2023年 · 第61卷第08期

近年来病原学检测技术快速发展，临床不恰当的使用和解读可导致误诊、误治。合理开展病原学检测要求了解检测方法的特点，结合病程、病情和感染部位，病程早期对感染局部样本进行核酸或抗原检测，病程7 d后可采用血清特异性抗体检测；疑难危重患儿可恰当使用二代测序等技术；可根据感染部位选择不同组合形式的多病原联合检测。规范采集技术，保证送检样本质量并科学解读检测报告，方可实现精准抗感染治疗。

急性感染性疾病仍然是儿科最常见的疾病。准确和及时地作出病原学诊断对于帮助这类疾病的有效治疗至关重要。基于症候群检测的多重核酸分子检测技术是指使用单一实验同时检测多种可造成相似症状的病原的检测方法。因其敏感性、特异性高并且快速高效在近几年被迅速广泛用于呼吸道、消化道、血流、中枢神经系统及关节感染的实验室病原快速诊断。

先天性小阴茎是一种临床症状体征，可反映机体存在内分泌或遗传性疾病，也是患儿和家长担心的心理社会问题。其病因复杂，诊疗管理争议大，国内外尚无针对此类疾病的管理共识、指南或规范。为规范小阴茎的临床管理，尽量减少不当诊疗带来的一系列问题，经多个学组多学科专家共同讨论，并参考国内外的最新研究进展，制定了先天性小阴茎临床管理中国专家共识。

目的 探讨厦门地区儿童侵袭性非伤寒沙门菌感染的临床特征、血清型及抗菌药物耐药性。 方法 回顾性队列研究。分析厦门市儿童医院感染科、骨科和普外科2016年1月至2021年12月经血液、脑脊液、骨髓等无菌体液或深部脓液培养确诊的29例侵袭性非伤寒沙门菌感染患儿的临床表现、治疗、预后、血清型和抗菌药物耐药性等资料。根据临床疾病诊断标准，比较败血症和非败血症两组患儿的炎症指标、血清型分布及药物耐药性差异。组间比较采用Mann-Whitney U检验和χ2检验。 结果 29例患儿中男17例、女12例，就诊年龄14（9，25）月龄，<1岁10例（34%），1~<3岁15例（52%），≥3岁4例（14%）。4至9月发病25例（86%）。败血症组19例（66%），其中2例合并化脓性脑膜炎；非败血症组10例（34%），其中菌血症7例、局部化脓感染3例（骨髓炎2例、阑尾炎穿孔伴腹膜炎1例）。发热29例（100%），腹泻、腹痛18例（62%），咳嗽、流涕10例（34%）。经有效抗菌药物治疗，治愈18例（62%）、好转11例（38%）。败血症组C反应蛋白高于非败血症组［25.2（16.1，56.4）比3.4（0.5，7.5）mg/L，Z=-3.81，P<0.001］。非伤寒沙门菌血清型主要为C群10例（34%）、B群9例（31%）、E群7例（24%）。抗菌药物敏感性试验示对亚胺培南、厄他培南和哌拉西拉他唑巴坦的敏感率均为100%（31/31），头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟的敏感率分别为94%（29/31）、94%（29/31）、97%（30/31），氨苄西林、氨苄西林舒巴坦、复方新诺明的耐药率分别为51%（16/31）、48%（15/31）、48%（15/31），头孢唑林、头孢替坦、妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星的耐药率均为100%（31/31）。败血症组和非败血症组对头孢他啶、头孢曲松、氨曲南、氨苄西林舒巴坦、氨苄西林、复方新诺明和环丙沙星的耐药率差异均无统计学意义（χ2=0.31、0.31、0.00、0.02、0.02、0.02、0.26，均P>0.05）。 结论 厦门地区儿童侵袭性非伤寒沙门菌感染主要发生于3岁以下婴幼儿，主要表现为发热、腹痛、腹泻。C反应蛋白可作为提示败血症的实验室指标。推荐三代头孢菌素作为抗感染治疗的首选药物。

目的 了解儿童神经外科术后细菌性脑膜炎特征。 方法 回顾性队列研究。选取2016年1月至2022年12月就诊上海儿童医学中心神经外科术后脑脊液细菌培养阳性的64例脑膜炎患儿为研究对象，分析患儿的临床特征、发病时间、抗感染治疗前脑脊液常规生化指标、脑脊液培养细菌学特征、对抗菌药物的敏感性。根据脑脊液结果将患儿分为革兰阳性菌感染组和革兰阴性菌感染组，采用t检验或Wilcoxon秩和检验及χ2检验比较两组患儿的临床特征。 结果 64例患儿中男42例、女22例，起病年龄0.83（0.50，1.75）岁。64例患儿共发生70次术后细菌性脑膜炎。春季15例次（21%）、夏季23例次（33%）、秋季19例次（27%）、冬季13例次（19%）。发病时间为术后3.5（1.0，10.0）个月。患儿于术后≤1个月发病15例次（21%），患儿于术后>1个月发病55例次（79%）。38例（59%）患儿出现明显异常临床表现，发热36例（56%），呕吐11例（17%）。48例次（69%）术后细菌性脑膜炎系革兰阳性菌感染引起（革兰阳性菌感染组），其中表皮葡萄球菌24例次；22例次（31%）系革兰阴性菌感染引起（革兰阴性菌感染组），其中鲍曼不动杆菌7例次。革兰阳性菌感染组夏季发生率高于革兰阴性菌感染组［20例次（42%）比3例次（14%），χ2=5.37，P=0.020］，革兰阴性菌感染组秋季及术后1个月内的发生率明显高于革兰阳性菌感染组［11例次（50%）比8例次（17%），15例次（67%）比5例次（33%），χ2=8.48、9.02，均P<0.05］。未培养出对万古霉素耐药的革兰阳性细菌及对多黏菌素耐药的鲍曼不动杆菌。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物敏感率为45%（10/22）。 结论 儿童神经外科手术后脑膜炎临床表现不典型，革兰阳性菌是引起神经外科术后细菌性脑膜炎的主要病原菌，革兰阴性菌脑膜炎更易发生在秋季及术后1个月内。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药率较高，需引起警惕。

目的 探讨呼吸道合胞病毒非结构蛋白（NS）1氨基酸变异情况及临床特征的关系。 方法 回顾性病例研究。纳入2018年12月至2020年1月重庆医科大学附属儿童医院呼吸科住院的81例单一呼吸道合胞病毒阳性患儿为研究对象，分别对呼吸道合胞病毒A、B亚型NS1基因进行PCR扩增、测序，对氨基酸序列进行分析。采用χ2检验和Mann-Whitney秩和检验比较NS1有无变异两组患儿临床特征及其Ⅰ型干扰素水平。 结果 81例单一呼吸道合胞病毒阳性患儿中男58例、女23例。变异组11例，发病年龄2.0（1.0，11.0）月龄，A亚型4例，变异位点分别为Lys33Gln 2例，Gly2Asp、Pro67Ser、Leu137Phe各1例；B亚型7例，变异位点分别为Val121Ile 2例，Tyr30Cys、Val65Met、Asn85Ser、Ser118Asn、Asp124Asn各1例；所有变异位点在美国国家生物技术信息中心蛋白质数据库中的频率为0.08（0.04，0.29）%。无变异组70例，发病年龄为3.5（1.0，7.0）月龄。变异组呼吸困难发生率高于无变异组［10/11比47%（33/70），χ2=7.31，P<0.01］。 结论 呼吸道合胞病毒NS1氨基酸存在一定的变异，变异后患儿可能更易出现呼吸困难。

目的 比较中国2022年发布的7 岁以下儿童生长标准（简称中国标准）与世界卫生组织儿童生长标准（简称WHO标准）评价我国0~<6岁儿童营养状况的差异。 方法 横断面研究数据来自国家“十三五”科技基础资源调查专项“中国0~18岁儿童营养与健康系统调查与应用”，采用多阶段分层随机整群抽样方法纳入全国14个省、自治区、直辖市的38 848名0~<6岁儿童进行体格测量，对儿童家长进行问卷调查。分别应用中国标准和WHO标准评价生长迟缓、低体重、消瘦、超重和肥胖5项指标。采用χ2检验比较两种标准间各指标检出率以及不同性别、不同月龄两种标准间各指标检出率差异。 结果 38 848名儿童中男19 650名（50.6%）、女19 198名（49.4%），城市儿童19 480名（50.1%）、农村儿童19 368名（49.9%）。儿童的生长迟缓、低体重和消瘦按中国标准评价分别有2 090名（5.4%）、1 354名（3.5%）和1 276名（3.3%），WHO标准评价分别有1 474名（3.8%）、701名（1.8%）和824名（2.1%），中国标准检出率均高于WHO标准（χ2=111.59、213.14、99.99，均P<0.001）。超重和肥胖按中国标准评价分别有2 186名（5.6%）和1 153名（3.0%），WHO标准评价分别有2 210名（5.7%）和1 186名（3.1%），差异均无统计学意义（χ2=0.14、0.48，P=0.709、0.488）。男童的超重检出率中国标准低于WHO标准（χ2=14.95，P<0.001），女童则是中国标准高于WHO标准（χ2=12.60，P<0.001）。男童的肥胖检出率中国标准低于WHO标准（χ2=5.85，P=0.016），女童则差异无统计学意义（χ2=2.62，P=0.106）。 结论 中国标准对0~<6岁儿童的营养不良检出率总体略高于WHO标准，评价儿童营养状况宜根据实际工作要求或研究目标需求选择适合的儿童生长标准。

目的 总结10岁以上儿童原发性肾病综合征（PNS）的临床特点和预后。 方法 回顾性分析2010年1月至2020年12月在首都儿科研究所附属儿童医院住院的118例>10岁PNS患儿的临床特点、肾脏病理表现和随访预后，同期408例≤10岁PNS患儿作为对照组，采用χ2检验比较组间临床分型、病理分型、激素耐药及肾小管间质病变情况；>10岁的PNS中激素耐药（SRNS）患儿分为初始耐药组和迟发耐药组，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线比较不同组间患儿尿蛋白持续阳性情况，Fisher确切概率法比较组间肾脏病理类型。 结果 118例>10岁的PNS患儿中男74例、女44例，发病年龄12.1（10.8，13.4）岁；≤10岁的PNS患儿408例，发病年龄4.5（3.2，6.8）岁。>10岁PNS患儿中SRNS比例显著高于≤10岁患儿［24.6%（29/118）比15.9%（65/408），χ2=4.66，P=0.031］，病理分型较≤10岁患儿差异无统计学意义（P>0.05），均以微小病变最常见，分别为56.0%（14/25）和60.5%（26/43），但伴有肾小管间质改变的比例显著高于≤10岁患儿［60.0%（15/25）比23.3%（10/43），χ2=9.18，P=0.002］。>10岁患儿29例SRNS中初始耐药组19例、迟发耐药组10例，Kaplan-Meier 曲线示初始耐药组6个月尿蛋白阳性率显著高于迟发耐药组［（22±10）%比0，χ2=14.68，P<0.001］，迟发耐药组中病理改变微小病变比例显著高于初始耐药组（5/6比3/13，P=0.041）；>10岁患儿中63例激素敏感肾病综合征随访1年以上，60.3%（38/63）出现复发，22.2%（14/63）为频复发和激素依赖肾病综合征。48.9%（22/45）患儿尿蛋白反复持续至成人期，3例出现肾功能不全，均为SRNS，其中1例终末期肾病患儿透析治疗。 结论 >10岁PNS患儿中，SRNS的比例高，肾脏病理小管间质损伤常见，病情活动延续至成人的比例较高，整体预后较好。

目的 探讨儿童右心耳起源房性心动过速（简称房速）的发作形式、治疗方式及效果。 方法 回顾性病例分析。收集2010年1月至2022年9月于清华大学第一附属医院心脏小儿科因房速就诊，经心内电生理检查确诊为右心耳起源房速的42例患儿的临床资料，分析其临床特征、治疗方式及效果，同时将患儿分为心动过速性心肌病和心功能正常组，比较两组患儿射频消融年龄及房速时心率的差异，组间比较采用独立样本t检验。 结果 42例患儿中男20例、女22例，发病年龄2.7（0.6，5.1）岁，射频消融年龄（6.5±3.6）岁，体重（23.4±10.0）kg，持续无休止性32例（76%），心动过速性心肌病的发生率为43%（18/42）。心动过速性心肌病组射频消融年龄大于心功能正常组，房速时心率高于心功能正常组，差异均有统计学意义［（8.1±3.8）比（5.3±3.1）岁，t=-2.63，P=0.012；（173±41）比（150±30）次/min，t=-2.05，P=0.047］。38例（90%）患儿曾接受过2种及以上抗心律失常药物治疗但房速均未治愈。射频消融即时成功率为57%（24/42），复发率为17%（4/24）。右心耳切除22例，切除术后房速均转复窦性心律。右心耳切除术中所见右心耳瘤者10例，右心耳瘤在射频消融失败的病例中，占9/18。 结论 儿童右心耳起源房速多表现为持续无休止性发作，抗心律失常药物治疗效果差，射频消融的成功率偏低、复发率较高，外科心耳切除为安全有效的补充根治方法。

目的 探讨不同病原感染的肺炎患儿发生气道黏液高分泌状态的危险因素。 方法 回顾性队列研究。收集2019年1月至2021年12月在重庆医科大学附属儿童医院呼吸科因肺炎支原体肺炎（MPP）、呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎、腺病毒肺炎住院并行支气管镜检查的968例患儿临床资料。对支气管镜下黏液分泌情况进行评分，并分为气道黏液高分泌组和非高分泌组，分别比较3种病原感染肺炎患儿两组的人口学特征、临床特征、实验室检查、疾病严重度，分析其发生气道黏液高分泌状态的危险因素。应用χ2检验、Mann-Whithey U检验、Fisher确切概率法分析组间差异，多因素Logistic回归分析影响因素。 结果 968例患儿中男559例、女409例，就诊年龄4.0（1.4，6.0）岁。642例MPP患儿中高分泌组185例、非高分泌组457例；201例RSV肺炎患儿中高分泌组41例、非高分泌组160例；125例腺病毒肺炎患儿中高分泌组39例、非高分泌组86例。MPP、RSV、腺病毒3种病原感染的肺炎患儿高分泌组就诊年龄均大于非高分泌组［6.0（4.0，7.0）比5.0（3.0，7.0）岁、1.5（0.5，3.6）比0.8（0.4，1.6）岁、2.0（1.2，4.5）比1.3（0.8，2.0）岁，U=35 295.00、2 492.00、1 101.00，均P<0.05］。多因素Logistic回归分析显示，外周血白细胞计数升高（OR=3.30，95%CI 1.51~7.93，P=0.004）、中性粒细胞比例升高（OR=2.24，95%CI 1.16~4.33，P=0.016）、淋巴细胞计数降低（OR=3.22，95%CI 1.66~6.31，P<0.001）、血清白蛋白降低（OR=2.00，95%CI 1.01~3.98，P=0.047）的MPP患儿发生气道黏液高分泌的风险增加；外周血嗜酸粒细胞升高（OR=3.04，95%CI 1.02~8.93，P=0.043）的RSV肺炎患儿发生气道黏液高分泌的风险增加，气道黏液高分泌与重症肺炎相关（OR=2.46，95%CI 1.03~6.15，P=0.047）；年龄较大（OR=1.02，95%CI 1.00~1.04，P=0.026）、肺部听诊闻及啰音、哮鸣音或痰鸣音（OR=3.65，95%CI 1.22~12.64，P=0.028）的腺病毒肺炎患儿发生气道黏液高分泌的风险均增加。MPP患儿中高分泌组支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞比例高于非高分泌组［0.65（0.43，0.81）比0.59（0.34，0.76），U=24 507.00，P<0.01］，BALF巨噬细胞比例低于非高分泌组［0.10（0.05，0.20）比0.12（0.06，0.24），U=33 043.00，P<0.05］；RSV肺炎患儿高分泌组BALF有核细胞计数及中性粒细胞比例均高于非高分泌组［1 210（442，2 100）×106比490（210，1 510）×106/L、0.43（0.26，0.62）比0.30（0.13，0.52），U=2 043.00、2 064.00，均P<0.05］。 结论 MPP患儿的外周血白细胞计数升高、中性粒细胞比例升高、淋巴细胞计数降低以及白蛋白降低均与气道黏液高分泌有关，RSV肺炎患儿外周血嗜酸粒细胞异常升高与气道黏液高分泌相关，腺病毒肺炎患儿肺部啰音、哮鸣音、痰鸣音的出现与气道黏液高分泌相关。呼吸道局部中性粒细胞浸润与肺炎支原体和RSV感染的气道黏液高分泌的发生密切相关。

目的 探讨PHF21A基因相关智力发育障碍、行为异常并颅面畸形伴或不伴癫痫发作（IDDBCS）的临床和遗传学特点。 方法 回顾性分析2021年首都儿科研究所附属儿童医院诊治的1例PHF21A基因相关IDDBCS患儿的临床资料和遗传学检测结果，以“PHF21A基因”或“PHF21A gene”为检索词分别查阅中国知网、万方及PubMed数据库建库至2023年2月的相关文献，结合本例资料总结IDDBCS的临床和遗传学特征。 结果 患儿，男，8月龄，自幼即出现身材过度生长（身长、体重及头围均大于同龄同性别儿童P97）及语言、运动发育落后，并渐出现刻板行为、眼神交流不良等孤独症谱系障碍样表现。8月龄出现痉挛发作，成簇出现，促肾上腺皮质激素治疗无效，氨己烯酸效果良好。体格检查示特殊面容（额头突出、眉毛稀疏、鼻梁宽、口角下垂、上唇呈帐篷状），肌张力低下。全外显子二代测序分析示PHF21A基因（NM_001101802.1）新生杂合变异：c.54+1G>A，确诊为IDDBCS。检索到PHF21A基因相关IDDBCS文献6篇（均为英文），包括本例患儿共15例患者，主要临床表现为智力障碍或发育迟缓（15例）、颅面畸形（15例）、行为异常（12例）、癫痫（9例）、过度生长（8例），致病性变异以移码变异为主（8例）。 结论 当患儿存在神经发育异常、颅面畸形、癫痫和过度生长时，需考虑IDDBCS，基因检测发现PHF21A基因变异可明确诊断。

患儿　女，2岁7月龄，因“发热3 d，抽搐1次，肝酶、肌酶及肌酐升高1 d”就诊，确诊为新型冠状病毒感染并发急性坏死性脑病、急性肝衰竭等多器官损伤，经血液净化、激素抗炎及对症支持治疗2周后，患儿好转出院。患儿后因肝酶升高行肝穿刺病理检查示肝炎伴胆小管损伤，予保肝治疗，病程6周时肝功能恢复正常。

患儿　女，35分钟龄，因先天性心脏病入院，入院时行床旁超声发现法洛四联症合并胸腺发育不全，考虑DiGeorge综合征，住院期间基因检查证实22q11.21区域微缺失变异，确诊DiGeorge综合征。患儿行外科手术矫治心脏畸形后随访1年余，无生长发育迟缓，但存在反复感染及运动语言发育迟滞。

患儿　女，2岁6月龄，因“呼吸、心搏骤停后5 h”转入郑州大学附属儿童医院，主要临床表现为心搏骤停、晕厥、无自主呼吸、抽搐。心电图可见单发、成对室性早搏以及多形性室性心动过速，予持续机械通气、抗感染、脑保护、美托洛尔等治疗，遗留有言语和语言障碍、肌无力。基因检测结果提示患儿TRDN基因存在c.326delT（p.Leu109CysfsTer25）纯合变异，确诊为Triadin敲除综合征，后继续予美托洛尔治疗，随访7个月未发生心脏事件。

患儿　男，12岁8月龄，因“间断头痛2个月，呕吐10 d”于2021年1月6日入住西安市儿童医院神经外科。结合病史、体格检查、实验室检查、宏基因组二代测序、影像学检查，诊断为白色念珠菌致感染性脑脊髓炎，基因检测结果发现患儿携带CARD9基因NM—052813.5：c.1118G>C（p.R373P）和c.951G>A（p.R317R）复合杂合变异，其中p.R373P可致常染色体隐性遗传的家族性念珠菌2型感染。经两性霉素B静脉点滴及鞘内注射，联合伏立康唑、氟胞嘧啶口服，共治疗4.3个月，好转出院。

患儿　女，5岁，因“间断发热、腹痛、腹泻2个月余”就诊于郑州大学附属儿童医院，结肠镜检查发现全结肠出现多处不规则深溃疡，肛周可见脓肿。基因检测显示患儿存在TNFAIP3基因杂合变异（NM_001270508：c.866delA），而其父母均为野生型。患儿确诊A20单倍体不足，予营养支持、沙利度胺口服治疗，后因严重胃肠道反应停用沙利度胺，给予生物制剂抗肿瘤坏死因子-α制剂（英夫利昔单抗）治疗半年余，病情得到有效控制。

患儿　男，9岁，因“血压升高13个月”就诊于首都儿科研究所，病初最高血压184/122 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），口服3种降压药物，血压仍在2级以上，腹部增强CT发现右肾中极楔形灌注减低区，肾动脉造影见右肾上前段的一支叶间动脉狭窄，行肾分支动脉栓塞术，用微球及弹簧圈栓塞成功，无并发症发生。术后6 d患儿血肾素浓度恢复正常，心脏超声左心房内径恢复正常，左心室质量指数降至正常，肾功能正常。术后6个月随访，降压药物调整为2种，血压控制在2级以下，分肾功能正常。

心肺运动试验（CPET）是一种客观、定量的无创性检查方法，可全面综合评价人体负荷运动时心肺的储备功能和运动耐力，并在疾病诊断、疗效评估及康复指导等方面具有重要价值。近年来儿童CPET应用逐步普及，本文就儿童CPET正常参考值的建立以及CPET在儿童先天性心脏病、心肌病、肺动脉高压、川崎病和心律失常中的应用现状进行综述。

近年来，非结核分枝杆菌（NTM）感染呈快速增长趋势。该病可侵犯肺部引起NTM肺病（NTM-PD），尤其易发生在囊性纤维化和免疫功能受损的儿童中。临床表现缺乏特异性，影像学多表现为结节、空洞、树芽征、支气管扩张和肺门或纵隔淋巴结肿大。诊断需要通过呼吸道标本分离培养出分枝杆菌并进行菌种鉴定。儿童NTM-PD治疗方案根据感染菌种、药物敏感性试验和参照成人指南制定。

血栓性微血管病（TMA）是儿童系统性红斑狼疮（SLE）的罕见并发症，临床表现多样，预后不良。SLE相关TMA病因复杂，包括补体介导性TMA、血栓性血小板减少性紫癜、抗磷脂抗体综合征、药物介导性TMA、感染等，不同病因的治疗原则也有所差异。本文就儿童SLE合并TMA的病因和发病机制、临床表现、治疗等方面进行综述，以期为临床诊断和治疗提供帮助。

1型神经纤维瘤病（NF1）是NF1基因变异所致的常染色体显性遗传病，是常见的神经皮肤综合征之一，多于儿童期起病，临床表现包括咖啡牛奶斑、神经纤维瘤、视路胶质瘤等。NF1基因对不同信号通路调控的复杂性是其多样性临床表现的基础。随着分子生物学、遗传学的发展以及对该病认识的提高，关于NF1的研究不断取得进展。本文将综述NF1的发病机制及治疗进展，以期为其诊疗提供更多思路。

神经母细胞瘤（NB）是儿童常见的颅外实体肿瘤。NB的发生与各种类型的免疫细胞浸润有关，特别是肿瘤相关巨噬细胞（TAM），TAM具有促进肿瘤生长并抑制免疫的功能。TAM的靶向治疗为NB患儿提供了新的治疗选择。本文对近年来NB与TAM研究领域的相关进展进行综述。

结节性硬化症是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，可累及全身系统，特别是脑、皮肤、神经系统、肾等多器官受累。随着对其致病机制的深入研究，针对病因的靶向药物哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂逐步应用于临床，国内外临床研究证明可有效改善其临床症状。