2022年 · 第60卷第05期

20世纪80年代原卫生部、全国佝偻病防治科研协作组曾经制定儿童佝偻病诊断标准，经多次修订，各方专家仍多次为维生素D缺乏性佝偻病诊治标准问题争论不休。直至2008年各方基本达成共识，完成“儿童维生素D缺乏性佝偻病防治建议”的撰写工作，可见中国儿童佝偻病诊断治疗标准的统一经历了比较漫长的过程。

多种儿童风湿免疫性疾病均可导致冠状动脉损伤（CAL）。CAL不是诊断川崎病的“金标准”，深入理解疾病免疫学致病机制、拓宽疾病诊断及鉴别思路，有助于全面提升CAL相关风湿免疫性疾病的诊治水平。

人乳是成分复杂且高度可变的生物液体，对婴儿肠道成熟、免疫功能、疾病预防具有重要意义。本文通过介绍人乳中“营养”和“非营养”成分的研究现状及检测方法，以帮助医生深入认识母乳喂养优点、纠正临床工作中人乳成分检测的误区；同时建议未来以“生物系统”观念研究人乳的健康效应，促进特定功能人乳成分的临床转化。

维生素D营养与儿童健康关系密切。为了提高儿童健康工作者对维生素D营养问题的认识，特制订“中国儿童维生素D营养相关临床问题实践指南”，对维生素D营养相关的16个临床问题按循证方法予以分级解答，同时澄清维生素D营养相关概念，确定儿童评估维生素D营养状况分级标准，以指导儿童健康工作者的临床实践。

家庭干预是在专业人员的科学指导下、家长介导的以自然环境为基础、融入日常互动的干预模式，是世界卫生组织推荐用于发育障碍和孤独症谱系障碍（ASD）患儿康复的重要方法。本共识阐述了ASD低龄患儿家庭干预前的准备原则，介绍了家庭训练中环境安排、活动选择、训练内容及实施方法等，重点为6岁以下低龄ASD患儿的家庭干预提供指导及参考。

消化道异物是儿科常见的急症之一，发病率逐渐上升。由于异物的种类、大小、性质和滞留部位不同，临床症状各异。如果没有得到及时诊断和规范处理，消化道异物可能会造成严重并发症，甚至危及生命。中华医学会儿科学分会消化学组及中华儿科杂志编辑委员会组织相关专家制定了本共识，旨在更好地指导临床实践，提高对儿童消化道异物的诊治水平。

对中国儿童维生素D营养相关临床问题实践指南正文中只提供了循证依据而没有详细阐述的几个问题如“维生素D缺乏的血清25（OH）D界值及争议”“中国儿童维生素D的主要来源和需要关注人群”“人乳维生素D含量低”和“营养性佝偻病”概念提出的背景给予解读；同时对血清25（OH）D检测方法进行说明，以指导临床更好理解和应用指南。

目的 调查我国11省、自治区、直辖市7岁以下儿童维生素D营养现状，并探讨维生素D缺乏和不足的相关影响因素。 方法 按照“省-市-医院”的技术抽样路线，于2020年11月至2021年11月采用整群抽样的方法，抽取来自11个省、自治区、直辖市的1 531名7岁以下健康儿童为研究对象。通过统一制定的调查问卷收集儿童基本信息、家庭情况、行为生活习惯及饮食喂养等信息。应用液相色谱-串联质谱法检测儿童血清维生素D水平，血清25（OH）D<30 nmol/L为缺乏，30~50 nmol/L为不足。以25（OH）D≤50 nmol/L为因变量，采用多因素Logistic回归分析维生素D缺乏和不足的影响因素。 结果 我国11省、自治区、直辖市7岁以下儿童维生素D缺乏和不足检出率为14.0%（215/1 531），其中0~<3岁和3~<7岁分别为3.8%（25/664）和21.9%（190/867）。与0~<3岁相比，3~<7岁儿童发生维生素D缺乏和不足的风险增加2.60倍（OR=3.60，95%CI 1.93~6.72，P<0.001）。皮肤经常阳光暴露（OR=0.46，95%CI 0.29~0.73，P=0.001）、维生素D补充（有时补充，OR=0.33，95%CI 0.21~0.51，P<0.001；每天补充，OR=0.20，95%CI 0.11~0.36，P<0.001）和婴幼儿配方摄入（每周4~7次，OR=0.43，95%CI 0.28~0.68，P<0.001）均为儿童维生素D缺乏和不足的保护性因素。 结论 我国11省、自治区、直辖市7岁以下儿童维生素D缺乏和不足问题普遍，年龄、阳光暴露程度、维生素D补充和婴幼儿配方摄入等因素均可影响维生素D营养状况。

目的 汉化食物过敏生活质量-父母负担（FAQL-PB）量表，并检验其信效度。 方法 采用便利抽样选取2020年10月至2021年10月于重庆医科大学附属儿童医院就诊的食物过敏患儿222例，对其照护者进行问卷调查，遵循Brislin翻译-回译模式对英文版FAQL-PB量表进行翻译、回译及文化调适，形成中文版FAQL-PB量表。采用独立样本t检验和Pearson相关性分析进行条目筛选；运用内容效度、探索性因子分析评价量表的效度；通过内部一致性系数、折半信度以及重测信度评价量表的信度。 结果 中文版FAQL-PB量表各条目与总分的Pearson相关系数为0.72~0.88（P<0.01）。条目水平的内容效度指数（I-CVI）为0.83~1.00，全体一致量表水平的内容效度指数（S-CVI/UA）为0.94，平均量表水平的内容效度指数（S-CVI/Ave）为0.99。通过探索性因子分析表明中文版FAQL-PB量表可分为情绪影响和生活限制2个维度，累积方差贡献率74.08%。总量表Cronbach′s α系数为0.97、折半信度为0.98、重测信度为0.71。 结论 中文版FAQL-PB量表具有良好的信效度，适宜作为国内食物过敏患儿照护者生活质量评估的特异性测量工具。

目的 评估高蛋白饮食对超重肥胖患儿人体测量指标及血脂的影响，为超重肥胖患儿的饮食管理提供依据。 方法 Meta分析，分别以“child”“adolescent”“obesity”“overweight”“pediatric obesity”“weight loss”“dietary protein”“dietary carbohydrate”“caloric restrict”或“儿童”“青少年”“超重”“肥胖”“膳食蛋白质”“膳食碳水化合物”为关键词，系统检索PubMed、Web of science、Embase、Cochrane Library和中国知网等数据库中建库至2022年1月19日发表的有关高蛋白饮食对超重肥胖患儿人体测量指标或血脂指标影响的随机对照试验的文献。根据Cochrane偏倚风险评估标准对纳入的文献进行质量评价，具体包括随机化过程偏倚、偏离既定干预措施的偏倚、结局数据缺失的偏倚、结局测量的偏倚、选择性报告结果的偏倚等。利用Review Manager 5.4和Stata 16.0软件分析数据，计算合并的均数差（95%CI）、检验异质性、评估发表偏倚。 结果 从检索的4 836篇文献中，最终纳入8篇文献，均为英文文献，样本量为14~120名。相对于标准蛋白饮食组，高蛋白饮食组干预后的体质指数（均数差=-0.66，95%CI -1.76~0.44）、体质指数Z评分（均数差=-0.09，95%CI -0.23~0.05）、脂肪含量百分比（均数差=-1.07，95%CI -2.88~0.74）、高密度脂蛋白（均数差=0.02，95%CI -0.02~0.06）和低密度脂蛋白（均数差=0.04，95%CI -0.08~0.17）的差异均无统计学意义（P=0.240、0.220、0.250、0.360和0.480）。敏感性分析结果显示，在短期干预的情况下，两组饮食间干预后的体质指数差异有统计学意义（均数差=-1.60，95%CI -3.14~-0.06，P=0.040）。 结论 短期高蛋白饮食干预能够改善超重肥胖患儿的体质指数状态，但尚未发现高蛋白饮食干预对其他人体测量指标及血脂的影响，需要更多的大样本高质量研究进一步论证。

目的 探讨性发育异常（DSD）患儿临床表型及基因型的异质性及相关性。 方法 回顾性分析全国36家儿童医疗机构2017年1月至2021年5月临床拟诊DSD的1 235例患儿的临床资料，对277个DSD相关候选基因进行捕获之后进行二代测序，结合临床表型分析其异质性及相关性。 结果 1 235例临床拟诊为DSD的患儿初诊时社会性别男980例、女255例，初诊年龄为1日龄至17.92岁。通过基因分子学检测致病性变异患儿共443例，阳性检出率为35.9%。临床表型以小阴茎（455例）、尿道下裂（321例）、隐睾（172例）常见；基因检测发现常见变异为SRD5A2变异（80例），AR变异（53例）及CYP21A2变异（44例）。其中临床表型为单纯小阴茎和单纯尿道下裂患儿中，均表现为SRD5A2变异最常见（分别为33例及11例），而单纯隐睾患儿中，以AMH变异最常见（7例）。 结论 中国DSD患儿最常见的基因变异是SRD5A2变异，常见的临床表型是小阴茎、隐睾、尿道下裂。分子诊断可以提供有关DSD生物学基础的线索并指导临床医生进行特定的临床检查，目标序列捕获探针并二代测序技术能针对性地为DSD患儿提供有效而经济的遗传学诊断。

目的 探讨儿童重度特发性肺动脉高压（IPAH）患儿发生晕厥的相关危险因素。 方法 回顾性分析2011年5月至2021年10月在北京安贞医院小儿心脏中心确诊为重度IPAH的44例患儿（年龄<18岁）的临床资料，根据患儿是否出现晕厥分为晕厥组和非晕厥组，比较两组患儿的临床特征、超声心动图、实验室检查、右心导管检查及急性肺血管扩张试验等指标，组间比较采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ²检验，组间差异有统计学意义的指标采用Logistic回归计算OR，分析其相关性。 结果 44例患儿中男16例、女28例；IPAH发病年龄（7.2±3.9）岁；非晕厥组患儿20例，晕厥组患儿24例（55%），晕厥发作次数1~11次，其中18例（75%）为运动诱发。晕厥组纽约心脏病协会（NYHA）心功能Ⅲ~Ⅳ级的患儿比例［67%（16/24）比25%（5/20），χ2=7.59，P=0.006］、脑钠肽［（251±39）比（61±40）pg/L，t=-2.18，P=0.035］、肺动脉内径/主动脉内径比值（1.6±0.4比1.4±0.2，t=-2.25，P=0.030）、肺血管阻力指数［（22±11）比（16±7）WU/m2，t=-2.13，P=0.039］明显高于非晕厥组，晕厥组存在卵圆孔未闭的患儿比例［4%（1/24）比45%（9/20），χ2=10.36，P=0.001］、左心室射血分数（LVEF）［（68±5）%比（72±8）%，t=2.23，P=0.031］、急性肺血管扩张试验阳性例数［8%（2/24）比35%（7/20），χ2=4.77，P=0.029］明显低于非晕厥组。Logistic回归分析显示NYHA心功能Ⅲ~Ⅳ级（OR=6.787，95%CI 1.445~31.880）、肺血管阻力指数（OR=1.247，95%CI 1.020~1.525）、脑钠肽（OR=1.036，95%CI 1.007~1.066）是IPAH患儿晕厥发生的独立危险因素，卵圆孔未闭（OR=0.010，95%CI 0.000~0.586）为IPAH患儿晕厥发生的保护性因素。 结论 NYHA心功能分级、肺血管阻力指数、脑钠肽是IPAH患儿发生晕厥的危险因素，卵圆孔未闭是保护性因素；运动是IPAH患儿发生晕厥的主要诱因。

目的 分析0~5岁儿童IgE介导牛奶蛋白过敏（CMPA）的临床特征。 方法 采用横断面研究，收集2019年10月至2020年11月在首都儿科研究所变态反应科确诊为IgE介导0~5岁CMPA的106例患儿资料。完善患儿外周血常规、血清总IgE、牛奶特异性IgE、新鲜牛奶过敏原皮肤点刺试验（SPT）及牛奶蛋白组分检测等检查，根据临床表现诊断严重过敏反应，采用秩和检验、χ²检验进行临床特征差异的统计学分析。 结果 106例CMPA患儿中男67例、女39例。首次就诊年龄为15（8，34）月龄，≤1岁42例、>1~<3岁39例，≥3岁25例，发病年龄为6（5，8）月龄。患儿中进食牛奶或其制品后出现过敏95例（89.6%），皮肤接触时出现过敏42例（39.6%），在哺后出现过敏11例（10.4%）；进食牛奶或奶制品时间为45（1，120）min、皮肤接触途径时间为10（5，30）min、母乳喂养途径出现症状时间为121（61，180）min，3种不同途径暴露后过敏症状出现的时间比较差异有统计学意义（χ2=77.01，P<0.001）。临床表现以皮肤症状（100例，94.3%）最常见，其余依次为消化道症状（20例，18.9%），呼吸道症状（16例，15.1%），很少表现神经症状（1例，0.9%）。24例（22.6%）患儿既往至少发生过1次牛奶诱发的严重过敏反应。伴其他食物过敏87例（82.1%），曾患湿疹94例（88.7%）、鼻炎57例（53.8%）、喘息23例（21.7%）。患儿总IgE水平为191.01（64.71，506.80）kU/L，牛奶特异性IgE水平为3.03（1.11，15.24）kU/L，SPT风团最长直径为8.2（4.0，12.0）mm，过敏原组分检测结果示77例（81.9%）至少存在酪蛋白、α乳清蛋白、β乳球蛋白、牛血清白蛋白组分中1项致敏。牛奶特异性IgE Ⅳ~Ⅵ级的患儿发生严重过敏反应的可能性高于0~Ⅲ级的患儿［57.7%（15/26）比12.5%（10/80），OR=9.545，95%CI 3.435~26.523］；牛奶SPT≥+++的患儿发生严重过敏反应的可能性高于≤++的患儿［34.4%（11/32）比11.5%（3/26），OR=4.016，95%CI 0.983~16.400］；α乳清蛋白阳性的CMPA患儿出现严重过敏反应的可能性高于阴性［34.2%（13/38）比14.3%（8/56），χ²=1.23，P=0.042］。 结论 儿童CMPA发病年龄小，以皮肤症状为主要表现。多数患儿有1种以上蛋白组分致敏；SPT、牛奶及其组分特异性IgE检测对CMPA的诊断及病情评估具有重要价值，高度致敏者易发生严重过敏反应。

目的 分析以急性肝功能衰竭（ALF）起病的肝豆状核变性（WD）患儿的临床特点。 方法 回顾性分析2016年1月至2021年4月于西安市儿童医院诊断的以ALF起病的19例WD患儿的临床资料，包括患儿一般情况、临床表现、实验室检查、基因检测等。根据患儿临床结局分为死亡组和存活组，选取同期收治的非ALF起病的肝型WD患儿作为对照。比较死亡组与存活组、以ALF起病组与非ALF起病组的一般情况与实验室检查指标。组间比较采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ²检验。 结果 19例患儿中女10例、男9例，入院年龄（10.1±2.6）岁，初次就诊时起病时间9（4，15）d。以ALF起病的WD患儿中失访4例，死亡5例（死亡组），存活10例（存活组），死亡组的铜蓝蛋白高于存活组［0.078（0.055，0.105）比0.033（0.027，0.058）g/L，Z=-2.33，P=0.020］。非ALF起病组95例，ALF起病组的入院年龄［9.9（8.0，11.1）比5.4（3.7，6.9）岁，Z=-5.25，P<0.001］、铜蓝蛋白［0.060（0.030，0.078）比0.024（0.006，0.060）g/L，Z=-3.11，P=0.002］、24 h尿铜［674（205，1803）比149（108，206）μg，Z=-4.25，P<0.001］、K-F环阳性率［17/19比7%（7/95），χ²=50.17，P<0.001］均高于非ALF起病组，初次就诊时起病时间低于非ALF起病组［0.3（0.1，0.5）比1.0（0.7，6.0）个月，Z=-4.28，P<0.001］；2组性别差异无统计学意义［9/19比61%（58/95），χ²=1.22，P=0.269］。19例ALF起病组中有13例行ATP7B基因检测，共检出15种已被报道的变异，高发变异位点为c.2333G>T（p.Arg778Leu）、c.2621C>T（p.Ala874Val）及c.2975C>T（p.Pro992Leu），等位基因频率分别为6/26（23%）、4/26（15%）及3/26（12%）。 结论 以ALF起病的WD患儿，均为学龄期及以上儿童，起病急，病程短，预后差。K-F环阳性率、铜蓝蛋白、尿铜高于其他肝型WD患儿。

目的 探讨肝脑型线粒体DNA耗竭综合征（MDS）的临床特点。 方法 回顾性分析2012年1月至2019年12月复旦大学附属金山医院收治的6例肝脑型MDS患儿的病例资料，并分别以“DGUOK”“MPV17”“POLG”“C10orf2”4个为关键词检索万方数据库、中国知网数据库、PubMed建库至2020年1月关于肝脑型MDS的病例报道，结合本组病例，总结肝脑型MDS的临床特点。 结果 6例患儿均为男性，起病年龄为3日龄至8月龄，首发症状为胆汁淤积和发育倒退。主要临床表现及辅助检查特征有：肝肿大（4例）、肌张力低下（3例）、体格发育落后（4例）、胆汁淤积（5例）、凝血功能障碍（5例），白蛋白低下（3例）、低血糖（4例）、高乳酸血症（5例）、血串联质谱异常（6例）、同位素肝胆显像示24 h胆囊及肠道未见显影（2例）、头颅CT示脑外间隙增宽（1例）、头颅磁共振成像（MRI）示脑室增大（2例）、颅脑彩超示周围脑白质损伤（1例）。2例患儿失访，1例因“肝衰竭”死亡，3例因感染加重病情死于多器官功能衰竭。6例患儿中MPV17基因变异3例（其中c.182T>C、c.279G>C为新发变异），POLG基因变异1例（其中c.2993G>A为新发变异），DGUOK基因变异1例（c.679G>A纯合突变，2号染色体单亲二倍体），C10orf2基因变异1例（其中c.1186C>T、c.1504C>T为新发变异）。检索到DGUOK、MPV17、POLG、C10orf2基因突变导致的4种肝脑型MDS分别129、100、51、12例，常见临床表现有肝病（胆汁淤积、转氨酶升高），代谢障碍（低血糖、高乳酸血症），神经病变（发育迟缓、肌张力低下和癫痫、周围神经病变等多样化脑病表现）。1/3的 C10orf2突变者出现了肾小管损伤。 结论 肝脑型MDS临床表现为肝病、代谢障碍、神经系统受累综合征。DGUOK、MPV17、POLG、C10orf2 4种基因型导致的肝脑型MDS各有特点。

目的 探讨全身型幼年型特发性关节炎合并冠状动脉扩张的临床特点。 方法 回顾性分析2019年5月至2021年6月在首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科住院的5例全身型幼年型特发性关节炎合并冠状动脉扩张患儿的病例资料，分析临床表现、血常规、炎症指标、超声心动图、血管超声及CT血管造影、治疗转归等情况。 结果 5例患儿中男2例、女3例，起病年龄为7月龄至4岁7月龄，诊断时间为1.5~3.0个月，其中4例曾被诊断为不完全川崎病。3例为单侧冠状动脉扩张，2例为双侧冠状动脉扩张。4例合并多器官损伤、3例合并巨噬细胞活化综合征、3例合并肺损伤、2例合并心包积液、1例合并肺动脉高压。3例患儿应用甲泼尼龙冲击治疗并予以甲氨蝶呤联合环孢素，最终应用生物制剂后病情得到控制并已减停泼尼松，另2例应用足量泼尼松口服治疗并逐渐减量，同时加用甲氨蝶呤，1例在泼尼松减量过程中复发。5例患儿均未发现其他血管受累。冠状动脉扩张在治疗1~3个月后完全恢复。 结论 全身型幼年型特发性关节炎合并冠状动脉扩张者起病年龄小，诊断时间长，易出现多器官损伤，对激素和常规免疫抑制剂不敏感，应尽早加用生物制剂治疗。如治疗及时，冠状动脉扩张预后良好。

4例以颅神经受累起病的儿童淋巴瘤，2例患儿以进行性视力下降为突出表现，1例表现为进行性听力下降，1例患儿在进行性视力下降同时伴有面神经麻痹，起病至确诊历时40~45 d。4例患儿在诊断明确后予以相应化疗方案后神经受累症状均有明显的改善。以颅神经受累起病的儿童淋巴瘤疾病早期与其他疾病鉴别困难，容易误诊，如及早确诊并进行综合治疗，预后一般良好。

患儿 女，12岁，因“发现血压高、血钾低11年，血压控制不佳1个月”就诊于北京儿童医院内分泌遗传代谢科。经过体格检查、血液电解质、血气分析、醛固酮检测、影像学检查、基因检测等手段，确诊为表观盐皮质增多综合征。表观盐皮质增多综合征是一种罕见的单基因原发性高血压，诊断相对困难。及早基因检测有助于早期诊断和规范治疗方可避免靶器官损伤。

1岁5月龄患儿以血常规三系减少、反复发热起病，肝脾进行性增大，骨髓病理提示造血细胞减少伴弥漫骨髓纤维化，排除恶性肿瘤等继发性原因，核型正常，无克隆异常，全外显子未检测出致病变异，未发现基因融合，诊断为原发性骨髓纤维化。脾切除术后，应用白消安、塞替哌为基础的清髓性预处理，脐带血造血干细胞移植成功。

患儿 女，11岁2月龄，因“多关节肿痛7年、发现皮下结节5年”就诊，临床以指趾、双腕、双肘、双肩、左髋关节多关节炎及双肘、双足、双手小指皮下结节为主要表现，诊断为幼年型特发性关节炎合并类风湿结节。幼年型特发性关节炎合并类风湿结节临床罕见，肿瘤坏死因子抑制剂治疗可改善幼年型特发性关节炎关节及类风湿结节病变。

患儿 男，11岁，因“急性髂骨骨髓炎”于2020年1月入住山东第一医科大学附属省立医院小儿骨科，手术后出现呼吸困难急转入小儿重症医学科，因体循环高压行超声心动图检查发现肺动脉高压，进一步行心脏大血管CT造影（CTA）发现右下肺动脉栓塞，给予积极抗感染，依诺肝素皮下注射及口服利伐沙班序贯抗凝治疗，1个月后复查CTA示肺栓塞消失，随访1年患儿恢复良好。儿童急性骨髓炎合并肺栓塞临床特征不典型，临床上极易误诊，临床医师亟需提高对该病的认知和诊疗水平。

人乳中存在独特且复杂的微生态系统。人乳中的微生物是婴儿早期胃肠道菌群建立的重要来源，其在婴儿体内的定植可能影响婴儿免疫系统的发育和成熟，进而影响婴儿健康。现就人乳微生物组成与起源、肠道-乳腺轴调节人乳微生态的机制、人乳微生态对婴儿免疫系统的影响及其改善措施的最新进展进行综述，为调节人乳微生态进而改善婴儿健康提供新思路。

孤独症谱系障碍（ASD）是以社交障碍和行为异常为特征的神经发育障碍性疾病。目前的诊疗手段主要基于行为学特征，客观的诊断指标和疾病机制性治疗仍在研究中。越来越多的证据表明，免疫、肠道菌群和神经系统异常相互联系，共同参与ASD的发病过程。综述ASD的免疫相关机制、基因和表观遗传学改变以及免疫治疗进展，可为ASD的早期诊断和治疗提供新思路。

微生态系统是人体的重要组成成分，随着生命周期的进展，微生物群从开始在人体定植到成熟的过程是处于动态变化的。儿童时期的微生态系统还处于发展阶段，微生态失调似乎更容易导致一些特定疾病的产生。本文对微生态系统在儿童过敏性疾病发生、发展中的作用及潜在机制作一综述。

范科尼贫血（FA）是一种常染色体隐性、X连锁（FANCB基因突变）和常染色体显性（RAD51基因突变）遗传病，其发病机制是FA相关基因缺陷导致DNA损伤修复功能障碍，造成染色体自发断裂、错排、畸变等，从而出现骨髓衰竭、先天性畸形及肿瘤倾向等临床表现。本文主要针对其骨髓衰竭的发病机制进行综述。

呼吸系统感染是儿童最常见的感染性疾病，临床医生对病原谱和抗感染策略的掌握是诊治该类疾病的关键，难点在于经验性判断是否存在细菌感染及针对可能菌种选择有效药物。本文将结合儿童呼吸系统感染部位及其常见病原体，参考相关指南，对规范选用抗菌药物提出建议。