总有效率为84.2%比76.7%,P＞0.05).在治疗2周后,巴柳氮钠比SASP能更迅速地缓解患者的临床症状,如腹痛(42.1%比69.8%)、腹泻(23.1%比55.6%)和脓血便(58.3%比76.5%),并可改善内镜下黏膜炎症表现及降低黏膜组织炎症分级(P＜0.05).患者服用巴柳氮钠的依从性好.该药对患者的肝、肾功能无影响,治疗后血细胞沉降率和C反应蛋白的水平均显著降低(P＜0.05),且不良反应发生率亦明显低于SASP(P＜0.01).结论 巴柳氮钠是一种良好的控制UC活动性的药物,能维持病情缓解,不良反应少。

目的 了解硫唑嘌呤维持克罗恩病患者临床缓解的疗效及安全性.方法 收集1998-2005年13例经口服泼尼松或病变肠段切除术后获得临床缓解的克罗恩病患者,分析经硫唑嘌呤治疗前及平均治疗(每天2 mg/kg)达18个月后的克罗恩病活动指数(cDAI)、Harvey-Bradshaw指数、泼尼松剂量减少情况、生物学指标变化及有无不良反应,并进行统计学分析.结果 硫唑嘌呤治疗后,患者的CDAI评分下降,平均为96.1分,10例患者保持完全缓解(76.9%).Harvey-Bradshaw指数平均下降1.8分,11例缓解(84.6%).两种评估方法结果密切相关(r=0.8).9例患者在开始服用硫唑嘌呤同时,缓慢递减泼尼松剂量(每天或隔天5～10 mg)或停服.绝大多数患者血小板计数、红细胞沉降率及C-反应蛋白能保持在诱导缓解后的正常值范围内.血清总蛋白及白蛋白值在诱导缓解后进一步升高达正常(或接近正常)值水平.除个别患者肝酶发生轻度(＜正常2倍)升高外,大多数患者在应用硫唑嘌呤前后无明显变化.少数患者发生短暂的白细胞减少或轻度肝转氨酶升高,在密切观察及保肝治疗后继续治疗.1例患者在同时服用5氨基水杨酸制剂(6个月)时,发生白细胞减少与肝转氨酶轻度升高而停药.结论 除少数患者发生不良反应外,硫唑嘌吟在泼尼松或手术治疗诱导缓解后,能使大多数克罗恩病患者继续保持临床缓解。

目的 研究克罗恩病(CD)患者外周血白细胞介素(IL)-6水平与外周CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)频率及体外抑制功能的变化在CD发病中的作用.方法 应用流式细胞术检测CD患者与正常对照者外周CD4+CD25+Treg细胞的频率及表型以及特征性标志叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)的表达,同时通过MACS缓冲液分选出外周血CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25-T细胞,应用[3HI]胸腺嘧啶渗入法研究CD4+CD25+T细胞对自体CD4+CD25-效应T细胞增殖的抑制能力.酶联免疫吸附法(ELLSA)检测外周血IL-6水平.结果 活动性CD患者外周血IL-6水平显著高于非活动性患者及正常对照者.活动性CD患者外周CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞的频率显著低于非活动性CD患者,差异有统计学意义.体外抑制功能试验同样提示活动性CD患者的CD41+CD25+Treg细胞抑制功能减弱.结论 CD4+CD25+Treg细胞抑制功能减弱与CD发病可能有关,可初步解释CD患者出现的免疫耐受缺失现象。

目的 探讨二甲基肼(DMH)诱导小鼠大肠癌模型中5-脱氧杂氮胞苷(5-aza-dC)预防肿瘤发生的作用机制.方法 80只ICR小鼠分为4组,每组20只.包括空白对照组、5-aza-dC对照组、DMH诱癌组和5-aza-dC干预组.处理20周后观察其对肿瘤发生率的影响.实时定量PCR检测Dnmt1、Dnmt3a、Dnmtab基因和抑癌基因p27Kip1的表达.结果 通过5-aza-dC干预能使诱导的大肠肿瘤发生率从95%降至35%,肿瘤数目(个)由9.43±4.21减少到3.98±2.95,肿瘤最大直径(单位:mm)由6.43±5.12缩小到3.44±2.11,差异有统计学意义(P＜0.05).实时定量PCR检测发现肿瘤组织中存在Dnmt1和Dnmt3b的高表达,而p27Kipl的表达量降低.5-aza-dC可以通过抑制甲基化酶活性,防止p27KiPl基因的高甲基化失活.结论 5-aza-dC可以显著降低DMH诱发小鼠大肠癌的发生率,阻止抑癌基因的高甲基化失活可能是5-aza-dC预防肿瘤的重要机制。

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胃癌组织中的表达以及相互关系.方法 收集外科胃癌手术患者30例,标本分别取自胃癌组织、癌旁3cm和6cm组织,同时取10例胃镜检查正常者的胃黏膜组织作为对照,用免疫组化法检测组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达情况.结果 30例胃癌组织中,26例COX-2表达呈阳性,而10例正常组织则无表达,两者间差异有统计学意义(P＜0.01).30例胃癌组织中MMP-2的表达阳性率为83.33%(25/30),癌旁3 cm组织为66.7%(20/30),癌旁6 em组织为3.3%(9/30),10例正常组织中仅2例有表达,癌旁6 cm组织与正常组织比较差异无统计学意义(P＞0.05),胃癌和癌旁3 cm组织与正常组织比较差异有统计学意义(P＜0.05).在胃癌患者的癌旁3cm组织中,MMP-2、COX-2蛋白表达之间存在显著正相关(P＜0.01).结论 胃癌组织中有COX-2、MMP-2的高表达,且两者之间的表达强度具有等级相关性.COX-2蛋白可能通过诱导MMP-2蛋白的表达上调,增加胃癌细胞的侵袭力,从而成为其促进胃癌浸润、转移的途径之一。

目的 观察胃肠道问质瘤(GIST)中Nestin和C-kit在蛋白和转录水平的表达,分析Nestin在GIST诊断、鉴别诊断及发生发展中的意义.方法 应用免疫组化、逆转录(RT)-PCR和Western印迹法,检测116例胃肠道问质瘤中Nestin、C-kit的表达(其中22例同时收集新鲜组织),并收集10例正常胃肠道组织和15例平滑肌瘤作为对照.结果 116例胃肠道间质瘤中104例(89.7%)Nestin表达阳性;53例良性和63例恶性GIST中分别有47例(88.7%)和57例(90.5%)Nestin表达阳性;Nestin表达水平在良、恶性组间差异无统计学意义(χ2=0.1,P＞0.05).116例GIST中C-kit蛋白的阳性表达率为94.8%(110/116),Nestin和c-kit表达水平间差异无统计学意义(χ2=1.084,P＞0.05).RT-PCR和Western印迹结果显示GIST均有Nestin和C-kit表达.与正常胃肠道组织和平滑肌瘤比较,差异均有统计学意义.结论 在GIST中有Nestin高表达,与C-kit联合检测有助于GIST的诊断,但不能作为判断肿瘤危险度的指标。

目的 利用AdEasy系统构建共同表达人肝细胞核因子4α(HNF4α)和绿色荧光蛋白(GFP)的复制缺陷型重组腺病毒--AdHNF4α,体外感染人肝肿瘤细胞株,观察HNF4α表达上调对肝肿瘤细胞的肝细胞功能基因表达的影响.方法 通过逆转录(RT)-PCR方法获取目的基因HNF4αcDNA片段,利用腺病毒载体AdEasy系统构建腺病毒质粒pAdHNF4α,经293细胞包装后得到复制缺陷型重组腺病毒AdHNF4α;将AdHNF4a体外感染人肝肿瘤细胞株HepG2和Hep3B,通过RT-PCR、Western印迹法检测HNF4α在上述细胞中的表达;同时观察外源导入HNF4a对肝肿瘤细胞的肝细胞功能基因表达的影响.结果 连接、重组后通过酶切和测序法筛选出病毒质粒pAdHNF4α;经293细胞包装,4 d后观察到GFP明显表达,反复扩增最终获得约1×1010 efu/ml滴度的重组腺病毒AdHNF4α;AdHNF4α体外感染人肝肿瘤细胞72h后,有约90%以上的细胞表达GFP,HNF4α mRNA表达明显上调,蛋白表达分别增加3.4倍(HepG2)和5.2倍(Hep3B);同时肝细胞相关功能基因包括载脂蛋白、细胞色素P450家族、谷氨酰胺合成酶、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶及葡萄糖-6-磷酸酶mRNA表达均明显上调,且肿瘤细胞凋亡率也明显增加.结论 利用重组腺病毒载体可将外源HNF4α基因导入肝肿瘤细胞并维持高效表达,同时正常肝细胞重要功能基因表达亦增强,肿瘤细胞生物学特性明显改善,这将为基因修饰移植肝细胞研究提供新思路。

目的 研究高脂血症所致大鼠急性胰腺炎早期基因表达变化.方法 以高脂饮食(77%普通饲料+20%猪油+3%胆固醇)制备高脂血症SD大鼠模型,取正常和高脂大鼠各18只,铃蟾肽腹腔注射制备急性水肿型胰腺炎(AEP),两组其余各38只动物逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠制备急性坏死型胰腺炎(ANP).观察各组大鼠3、6、24 h胰腺组织病理学变化差异(每组6只),并比较1周时两组ANP大鼠的死亡率(每组20只).采用高密度寡核苷酸芯片观察急性胰腺炎早期胰腺基因表达谱变化.结果 1周时高脂ANP组死亡率明显高于单纯ANP组(75%比50%);参照Schmidt胰腺组织半定量积分法,高脂各组较相对应正常血脂组的胰腺坏死、出血、炎性细胞浸润程度均加重,尤以6h组为最.6h时,高脂AEP组与正常血脂AEP组相比,水肿、坏死、出血、炎性细胞浸润指数分别为:3.92±0.20比3.00±0.00、3.924±0.20比2.42±0.49、1.83±0.26比0.42±0.20、1.83±0.26比0.58±0.38,差异有统计学意义(P值均＜0.05).高脂ANP与正常血脂ANP组相比,坏死、出血、炎性细胞浸润指数分别为:4.00±0.00比3.25±0.29、3.42±0.80比1.80±1.09、2.67±1.03比1.13±0.25,差异有统计学意义(P值均＜0.05);水肿指数为3.58±0.38比3.25±0.29,差异无统计学意义(P＞0.05).急性胰腺炎诱导3 h后,高脂组及正常血脂组胰腺表达均上调的基因有10个,表达均下调的基因有49个(其中11个为表达序列标签,EST).结论 高脂血症可增加大鼠ANP时的死亡率,加重大鼠AEP和ANP时胰腺病理变化;其机制可能为高脂血症影响信号转导,加重氧化应激、能量代谢紊乱等。

目的 探讨环氧合酶(COX)-2及肝细胞凋亡在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生中的作用.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为模型组、乙醇灌胃对照组和正常对照组,每组各10只.模型组给予高脂饮食(普通饲料基础上加10%猪油、2%胆固醇和5%蛋黄粉).乙醇灌胃对照组在普通饲料中加乙醇灌胃喂养.正常对照组给予普通饲料.动物喂养12周后处死并取肝脏组织,用免疫组化法及逆转录(RT)-PCR法检测COX-2表达,TUNEL法观察肝细胞凋亡.结果 模型组(0.97±0.32)和乙醇对照组(0.89±0.19)大鼠COX-2表达水平均明显高于正常对照组(0),差异有统计学意义(P＜0.01).模型组(3.26±0.90)和乙醇对照组(3.33±0.78)的肝细胞凋亡指数明显高于正常对照组(0.80±0.65),差异亦有统计学意义(P＜0.01).模型组与乙醇对照组之间COX-2表达和肝细胞凋亡指数差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 COX-2在NASH发生中发挥着重要作用,肝细胞凋亡是NASH发生的重要机制。

近年我国对肝硬化腹水的研究取得了一些进展,对肝硬化腹水、肝肾综合征(HRS)的发病机制、诊断、治疗有了新的发现和补充,因此有必要重新认识和评价以下几个问题。

腹水是肝硬化常见的并发症,肝硬化患者初次诊断后10年内腹水发生率超过50%,腹水的出现往往提示严重门静脉高压和肝功能不全,难治性腹水1年病死率超过50%。

功能性便秘(FC)是一种具有持续性排便困难、排便次数减少或排便不尽感的功能性肠病[1].流行病学调查显示,在美国、英国和加拿大有10%～15%的健康人群受到便秘的困扰[2],我国北京、西安等地区FC发病率在6.07%～9.18%[3,4]。

利用益生菌调节微生态平衡、研究开发微生态制剂在世界范围内日益受到重视[1,2].微生态新药在肠道疾病的预防和治疗方面倍受关注,我国在这方面的研究工作也逐步增多。

患者男,69岁,因上腹部疼痛、反复黑便半年入院.患者于入院7个月前,无明显诱因出现上腹部持续性疼痛,伴左侧后背部痛.餐后及夜间症状明显加重,予抗酸药无法缓解.发病以来间断出现便血。

患者男,42岁,因腹痛、恶心、呕吐10d在当地医院诊治.胃镜检查示:浅表性胃炎.上腹部CT示:后腹膜及后纵隔多发肿大淋巴结,部分副合成团,中心液化,考虑恶性可能,不排降淋巴结结核。

患者男,77岁,因反复腹痛、腹泻6个月,再发5d收住入院.患者6个月前无明显诱因出现腹泻,约每天10次,为黄色水样便,便前伴腹痛,疼痛部位不定,且腹部有"管状物"突起,位置不定,便后腹痛缓解.无发热,无恶心、呕吐。

患者女,62岁,因中上腹疼痛伴恶心十余天,加重半天入院.患者十余天前无明显诱因下出现持续性中上腹隐痛,伴轻微恶心,无呕吐.在我院门诊予解痉等输液治疗过程中自觉腹痛加剧,伴恶心,且疼痛向腰背部放射.4年前有"急性胰腺炎"病史。

1996年5月至2006年5月我们共对75例胰体尾癌进行手术治疗,其中6例以肠梗阻为首发症状.我们对此进行分析,探索胰体尾癌早期诊断的方法。

例1 男,30岁,因突发性下腹部持续性疼痛伴畏寒、发热、腹泻4d入院.体检:体温39℃,脉搏110次/min,呼吸20次/min,血压14/8.5kPa(1 mm Hg=0.133 kPa).神清,痛苦貌,双颌下可触及直径约1.5 cm大小的质硬淋巴结,活动可,无压痛.心肺(一)。

谷胱甘肽转硫酶(GST)是重要的Ⅱ相代谢酶,能催化多种I相酶代谢产物与谷胱甘肽巯基共轭结合,形成亲水性物质后排出体外,提高机体对外来化合物的解毒作用.人体中GST活性差异将影响个体对疾病的易感性,而GST的活性受GST基因多态性所调控。

胃肠道间质瘤(GIST)以C-Kit基因突变和CD117表达为特征.然而仍有部分GIST中未检测到C-Kit突变.2003 年Heinrich等[1]发现,在GIST中存在血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)表达及功能获得性突变.本研究观察了国人GIST中PDGFRa基因突变及其蛋白表达情况,探讨该基因在肿瘤形成中的作用。

胆固醇结石形成的因素包括:饮食因素、代谢障碍、运动障碍(胆囊平滑肌收缩能力减弱、胆汁淤积、肠道转运减慢)及反常的遗传背景.小肠运动障碍对胆固醇结石形成的影响作用日益受到重视。

成人巨结肠类缘病也称赫什朋相关疾病,由于病史、组织学、组织化学均不同于典型的先天性巨结肠,患者通常年龄较大,病史较长,临床上非常少见且易漏诊.我院2000年1月至2005年12月共收治经病理证实的成人巨结肠类缘病18例,现结合相关文献就该病的诊断和治疗分析如下。

急性化脓性胆囊炎具有起病急、病情重、变化快的特点,延误治疗易并发胆囊坏疽或穿孔,病死率高,须立即手术.但本病多见于老年人,多合并糖尿病和心、脑血管疾病,手术条件差,我们对不能耐受胆囊切除术的老年患者,采用经皮经肝胆囊穿刺置管引流术,获得满意疗效,现报道如下。

我国溃疡性结肠炎(UC)发病率低于西方国家,但有逐年上升趋势[1] .UC的病因及发病机制不明确.近年来,人们开始注意到肠腔内细菌在UC发病中的重要作用,提出UC是机体对肠道某些细菌不耐受而造成的免疫损伤的新观点[2]。

近期研究证明,血管紧张素-Ⅱ(ANG-Ⅱ)能够在体外或体内促进卵巢癌[1]、宫颈癌[2]和恶性胶质细胞瘤[3]等恶性肿瘤细胞的生长,并证明ANG-Ⅱ通过其1型受体(AT1R)发挥促肿瘤生长作用[1],提示拮抗AT1R可能是一种有效的抗癌途径。

胰性脑病是急性胰腺炎的重要并发症,其临床发生率为3%～27%,而死亡率高达40%以上[1].血脑屏障是中枢神经系统(CNS)的重要保护机制,它能保护大脑免受外周致病因子的攻击[2].血脑屏障的损伤和通透性升高是多种CNS炎症及病变的前提口[2-4]。

鸟氨酸脱羧酶(ODC)是细胞增殖过程的关键酶,能促进细胞内多胺合成.多胺对细胞增殖、移行和分化起重要作用,可促进黏膜损伤后修复.ODC对黏膜损伤性疾病的恢复有重要作用[1].肠黏膜损伤后ODC大量表达,促进细胞增殖、移行和分化,因此其可用于评价黏膜损伤程度及修复效果。

孤立性髓外浆细胞瘤(solitaryextramedullary plasmacytoma,SEP)由Schridde在1905年首先报道,临床上非常少见.多发生于淋巴组织较丰富的头颈部.而在直肠的SEP极为罕见.我院1995年2月至2005年10月共收治4例直肠SEP,结合文献回顾,探讨直肠SEP的临床特点、诊断和治疗。