2021年 · 第59卷第07期

出版日期 2021-07-02电子版￥14.00元￥28.00元

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述评

加强肠道菌群与儿童消化系统疾病相关的研究

江米足

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210517-00431

摘要

专论

基因组测序技术应用于新生儿筛查：临床实践的机遇和挑战

周文浩赵正言

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210321-00234

摘要

标准·方案·指南

软骨发育不全诊断及治疗专家共识

中国医师协会医学遗传医师分会中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组中华医学会儿科学分会罕见病学组中国罕见病联盟软骨发育不全学组上海市医学会分子诊断专科分会北京罕见病诊疗与保障学会

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201229-01142

摘要

消化疾病研究

慢性胃炎与十二指肠溃疡患儿胃黏膜菌群特征分析

郑伟彭克荣李甫棒赵泓江丽琴陈飞波江米足

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210331-00270

摘要

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）感染的慢性胃炎和十二指肠溃疡患儿胃黏膜菌群的差异。方法前瞻性研究。以2018年1至8月在浙江大学医学院附属儿童医院因“腹痛、腹胀、呕吐”等症状就诊并经胃镜检查确诊为Hp感染的57例患儿为研究对象，根据胃镜下表现及病理分为慢性胃炎组及十二指肠溃疡组，提取胃黏膜菌群DNA，行高通量测序分析，比较分析两组间α多样性差异和β多样性差异，比较两组在各分类水平相对丰度变化情况。组间比较采用t检验、秩和检验或χ²检验。结果 57例患儿中慢性胃炎组42例［年龄（9.3±2.8）岁，男22例、女20例］、十二指肠溃疡组15例［年龄（11.1±3.3）岁，男9例、女6例］。慢性胃炎组胃黏膜菌群α多样性指数中Chao指数和ACE指数均显著高于十二指肠溃疡组（217±50比183±64，t=2.088，P=0.009；218±47比192±76，t=1.566，P=0.016），β多样性指数采用非度量多维尺度分析可显著区分两组（相似比分析R=0.304，P=0.028）。主要的菌属中慢性胃炎组和十二指肠溃疡组有6个菌属组间差异有统计学意义，分别是普雷沃菌属［0.190%（0.008%~1.983%）比0.021%（0.005%~2.398%），Z=-2.537，P=0.011］、拟普雷沃菌属［0.097%（0.010%~0.813%）比0.015%（0.003%~0.576%），Z=-2.492，P=0.013］、嗜血杆菌属［0.109%（0.004%~0.985%）比0.014%（0.004%~0.356%），Z=-2.900，P=0.004］、奈瑟菌属［0.074%（0.004%~0.999%）比0.024%（0.003%~0.255%），Z=-2.718，P=0.007］、链球菌属［0.166%（0.008%~1.869%）比0.045%（0.006%~0.879%），Z=-2.537，P=0.010］和微杆菌科的一个未分类菌属［0.214%（0.060%~1.762%）比0.117%（0.010%~0.954%），Z=-2.120，P=0.034］。线性判别分析（LDA）显示在属水平十二指肠溃疡组胃黏膜菌群只有普雷沃菌属显著富集（LDA=2.90，P=0.010），而慢性胃炎组链球菌属、奈瑟菌属及嗜血杆菌显著富集（LDA=2.83、2.82、2.79，P=0.011、0.007、0.004）。结论 Hp感染时十二指肠溃疡组与慢性胃炎组胃黏膜菌群差异明显，Hp可能与胃黏膜菌群改变共同促进消化性溃疡的发生。

英夫利西单抗治疗儿童克罗恩病效果及安全性分析

许旭肖园余熠李佳黄怡秋曹玮胡会张婷许春娣王歆琼

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201130-01067

摘要

目的分析英夫利西单抗（IFX）治疗儿童克罗恩病的效果以及安全性。方法回顾性分析2007年1月至2017年12月在上海瑞金医院儿科、上海瑞金医院北院区儿科以及上海交通大学附属儿童医院消化科接受IFX治疗的86例克罗恩病患儿临床资料，分析治疗前后临床资料和实验室数据，评估IFX疗效，组间比较采用t检验、秩和检验或χ2检验；采用单因素和多因素Logistic回归分析患儿年龄、临床特征、疾病行为及合并用药等因素对IFX疗效及安全性的影响。结果 86例克罗恩病患儿中男50例、女36例，首次IFX治疗年龄为12.0（7.1，13.6）岁，随访时间为94.1（47.8，185.5）周。疗效分析显示，诱导缓解期临床应答率为97%（79/81），缓解率为74%（60/81）；维持缓解期临床应答率为75%（51/68），缓解率为68%（46/68）。患儿IFX治疗第34周儿童克罗恩病活动指数（PCDAI）［5（0，10）比36（26，45）分］、C反应蛋白［3（1，8）比8（3，31）mg/L］、红细胞沉降率［10（6，10）比35（20，50）mm/1 h］、血小板计数［（327±107）×109比（438±159）×109/L］、白蛋白［（37±6）比（30±6）g/L］、血红蛋白［（116±16）比（103±18）g/L］、体重Z值（-0.5±1.2比-1.0±0.9）、贫血比例［29%（20/68）比75%（51/68）］、肛周病变愈合比例（13/21比0）均有显著改善（均P<0.05）。IFX治疗至34周有25%（17/68）患儿发生继发性失应答，多因素Logistic回归分析显示PCDAI>30分与继发性失应答正相关（OR=3.823，95%CI 1.015~15.328，P=0.048），合并硫唑嘌呤有利于IFX持续有效（OR=0.440，95%CI 0.106~1.033，P=0.044）。IFX输液反应发生率为17%（15/86），治疗期间感染发生率为42%（36/86）。单因素分析发现年龄<6岁是发生输液反应的高危因素（χ²=6.556，P=0.010），合并使用激素（χ²=5.230，P=0.022）可能会增加感染发生。结论 IFX对儿童克罗恩病疗效显著且相对安全，减少继发性失应答是亟待解决的问题，同时治疗期间需警惕不良事件的发生并及时处理。

婴儿辅食添加的时机与食物过敏发生的系统综述和Meta分析

代妮妮李心悦王硕王佳佳高亚娟李在玲

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201130-01064

摘要

论著

新生儿死亡病例的遗传学病因分析

梅红芳杨琳胡黎园陈超程国强王来拴曹云张蓉王瑾周文浩

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210115-00043

摘要

目的探讨新生儿死亡病例的遗传学病因。方法收集2018年1月至2020年8月参与复旦大学附属儿科医院“新生儿基因组计划”并在住院期间死亡的98例患儿的病例资料。回顾性分析其基因测序结果及其中可根据遗传学病因进行临床早期针对性干预的情况。并采用t检验、Mann-Whitney U检验、χ²检验或Fisher确切概率法对基因阳性与阴性患儿的人口学特征和临床特点进行比较。结果 98例患儿中男55例、女43例，出生胎龄为（33±5）周，出生体重为（2 107±975）g，死亡年龄12（2，34）日龄，早产儿63例，足月儿35例。二代测序检测到16例（16%）患儿存在基因阳性结果，其中11例携带单核苷酸变异，4例携带拷贝数变异，1例同时携带单核苷酸变异和拷贝数变异。检测到的单核苷酸变异分布于12个基因，其中与多系统异常相关的3个，与代谢性疾病、血液系统疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病相关的各2个，与骨骼发育相关1个。基因阳性患儿的出生体重、出生胎龄及死亡年龄均大于基因阴性患儿［（2 605±940）比（2 009±957） g，（36±5）比（33±5）周，37（5，69）比11（2，29）日龄；t=2.283、2.131，Z=-2.245；P=0.025、0.036、0.025］；基因阳性患儿与基因阴性患儿在出生窒息抢救史方面差异有统计学意义［1/16比46%（38/82），P=0.002］。足月儿遗传学病因诊断率高于早产儿［29%（10/35）比10%（6/63），P=0.022］，出生体重≥2 000 g的患儿高于出生体重<2 000 g的患儿［25%（13/51）比7%（3/46），χ²=5.016，P=0.025］。6例患儿可根据遗传学病因进行早期临床干预，干预的方法主要包括特殊饮食、特殊药物、造血干细胞移植以及肺移植。结论新生儿死亡病例中的遗传学病因并不少见，主要与多系统异常、代谢性疾病、血液系统疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病以及骨骼发育异常相关。部分患儿可根据遗传学病因给予针对性干预。出生体重≥2 000 g、足月出生或无出生窒息抢救史的死亡患儿更需警惕其存在遗传学病因。

湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合征临床特征及危险因素分析

罗贤泽杜潇李文言赵芹刘大玮周丽娜吴俊峰唐雪梅赵晓东杜鸿强

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201224-01128

摘要

临床研究与实践

儿童急性坏死性脑病39例分析

李科纯王丽杰刘刚金萍王叶青张涛徐梅先刘纯义高恒妙周涛等

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210208-00119

摘要

努南综合征20例临床及遗传学分析

丁圆曹冰燕苏畅刘敏陈佳佳范丽君巩纯秀

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210318-00228

摘要

PACS2基因变异所致早发癫痫性脑病三例并文献复习

吴淼娟胡春辉马洁卉胡家胜刘智胜孙丹

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201122-01047

摘要

目的探讨磷酸弗林蛋白酶酸性氨基酸簇分选2（PACS2）基因变异致早发癫痫性脑病（EIEE）患儿的临床特点。方法回顾性总结2019年1月至2020年1月就诊于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院神经内科的3例PACS2基因变异所致EIEE66患儿的病例资料。分别以“PACS2基因”“早发癫痫性脑病66型”“PACS2”“epileptic encephalopathy，early infantile，66”“early infantile epileptic encephalopathy 66”为检索词检索Pubmed、中国知网、万方医学网等数据库（建库至2020年7月），选取有PACS2基因变异及相关临床资料的文献进行复习，总结PACS2基因变异所致EIEE66患儿的临床特点。结果例1 女，2岁2月龄，主因“间断抽搐2年余，发热2 d内抽搐6次”就诊，生后第7天出现抽搐，表现为局灶性发作和全面性强直阵挛发作，偶在发热时抽搐频次增多；早期未规律服药，后期丙戊酸治疗发作控制。例2 女，5月龄，主因“间断抽搐近5个月”就诊，生后第5天出现局灶性癫痫发作，病程中头颅磁共振成像（MRI）示小脑半球及小脑蚓部改变、小脑发育不良；癫痫早期多药难治，生酮饮食无效，予左乙拉西坦、丙戊酸治疗后发作控制。例3 女，5月龄，主因“间断抽搐近5个月”就诊，出生后第3天出现抽搐，表现为强直发作，左乙拉西坦、丙戊酸治疗后发作控制。3例患儿均存在发育迟缓和面容异常，使用丙戊酸治疗后癫痫发作控制。拷贝数变异（CNV）和全外显子测序结果均发现PACS2基因c.625G>A（p.Glu209Lys）新发杂合变异。检索符合条件的中文文献0篇、英文文献4篇共17例患儿。包括本组3例在内，共20例患儿纳入分析，共发现2个PACS2基因错义变异，其中19例携带变异c.625G>A （p.Glu209Lys）、1例携带变异c.631G>A （p.Glu211Lys）。20例患儿均以癫痫起病，17例在生后1周内起病，有多种癫痫发作类型，以局灶性发作为主（13例），也可见强直、阵挛、强直-阵挛发作和非运动性发作（面色潮红等）；所有患儿具有面容异常和不同程度的发育落后。16例患儿头颅MRI结果异常，13例表现为小脑发育不全，其中7例表现为小脑蚓部发育不全，3例表现为下丘脑融合异常。治疗主要为对症治疗，文献尚无推荐有效抗癫痫治疗药物。结论 PACS2基因变异相关EIEE呈常染色体显性遗传，多在生后1周内以癫痫起病，伴有面容异常和不同程度发育落后。丙戊酸治疗有效率较高。

病例报告

儿童恶性腹膜间皮瘤一例

邵佩王丽波皮壮王艺轩刘羽飞

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210222-00149

摘要

早发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症一家系

金笛李恒付佳刘英

中华儿科杂志2021年 59卷 07期

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210119-00060

摘要

COX10基因变异致细胞色素C氧化酶缺陷症一例