2022年 · 第60卷第04期

侵袭性肺部真菌感染是小儿呼吸系统疾病中不容忽视的重要一员，其基础疾病、诊断和防治涉及呼吸、血液、重症监护、感染、免疫和新生儿等多个专业以及影像、检验和临床药学等多个学科。中华医学会儿科学分会和中华儿科杂志编辑委员会组织多学科专家，共同探讨制订了“儿童侵袭性肺部真菌感染临床实践专家共识（2022版）”，对相关的18个临床问题，涵盖基本概念、诊断、治疗和预防等，较全面地给出了目前国内外所确认的建议和说明，以期更精准地指导临床实践。

早期合理规范地诊治侵袭性肺部真菌感染（IPFI）是小儿呼吸病学重要而又紧迫的篇章，IPFI病变呈现在肺部，但其基础疾病、诊断和防治涉及众多学科，中华医学会儿科学分会与中华儿科杂志编辑委员会跨专业学组制订了“儿童侵袭性肺部真菌感染临床实践专家共识（2022版）”，从基本概念、诊断、治疗和预防等方面回答了该领域中迫切需要澄清和认识的18个问题，以期科学地指导与推进儿科学临床实践。

雾化吸入疗法在儿童呼吸道疾病的管理中起着重要的作用，是学龄前儿童呼吸治疗的主要手段之一。本文针对临床雾化治疗中的常见困惑，邀请了国内部分儿科呼吸专家，以问答的形式，就雾化疗法过程中的20个常见问题达成共识，希望能够为儿童雾化疗法的规范合理使用提供帮助。

目的 分析影响5~18岁过敏性哮喘患儿螨皮下特异性免疫治疗（SCIT）效果的因素并寻找最佳预测模型。 方法 回顾性分析南京医科大学附属儿童医院呼吸科2006年12月至2021年11月完成3年以上螨SCIT的688例5~18岁过敏性哮喘患儿的资料，根据疗效分为停药组和未停药组，定义男性、皮肤点刺结果、年龄、每日药物评分（DMS）、视觉模拟量表（VAS）得分和入组季节为自变量，使用R语言建模（Logistic回归、随机森林和极端梯度上升模型）分析自变量对结局的影响，使用受试者工作特征曲线比较3种模型预测能力，应用德隆检验进行3种模型曲线下面积（AUC）的假设检验。 结果 688例过敏性哮喘患儿中男435例、女253例。就诊年龄5~<8岁349例，8~<11岁240例，11~18岁99例。皮肤点刺试验单一螨过敏429例（62.4%）、螨为主且合并其他过敏259例（37.7%）。3年后停药组351例（51.0%）、未停药组337例（49.0%）。DMS 初始时4（3，6）分，3个月3（2，5）分，4个月3（2，5）分，12个月2（1，3）分，3年0（0，1）分。VAS 初始时3.5（2.5，5.2）分，3个月3.2（2.2，4.8）分，4个月2.6（1.4，4.1）分，12个月1.0（0.6，1.8）分，3年0.5（0，1.2）分。3、4、12个月时DMS较初始时下降率分别为0（0，20%），16.7%（0，33.3%），50.0%（31.0%，75.0%）；VAS则分别为7.1%（3.2%，13.8%），27.6%（16.7%，44.4%），70.2%（56.1%，82.3%）。688例过敏性哮喘患儿起始治疗季节中春季99例、夏季230例、秋季171例、冬季188例。R语言Logistic回归模型发现DMS 3个月>3分（OR=-3.5，95%CI：-4.3~-2.7，P<0.01）、男性（OR=-1.7，95%CI：-2.3~-1.0，P<0.01）、DMS 4个月下降率>16.7%（OR=-1.6，95%CI：-2.3~-0.8，P<0.01）、DMS 3个月下降率>0（OR=-0.7，95%CI：-1.3~-0.2，P<0.05）对停药可能性大；DMS 12个月下降率>50.0%（OR=0.7，95%CI：0.1~1.3，P<0.05）、VAS 12个月>1.0分（OR=0.9，95%CI：0.3~1.6，P<0.05）、初始VAS<4.0分（OR=1.0，95%CI：0.4~1.6，P<0.01）对停药可能性小。随机森林模型和极端梯度上升模型均显示DMS 3个月>3分（平均减少准确度=30.9、重要性=0.45）对停药影响力最大。随机森林模型AUC 0.900、精确度78.2%、灵敏度84.5%，Logistic回归模型分别为0.891、80.0%、80.0%；极端梯度上升模型0.886、76.9%、84.5%。德隆检验分别比较3种模型AUC均可用于该数据集的预测（均P>0.05）。 结论 过敏性哮喘需要使用越多的药物控制原发病、开始螨SCIT后越缓慢减少原发病的治疗药物，越有利于3年后停用所有药物。随机森林模型为过敏性哮喘螨皮下免疫治疗效果的最佳预测模型。

目的 探索益生菌干预在早产巴马猪生后肺脏发育中的作用。 方法 动物实验研究，2020年4月至2021年10月利用已成功建立的30只早产巴马猪模型，将仔猪分为早产组（妊娠104 d出生）、足月组（妊娠113 d出生）、早产益生菌干预组（妊娠104 d出生后第3天开始给予口服益生菌）和足月益生菌干预组（妊娠113 d出生后第3天开始给予口服益生菌），分别记录早产组和足月组仔猪出生后即刻、生后4、9、21 d以及早产益生菌干预组和足月益生菌干预组仔猪生后9 d后的体重并收集肺组织、回肠组织和肠道内容物。通过比较体重、辐射状肺泡计数来评估仔猪发育情况，通过测量回肠绒毛高度评估回肠发育情况，通过菌群16 S核糖体RNA分析评估回肠内容物的菌类构成，组间比较采用t检验。 结果 30只仔猪中雌性16只、雄性14只。早产组和足月组各12只，早产益生菌干预组和足月益生菌干预组各3只。早产组仔猪生后4、9、21 d的体重均分别低于足月组生后4、9、21 d［（507±27）比（694±56）g、（620±35）比（1 092±154）g、（1 660±210）比（2 960±418）g，t=2.96、2.99、2.78，均 P<0.05］，早产组仔猪出生9 d的辐射状肺泡计数低于足月组9 d的仔猪［（4.00±0.29）比（6.11±0.35）个，t=4.64，P<0.01］。早产组和足月组仔猪在生后不同时间点有不同的高丰度回肠菌属，生后4 d时分别为大肠杆菌志贺菌属26.63%和肠球菌属30.48%；出生9 d时分别为苏黎世杆菌属35.94%和乳杆菌属27.33%；出生21 d时分别为大肠杆菌志贺菌属28.02%和乳杆菌属46.29%。早产组9 d仔猪的回肠绒毛高度小于足月组9 d的仔猪［（297±21）比（411±32）μm，t=3.01，P=0.007］。早产益生菌干预组和足月益生菌干预组的仔猪体重、辐射状肺泡计数差异均无统计学意义［（692±36）比（767±67）g、（5.44±0.34）比（5.89±0.26）个，t=0.74、1.04，均P>0.05］。早产益生菌干预组及足月益生菌干预组的回肠优势菌属均为苏黎世杆菌属，早产益生菌干预组仔猪的回肠绒毛高度大于早产组9 d的仔猪［（371±13）比（297±21）μm，t=3.04，P=0.006］，与足月益生菌干预组仔猪和足月组9 d仔猪的差异均无统计学意义［（371±13）比（338±12）和（411±32）μm，t=1.90、1.15，均P>0.05］。 结论 早产会影响肺发育中的肺泡化进程。早产生后的益生菌干预可能通过改善肠道发育促进肺泡化进程。

目的 探讨母孕期脂多糖暴露对小鼠子代过敏性哮喘发生的影响。 方法 动物实验研究，2019年6月至2021年6月将10只C57BL/6J孕鼠于妊娠第15.5天采用随机数字表法进行分组，根据予以腹腔注射7 μg/kg脂多糖或磷酸盐缓冲液（PBS）分为脂多糖组和PBS组。采用随机数字表法在脂多糖组及PBS组产生的子代小鼠中各选取6只（共12只），从4周龄起分别进行屋尘螨或PBS刺激，分为脂多糖+PBS组、脂多糖+屋尘螨组、PBS+PBS组、PBS+屋尘螨组，每组各3只。观察仔鼠咳喘表现，通过HE染色观察其肺组织病理改变，同时应用高通量液相蛋白芯片检测法测定肺组织炎症因子［白细胞介素（IL）4、6、17A、23，干扰素α、β］的表达，组间比较采用t检验或秩和检验。 结果 12只小鼠中，通过观察PBS+屋尘螨组哮喘样表现相对于PBS+PBS组明显，而脂多糖+屋尘螨组哮喘样表现轻于PBS+屋尘螨组。肺组织HE染色显示，PBS+屋尘螨组炎性细胞聚集高于PBS+PBS组［4.0（3.5，4.0）比0（0，0.5）分，Z=2.02，P=0.043］，脂多糖+屋尘螨组炎症细胞水平低于PBS+屋尘螨组［1.0（0.5，1.5）比4.0（3.5，4.0）分，Z=1.99，P=0.046］。肺组织高通量液相蛋白芯片检测可见PBS+屋尘螨组的IL-6、IL-23、干扰素β均高于PBS+PBS组［（114±3）比（94±4）ng/L、（210±4）比（173±7）ng/L、（113±2）比（94±4）ng/L，t=4.37、4.84、3.96，均P<0.05］，脂多糖+屋尘螨组的IL-6、IL-23、干扰素α、干扰素β水平均明显低于PBS+屋尘螨组［（87±5）比（114±3）ng/L、（171±7）比（210±4）ng/L、（16.1±0.6）比（20.9±0.3）ng/L、（95±1）比（113±2）ng/L，t=5.07、5.07、7.28、7.47，均P<0.05］。 结论 孕期低剂量脂多糖暴露可减轻子代过敏性气道炎症发展，降低过敏性疾病发生，这提示母孕期细菌感染可能改变了子代过敏性哮喘的发生和发展。

目的 总结儿童继发性肺结核的临床及影像学特点，提高对其早期识别及诊断水平。 方法 回顾性分析2015年1月至2021年12月首都医科大学附属北京儿童医院呼吸二科确诊的30例继发性肺结核患儿临床资料，分析临床特点及影像学表现。 结果 30例患儿中男10例、女20例，就诊年龄13.0（12.0，13.3）岁，常见的症状为咳嗽26例（87%）和发热23例（77%），除发热外仅4例（13%）伴有其他结核中毒症状（盗汗、乏力、体重下降）。白细胞计数（10±3）×109/L，中性粒细胞比例为0.69±0.11，血C反应蛋白水平31（15，81）mg/L。胸部CT主要表现为结节影伴空洞19例（63%）、肺实变13例（43%）、支气管播散12例（40%）、肺门或纵隔淋巴结肿大5例（17%）。好发部位依次为右上肺21例（70%）、左下肺17例（57%）及右下肺15例（50%）。30例患儿均进行痰抗酸染色涂片和痰结核杆菌培养，检出率分别为33%（10/30）和50%（15/30）。 结论 儿童继发性肺结核临床表现无特异性，胸部CT的影像学主要表现为结节影伴空洞、实变和支气管播散，准确识别继发性肺结核对限制结核病的传播和早期治疗至关重要。

目的 评估中国儿童体质指数（BMI）与性发育水平之间的关系。 方法 2017年1月至2018年12月在中国13个省、自治区、直辖市对3~<18岁的208 179名健康儿童进行横断面调查。调查指标包括性别、年龄、身高、体重，计算BMI值，并评估第二性征发育情况。根据年龄将3~18岁儿童分为3~<6岁、6~<10岁、10~<15岁、15~<18岁4组，采用多因素Logistic回归分析，分析每组BMI与性发育水平的相关性。根据BMI标准分为正常体重、超重、肥胖组，采用二分类Logistic回归分析组间早发育与非早发育分布差异。绘制曲线图分析青春期不同发育分期女童和男童的早发育百分比与BMI分布之间的关系。 结果 208 179名健康儿童中女96 471名、男111 708名。多因素Logistic回归分析（以正常体重Tanner 1期为对照）发现超重及肥胖女童B2、B3、B4+期OR值分别为1.72（95%CI：1.56~1.89）、3.19（95%CI：2.86~3.57）、7.14（95%CI：6.33~8.05）及2.05（95%CI：1.88~2.24）、4.98（95%CI：4.49~5.53）、11.21（95%CI：9.98~12.59）；超重及肥胖男童G2、G3、G4+期OR值分别为1.27（95%CI：1.17~1.38）、1.52（95%CI：1.36~1.70）、1.88（95%CI：1.66~2.14）及1.27（95%CI：1.17~1.37）、1.59（95%CI：1.43~1.78）、1.93（95%CI：1.70~2.18），均P<0.01。3~<6岁肥胖女童B2期、男童G2期的OR值分别为2.02（95%CI：1.06~3.86）和2.32（95%CI：1.05-5.12），均P<0.05。6~<10岁超重女童性发育水平B3期的风险高达5.45倍，肥胖则高达12.54倍。超重女童发生早发育的风险是正常体重女童的2.67倍，肥胖女童则高达3.63倍，在男童分别为1.22和1.35倍（均P<0.01）。青春期不同发育阶段儿童早发育百分比随着BMI增加而增加，其中8~<9、10~<11、11~<12岁女童各BMI水平的早发育百分比分别从5.7%（80/1 397）、16.1%（48/299）、13.8%（27/195）至25.7%（198/769）、65.1%（209/321）、65.4%（157/240），9~<10、12~<13、13~<14岁男童分别从6.6%（34/513）、18.7%（51/273）、21.6%（57/264）至13.3%（96/722）、46.4%（140/302）、47.5%（105/221）。 结论 中国儿童BMI与性发育水平呈正相关，女童的相关性更高。肥胖是3~<6岁学龄前儿童发生性早熟危险因素。6~<10岁是肥胖女童早发育的危险时期。

目的 总结儿童肝豆状核变性（WD）的临床表型及ATP7B基因变异类型特征，探讨其对WD早期诊断的临床意义。 方法 回顾性分析2010年1月至2021年6月就诊于广州市妇女儿童医疗中心的316例WD患儿的临床资料。收集患儿一般情况、临床表现、实验室检查、影像学检查、ATP7B基因变异特征等资料。根据诊断时有无临床症状分为无症状组和有症状组，组间比较采用χ²检验、t检验或Mann-Whitney U检验。 结果 316例WD患儿中男199例、女117例，确诊年龄为5.4（4.0，7.6）岁。无症状组261例（82.6%），年龄4.9（3.9，6.4）岁；有症状组55例（17.4%），年龄9.6（7.3，12.0）岁，主要症状为肝肾功能、神经和皮肤损伤。所有WD患儿中，95.9%（303/316）确诊时肝功能异常；98.1%（310/316）血清铜蓝蛋白低于200 mg/L；97.7%（302/309）24 h尿铜含量超过40 μg；仅7.4%（23/310）角膜K-F环阳性和8.2%（23/281）头颅磁共振成像提示豆状核异常信号，且均有肝肾功能或神经损伤等症状。无症状组WD患儿血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平高于有症状组，铜蓝蛋白和24 h尿铜含量均低于有症状组［（208±137）比（72±78）U/L，（55±47）比（69±48）mg/L，103（72，153）比492（230，1432）μg，t=9.98、-1.98、Z=-4.89，均P<0.001］。314例患儿完成ATP7B基因检测，共检测到107种变异类型，其中10种新发变异，检测到3例患儿携带第10~11号外显子杂合缺失。无症状组患儿携带错义变异的比例显著高于有症状组［81.5%（422/518）比69.1%（76/110），χ²=8.47，P<0.05］。携带c.2333G>T纯合变异的WD患儿（106例）的血清铜蓝蛋白水平显著低于不携带者（208例）［（23±5）比（61±48）mg/L，t=-2.34，P<0.001］。 结论 ALT升高是儿童WD早期诊断的重要线索，而血清铜蓝蛋白和24 h尿铜含量是儿童WD早期诊断的特异性指标。需结合Sanger测序和多重连接依赖探针扩增技术等多种检测技术明确WD的基因诊断。

目的 探讨重型地中海贫血（TM）患儿异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后心包积液发生的特点、危险因素及预后。 方法 病例对照研究。选择2012年1月至2020年12月在深圳市儿童医院血液肿瘤科造血干细胞移植中心行allo-HSCT的446例TM患儿为研究对象，分析其心包积液发生情况，根据是否发生心包积液分成心包积液组和非心包积液组，分析TM患儿allo-HSCT术后心包积液发生的危险因素，采用Kaplan-Meier法进行两组患儿的生存分析。 结果 446例患儿中25例发生了心包积液，发生率为5.6%，心包积液发生的时间为移植后75.0（66.5，112.5）d，25例中有22例（88.0%）心包积液发生在移植半年以内，有19例（76.0%）发生在移植100 d以内。所有患儿均通过心脏超声确诊心包积液，其中仅1例发生心包填塞，行急诊心包穿刺抽液治疗，其他均为保守治疗。25例患儿经治疗心包积液均消失。TM患儿allo-HSCT术后心包积液的发生与性别、移植供者类型、输注的单个核细胞（MNC）数量、移植术后肺部感染及移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）均有关（χ2=3.99、10.20、14.18、36.24、15.03，均P<0.05）。239例单倍型造血干细胞移植TM患儿心包积液的发生与性别、移植术后肺部感染及TA-TMA均相关（χ²=4.48、20.89、12.70，均P<0.05）。心包积液患儿生存率为96.0%（24/25），非心包积液患儿生存率为98.6%（415/421），心包积液对allo-HSCT 的TM患儿总体生存率影响差异无统计学意义（χ²=1.73，P=0.188）。 结论 TM患儿allo-HSCT术后心包积液发生主要在移植后100 d内，发生的高危因素主要为单倍型移植、女性、移植术后肺部感染及TA-TMA。移植后心包积液对于allo-HSCT的TM患儿预后无显著影响。

目的 总结新发伯基特淋巴瘤（BL）患儿化疗前后的血清免疫球蛋白水平，分析化疗以及利妥昔单抗对体液免疫功能的影响。 方法 回顾性分析2009年1月至2017年4月北京儿童医院收治的223例新发危险度分组为B组及C组的BL患儿的临床资料。均按照改良的法国儿童肿瘤协会系列研究（LMB）89方案分层治疗，部分联合应用利妥昔单抗。分别于化疗前、化疗结束时及化疗结束后6、12、24、36个月检测血清免疫球蛋白水平（IgA、IgM、IgG）。不同治疗组间血清IgA、IgM、IgG随时间变化曲线的比较采用重复测量方差分析。 结果 223例患儿危险度分组B组53例、C组170例。化疗前109例（48.9%）BL患儿合并低免疫球蛋白血症，223例患儿化疗前血清IgA、IgM、IgG水平分别为（0.9±0.7）、1.2（0.5，1.3）、（7.2±2.9）g/L。化疗结束时全组血清IgA、IgM、IgG水平分别为（0.5±0.4）、0.2（0.1，0.3）、（6.3±2.3）g/L，与化疗前相比差异均有统计学意义（t=13.63、Z=-11.99、t=4.57，均P<0.05）。另外B组IgA、IgM和C组IgA、IgM、IgG与化疗前比较差异也均有统计学意义（t=8.86、Z=-6.28、t=11.19、Z=-10.15、t=4.50，均P<0.05）。B组和C组单纯化疗、化疗联合利妥昔单抗治疗患儿化疗结束后IgA、IgG水平随时间变化趋势，差异有统计学意义（F=5.38，P=0.002；F=4.22，P=0.007）。 结论 大约50%的BL患儿在化疗前即存在低免疫球蛋白血症，改良的LMB 89方案对BL患儿体液免疫功能有显著影响，在BL患儿化疗结束后免疫重建的过程中，利妥昔单抗对IgA和IgG影响更显著。

目的 探讨促肾上腺皮质激素（ACTH）对儿童频复发或激素依赖型肾病综合征的疗效及安全性。 方法 回顾性分析2015年1月至2020年12月就诊于浙江大学医学院附属儿童医院肾内科的38例频复发或激素依赖型肾病综合征患儿的临床资料。收集患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、治疗、随访（至治疗后12个月）等资料。根据治疗方案分为ACTH组和糖皮质激素（GC）组，比较2组病例累积缓解情况、平均复发率、GC用量、身高体重变化及外周血CD19+B淋巴细胞计数等，评价ACTH的疗效和不良反应。组间比较采用Fisher确切概率法、t检验或秩和检验。 结果 38例患儿中男28例、女10例，年龄84（24，180）月龄。ACTH组19例，GC组19例，ACTH组治疗12个月的累积持续缓解率高于GC组（9/19比2/19，χ²=6.81，P=0.009），复发次数低于GC组［（0.7±0.8）比（1.7±1.1）次，t=-3.27，P=0.011］，GC用量低于GC组［（0.27±0.16）比（0.51±0.27）mg/（kg·d），t=-3.21，P=0.014］，身高增长高于GC组［4（3，5）比3（2，3）cm/年，Z=2.58，P=0.010］，外周血CD19+B淋巴细胞计数低于GC组［（223±149）×106比（410±213）×106/L，t=-3.35，P=0.009］。安全性方面，19例患儿在输注ACTH过程中出现一过性尿量减少，7例血糖升高，3例血压升高，停药后可缓解。 结论 ACTH对频复发或激素依赖型肾病综合征患儿有较好的疗效，可提高临床缓解率，减少复发率，减少糖皮质激素的用量，安全性好。

目的 探讨染色体16p11.2微缺失相关癫痫的临床及遗传学特点。 方法 收集首都医科大学附属北京儿童医院2018年1月至2021年1月收治的癫痫患儿中发现16p11.2微缺失者10例的病例资料，回顾性总结分析其临床表现、基因变异情况、随访情况及预后。 结果 10例患儿中男5例、女5例，癫痫起病年龄为4.5（4.1，5.0）月龄。癫痫发作类型中，7例为局灶性发作伴泛化，2例为全面性发作，1例为强直发作及痉挛发作。9例发作有丛集性，3例发生癫痫持续状态。脑电图发作间期7例为局灶或多灶性癫痫样放电，3例为界线性或无明显异常。头颅磁共振成像1例多小脑回畸形，1例侧脑室旁白质软化，3例脑白质髓鞘化延迟，余5例脑实质无明显异常。随访0.5~3.5年，患儿口服1~3种抗癫痫药物。存在脑发育畸形的1例仍有抽搐，余9例发作控制，末次发作的年龄为8（6，12）月龄。6例癫痫发病前即存在智力、运动发育落后，随访中7例不同程度发育落后，3例发育正常。7例患儿行全外显子组测序，2例行全基因组拷贝数变异检测，1例行全基因组测序；10例患儿的16p11.2缺失长度为525~951 kb不等，均完整包含PRRT2基因；6例为新生变异，1例遗传自母亲，其母幼儿期有抽搐史，3例未验证变异来源，其父母均无相关表型。 结论 16p11.2微缺失相关癫痫与该区域的PRRT2基因杂合缺失有关，表型较重，常存在发育性癫痫性脑病。对于病因考虑遗传性因素但二代测序结果阴性的患儿，应重视拷贝数变异的检测。

目的 总结MBD5基因变异相关癫痫患儿的临床表型及基因变异特点。 方法 回顾性分析2016年7月至2021年9月在北京大学第一医院儿科门诊就诊的9例MBD5基因变异癫痫患儿的病例资料，对其癫痫发作表现、脑电图、基因检测结果等进行分析。 结果 9例患儿中男6例、女3例，癫痫起病年龄范围为5~89月龄。癫痫发作类型多样，其中全面强直阵挛发作7例、肌阵挛发作和局灶性发作各5例、不典型失神发作3例、失张力发作2例，肌阵挛失神发作、痉挛发作、强直发作各1例，有8例患儿有2~6种发作类型。丛集性发作特点5例，热敏感特点2例。2例患儿有癫痫持续状态史。癫痫起病前均有发育迟缓，均有明显语言障碍，6例有孤独症样表现。患儿脑电图背景活动异常5例，9例发作间期有癫痫样放电。头颅磁共振成像均未见明显异常。发现MBD5基因点变异5例（c.300C>A/p.C100X、c.1775delA/p.N592Tfs*29、c.1759C>T/p.Q587X、c.150_151del/p.Lys51Asnfs*6、c.113+1G>C），MBD5基因整体杂合缺失1例，包括MBD5基因在内的大片段缺失3例，9例均为新发变异。末次随访年龄为2岁9月龄至11岁11月龄，末次随访时2例癫痫发作已缓解11个月至4年6个月，7例尝试多种抗癫痫发作药物仍有发作。 结论 MBD5基因变异患儿癫痫发作多在婴幼儿期发病，多数患儿有多种发作类型，发作可有丛集性及热敏感特点。多有发育迟缓、语言障碍和孤独症样行为。MBD5基因变异包括点变异和片段缺失。多为药物难治性癫痫。

1例主诉为咳嗽、活动耐力下降2个月余的3岁3月龄患儿（女）2020年12月就诊于广西医科大学第一附属医院儿科。经过肺部CT平扫、支气管镜下肺泡灌洗液检查、全外显子基因检测、血清粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子水平及其信号传导的检测，诊断为遗传性肺泡蛋白沉积症。该疾病罕见且病情严重，在给予支气管镜联合支气管封堵器行全肺灌洗术并辅以口服吡格列酮治疗后，患儿氧合状态好转，能脱离呼吸机和吸氧，恢复基本活动，肺部CT复查也较前改善。

患儿　男，出生第13天出现发热伴皮疹，首次冠状动脉超声无异常；逐渐出现口唇皲裂、手足硬肿、四肢指（趾）端膜状脱皮，病原学检测阴性，抗菌药物治疗无效，复查超声左侧冠状动脉扩张，诊断新生儿完全性川崎病，经丙种球蛋白及阿司匹林治疗后体温正常，皮疹消退，随访患儿生长发育正常，活动不受限，冠状动脉正常。新生儿川崎病少见，极易被误诊、漏诊和延误治疗。

7岁4月龄患儿因“间断发热1年7月余，活动后气促、发绀2个月”入院，临床表现为肺动脉高压、淋巴结及肝脾肿大。EB抗体异常、血浆及全血EB病毒DNA升高、颈部淋巴结活检示EB病毒感染相关淋巴增殖性疾病，诊断为慢性活动性EB病毒感染合并肺动脉高压（PAH）。予左旋培门冬酰胺酶+脂质体阿霉素+依托泊苷+甲泼尼龙（L-DEP）方案化疗后肺动脉压力降低并进行异基因造血干细胞移植，移植后64 d PAH消失，随访至移植后10个月，病情未复发。

患儿 女，1岁2月龄，因“认知、运动及语言发育迟缓”就诊于山东大学齐鲁儿童医院康复科，生后有畏光、睁眼困难，行肾脏超声检查发现体积尚小的肾母细胞瘤，确诊为肾母细胞瘤、虹膜缺失、泌尿生殖系统畸形、智力发育迟缓（WAGR）综合征。多学科会诊确定诊疗方案，儿科研究所行染色体微阵列分析明确基因诊断，肿瘤外科行微创手术，血液肿瘤科给予化疗，并继续康复干预和定期随访。该病较罕见，染色体微阵列分析可辅助临床明确诊断，多学科协作机制有助于WAGR综合征患儿早期诊断、早期治疗和早期干预。

7岁1月龄患儿因“发现肝功能异常4年”就诊。体格检查发现肝脾肿大，组织病理学表现为肝脂肪变性和肝纤维化。基因检测提示LIPA基因存在复合杂合突变：c.860G>A（p.G287E）和c.796G>T（p.G266*），分别来源于父亲和母亲，进一步完善溶酶体酸性脂肪酶活性测定提示明显降低，诊断为LIPA基因突变导致的迟发型胆固醇酯贮积病。患儿以护肝降酶对症支持治疗为主，随访无肝衰竭的表现。

随着医疗卫生信息化技术的不断发展，新生儿科疾病诊疗过程中产生的数据量日益增加，人工智能作为新兴的大数据处理技术，已经逐渐应用于新生儿领域，在新生儿疾病的筛查、诊断、治疗及预后评估等方面得以应用，本文就人工智能技术在新生儿领域中的应用及未来前景进行综述。

先天性角化不良（DC）是以皮肤黏膜异常、进行性骨髓衰竭和高恶性肿瘤风险为特征的短端粒综合征，发病率低、临床异质性高、起病隐匿，易被误诊、漏诊。DC的诊断主要依靠患者临床表现、家族史、端粒长度及基因检测。目前临床上DC相关骨髓衰竭的主要治疗手段为口服雄激素及造血干细胞移植。现从DC的临床特点及治疗手段研究进展进行综述。

Alport综合征（AS）分为X连锁AS（XLAS）、常染色体AS和双基因遗传AS 3类。携带COL4A3、COL4A4或COL4A5基因致病变异者可诊断为AS。大于12~24月龄的XLAS男性、常染色体隐性遗传型AS、COL4A3和COL4A4单基因致病变异反式遗传型AS患者一经诊断，无论是否存在血尿或蛋白尿都应立即开始血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）治疗；大于12~24月龄的XLAS女性、常染色体显性遗传型AS、COL4A3和COL4A4单基因致病变异顺式遗传型AS患者出现微量白蛋白尿即开始ACEI治疗。携带COL4A3、COL4A4或COL4A5致病变异者不适合作为肾脏供体。

原发性免疫缺陷病（PID）患儿易发生反复、严重、持续或致死性感染。熟悉PID感染防治措施有利于对这类疾病患儿进行慢病化管理及改善预后。本文主要介绍PID感染防治措施中的一般措施、疫苗接种、抗生素应用及静脉注射丙种球蛋白替代治疗。