2023年 · 第61卷第12期

近年来免疫学的研究已经取得了令人瞩目的进展，这些进展伴随着儿童免疫性疾病诊疗水平的不断提升。本文以免疫检查点的靶向治疗、中性粒细胞陷阱、辅助性T细胞17的发现及焦亡的机制为例，展现这些进展对儿童免疫性疾病的疾病机制认识、精准诊疗的推动作用，提示儿童免疫专业医生应当紧跟免疫学理论进展步伐，不断促进临床诊疗的创新实践，使患儿获益。

幼年特发性关节炎是常见和经典的儿童风湿性疾病。部分患儿在过渡期仍未停药，需要从儿科过渡至成人医疗体系。由于多数患儿及医生缺乏过渡意识，导致这部分患儿面临不良结局。全球多地创建了过渡诊所或制定了专门的过渡方案，以协助患儿无缝转接过渡至成人风湿免疫科。本文介绍了幼年特发性关节炎过渡期患儿的诊疗、结局、过渡评估及方案，针对患儿及家属、医生等提出过渡建议，以加强人们对过渡期患儿的重视。

2岁以内婴幼儿生长减缓是临床常见问题，尤其是在低收入贫困地区。临床对生长减缓的婴幼儿要尽早识别、评估和诊断，积极消除病因，通过监测、营养管理、喂养行为指导让生长减缓婴幼儿实现适宜的追赶生长，回到原来的生长轨迹上。

IgA血管炎（IgAV）是儿童时期常见的血管炎，临床表现为非血小板减少性可触性皮肤紫癜，伴或不伴腹痛、胃肠出血、关节痛、肾脏损伤等症状，少数患儿也可出现严重器官受累。由中华医学会儿科学分会免疫学组、中华儿科杂志编辑委员会和中国儿童风湿免疫病联盟联合发起的“中国儿童IgA血管炎诊断与治疗指南”，采用推荐意见分级的评估、制订及评价分级体系，形成了IgAV诊断、检查、治疗、预后及健康教育等方面的推荐建议，以期进一步提高IgAV诊疗的规范性及科学性，指导临床实践。

Leigh综合征是儿童期最常见的线粒体脑肌病。多于婴幼儿期起病，临床常有发育迟缓、发育倒退等症状；影像学检查可见双侧对称的脑干和（或）基底节病变。Leigh 综合征的确诊主要依赖基因检测，组织病理和酶学检测可进一步协助诊断。目前，国内Leigh综合征的诊断和治疗尚缺乏规范，因此中华医学会儿科学分会神经学组、福棠儿童医学发展研究中心神经内科专业委员会和中华儿科杂志编辑委员会联合发起制订本共识。本共识使用德尔菲方法制订，对Leigh综合征的诊断和治疗提出24条推荐意见。

目的 分析新型冠状病毒感染相关儿童多系统炎症综合征（MIS-C）的临床特征，提高临床医生对MIS-C的认识。 方法 病例系列研究。纳入2022年12月至2023年6月全国9家医院收治的64例MIS-C患儿为研究对象，对患儿临床特征、辅助检查、治疗决策及预后资料进行回顾和描述性分析。 结果 64例MIS-C患儿中男36例、女28例，发病年龄2.8（0.3，14.0）岁。所有患儿均有发热、炎症指标升高及多系统受累表现。43例（67%）患儿同时累及3个系统以上，其中皮肤黏膜60例（94%）、血液系统52例（89%）、循环系统54例（84%）、消化系统48例（75%）以及神经系统24例（37%）等。皮肤黏膜损伤包括皮疹54例（84%）、结膜充血和（或）唇潮红45例（70%）；血液系统受累常见凝血功能异常48例（75%）、血小板减少症9例（14%）、淋巴细胞减少8例（13%）；心血管损伤主要影响心脏功能，其中合并低血压或休克11例（17%），合并冠状动脉扩张7例（12%）；36例（56%）患儿出现消化系统症状，23例（36%）患儿合并神经系统症状。45例（70%）患儿采用免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗，5例（8%）给予糖皮质激素冲击、2例（3%）加用生物制剂，7例冠状动脉扩张患儿均在6个月内恢复正常。 结论 MIS-C患儿以发热、高炎症反应及多器官损伤为主要特征，免疫球蛋白联合糖皮质激素是一线治疗手段，难治性患儿可用激素冲击和生物制剂治疗，总体预后良好。

目的 总结儿童感染性骶髂关节炎的临床、影像学特点及预后。 方法 病例对照研究，纳入2018年6月至2023年6月在首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科就诊的12例感染性骶髂关节炎为病例组，同期同科室28例幼年型特发性关节炎累及骶髂关节患儿为对照组，收集并分析两组患儿的基本资料、临床特征、实验室指标及临床治疗转归情况，组间比较采用独立样本t检验、χ2检验。 结果 病例组12例中男5例，女7例，病程0.8（0.5，1.2）个月，发热9例，跛行1例，人类白细胞抗原B27（HLA-B27）阳性1例，无强直性脊柱炎家族史。对照组28例中男19例，女9例，病程7.0（3.0，17.0）个月，发热1例（4%），跛行14例（50%），HLA-B27阳性18例（64%），强直性脊柱炎家族史18例（64%）；病例组白细胞计数（WBC）、中性粒细胞比例、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、磁共振成像单侧受累及CT骨质破坏比例均高于对照组［（11.1±6.2）×109比（7.3±2.3）×109/L、0.64±0.10比0.55±0.12、72（34，86）比18（5，41）mm/1 h、24.6（10.1，67.3）比3.6（0.8，15.0）mg/L、11/12比36%（10/28），9/12比11%（3/28），t=2.90、3.07，Z=-2.94、-3.28，χ2=10.55、16.53，均P<0.05］。 结论 儿童感染性骶髂关节炎多表现为单侧受累，病史短，白细胞计数、CRP、ESR升高，骨质破坏比例高。

目的 总结肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征（TRAPS）患儿的临床特点。 方法 病例系列研究，回顾性分析2011年5月至2021年5月在中国6家医院明确诊断为TRAPS的10例患儿的临床表现、实验室检查、基因检测结果及随访情况。 结果 10例TRAPS患儿中男8例、女2例，起病年龄2（1，5）岁，诊断年龄（8±4）岁，起病至诊断时间3（1，7）年。共检出7种TNFRSF1A基因变异，其中父源5例、母源1例、新生变异4例。6例患儿有相关疾病家族史。临床表现为反复发热10例、皮疹4例、腹痛6例、关节受累6例、眶周水肿1例、肌痛4例。2例患儿合并血液系统受累。红细胞沉降率和（或）C反应蛋白明显升高10例。全部患儿均无自身抗体。治疗过程中应用糖皮质激素者5例、免疫抑制剂7例、生物制剂7例。 结论 TRAPS临床以反复发热伴关节、消化道、皮肤、肌肉受累为主要表现，炎症指标升高，自身抗体多为阴性。治疗药物多为糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂。

目的 建立中国7岁以下儿童的生长标准值。 方法 横断面研究基于2015年儿童生长发育国家调查数据，采用分层随机整群抽样方法，于2015年6—11月在北京、哈尔滨、西安、上海、南京、武汉、广州、福州、昆明9个城市调查7岁以下健康儿童83 628名。采用统一的测量工具按照统一的测量方法获得儿童体重、身长（身高）和头围的测量值。采用基于偏度、位置和变异的曲线平滑方法建立7岁以下男、女童年龄的体重、年龄的身长（身高）、年龄的头围、身长（身高）的体重、年龄的体质指数的生长曲线模型。将新建立的生长标准各指标的标准差单位曲线与2009年参照标准进行比较。 结果 制订出7岁以下男、女童年龄的体重、年龄的身长（身高）、年龄的头围、身长（身高）的体重、年龄的体质指数的百分位数（P3、P10、P25、P50、P75、P90、P97）和标准差单位（-3、-2、-1、0、+1、+2、+3）标准值。与2009年参照标准相比，体重在P50上差值为-0.1~0.4 kg，身长（身高）在P50上差值为0.1~1.3 cm，头围在P50上差值为-0.2~0.2 cm，身长（身高）的体重在P50上差值为-0.2~0.5 kg，体质指数在P50上差值为-0.2~0.2 kg/m2，主要差别表现在：5.0~<7.0岁女体重在+2 s上高0.4~0.6 kg，2.0~<7.0岁男、女身高在-2 s上高0.4~1.4 cm，5.0~<7.0岁男、女体质指数在+2 s上高0.1~0.3 kg/m2。 结论 新建立中国7岁以下儿童生长标准，实现了对2009年参照标准的微小修订，可在全国范围内用于儿童生长监测与营养评估。

目的 了解儿童慢性肾脏病（CKD）5期的病因、并发症及影响疾病预后的因素。 方法 病例系列研究，回顾性分析2012年4月至2021年4月于重庆医科大学附属儿童医院确诊CKD 5期并住院治疗的174例患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、基因检测及随访情况（截至2022年10月）等临床资料，根据年龄、性别和病因分组比较患儿并发症的特点；根据有无左心室肥厚（LVH）分为LVH组和非LVH组，分析发生心血管疾病的影响因素；根据随访时情况分为死亡组和存活组、腹膜透析组和血液透析组，分析影响预后的相关因素。组间比较采用χ2检验、独立样本t检验、Fisher确切概率法、Mann-Whitney U检验及Kruskal-Wallis检验，采用二元Logistic回归分析与疾病预后相关的因素。 结果 174例CKD 5期患儿中男96例、女78例，初诊年龄11.2（8.2，13.0）岁。主要病因为先天性肾脏和尿路畸形（CAKUT）（84例，48.3%）及肾小球疾病（83例，47.7%），其中遗传性肾小球病28例（16.1%）。主要并发症依次为贫血（98.2%，165/168），慢性肾脏病合并骨矿物质代谢异常（CKD-MBD）（97.7%，170/174），脂代谢紊乱（87.5%，63/72），高血压（81.4%，127/156），LVH（57.6%，57/99）。原发性肾小球疾病高血压发生率高于CAKUT［93.8%（30/32）比73.7%（56/76），χ2=5.59，P<0.05］，继发性肾小球疾病高血压发生率高于CAKUT和遗传性肾小球病［100.0%（20/20）比73.7%（56/76）、68.2%（15/22），均 P<0.05］。CAKUT、原发性肾小球疾病及遗传性肾小球病的低钙血症发生率均高于继发性肾小球疾病［82.1%（69/84）、88.2%（30/34）、89.3%（25/28）比47.6%（10/21），χ2=10.21、10.75、10.80，均P=0.001］。女性继发性甲状旁腺功能亢进发生率高于男性［80.0%（64/80）比95.0%（57/60），χ2=6.58，P=0.010］。6~<12岁患儿LVH发生率高于12~18岁［73.5%（25/34）比43.1%（22/51），χ2=7.62，P=0.006］。113例随访患儿中，病死率为39.8%（45/113），死亡组患儿较存活组血红蛋白低、收缩压高、舒张压高、白蛋白低、碱性磷酸酶低、左心室质量指数高［（67±19）比（75±20）g/L、142（126，154）比128（113，145）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（91±21）比（82±22）mmHg、32（26，41）比40（31，43）g/L、151（82，214）比215（129，37）U/L、48（38，66）比38（32，50）g/m2.7，t=2.03，Z=2.89，t=2.70，Z=2.49、2.79、2.29，均P<0.05］，未发现预后相关独立危险因素（均P>0.05）；腹膜透析组患儿贫血、低钙、高磷纠正均优于血液透析组［（87±22）比（72±16）g/L、（1.9±0.5）比（1.7±0.4）mmol/L、（2.2±0.7）比（2.8±0.9）mmol/L，t=2.92、2.29、2.82，均P<0.05］，腹膜透析组患儿存活比例明显高于血液透析组［77.8%（28/36）比48.4%（30/62），χ2=8.14，P=0.004］。 结论 CKD 5期患儿病因以CAKUT多见；贫血是最常见的并发症；不同年龄、性别及病因CKD 5期患儿并发症发生率存在差异；贫血、高血压、低白蛋白血症、碱性磷酸酶降低与LVMI升高可能是CKD 5期患儿的预后相关因素；腹膜透析可能更有利于患儿长期存活。

目的 分析中剂量阿糖胞苷治疗儿童难治性危险器官受累朗格罕细胞组织细胞增生症（LCH）的效果、安全性及远期预后。 方法 回顾性分析2013年1月至2016年12月北京儿童医院血液病中心收治的多系统危险器官受累、一线治疗失败且选用中剂量阿糖胞苷［250 mg/（m2·次），2次/d］治疗的17例LCH患儿临床资料。患儿共接受2种治疗方案：在长春地辛和地塞米松的基础上，方案A为中剂量阿糖胞苷联合克拉屈滨，方案B为单纯中剂量阿糖胞苷。分析两种方案的治疗效果、安全性及预后。 结果 17例LCH患儿中男11例、女6例，诊断年龄2.1（1.6，2.7）岁。10例患儿接受了方案A治疗，所有患儿在诱导治疗8个疗程后评估疾病好转，疾病活动评分（DAS）从治疗前的5.5（3.0，9.0）分下降至1.0（0，2.3）分。7例患儿接受了方案B治疗，6例患儿在诱导治疗8个疗程后评估疾病好转，DAS从治疗前的4.0（2.0，4.0）分下降至1.0（0，2.0）分。A组及B组患儿分别随访6.2（4.9，7.2）年及5.2（3.7，5.8）年。A组及B组患儿5年总体生存率均为100.0%，5年无事件生存率分别为（88.9±10.5）%及（85.7±13.2）%。8例A组患儿及2例B组患儿出现了3、4级骨髓抑制。 结论 中剂量阿糖胞苷（联合或不联合克拉屈滨）对于难治性高危LCH患儿是一种有效且安全的化疗方案，远期预后较好。

目的 总结神经纤维瘤病1型（NF1）并癫痫发作的临床特征。 方法 病例系列研究，收集2017年1月至2023年7月在首都儿科研究所附属儿童医院就诊的15例NF1并癫痫发作患儿的病例资料，对其临床特征、治疗情况和预后进行总结分析。 结果 15例NF1并癫痫发作患儿中男12例、女3例。15例患儿均有皮肤咖啡牛奶斑，6例存在神经发育障碍以智力障碍或发育落后为主。首次癫痫发作年龄为2.5（1.2，5.5）岁，癫痫发作形式多样，包括全面强直-阵挛发作8例、局灶运动性发作6例、痉挛发作4例、强直发作1例、失神发作1例、全面性肌阵挛发作1例、局灶性继发双侧强直-阵挛发作1例。14例可获得颅脑磁共振成像结果的患儿中，6例胼胝体、基底节、丘脑、小脑等部位点片状异常信号，3例不同程度脑室扩大，2例灰白质分界模糊，1例胼胝体发育不全，余无明显异常。13例符合癫痫诊断的患儿中，8例应用1~2种抗癫痫药物后不再发作，1例药物难治性癫痫患儿在接受左侧颞叶切除术后未再发作，4例曾应用2~9种抗癫痫药物，仍未控制发作。1例复杂热性惊厥患儿发热时口服地西泮预防性治疗，未再发作，1例患儿仅非诱发性癫痫发作1次，未应用抗癫痫药物，未再发作。 结论 NF1患儿的首次癫痫发作多于婴幼儿期出现，以全面强直-阵挛发作和局灶运动性发作为主，可合并智力障碍或发育迟缓。对于诊断癫痫者，多数可经抗癫痫药物治疗完全缓解。

目的 总结分析儿童型滤泡淋巴瘤（PTFL）的病理诊断、临床特征、治疗方法及转归。 方法 回顾性总结2017年2月至2023年2月河南省肿瘤医院收治的9例PTFL患儿的临床资料，分析其病理、临床特征、治疗方法及随访结果。 结果 9例患儿发病年龄为6~18岁，均为男童。临床均表现为头颈部局部无痛性淋巴结肿大，临床分期为Ⅰ~Ⅱ期。PTFL组织形态学特征与经典型的滤泡淋巴瘤（FL）相似，大部分滤泡生发中心扩大，套区消失，中心母细胞易见，组织学分级多为Ⅲ级，可伴“星空”现象。B细胞克隆性重排（BCR）可见单克隆峰。免疫组织化学（IHC）染色示CD20、CD10、Bcl-6阳性，Bcl-2、C-myc阴性，Ki-67为70%~95%。荧光原位杂交（FISH）检测t（14，18）阴性，Bcl-2易位、C-myc易位阴性。6例单纯手术切除，3例手术切除联合化疗。截至2023年2月，随访时间45~72个月，所有患儿均存活，无一例复发，均处于完全缓解状态。 结论 PTFL主要以青少年男性发病为主，病理表现为组织学高级别状态，高增殖指数，缺乏t（14；18）、Bcl-2易位及Bcl-2表达。以局部手术切除治疗为主，预后良好。

患儿　男，9岁，因发作性心悸3年入院，发作时心率180~190次/min，窦性心律时体表心电图提示心室预激，其心电图特点是V1导联QRS波呈QS型，预激波呈负向，提示右侧间隔旁路，但射频消融术中精细标测，靶点位于靠近三尖瓣环游离壁心房内，靶点处阻抗明显升高，造影提示靶点为开口于右心房的心小静脉，于靶点处消融，预激波消失，心动过速未再诱发，手术成功。

上气道梗阻（UAO）是儿童气管插管拔管失败常见原因之一。糖皮质激素（GC）能减轻气道损伤所致的炎性水肿，可能有助于预防拔管后UAO，但其疗效仍存在争议。虽然有相关指南、共识建议存在拔管失败风险的高危患儿预防性应用全身性GC，但国内外尚无统一的用药方案。本文就全身性GC预防儿童气管插管拔管后UAO的临床研究进行综述，以期为临床治疗提供参考。

胞质分裂作用因子（DOCK）家族蛋白作为保守的鸟嘌呤核苷酸交换因子，其基因变异在免疫缺陷病发病机制中起重要作用。本文介绍了免疫缺陷病及其类型，DOCK家族蛋白及其基因变异引起的疾病，DOCK家族蛋白与免疫缺陷病的关系，DOCK2和DOCK8各自的结构及其免疫缺陷病并且关注DOCK家族现有的针对免疫缺陷的最新研究进展，以期为免疫缺陷疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路。

原发性肾病综合征（PNS）是儿童常见的肾小球疾病之一，糖皮质激素是目前临床首选的药物，但约10%的患儿在治疗过程中出现激素耐药。现就PNS患儿激素治疗反应预测因子进行综述，以便临床上及早鉴别激素敏感型肾病综合征（SSNS）与激素耐药型肾病综合征（SRNS），从而制订个体化的治疗方案及节约有限的医疗资源。此外，在开始治疗之前鉴定激素治疗反应生物标志物也可避免激素诱导的药物毒性，指导尽快启动肾脏保护或替代治疗。

川崎病好发于婴幼儿，目前病因不明。疫苗接种与川崎病发病、免疫抑制剂应用与活疫苗感染风险以及免疫球蛋白、免疫抑制剂对疫苗接种有效性影响均是临床关注的问题。本文重点综述川崎病患儿疫苗接种的研究进展。