2024年 · 第62卷第02期

儿童健康关乎中华民族的人口素质和发展潜力，儿科疾病预防和控制是保障儿童福祉的公共卫生战略中不可或缺的一部分。出生队列为研究生命早期暴露和致病因素提供了宝贵的视角和资源，为采取针对性的干预措施提供了可能。现对出生队列在儿科疾病预防和控制中的意义进行述评。

McCune-Albright综合征（MAS）是因GNAS基因体细胞获得功能性变异所致的罕见病，通常以皮肤牛奶咖啡斑、外周性性早熟及骨纤维发育不良“三联征”为典型特征，但随基因变异发生时间、所涉及的器官和组织范围不同，疾病症状及严重程度可呈现多样化表现。常规的外周血基因检测阳性率较低，诊断主要依靠典型临床表现，临床表型复杂多样者容易误诊、漏诊。MAS尚无根治方法，主要为对症治疗，但治疗方法复杂，治疗药物多为超说明书用药。尽早诊断并及时评估和处理并存疾病，规范及合理用药，多学科协同长期随访和管理，对改善预后提高生存质量至关重要。

2023年肺炎支原体肺炎（MPP）在全国流行，国家卫生健康委员会于2023年2月发布“儿童肺炎支原体肺炎诊治指南”，但在实施过程中仍需要根据目前MPP特点，对重要诊治环节更加具体地指导和建议，现对MPP早期诊断方法、重症MPP判断依据和预警指标、各类抗支原体药物适应证、大环内酯类药物无反应性处理原则、糖皮质激素和支气管镜的应用问题等进行了专家释疑。

儿童间质性肺疾病（ILD）是呼吸系统的疑难病，病种多而罕见，诊治困难，预后不良。遵循诊断程序并实行多学科讨论可提高儿童ILD的诊断水平，及时启动疾病针对性的治疗。随着分子诊断学的发展，儿童ILD的诊断模式已从“临床-影像-病理”向“临床-影像-基因-病理”转变。现介绍欧洲呼吸学会儿童ILD临床研究协作组2023年发表的儿童ILD诊断程序。

目的 分析围孕期母亲同型半胱氨酸（HCY）与子代出生体重结局的关系。 方法 前瞻性队列研究。上海市围孕期亲子队列（SPCC）中在2016年9月1日至2022年11月11日完成分娩的母子对19 984组为研究对象。研究对象分为孕前、孕早期纳入两个亚组。纳入时收集血样并采用统一问卷收集一般人口学信息、膳食补充剂使用、孕期不良并发症等信息。血清HCY、叶酸和维生素B12的测量采用化学发光微粒子免疫法，出生体重从医疗记录获取，采用多重填补法处理缺失数据。采用多因素线性回归和Poisson回归模型分析围孕期母亲HCY与子代出生体重和小于胎龄（SGA）的关系。 结果 本研究孕前纳入9 452组，孕早期纳入10 532组。怀孕年龄≥35岁的产妇占比为9.2%（1 832/19 984），初产妇占比为76.5%（15 283/19 984），孕前超重和肥胖占比为14.0%（2 804/19 984），孕前期使用叶酸补充剂的占比为21.4%（4 272/19 984），孕早期补充叶酸的占比为85.2%（8 976/10 532），妊娠期糖尿病患者占比为6.2%（1 245/19 984），妊娠期高血压综合征患者占比为3.6%（711/19 984），子代出生体重为（3 297±468）g，SGA儿1 962例（9.8%）。围孕期总人群适于胎龄组母亲HCY浓度为（7.9±3.2）μmol/L，其中孕前亚组为（8.3±3.7）μmol/L，孕早期亚组为（7.3±2.4）μmol/L。调整围孕期人口学信息、妊娠不良结局、血清叶酸和维生素B12等协变量后，围孕期母亲HCY升高与子代出生体重下降有显著关联（β=-2.30，95%CI -4.43~-0.16，P=0.035），亚组人群中仅有孕早期亚组与子代出生体重下降有显著关联（β=-7.39，95%CI -11.50~-3.21，P<0.001）。未发现围孕期总人群母亲HCY与子代SGA风险有关联。但孕早期母亲HCY升高与子代SGA风险升高有关（RR=1.05，95%CI 1.01~1.08，P=0.002）。围孕期维生素B12在HCY升高与子代出生体重降低的关联中存在部分中介效应，围孕期总人群、孕前期、孕早期中介效应分别占其总效应的16.5%、41.2%和5.4%。 结论 围孕期母亲HCY与子代出生体重下降有关，未发现与SGA存在关联。孕早期亚组母亲HCY升高可能与子代SGA风险增加有关。

目的 构建极早产儿支气管肺发育不良（BPD）相关肺动脉高压（PH）风险预测模型。 方法 采用回顾性队列研究，收集2015年10月1日至2021年12月31日解放军总医院第七医学中心收治的626例出生胎龄<32周BPD极早产儿的临床资料作为建模集，收集2020年1月1日至2021年12月31日湖南省儿童医院229例出生胎龄<32周BPD极早产儿的临床资料作为验证集进行外部验证。根据校正胎龄36周后超声心动图结果分别将建模集和验证集极早产儿分为PH组和非PH组。运用单因素分析比较组间基本临床特征并进行共线性排除，将有意义的临床特征进行多因素Logistic回归筛选出BPD相关PH的影响因素并建立风险评估模型。使用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分别评估模型的区分度和校准度，校准曲线评估模型的准确性并绘制模型列线图。采用bootstrap重复取样法进行内部验证。最后使用决策曲线分析（DCA）评估模型的临床实用性。 结果 建模集626例BPD极早产儿中PH组85例，非PH组541例；验证集229例BPD极早产儿中PH组 24例，非PH组 205例。对建模集进行单因素分析发现母人工受孕、宫内窘迫、出生胎龄、出生体重、小于胎龄、第1分钟Apgar评分≤7分、母产前激素应用、胎盘早剥、羊水过少、多次肺表面活性剂使用、Ⅱ期以上新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）、早期PH、中重度BPD、血流动力学意义的动脉导管未闭（hsPDA）等22个变量PH与非PH组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05），经多因素Logistic回归分析筛选纳入母产前激素应用、Ⅱ期以上NRDS、宫内窘迫、hsPDA、肺炎和有创呼吸机天数6个变量建立预测模型，预测模型AUC为0.86（95%CI 0.82~0.90），截断值为0.17时灵敏度0.77、特异度0.84，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验P>0.05，验证集预测模型AUC为0.88，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验P>0.05。 结论 建立了灵敏度、特异度较高的极早产儿BPD相关PH风险预测模型，有助于临床早期识别BPD相关PH高风险患儿以改善防治效果。

目的 探讨胎儿不同程度肺动脉瓣狭窄（PS）的超声心动图特征、胎儿期与生后诊断一致性及生后结局。 方法 回顾性队列研究。选择2012年11月至2023年2月于上海交通大学医学院附属新华医院行胎儿期诊断并生后随访的108例PS胎儿为研究对象。收集PS胎儿形态学及血流动力学等超声心动图特征，且所有胎儿至少随访至生后6月龄。采用单因素方差分析和Kruskal-Wallis检验等比较不同程度PS胎儿的超声心动图特征差异。采用McNemar检验分析胎儿期与生后诊断一致性。应用Logistic回归分析中度PS胎儿需新生儿期干预的危险因素，并利用受试者工作特征（ROC）曲线探索连续变量的最佳截断值。 结果 108例胎儿首诊时孕母年龄（30.8±4.0）岁，胎龄26.5（24.6，30.0）周。根据首诊超声心动图特征将胎儿PS分为轻度（17例）、中度（49例）和危重型（42例）。轻度PS胎儿超声心动图特征包括瓣膜增厚、回声增强伴流速增快或MPA扩张，中度PS同时伴瓣膜开放活动受限，瓣口呈五彩血流。中度和危重型PS胎儿过瓣流速明显快于轻度组［（2.66±0.86）和（2.77±1.30）比（1.43±0.59）m/s，F=14.52，P<0.001］。危重型PS均为动脉导管血流逆灌注，其右心室偏小比例明显高于轻度和中度组［42.9%（18/42）比0和2.0%（1/49），χ2=31.73，P<0.001］，且重度三尖瓣反流的比例也更高［35.7%（15/42）比0和10.2%（5/49），χ2=36.94，P<0.001］。与轻度和危重型PS胎儿相比，中度PS胎儿期与生后诊断一致率更低［40.8%（20/49）比13/17和83.3%（35/42），χ2=12.45，P=0.006］。过瓣流速是中度PS胎儿生后需新生儿期干预的独立危险因素（OR=7.21，95%CI 2.11~24.62），且胎儿中期过瓣流速≥2.18 m/s、胎儿晚期过瓣流速≥3.15 m/s提示中度PS胎儿需新生儿期干预。108例胎儿生后68例接受手术治疗后均存活，39例定期随访，1例未手术死亡，生后6个月存活率为99.1%（107/108）。 结论 不同程度的胎儿PS在超声心动图中表现出特征性的形态学和血流动力学改变。生后严重程度与胎儿期差异较大，应对胎儿PS行定期随访。胎儿PS的整体预后较好。

目的 总结经导管介入治疗儿童先天性冠状动脉-心腔瘘（CCF）的经验及中远期随访结果。 方法 病例对照研究。选择2005年1月至2019年12月在广东省人民医院接受经导管介入治疗的66例先天性CCF患儿作为研究对象，收集并分析其临床基线资料、手术效果、术中及术后严重不良事件、随访结果及预后等资料。根据是否发生严重不良事件将患儿进行分组，比较严重不良事件组和无严重不良事件组一般情况及CCF特征的差异。组间比较采用独立样本t检验、χ2检验或Fisher确切概率法。 结果 66例先天性CCF的患儿中男34例、女32例，年龄3.9（1.9，6.2）岁，体重15（11，20）kg。66例CCF均为中型或大型瘘管，其中近端型瘘管55例（83%），远端型瘘管11例（17%）；瘘管起源于右冠状动脉38例（58%），起源于左冠状动脉28例（42%）；合并冠状动脉瘤（CAA）40例（61%）。66例患儿中64例患儿完成封堵治疗，5例患儿发生6例次围手术期严重不良事件。围手术期手术成功率为92%（59/64），围手术期不良事件发生率为9%（6/64），其中2例患儿术中发生了2例次严重不良事件，包括手术相关死亡1例，急性心肌梗死1例；3例患儿术后随访1 d发生了4例次严重不良事件，包括急性心肌梗死2例、三尖瓣腱索断裂1例、封堵器脱落1例。共58例患儿完成中远期随访，随访时间9.3（6.5，13.4）年。9例患儿发生10例次严重不良事件，中远期严重不良事件发生率为17%（10/58），其中5例次并发症（1例次新发CAA、1例次主动脉瓣穿孔、1例次冠状动脉血栓形成、2例次新发三尖瓣脱垂伴重度反流）以及5例次大量残余分流（瘘管再通）。围手术期及随访期间，13例患儿发生16例次严重不良事件，51例患儿未发生严重不良事件。发生严重不良事件组患儿的大型瘘管［11/13比39%（20/51），P=0.005］、巨大CAA［10/13比14%（7/51），P=0.030］所占比例均明显高于无不良事件组患儿，肺动脉平均压明显高于无不良事件组患儿［（20±9）比（16±6）mmHg，1 mmHg=0.133 kPa，t=2.02，P=0.048］。 结论 经导管介入治疗儿童先天性CCF即刻疗效确切，中远期有效性和安全性尚可，但需严格把握CCF介入治疗适应证。

目的 了解杜氏肌营养不良症（DMD）和贝氏肌营养不良症（BMD）患者群体的DMD基因变异特点。 方法 横断面研究，选取2005年1月至2022年2月于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心就诊的2 690例无亲缘关系的DMD和BMD 0~18岁患儿为研究对象，收集其性别、年龄、临床表现以及地区来源等基本信息并应用多重连接依赖探针扩增、二代测序Panel、Sanger测序及PCR扩增相结合的方法检测其DMD基因的变异情况，对其临床资料及基因检测结果进行描述性分析。 结果 2 690例患儿中男2 648例、女42例，年龄6.0（4.0，9.0）岁。所有患儿的血清肌酸激酶值均有异常增高。检测到致病性DMD基因变异的2 618例患儿中DMD基因大片段缺失、重复、微小变异分别为1 875例（71.6%）、231例（8.8%）和512例（19.6%）。缺失变异中，以3个外显子的缺失最为常见［15.4%（288/1 875）］，第45~50外显子是最常见的缺失区域［6.3%（119/1 875）］，第2外显子是最常见的重复区域［13.0%（30/231）］。微小变异在DMD基因的79个外显子上均有分布，无变异热点。此外还检测到46种新发现的微小变异。 结论 外显子缺失是最常见的DMD基因变异类型，然后依次是微小变异和外显子重复。

目的 探讨北京地区儿童急性呼吸道感染（ARI）的病原谱。 方法 采用横断面研究，收集2023年2月6日（第6周）至5月28日（第21周）首都儿科研究所附属儿童医院因ARI就诊的9 284例患儿呼吸道标本。根据标本来源，分为急诊就诊的流感样病例组、门诊ARI组及住院ARI组。流感样病例组进行流感病毒（Flu）及人偏肺病毒（HMPV）核酸检测；门诊ARI组进行Flu、呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒、副流感病毒（PIV）核酸检测；住院ARI组进行Flu、RSV、HMPV、腺病毒、人博卡病毒（HBoV）、鼻病毒、PIV、冠状病毒、肺炎支原体（Mp）及衣原体核酸检测。 结果 流感样病例组320例患儿中男192例、女128例，就诊年龄4.7（3.6，6.9）岁，Flu A阳性117例（36.6%），其中甲型流感病毒H1N1亚型（H1N1）55例（47.0%），甲型流感病毒H3N2亚型（H3N2）62例（53.0%），第6~9周以H1N1为主（10.0%~50.0%），第10~16周以H3N2为主（15.0%~90.0%）；HMPV阳性13例（4.1%），第15周检出率为5.0%（1/20），第20周达30.0%（6/20）。门诊ARI组7 573例患儿中男4 131例、女3 442例，就诊年龄4.0（2.1，5.3）岁，阳性检出率RSV为32.9%（2 491/7 573），Flu A为12.1%（915/7 573）；第6~14周以Flu A为主（23.2%~74.7%），第15周开始以RSV为主，阳性检出率为24.8%（36/145）。住院ARI组1 391例患儿中男804例、女587例，就诊年龄3.3（0.4，5.8）岁，阳性检出率鼻病毒为18.7%（260/1 391）、RSV为12.4%（173/1 391）、Flu A为10.2%（142/1 391）［H1N1 116例（81.7%）、H3N2 26例（18.3%）］及HMPV为3.1%（43/1 391）。第7周开始检出H1N1［10%（6/60）］，第11周达高峰［31.8%（21/66）］，第8周开始检出H3N2［1.5%（1/68）］。住院ARI组Flu阳性患儿H1N1阳性检出率为81.7%（116/142）。第12周开始检出RSV，阳性检出率为1.3%（1/80），第19周达30.4%（35/115）；第21周HMPV阳性检出率为12.1%（14/116）。 结论 北京地区2023年春季（2至5月）ARI患儿中首先出现Flu流行，前期以H1N1为主，后期以H3N2为主，RSV出现滞后流行，同时需密切关注HMPV。应加强对门诊监测，提前发出流行预警。

目的 探讨45，X/46，XY性发育异常（DSD）患儿的临床和遗传学特点。 方法 回顾性分析2018至2022年郑州大学第一附属医院收治的20例45，X/46，XY或45，X/46，X，+mar核型的患儿，总结临床资料、性腺病理、治疗及随访，应用SRY基因检测、Y染色体无精子因子（AZF）检测、低深度全基因组拷贝数变异（CNV）测序等进行遗传学检测。采用独立样本t检验比较男童与女童组的初诊年龄差异。 结果 20例患儿中男3例、女17例，初诊年龄（7.6±5.5）岁，男童组初诊年龄低于女童组［（2.1±1.9）比（8.7±5.4）岁，t=-3.86，P=0.004］。男童均为外生殖器发育异常，女童为身材矮小（13例）或外生殖器发育异常（4例）。5例女童伴特纳综合征表型。性腺表型为混合型性腺发育不良（MGD，6例），完全型性腺发育不良（CGD，10例），卵睾型DSD（2例），1例性腺可能为卵巢，1例暂无法确定。1例外生殖器发育异常的女童改变为男性，余性别不变。7例女童接受重组人生长激素治疗，随访时间（2.9±1.2）年，身高增长（17±7）cm。20例患儿均未见性腺恶变。16例核型为45，X/46，XY，4例核型为45，X/46，X，+mar，经CNV测序确认，额外标记染色体均为Y染色体来源。20例患儿均检测到SRY基因扩增，7例女童存在AZF缺失。 结论 45，X/46，XY DSD患儿表现为外生殖器发育异常或女性身材矮小，性腺表型包括MGD、CGD和卵睾型等多种形式，多数女童Y染色体存在微缺失。

目的 分析早老症患儿的营养状况，为早老症患儿的规范化营养管理提供临床参考。 方法 采用横断面调查，收集2022年4月至2023年5月就诊于浙江大学医学院附属儿童医院的15例早老症患儿的病例资料，总结分析其病史、体格检查、实验室检查、膳食调查及人体学成分等资料。 结果 15例早老症患儿中男7例、女8例，年龄为7.8（2.3，10.8）岁，其中12例患儿存在营养不良。14例患儿行24 h膳食调查，11例患儿每日能量摄入量未达到参考摄入量。10例患儿碳水化合物摄入不足，7例患儿蛋白质摄入不足，12例患儿脂肪摄入不足。钙、镁、铁和锌摄入量不足分别为13、13、9和10例。8例患儿采用双能X线吸收测定法测定体成分，其中5例骨密度水平低下。 结论 早老症患儿普遍存在营养不良，伴随脂肪丢失，肌肉量减少及骨密度低下等，能量及各类营养素摄入不足，需要进行长期连续性营养评估及营养干预。

2例患儿均为7岁男童，发病前1个月有新型冠状病毒感染史，热程6 d伴休克、多系统受累、炎症指标升高，诊断为儿童多系统炎症综合征，予大剂量人免疫球蛋白、甲泼尼龙冲击等治疗，入院后48及14 h出现三度房室传导阻滞，立即植入临时起搏电极，休克分别于住院第5及第3天得以纠正，住院21及17 d出院，随访6个月心电图正常，动态心电图夜间偶发二度Ⅰ型房室传导阻滞。

1例13岁7月龄系统性红斑狼疮女童因“烦渴、多饮、多尿、夜尿增多半年”就诊。经过内分泌激素水平检验、垂体磁共振成像平扫+增强检查、禁水试验及垂体加压试验，排除其他原因引起的中枢性尿崩症，诊断为自身免疫性垂体炎。儿童系统性红斑狼疮合并自身免疫性垂体炎临床罕见，大剂量糖皮质激素冲击联合免疫抑制剂治疗可有效改善垂体炎症状，远期预后需继续随访。

患儿　男，出生48 h因“腹胀、腹股沟区皮肤瘀斑33 h”就诊。患儿出生15 h出现腹胀、双侧腹股沟瘀斑，伴贫血及血小板降低，腹部CT提示脾肿大、脾内多发低密度区，腹腔穿刺为血性腹腔积液。手术中见脾脏多个不均质充血区，行脾脏部分切除术并保留约20%脾脏，术后病理提示为卡波西样血管内皮瘤。术后腹腔出血停止，血红蛋白及血小板恢复正常。随访13个月患儿生长发育良好，未出现感染、腹胀及出血表现。

患儿　女，2岁，自1岁3月龄开始反复出现癫痫持续状态发作，合并发作性偏瘫，运动、语言发育落后，小头畸形，颅脑CT示特征性颅内钙化，病初颅脑磁共振成像未见明显异常，多次癫痫持续状态发作后可见脑萎缩。予丙戊酸钠、托吡酯联合抗癫痫发作治疗，随访至2岁6月龄患儿未再有癫痫发作，肢体肌力基本恢复基线水平。家系全外显子测序检出CLDN5基因变异：c.178G>A（p.Gly60Arg）（NM_001363066.2），为新发变异，线粒体环基因检测结果为阴性。

新型冠状病毒感染对儿童健康的影响已成为突出的公共健康问题。新型冠状病毒感染后体位性心动过速综合征在儿童新型冠状病毒感染后遗症中较常见。本文针对儿童新型冠状病毒感染后体位性心动过速综合征的定义、流行病学、主要临床表现、诊断及初步治疗方案进行综述。

先天性心脏病（简称先心病）是导致婴幼儿死亡和残疾的重要原因，早期诊治有助于提高患儿的预后。本文简要介绍了先心病的分类、临床症状体征、新生儿先心病筛查方法、常用辅助检查和治疗原则，旨在帮助临床医生增加对先心病的认识，提高对先心病的识别和处理能力。