2024年 · 第62卷第10期

随着科学技术的发展，越来越多的生物靶向药物及基因治疗产品应用于儿童血液肿瘤的临床，并取得显著疗效，开辟了血液肿瘤治疗的新时代。尽管还有一些不足之处，但随着科技的进步，生产工艺的优化，必将在人类攻克肿瘤的过程中发挥重要的作用。

急性髓系白血病（AML）占儿童急性白血病的15%~20%，生存率仅为60%~70%，其诊治具有一定挑战性。近20年来，国内尚无针对儿童AML诊疗建议的更新，且成人AML诊疗指南不完全适用于儿童AML。根据国际上AML领域的研究进展，结合儿童AML特点及我国儿童AML多中心研究结果，中国医师协会儿科医师分会儿童血液肿瘤学组、中华医学会儿科学分会血液学组、中华医学会儿科学分会肿瘤学组组织制定本共识，旨在为中国儿童AML的临床诊断和治疗提供决策依据，指导临床实践及研究工作。

2013年我国制订的“儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）”为临床医生规范诊断及治疗儿童社区获得性肺炎提供了很大帮助。随着医学发展，社区获得性肺炎的诊断、治疗及预防等也发生了变化，由中华医学会儿科学分会呼吸学组、中华儿科杂志编辑委员会和中国医药教育协会儿科专业委员会共同发起“儿童社区获得性肺炎管理指南（2024修订）”，对2013年指南进行更新，以提高儿科医生对社区获得性肺炎的诊疗水平，落实有效防治措施。

新生儿败血症是威胁新生儿健康的重大问题，2024年我国新生儿专家第4次针对新生儿败血症诊断与治疗制订专家共识，根据国内外研究进展及病原学资料，重点修订新生儿早发败血症危险因素的界定，调整病原学检测手段及非特异性炎症指标，调整抗菌药物应用方案并对预防性抗真菌药物使用进行了规范。

目的 分析儿童伯基特淋巴瘤（BL）化疗延迟的影响因素及其对预后的影响。 方法 回顾性队列研究。收集中国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）2017年5月至2022年12月收治的591例年龄≤18岁BL患儿临床资料，治疗均采用CNCL-BL-2017方案。依据临床特征，治疗方案分为A组、B组、C组。根据化疗总时间是否延迟分为化疗延迟组和非化疗延迟组。治疗方案C组患儿根据化疗总延迟时间分为非延迟组、1~7 d化疗延迟组和>7 d化疗延迟组。分析化疗延迟与性别、年龄、化疗前合并肿瘤溶解综合征、骨髓受累、治疗分组、血清乳酸脱氢酶（LDH）>正常4倍、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制、中期评估有残留、重症感染（包括重症肺炎、败血症、脑膜炎、水痘等）等因素的关系。应用Logistic回归分析影响化疗延迟的因素，采用Kaplan-Meier及Log-Rank检验绘制生存曲线并组间比较。 结果 591例患儿中男504例、女87例，随访时间34.8（18.6，50.1）个月，3年总生存率（OS）为（92.5±1.1）%，3年无事件生存率（EFS）为（90.5±1.2）%。化疗延迟组73例（12.4%），非化疗延迟组518例（87.6%）。化疗延迟的原因包含重症感染72例（98.6%）、骨髓抑制65例（89.0%）、脏器功能损伤35例（47.9%）、肿瘤溶解综合征22例（30.1%）等。治疗方案B组7例化疗延迟中COPADM（长春新碱+环磷酰胺+泼尼松+柔红霉素+甲氨蝶呤+鞘内注射）阶段4例，CYM（甲氨蝶呤+阿糖胞苷+鞘内注射）阶段3例，治疗方案C组66例化疗延迟常见于COPADM（28例）和CYVE1（小剂量阿糖胞苷+大剂量阿糖胞苷+依托泊苷+甲氨蝶呤，12例）两阶段。多因素Logistic回归分析显示年龄>10岁（OR=0.54，95%CI 0.30~0.93）、化疗前合并肿瘤溶解综合征（OR=0.48，95%CI 0.27~0.84）、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制（OR=0.55，95%CI 0.33~0.91）为化疗延迟的独立危险因素。化疗延迟组患儿3年OS、EFS均低于非化疗延迟组［（79.4±4.9）%比（94.2±1.1）%，（80.2±4.8）%比（92.0±1.2）%，均P<0.05］。治疗方案C组患儿>7 d化疗延迟组（42例）的3年OS低于1~7 d化疗延迟组（22例）、非化疗延迟组（399例）［（76.7±6.9）%比（81.8±8.2）%比（92.7±1.3）%，P=0.002］。治疗方案C组患儿中COP（长春新碱+环磷酰胺+泼尼松）阶段化疗延迟组（9例）3年OS低于非化疗延迟组（454例）［（66.7±15.7）%比（91.3±1.4）%，P=0.005］。COPADM1阶段化疗延迟组（11例）3年OS低于非化疗延迟组（452例）［（63.6±14.5）%比（91.5±1.3）%，P=0.001］。 结论 儿童BL诊治过程中，化疗延迟与年龄>10岁、化疗前合并肿瘤溶解综合征、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制有关，一旦发生化疗延迟，影响疾病预后。

目的 探讨三氧化二砷（ATO）联合改良N7诱导方案治疗初治高危神经母细胞瘤（NB）的短期临床疗效及安全性。 方法 前瞻性、单臂、多中心Ⅱ期临床研究。以2019年1月至2023年8月中山大学孙逸仙纪念医院、华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院、广西医科大学第一附属医院、海南省人民医院、广东医科大学附属医院、昆明市儿童医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、广东省农垦中心医院8家单位收治的67例高危NB患儿为研究对象，均予ATO联合改良N7诱导方案化疗，对诱导化疗结束时的疗效及不良反应进行评估及分析，根据疗效评估结果分为治疗有反应组及治疗无反应组，采用Fisher确切概率法比较两组患儿临床特征的差异。 结果 67例高危NB患儿中男40例（60%）、女27例（40%）；发病年龄3.5（2.6，4.8）岁；原发灶大多在腹膜后（含肾上腺）（56/67，84%）；初诊时伴有远处淋巴结转移25例（37%）、骨转移48例（72%）、骨髓转移56例（84%）、中枢神经系统转移3例（4%）；检测出MYCN基因扩增28例（42%）。在诱导化疗结束时完全缓解33例（49%），部分缓解29例（43%），疾病稳定1例（1%），疾病进展4例（6%）；诱导化疗结束时客观缓解率为93%（62/67），疾病控制率为94%（63/67）。治疗无反应组初诊时中枢神经系统转移占比高于治疗有反应组［2/5比 2%（1/62），P=0.013］，而MYCN基因扩增情况在两组间差异无统计学意义［3/5比40%（25/62），P=0.786］。诱导化疗期间发生Ⅲ级及以上的不良反应有骨髓抑制60例（90%）、胃肠道症状33例（49%）、感染20例（30%），肝毒性4例（6%）和心血管毒性1例（2%），未出现与化疗相关的死亡。 结论 ATO联合改良N7诱导方案具有良好的疗效及安全性，值得在临床中进一步推广。

目的 探讨欧洲治疗与预后研究长期生存（ELTS）评分对慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）患儿生存结局的预测作用。 方法 回顾性队列研究。分析2010年1月至2023年12月北京大学人民医院收治的216例CML-CP患儿的临床资料。根据ELTS评分分为低危组、中危组、高危组。分析患儿生存结局情况及其影响因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并用Log-Rank检验进行比较，Cox回归模型进行预后相关因素分析。 结果 216例CML-CP患儿中男122例、女94例，诊断年龄11.0（8.0，14.7）岁。随访时间77（57，99）个月。按照ELTS评分，低危组145例、中危组52例、高危组19例。低危组、中高危组患儿的6年无失败生存率（FFS）分别为（83.0±3.1）%和（64.6±5.7）%、6年无进展生存率（PFS）分别为（91.4±2.3）%和（78.7±4.8）%、6年无事件生存率（EFS）分别为（80.8±3.3）%和（64.2±5.7）%，组间比较差异均有统计学意义（χ²=9.45、7.16、7.40，P=0.002、0.007、0.007），6年总生存率（OS）分别为（98.5±1.0）%和（95.6±2.4）%，组间比较差异无统计学意义（χ²=0.35，P=0.550）。多因素分析显示，ELTS评分是FFS（HR=1.97，95%CI 1.11~3.49）、PFS（HR=2.95，95%CI 1.18~7.39）的独立影响因素，未发现EFS、OS的独立影响因素。 结论 ELTS评分有助于儿童CML-CP的疾病预后风险分层，ELTS评分中高危组较低危组更易出现治疗失败、疾病进展，但ELTS评分对OS的预测作用较小。

目的 了解中国儿童特纳综合征（TS）的临床特征及诊疗情况。 方法 横断面研究。选择2019年8月至2023年11月全国特纳综合征诊疗协作联盟数据平台录入的1 089例TS患儿为研究对象，对其临床特征（生长发育情况、性发育情况、系统器官畸形等）、核型分布、实验室检查及治疗现状等进行回顾性分析。 结果 1 089例TS患儿中809例详细记录了核型，其中45，X 317例（39.2%），X染色体结构变异89例（11.0%），45，X/46，XX嵌合体158例（19.5%），伴X染色体结构变异的嵌合体209例（25.8%），含有Y染色体物质36例（4.4%）。824例患儿的确诊年龄为9.7（6.4，12.2）岁。确诊时患儿的身高标准差积分为-3.1±1.2，553例患儿行生长激素激发试验，其中352例（63.7%）生长激素峰值<10 μg/L；760例患儿行胰岛素样生长因子1（IGF1）检测，577例（75.9%）IGF1水平低于正常，290例（38.2%）IGF1 标准差积分≤-2。471例年龄≥8岁的患儿中，132例（28.0%）出现自发性性发育，10例出现自发性月经，2例有规律的月经周期。自发性性发育和自发性月经初潮的患儿骨龄分别为（11.0±1.7）、（12.0±2.2）岁。患儿相对常见的躯体特征为肘外翻311例（28.5%）、颈蹼188例（17.2%）、后发际低185例（17.0%）、盾状胸153例（14.0%）、腭弓高窄127例（11.6%）、第4掌骨短43例（3.9%）、脊柱异常38例（3.5%）等。合并先天性心血管异常和泌尿系异常的患儿分别为91例（19.4%）和66例（12.0%）。33例（7.2%）患儿肝脏超声提示存在脂肪肝、肝大、肝内胆管结石、合并脾大等。23例行糖耐量试验的患儿中，有2例诊断糖尿病、4例存在糖耐量异常。669例（80.7%）患儿确诊后应用了重组人生长激素（rhGH）治疗，起始治疗年龄为（9±4）岁，骨龄（8.3±3.2）岁。112例（19.4%）患儿进行了性激素替代治疗，起始治疗年龄为（14±4）岁，骨龄（12.6±1.2）岁。 结论 中国儿童TS的核型以45，X单体和嵌合体为主，临床主要表现为身材矮小（呈矮胖体型）和性腺发育不良。少数患儿身高可在正常范围；部分年龄≥8岁的患儿可出现自发性性发育。部分患儿合并躯体特征，先天性心血管、泌尿系统异常，下丘脑-垂体-IGF1轴功能异常，少数出现糖耐量受损和糖尿病。大多数患儿确诊后应用了rhGH治疗，少数患儿开始了性激素替代治疗。

目的 了解河南省脱贫地区婴幼儿心理行为发育问题预警征象（简称预警征）筛查状况及其影响因素。 方法 横断面研究，采用多阶段随机抽样方法，2023年6—9月抽取河南省51个脱贫县共计15 680名6~23月龄婴幼儿作为研究对象。使用预警征筛查表对婴幼儿进行筛查。通过统一设计的调查问卷，调查婴幼儿社会人口学特征、母亲资料、出生状况及2周内发热与腹泻等患病情况，并测量婴幼儿身高、体重与血红蛋白水平。使用Logistic回归模型探讨预警征筛查阳性的影响因素，并进行敏感性分析。 结果 15 680名婴幼儿中男8 462名（53.97%）、女7 218名（49.03%），年龄（15±5）月龄。291名（1.86%）婴幼儿预警征筛查阳性。预警征筛查阳性与养育风险（OR=5.07，95%CI 3.93~6.52，P<0.001）、早产（OR=1.63，95%CI 1.06~2.52，P=0.027）均正相关；与女童（OR=0.66，95%CI 0.52~0.85，P=0.001）、儿童年龄（12~17、18~23月龄：OR=0.47、0.40，95%CI 0.35~0.62、0.30~0.54，均P<0.001）、母亲学历（初中、高中或职高、大专及以上：OR=0.46、0.35、0.36，95%CI 0.32~0.66、0.23~0.56、0.23~0.57，均P<0.001）均负相关。敏感性分析发现，仅剔除贫血儿童后，早产与预警征筛查阳性的关联无统计学意义（OR=1.54，95%CI 0.95~2.49，P=0.081）；剔除蛋白质-能量营养不良与2周患病或使用患病率比代替优势比，女童、年龄、母亲学历与预警征阳性均负相关（均P<0.05）；早产、养育风险与预警征阳性均正相关（均P<0.05）。 结论 在河南省脱贫地区6~23月龄婴幼儿中，存在养育风险、早产、男童、小月龄、母亲学历低的婴幼儿预警征筛查阳性风险更高。在不同特征婴幼儿及不同效应类型上，性别、年龄、早产、养育风险与母亲学历等因素对婴幼儿预警征筛查阳性的影响具有一定的稳定性。

目的 探讨早产儿脐静脉置管（UVC）的尖端移位率及其危险因素。 方法 多中心队列研究，研究对象为2019年10月至2021年8月在中国44家三级甲等医院新生儿重症监护病房住院并接受UVC的2 086例早产儿。收集早产儿人口学信息、临床一般数据、UVC留置情况及相关并发症发生情况。主要结局指标为UVC尖端移位率。观察时间点为UVC后2和7 d。根据UVC是否移位、出生胎龄及出生体重分组。应用χ2检验两个时间点的UVC尖端移位率。采用二元Logistic回归分析早产儿UVC尖端移位的危险因素。 结果 2 086例早产儿出生胎龄为（29.9±2.3）周，出生体重为（1 248±298）g，男1 106例（53.0%），UVC后2和7 d的尖端移位率分别为34.6%（721/2 086）和33.6%（494/1 470），差异无统计学意义（χ2=0.35，P=0.533）。2个时间点，不同出生胎龄、出生体重之间的UVC尖端移位率差异均无统计学意义（均P>0.05）。单因素分析显示男性、低出生胎龄、低出生体重、导管管径小均是UVC留置2 d时间点尖端移位的危险因素（均P<0.05）。多因素分析显示导管管径小是UVC后2和7 d尖端移位的独立危险因素（OR=0.47、0.39，95%CI 0.34~0.66、0.25~0.59，均P<0.001）。 结论 早产儿UVC的尖端移位率较高，应避免刻意选择小管径的导管，并注意UVC后对尖端位置进行影像学监测。

目的 分析不同年龄段川崎病合并冠状动脉病变（CAL）患儿氯吡格雷代谢相关基因变异性的分布及其对氯吡格雷抗血小板治疗的疗效影响。 方法 回顾性队列研究。分析2021年1月至2022年8月在复旦大学附属儿科医院心内科住院的46例川崎病合并CAL并接受氯吡格雷治疗患儿的临床资料，包括性别、年龄、体质指数、川崎病病程、CAL严重程度分级和基线血小板计数等。根据发病年龄分为≥2岁和<2岁组；通过血栓弹力图检测患儿血小板抑制率（ADPi）确定血小板的反应性，将患儿分为高治疗血小板反应（HTPR）组和正常治疗血小板反应（NTPR）组，检测患儿CYP2C19、PON1及ABCB1基因变异性分布。采用t检验、单因素方差分析、χ2检验进行组间比较。 结果 46例川崎病伴CAL患儿中，男34例、女12例，≥2岁37例、<2岁9例，HTPR组25例、NTPR组21例。≥2岁患儿中HTPR 19例、NTPR 18例；<2岁中HTPR 6例、NTPR 3例。基因检测显示46例患儿共92个等位基因，其中CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17，PON1 192Q、PON1 192R，ABCB1 3435C和ABCB1 3435T等位基因检出频率分别为59%（54/92）、32%（29/92）、9%（8/92）、1%（1/92）、36%（36/92）、64%（59/92）、63%（58/92）、37%（34/92）。基因型对血小板抑制率的影响结果分析显示，≥2岁中CYP2C19*1/*3患儿的ADPi明显低于CYP2C19*1/*1［（34±15）%比（61±29）%，t=2.18，P=0.036］。PON1 192Q纯合、PON1 192R杂合和PON1 192R纯合患儿的ADPi差异无统计学意义［（40±22）%比（52±33）%比（65±27）%，F=2.17，P=0.130］；ABCB1 3435C纯合、ABCB1 3435T杂合和ABCB1 3435T纯合患儿的ADPi差异无统计学意义［（55±34）%比（60±27）%比（49±24）%，F=0.33，P=0.719］。<2岁组中CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2与CYP2C19*2/*2患儿的ADPi差异无统计学意义［（40±20）%比（53±37）%比（34±16）%，F=0.37，P>0.05］。CYP2C19*1/*1与CYP2C19*1/*3患儿的ADPi差异无统计学意义［（44±27）%比（42±20）%，t=0.08，P>0.05］。PON1 192Q纯合、PON1 192R杂合与PON1 192R纯合患儿的ADPi差异无统计学意义［45%比（55±27）%比（24±5）%，F=1.83，P>0.05］。ABCB1 3435C纯合、ABCB1 3435T杂合与ABCB1 3435T纯合患儿的ADPi差异无统计学意义［（36±16）%比（50±35）%比45%，F=0.29，P>0.05］。不同基因型发生HTPR的风险分析显示，在≥2岁患儿携带至少1和2个功能缺失等位基因均是HTPR发生的危险因素（OR=4.69、10.00，95%CI 1.11~19.83、0.84~119.32，P=0.033、0.046）；PON1 192R纯合基因型和携带至少1个PON1 192R等位基因均是HTPR发生的保护因素（OR=0.08、0.13，95%CI 0.01~0.86、0.01~1.19，P=0.019、0.043）。 结论 携带CYP2C19功能缺失基因和PON1 192Q的≥2岁患儿更容易发生HTPR。

目的 分析儿童重症监护病房（PICU）中罕见病患儿收治情况，了解其病种和人群分布、临床特点、孤儿药使用情况等。 方法 回顾性病例总结。收集2020年1月至2022年12月首都医科大学附属北京儿童医院PICU收治的符合“中国第一批罕见病目录”明确诊断的105例29日龄至<18岁患儿的一般资料、辅助检查、治疗情况等。按年龄分为婴儿期29日龄至<1岁、幼儿期1~<3岁、学龄前期3~<7岁、学龄期7~<13岁、青春期13~<18岁。采用χ2检验比较各罕见病病种的性别分布差异。 结果 共纳入符合诊断标准的患儿105例，130例次，占PICU住院患儿总例次的4.7%（130/2 754），入住PICU年龄为5.3（0.8，9.5）岁，其中男81例次，女49例次。收治较多的前3类疾病为内分泌、营养和代谢疾病（37例次），神经系统疾病（32例次），先天性畸形、变形和染色体异常疾病（17例次）。收治最多的前5位罕见病为甲基丙二酸血症（14例次）、线粒体脑肌病（14例次）、非典型溶血尿毒综合征（12例次）、自身免疫性脑炎（12例次）、特发性心肌病（9例次）。不同年龄组患儿常见罕见病不同，其中婴儿期以非典型溶血尿毒综合征最多见（6例）。线粒体脑肌病患儿性别差异无统计学意义［13.6%（11/81）比6.1%（3/49），χ2=1.77，P=0.184］。呼吸衰竭（36例次）为罕见病患儿入住PICU最主要原因，共95例次患儿使用机械通气，39例次患儿在PICU住院期间进行多学科协同诊疗。仅6例在PICU住院期间应用孤儿药治疗。 结论 罕见病在PICU中并不罕见，以内分泌、营养和代谢疾病、神经系统疾病、先天性畸形、变形和染色体异常疾病常见，其中甲基丙二酸血症、线粒体脑肌病、非典型溶血尿毒综合征、自身免疫性脑炎收治较多。许多患儿病情复杂，治疗难度大，需多学科协作，PICU罕见病患儿中孤儿药使用率有待提高。

2例患儿因毛发稀少就诊，1例患儿因双手指关节畸形就诊，就诊年龄分别为14岁、10岁3月龄、8岁6月龄，3例患儿均有毛发稀少、梨形鼻、双手指间关节畸形。基因检测结果示例1患儿TRPS1基因存在c.1870C>T和c.1859C>G杂合变异；例2患儿TRPS1基因存在c.877dupC杂合变异；例3患儿TRPS1基因存在c.3208G>T杂合变异。结合患儿临床表现及遗传学检测结果，3例患儿均诊断为毛发-鼻-指（趾）综合征，报道罕见。

2例男性少汗性外胚层发育不良患儿，分别因“毛发发育异常”和“少牙畸形”就诊，例1主要表现为毛发稀疏、无汗、面部畸形及全身皮肤干燥粗糙等，例2主要表现为少牙畸形、毛发稀疏、少汗等。基因检测结果显示例1 EDA基因存在c.111delG（p.N38Tfs*19）半合子移码变异，例2 EDA基因存在c.463C>T（p.R155C）半合子错义变异。基因检测可对该病进行明确诊断，为遗传咨询及产前诊断提供指导。

原发性免疫缺陷病（PID）是一组由基因变异引起的疾病，这些变异影响免疫系统的各个层面，导致免疫功能障碍。在PID患儿中，呼吸系统并发症非常普遍，特别是肺炎，对患儿的预后有重大的影响。现聚焦于几种常见的PID类型，探讨了PID的发病机制与肺炎并发症之间的联系，旨在为国内未来的研究和临床实践提供参考依据。

坏死性小肠结肠炎（NEC）是新生儿期最常见的胃肠道急症，具有较高的发病率和病死率。单细胞测序技术是一项新兴的高通量测序技术，能够在单个细胞水平上对基因组、转录组、表观遗传组、蛋白组甚至多组学联合进行测序，以揭示细胞的异质性和功能差异。随着单细胞测序技术的广泛应用，其将改变人们对NEC肠道细胞生物学特征的理解，从而更准确地从分子层面阐述NEC发生和发展的机制，提高NEC的诊治水平，本文综述单细胞测序技术在探讨NEC发病机制以及诊治方面的应用进展。

第十五届全国儿童消化系统疾病学术会议于2024年6月20至22日在山东省烟台市召开。本次会议有力地推动了全国儿童消化系统疾病诊治水平和基础研究水平的提高。

中华儿科杂志第九~十一届编辑委员会编委、第十二届编辑委员会通讯编委、第十三届编辑委员会特约编委，原中华医学会儿科学分会委员、上海市医学会儿科学会副主任委员，享受国务院特殊津贴专家、上海市儿童医院（上海交通大学医学院附属儿童医院）终身教授何威逊同志，因病医治无效，于2024年8月16日12时15分在上海逝世，享年91岁。