中华儿科杂志
2021年 · 第59卷第06期
出版日期 2021-06-02电子版 ￥14.00元￥28.00元
中华儿科杂志
- 全部
- 述评
- 标准·方案·指南
- 内分泌遗传代谢疾病研究
- 论著
- 临床研究与实践
- 临床研究方法学园地
- 病例报告
- 综述
- 继续教育园地
述评
提高对溶酶体贮积症诊断与治疗的认识
梁雁 罗小平
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210428-00355
摘要
溶酶体贮积症（LSD）是由于溶酶体酶缺陷导致溶酶体内底物累积而引起的一组疾病。其种类繁多，临床可累及多系统多器官，且症状缺乏特异性，发病机制复杂，确诊需依赖酶学及基因分析。特异性治疗如酶替代治疗、造血干细胞移植等仅适用于某些LSD，尽管症状前和早期治疗可以减缓部分LSD的进展，但尚不能成功治愈LSD的神经和骨骼症状或消除所有的临床表现。随着对疾病分子生物学和发病机制认识的不断加深，新型治疗如基因治疗、分子伴侣等在不断发展中，有望作为LSD的特异性治疗方法。
标准·方案·指南
儿童糖原累积病Ⅱ型诊断及治疗中国专家共识
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 中华医学会医学遗传学分会 中华医学会儿科学分会罕见病学组 北京医学会医学遗传学分会 北京罕见病诊疗与保障学会 中国罕见病联盟
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201210-01094
摘要
糖原累积病Ⅱ型是目前所知唯一属于溶酶体贮积症的糖原累积病。糖原累积病Ⅱ型患儿发病年龄不同，症状复杂，早诊断早治疗才能更好地控制病情。为了规范儿童糖原累积病Ⅱ型的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组组织相关专家在2013版专家共识的基础上，结合近10年来国内外有关儿童糖原累积病Ⅱ型的最新诊治研究进展及相关中国专家的临床经验总结，制定了适合中国国情的儿童糖原累积病Ⅱ型诊治专家共识。
黏多糖贮积症Ⅱ型临床诊断与治疗专家共识
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210210-00124
摘要
黏多糖贮积症（MPS）Ⅱ型是一种X连锁隐性遗传的罕见病，由IDS基因变异导致艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶活性缺乏，造成硫酸皮肤素和硫酸类肝素在各组织器官的溶酶体中贮积，引起细胞和组织结构、功能改变，进而导致多器官、多系统功能异常。本病诊断需结合临床表现、影像学检查及多种检测结果（尿酸性黏多糖、酶活性、基因分析）等对患儿进行综合诊断。中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组以循证医学为基础，结合我国现阶段临床经验，为提高医务工作者对MPSⅡ型的认识，推动MPSⅡ型的规范化诊断和治疗，特制定本共识。
内分泌遗传代谢疾病研究
动态血糖监测在肝糖原累积病治疗中的应用
杜彩琪 魏虹 张偲 张敏 胡明慧 侯凌 吴薇 梁雁 罗小平
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210321-00235
摘要
目的
动态血糖监测（CGM）肝糖原累积病（GSD）患儿生玉米淀粉治疗过程中的血糖变化情况，为优化患儿的营养治疗提供支持。
方法
回顾性研究。收集2019年10月至2020年1月于华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科进行72 h CGM的42例肝GSD患儿，按照基因检测结果分为GSDⅠa、Ⅰb、Ⅲa、Ⅵ和Ⅸa型共5组，总结患儿规律治疗后行CGM当天的临床资料，包括病程、年龄、身高、体重、血生化检测结果等，采用动态血糖监测系统（CGMS）对肝GSD患儿进行72 h CGM，评估不同类型肝GSD患儿全天低血糖和高血糖发生情况。采用χ²检验、Fisher确切概率法、t检验、方差分析或非参数检验法进行组间比较。
结果
42例肝GSD患儿中男25例、女17例。年龄为9.5（6.7， 12.9）岁，病程为6.8（5.1， 11.3）年。GSDⅠa型组20例、Ⅰb型组3例、Ⅲa型组10例、Ⅵ型组3例和Ⅸa型组6例。CGM结果提示患儿的平均血糖值均在正常范围，但5组间血糖水平标准差（SDBG）和平均血糖波动幅度（MAGE）差异均有统计学意义（F=2.747、3.029，均P<0.05），其中Ⅰa型、Ⅲa型的SDBG明显高于Ⅸa型［（1.10±0.36）、（0.98±0.30）比（0.62±0.26） mmol/L，t=3.010、2.440，均P<0.05］，Ⅰa型的MAGE明显高于Ⅸa型和Ⅲa型［（2.3±0.9）比（1.2±0.6）和（1.7±0.6） mmol/L，t=2.734，2.302，均P<0.05］。
结论
CGMS可正确评估患儿的血糖波动情况，有效发现患儿治疗过程中隐匿的低血糖和高血糖。针对不同类型的肝GSD应根据自身血糖情况给予个体化生玉米淀粉治疗剂量，从而优化患儿的治疗方案改善预后。
甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症导致脑积水76例诊断和治疗分析
贺薷萱 董慧 张宏武 张尧 康路路 李辉 沈鸣 莫若 宋金青 刘玉鹏 等
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210311-00204
摘要
目的
探讨甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症引起脑积水患儿的临床特征、遗传学特点以及诊疗和防控策略。
方法
回顾性分析1998年1月至2020年12月于北京大学第一医院等11家医院诊治的甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症继发脑积水的76例患儿，经过生化、影像及基因分析确诊，根据是否接受脑室-腹腔分流术治疗分为手术组与非手术组。对其临床特征、实验室检查、基因变异类型、治疗随访情况进行分析。组间比较采用秩和检验或χ2检验。
结果
76例患儿中男51例、女25例，新生儿筛查发现5例，71例为发病后临床诊断；早发型（发病年龄≤1岁）68例（96%），晚发型（发病年龄>1岁）3例（4%）。其中74例患儿资料齐全，主要临床表现为智力、运动落后74例（100%）、视力障碍74例（100%）、癫痫44例（59%）、贫血31例（42%）、肌张力低下或肌张力增高21例（28%）、喂养困难19例（26%）和意识障碍17例（23%）。76例患儿均为MMACHC基因缺陷，其中MMACHC c.609G>A纯合变异30例（39%）。最常见的变异为c.609G>A ［94次（62.7%）］，然后依次为c.658_660del ［18次（12.0%）］、c.567dupT ［9次（6.0%）］和c.217C>T ［8次（5.3%）］。诊断后采用钴胺素注射，补充左卡尼汀、甜菜碱。41例手术组与31例非手术组的起病年龄、确诊年龄、血总同型半胱氨酸、血蛋氨酸及尿液甲基丙二酸浓度差异均无统计学意义（均P>0.05）。41例手术组患儿术后长期随访，智力及运动落后、癫痫、视力障碍等症状逐渐好转。
结论
甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症引起脑积水常见临床表现为智力及运动发育落后、视力障碍、癫痫等神经系统损伤，主要见于早发型cblC型，最常见的MMACHC基因致病变异为c.609G>A，部分患儿脑积水在代谢干预治疗后好转，对于严重脑积水，需及时进行脑室-腹腔分流术治疗，以改善预后。
中国Prader-Willi综合征226例围生期特点分析
周煜 马明圣 李谷雨 张朕杰 丁娟 徐艺文 邱正庆 宋红梅
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210203-00100
摘要
目的
分析Prader-Willi综合征（PWS）患儿在围生期的临床特点，提高对本病的早期识别。
方法
横断面研究。2019年9月至2020年3月由中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科在全国范围内入组经分子遗传学诊断明确的PWS患儿226例，收集临床资料包括出生胎龄、出生体重、胎动情况、胎位情况、羊水情况、出生方式、哭声、肌张力、喂养以及男性患儿是否存在隐睾等，分析中国PWS患儿围生期的临床特点，并根据出生方式、是否小于胎龄儿以及基因型进行亚组分析。对不同亚型的临床表现通过t检验、χ²检验和Mann-Whitney U检验进行统计学分析。
结果
226例PWS患儿中男120例、女106例，小于胎龄儿有100例（44.2%）。最常见宫内表现为孕期胎动减少202例（89.4%），其他表现包括羊水增多71例（31.4%）、胎位异常58例（25.7%），共有185例（81.9%）患儿经剖宫产出生，且剖宫产出生的患儿更常伴有胎位异常表现［30.8%（57/185）比 2.4%（1/41），χ²=14.161，P<0.01］。患儿出生后的异常表现则包括肌张力低下221例（97.8%）、哭声弱220例（97.3%）、男性隐睾116例（占全部120例男性患儿的96.7%）及喂养困难206例（91.2%）。父源缺失型有184例（81.4%），非缺失型患儿的母亲怀孕年龄相较于父源染色体缺失型的患儿母亲更大［（35±5）比（29±5）岁，t=-6.591，P<0.01］，也更易在孕期出现羊水过多的表现，差异均有统计学意义［47.6%（20/42）比27.7%（51/184）， χ²=6.286，P=0.012］。
结论
PWS患儿围生期的主要表现为肌张力低、哭声小、喂养困难、宫内胎动减少以及男性隐睾，并且行剖宫产出生的概率高。对有以上特征的新生儿，儿科医生应注意到PWS的可能性。基因型与表型关系方面，非缺失型PWS患儿更容易有羊水过多的表现。
论著
儿童外周末梢全血与静脉血清降钙素原检测的多中心平行对照研究
陆权 张泓 董晓艳 刘瀚旻 江咏梅 邹映雪 沈永明 赵德育 陈红兵 艾涛 等
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210224-00153
摘要
目的
了解外周末梢全血与血清降钙素原（PCT）水平的相关性和一致性，探讨末梢全血PCT检测在儿科感染领域中的应用价值。
方法
横断面研究，对2018年3月至2019年2月在11所儿童专科医院出生28 d以上的1 898例患儿同时采集的末梢全血和静脉血清，分别检测PCT水平，根据文献资料和临床对静脉血清PCT正常参考值及其临床意义分组。采用χ2检验和方差分析进行组间比较，定量数值Pearson相关分析法进行相关性分析，转换成等级资料在不同的临床界限区间采用Spearman检验作分层相关性分析，转换成二分类资料进行一致性评价并初步探索末梢血PCT水平的最佳切点。
结果
共纳入有效样本1 898例（男1 098例、女800例），年龄27.4（12.2，56.7）个月。末梢全血和静脉血清PCT之间有良好相关性（r=0.97， P<0.01），直线回归方程式为PCT̂静脉血清=0.135+0.929× PCT末梢全血。检测绝对值两者间的一致性欠佳，差异有统计学意义（r=0.51~0.92， P<0.01），但等级资料分层分析提示两者实测值在各界限区的符合率为84.9%~97.1%。二分类资料显示两种检测法一致性佳（符合率96.8%~99.3%，Youden指数0.82~0.89）。从病情轻重设定的4个PCT区间（<0.5、0.5~<2.0、2.0~<10.0、≥10.0 μg/L）内，末梢全血PCT预判临床的效果良好（曲线下面积为0.991 2~0.997 9）。不同静脉血清PCT切点值0.5、1.0、2.0、10.0 μg/L对应的末梢全血PCT的最佳切点值分别为0.395、0.595、1.175、3.545 μg/L。
结论
末梢全血PCT与静脉血清PCT之间相关性良好，利用末梢全血PCT检测可以辅助判断临床病情的性质和轻重，而采血简便、快速报告并易重复检测的特点为其提供了临床应用的前景。
语音障碍患儿辅音的特点
王建红 王琳 许琪 侯艳 王文鹏 王晓燕 张丽丽 金春华 王曦 李晓萌 等
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201025-00969
摘要
目的
了解语音障碍患儿辅音的特点，为临床评估及合理干预提供依据。
方法
回顾性研究。选取2007年1月至2018年12月于首都儿科研究所附属儿童医院保健科语言-言语门诊诊断的语音障碍患儿1 395例为研究对象，以图片命名法在单词水平进行语音测查。采用χ2趋势检验分析不同年龄患儿不同发音部位辅音错误人数比例的差异及变化趋势，χ²检验比较不同性别患儿在不同发音部位辅音中错误人数比例的差异，并分析不同发音部位辅音的错误类型及不同年龄患儿的错误类型特点。
结果
1 395例语音障碍患儿中男1 044例、女351例，年龄（5.1±0.8）岁。语音障碍患儿舌尖中音l的错误人数比例最高，为71.8%（1 002/1 395）；唇音b最低，为9.3%（130/1 395）。不同年龄组间比较，年龄越大唇音p和f、舌尖前音z和c及s、舌尖中音t和l、舌尖后音ch和r、舌根音k和h、舌面音q的错误人数比例越低（均P<0.05）；不同性别间比较，男童唇音b和m、舌尖前音z和c、舌尖中音n和l、舌尖后音sh、舌根音h、舌面音x的错误人数比例均高于女童［（10.3%（108/1 044）比6.3%（22/351）、11.4%（119/1 044）比6.0%（21/351）、64.8%（676/1 044）比51.9%（182/351）、67.8%（708/1 044）比59.8%（210/351）、16.7%（174/1 044）比8.8%（31/351）、73.7%（769/1 044）比66.1%（232/351）、58.0%（606/1 044）比47.6%（167/351）、24.0%（251/1 044）比14.2%（50/351）、39.9%（417/1 044）比27.6%（97/351），χ²=5.167、8.533、16.889、7.447、12.863、7.412、11.650、14.900、17.099，均P<0.05］；辅音的错误类型有替代、省略、歪曲，其中，舌尖中音l以省略为主［53.3%（743/1 395）］，舌根音h以歪曲为主［11.8%（165/1 395）］，其他辅音均以替代为主。在替代类型中舌尖后音ch的错误人数比例最高，为60.2%（840/1 395）。
结论
语音障碍患儿辅音中舌尖中音l错误人数比例最高，男童的语音问题更为严重，替代是辅音的主要错误类型，在替代类型中舌尖后音ch的错误人数比例最高。应关注学龄前期儿童的语音发展，同时尽早开展舌尖中音l、舌尖后音ch的语音训练。
高功能孤独症谱系障碍患儿基本表情识别的眼动特征及其与社交损伤的关联
陈倩 王馨 曹牧青 陈嘉洁 刘斯宇 曾晶晶 静进
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210106-00014
摘要
目的
探讨表情识别能力不同的高功能孤独症谱系障碍（ASD）患儿对于基本表情识别的眼动注视特征及其与社交损伤的关联。
方法
采用病例对照研究方法，纳入中山大学儿童青少年心理行为发育研究中心2019年7—12月招募的42例6~9岁高功能ASD患儿，同时选取23名同年龄段的正常发育儿童。根据表情命名任务中的表现将高功能ASD患儿分为ASD-1组（能够正确命名高兴、恐惧表情）和ASD-2组（能正确命名高兴、不能命名恐惧表情）。所有正常发育儿童均能够正确命名高兴、恐惧表情。使用红外眼动记录仪记录3组儿童在自由浏览表情任务中的眼动轨迹。采用社交反应量表评估ASD患儿社交损伤情况，并以总分75分为界值分为社交损伤轻度或重度。采用重复测量方差分析各组对情绪面孔的眼动注视特征，广义线性混合效应模型分析ASD患儿眼动特征与社交损伤的关系。
结果
ASD-1组患儿25例，其中男20例，年龄（7.9±1.0）岁；ASD-2组患儿17例，其中男14例，年龄（7.2±1.2）岁；正常发育儿童组23名，其中男12名，年龄（7.7±1.3）岁；3组儿童在年龄、性别分布上差异均无统计学意义（F=2.05、χ²=10.08，P=0.14、0.07）。高兴表情下，正常发育儿童组、ASD-1组、ASD-2组眼部总注视时间比例（FDP）差异有统计学意义（0.37±0.20、0.35±0.20、0.47±0.24，F=3.97，P=0.02）。广义线性混合效应模型在控制表情、性别、年龄、总智商等混杂因素后，发现ASD患儿眼部FDP与其社交损伤程度负相关（OR= 0.15，95%CI：0.06~0.35，P<0.01）。
结论
高功能ASD患儿眼部注视时长越长，社交损伤程度越轻，其中，表情识别能力缺陷的高功能ASD患儿，需要用较长时间注视眼部以达到正确识别高兴表情的目的。
临床研究与实践
乳酸浓度联合乳酸清除率对新生儿脓毒性休克预后的预测价值
王义 田家豪 杨雪峰 李思袖 郭纪元
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20200915-00875
摘要
目的
探讨入院1 h内乳酸浓度联合液体复苏后6 h乳酸清除率（LC）对新生儿脓毒性休克患儿预后的预测价值。
方法
回顾性研究。选取2016年6月至2020年3月西安交通大学附属儿童医院新生儿重症医学科收治的新生儿脓毒性休克患儿58例为研究对象；以入院60 d内病死为终点事件，根据预后将入组患儿分成死亡组及存活组，统计两组人口学基线资料及血常规、前降钙素原、C反应蛋白、D二聚体、血清肌酐、入院1 h内乳酸浓度（Lac1）及液体复苏后6 h乳酸浓度（Lac2）等临床检验指标。组间比较采用t检验或秩和检验，对影响预后的危险因素进行二元Logistic回归分析；并通过受试者工作特征曲线（ROC）对危险因素的预测性进行检验。各危险因素根据截断值进行分层，通过Kaplan-Meier曲线比较各组预后差异。
结果
58例患儿中存活组24例、死亡组34例。围生期分析显示，死亡组患儿胎膜早破比率高于存活组［41%（14/34）比13%（3/24），P=0.021］；两组患儿在感染部位、病原学特征、液体复苏总量、血管活性药物指数、机械通气、并发症方面差异均有统计学意义（均P<0.05）；死亡组患儿Lac1、Lac2、前降钙素原、D二聚体、血清肌酐高于存活组［（12±6）比（7±4）mmol/L，（14±6）比（4±2）mmol/L，（59±23）比（24±14）ng/L， （24±11）比（11±6）mg/L，（167±31）比（92±23）μmol/L，t=3.549、3.112、3.859、4.499、3.288；均P<0.05］，死亡组血压、液体复苏后6 h LC低于存活组［（41±12）比（52±5） mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），t=4.230；-16（-40， 20） %比 40（18， 70）%， Z=3.558； 均 P<0.05］。二元Logistic回归分析显示LC与新生儿脓毒性休克死亡风险呈负相关（OR=0.679，95%CI 0.662~0.999，P<0.05）；Lac1与新生儿脓毒性休克死亡风险呈正相关（OR=1.203，95%CI 0.965~1.500，P<0.05）。ROC曲线分析LC、Lac1及两者联合均对患儿预后具有预测价值，ROC曲线下面积（AUC）分别为0.699、0.875、0.965，灵敏度分别为83.32%、89.65%、94.31%；特异度分别为72.52%、77.18%、88.76%。危险因素根据截断值分层，Kaplan-Meier分析显示Lac1>4 mmol/L组累积生存率低于Lac1≤4 mmol/L［21%（8/38）比80%（16/20）］，差异有统计学意义（χ²=54.520，P<0.05）； LC≤10%组累积生存率低于LC>10%组［19%（6/32）比69%（18/26）］，差异有统计学意义（χ²=14.140，P<0.05）。
结论
乳酸浓度联合LC对新生儿脓毒性休克患儿的预后具有良好的预测价值。
先天性无丙种球蛋白血症静脉丙种球蛋白替代治疗114例现状分析
李亚文 陈欢 张宇 安云飞 唐雪梅 赵晓东 张志勇
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201016-00950
摘要
目的
探讨先天性无丙种球蛋白血症静脉丙种球蛋白的治疗现状，为合理规范的治疗提供依据。
方法
回顾性分析1988年1月至2020年4月重庆医科大学附属儿童医院就诊的114例先天性无丙种球蛋白患儿的基本信息、临床特征、实验室检查、治疗转归等情况，比较规律输注与不规律输注丙种球蛋白患儿临床表现的改善情况，分别将患儿分为无咳嗽、短期咳嗽与长期咳嗽组，慢性肺病与非慢性肺病组，关节炎与非关节炎组，分析各组起病年龄、诊断年龄、诊断耗时、首次丙种球蛋白年龄、每个月丙种球蛋白剂量、IgG谷浓度等指标，组间比较采用χ²检验、t检验、方差分析或非参数检验。
结果
114例患儿均为男性，起病年龄（22±18）月龄，确诊年龄（89±54）月龄，诊断延迟（63±46）个月，首次丙种球蛋白年龄（75±45）月龄。66例患儿随访至2020年4月，随访时间（54±41）个月， 42例（63.6%）规律输注，每个月丙种球蛋白剂量（538±105）mg/kg，IgG谷浓度（5.8±1.5）g/L，24例（36.4%）不规律输注。规律与不规律输注组患儿发热、咳嗽、鼻窦炎、腹泻、中耳炎、关节炎的改善情况差异均无统计学意义（均P>0.05）。66例中61例（92.4%）输注前有发热，输注后发热次数明显减少，差异有统计学意义［5（2，12）比0（0，1）次/年，Z=-6.436， P<0.01］；60例（90.9%）治疗前有湿性咳嗽，治疗后36例有湿性咳嗽（54.5%），长期咳嗽（27例）、短期咳嗽（9例）与无咳嗽组（18例）相比，首次丙种球蛋白年龄差异有统计学意义［（97±51）比（64±41）比（63±42）月龄，F=3.554，P=0.035］。29例（43.9%）诊断慢性肺病，慢性肺病组（29例）比非慢性肺病组（37例）确诊年龄大［103（75，142）比47（31，68）月龄，Z=-3.486 P<0.01］、诊断耗时长［91（55，129）比29（10，41）个月，Z=-4.386， P<0.01］、首次丙种球蛋白年龄大［103（75，144）比46（26，64）月龄，Z=-4.330， P<0.01］，差异均有统计学意义。32例（48.5%）诊断关节炎，关节炎组（32例）比非关节炎组（34例）诊断耗时长［（74±49）比（44±40）个月，t=2.600， P=0.010］，首次丙种球蛋白年龄大［（98±51）比（58±39）月龄，t=3.420， P=0.001］，差异均有统计学意义。
结论
静脉丙种球蛋白治疗后患儿发热、鼻窦炎、腹泻、中耳炎等临床症状较前均有不同程度改善，但湿性咳嗽、慢性肺病、关节炎仍是突出临床问题，规范的丙种球蛋白治疗使得部分患儿病情得到有效控制。
儿童急性髓系白血病诱导化疗期间血流感染情况分析
任媛媛 阮敏 常丽贤 刘天峰 刘芳 张丽 陈玉梅 郭晔 杨文钰 竺晓凡
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201023-00967
摘要
目的
探讨儿童急性髓系白血病首次诱导化疗期间血流感染的临床特点。
方法
对2009年8月至2015年12月中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心确诊的204例初诊急性髓系白血病患儿进行回顾性分析。采集患儿的临床资料以及血流感染的病原、体外药敏试验结果、合并症以及预后情况。组间比较应用χ2 检验，血流感染的危险因素分析采用Logistic回归分析。
结果
204例患儿中男116例、女88例，年龄8（1~14）岁。其中接受MAE方案（依托泊苷+米托蒽醌+阿糖胞苷）诱导患儿170例，接受IAE方案（伊达比星+阿糖胞苷+依托泊苷）诱导患儿25例，接受预激方案［阿克拉霉素或高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子（G-CSF）］诱导患儿9例。共有28例患儿发生血流感染，发生率为13.7%，其中26例患儿发生1次血流感染，2例患儿发生2次血流感染。病原谱中革兰阳性菌占53.3%（16/30），革兰阴性菌占40.0%（12/30），真菌占6.7%（2/30）。最常见的病原菌是凝固酶阴性葡萄球菌（26.7%，8/30），然后依次是链球菌属（13.3%，4/30）和大肠杆菌（13.3%，4/30）。12例革兰阴性菌中有3例为碳青霉烯耐药阴性菌，有2例为嗜麦芽窄食单胞菌。共有8例患儿（28.6%，8/28）因血流感染死亡，其中6例感染病原为耐药革兰阴性菌或真菌。严重中性粒细胞缺乏患儿血流感染发生率高于无严重粒细胞缺乏患儿［16.6%（25/151）比5.7%（3/53）， χ²=3.933， P=0.047］。多因素分析显示，发热时伴随严重的中性粒细胞缺乏（OR=4.258，95%CI 1.097~16.524，P=0.036）是血流感染的危险因素。
结论
在儿童急性髓系白血病首次诱导化疗过程中，血流感染以革兰阳性菌为主，耐药菌感染预后差，严重粒细胞缺乏是显著危险因素。
IRF2BPL基因变异相关的癫痫患儿临床表型特点
牛茜 杨莹 牛雪阳 陈奕 刘文玮 张月华
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201219-01114
摘要
目的
总结干扰素调节因子2结合蛋白样（IRF2BPL）基因变异相关的癫痫患儿临床表型及基因变异特点。
方法
回顾性分析2017年5月至2020年9月北京大学第一医院儿科就诊的6例IRF2BPL基因变异癫痫患儿的病例资料，对其临床表型和基因检测结果进行分析。
结果
6例患儿中男1例、女5例，均以癫痫发作起病，起病年龄为3.5~7.0月龄；均有痉挛发作，1例兼有强直发作和强直-痉挛发作，1例有局灶性发作；均有发育落后，肌张力低下5例，吞咽困难2例，小头、眼球震颤、手足舞动见于同1例。脑电图背景活动慢2例，6例均有高峰失律，2例有局灶性痫样放电；6例均监测到痉挛发作，1例监测到局灶性发作，1例监测到强直痉挛发作。头颅磁共振成像1例显示脑萎缩和胼胝体发育不良，2例髓鞘化延迟，3例正常。6例患儿IRF2BPL基因错义变异2例（c.1280C>T/p.L474F、c.1420C>T/p.S427L），移码变异3例（c.232delG/p.V78Sfs*7、c.244del/p.A82Pfs*70、c.283-308del/p.Ala95Thrfs*29），框内缺失变异1例（c.1453-c.1455delTTC/p.F485del），6例均为新生变异。6例均诊断为婴儿痉挛症。末次随访年龄1岁至3岁10个月，经抗癫痫药物治疗4例发作缓解，分别用促肾上腺皮质激素、托吡酯、氨己烯酸，2例尝试多种抗癫痫药仍有发作。
结论
IRF2BPL基因变异以新生变异为主，多在婴儿期起病，主要表现为癫痫发作和发育迟缓，以婴儿痉挛症表型最常见，部分可出现肌张力低下和吞咽困难，少数患儿可有脑萎缩。
支气管腔内超声在儿童中应用四例分析
杨海明 李干 周春菊 孙记航 吴晓会 温潇慧 刘玺诚
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201025-00971
摘要
目的
探讨支气管腔内超声（EBUS）技术在儿童临床应用中的作用、安全性和可行性。
方法
对1例气道EBUS引导下经支气管针吸活检（EBUS-TBNA）和3例经EBUS检查患儿的临床表现、影像学特点、病理结果和术中术后并发症进行回顾性分析。
结果
4例患儿（男2例、女2例）年龄为7.4~9.2岁。EBUS-TBNA患儿（例1）术前诊断发热、纵隔淋巴结肿大原因待查，术后淋巴结活检病理结果为组织细胞坏死性淋巴结炎。3例经EBUS探查患儿为原发性气道肿瘤，术前CT未见气管腔外浸润，经支气管镜介入切除气道内肿瘤后病理诊断黏液表皮样癌2例、支气管平滑肌瘤1例。病灶部位分别为右主支气管开口1例、主气道2例。EBUS下依次可显示气管壁最内层强回声区（水囊和黏膜层）、较低回声区（黏膜下平滑肌层）、强回声区（软骨内层）、低回声区（软骨层）、强回声区（软骨外缘层）。1例患儿（例3）病灶处气管壁黏膜下平滑肌层结构紊乱，软骨层部分中断，其余2例未见气管壁受累。4例患儿术后均无气胸、咯血等并发症。
结论
EBUS对儿童原因不明纵隔淋巴结肿大诊断和原发性气道肿瘤气管壁浸润程度诊断具有良好的诊断效果，是一种安全、可行的技术。
临床研究方法学园地
预测模型验证数据集的选择方法
张华 石岩岩 刘家玮 赵一鸣
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210414-00317
摘要
Many clinical researchers will add prediction models after multivariate analysis to observe whether the selected associated factors can accurately predict the occurrence of an event. Whether the prediction model is useful or not depends on the results of validation, so the selection of validation set is very important. At present, the selection methods of commonly used validation sets are as follows: (1) Randomly select the validation set, that is, randomly divide the original data into two groups, one group is used as the training set and the other group is used as the validation set. The grouping ratio can be 5:5, 6:4, 7:3, 8:2, etc., depending on the actual sample size. Generally, the sample size of the training set is more than that of the validation set, because the two data sets are randomly divided, the data sets are also very "similar", and the validation results are usually good, so it is most popular among clinical researchers. (2) Select the validation set by center, that is, in a multicenter study, apply the data of several centers as the training set, and use the data of one or several other centers as the validation set. More extensive selection of validation sets by geographical location, such as the model established by Northern Hospital is validated with data from Southern Hospital, and the model established by Chinese data is validated with foreign data, etc. This is a more recommended method now. (3) Select the validation set according to time, that is, the cases collected before a certain time point are used as the training set, and the data after a certain time point are used as the validation set. This method of determining the validation set is best in line with the original intention of forecasting, that is, to build a model with existing data and verify it in future data.
病例报告
KMT2A基因新发变异引起的 Wiedemann-Steiner 综合征一例
王嘉丽 黄轲 吴蔚 朱铭强 林胡 吴鼎文 董关萍 傅君芬
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201231-01145
摘要
1例KMT2A基因新发杂合变异引起的Wiedemann-Steiner 综合征患儿以身材矮小、多毛、智力落后及特殊面容为主要临床表现，全外显子组测序分析提示KMT2A基因c.2318dupC（p.S774Vfs*12）杂合变异。该病临床表现与Floating-Harbor 综合征、Kabuki综合征、Cornelia de Lange综合征、Rubinstein-Taybi综合征等有重叠，故需注意与以上疾病鉴别，基因检测有助于明确诊断，生长激素治疗可改善身高。
以呼吸道症状为首发表现的尼曼匹克病C2型一例
程蓓蕾 徐丹 叶贝 唐兰芳 陈志敏
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201111-01023
摘要
患儿 男，3岁1月龄，因“反复喉间痰鸣4个月”就诊于浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科，经过胸部CT、腹部超声、骨髓常规检查，以及肺活检、基因检测，最终诊断为尼曼匹克病C2型、弥漫性间质性肺病。部分尼曼匹克病C2型患儿可能在婴幼儿期出现严重的肺部病变，但神经或精神系统无异常或仅有轻微症状，基因检测是重要的诊断工具。
综述
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症药物性溶血研究进展
李津婴 李津杞 钱宝华 蒋瑾瑾
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210128-00083
摘要
药物诱发的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PDd）发生急性溶血在临床时常发生，涉及诸多科室，更常见于内科和儿科急诊。本文综述相关研究进展，提请临床医师注意药物导致G6PDd溶血的诸多因素，以降低G6PDd溶血风险。
超声监测在早产儿液体管理中的应用与进展
曹婧可 李秋平
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210202-00098
摘要
新生儿重症监护病房精准的液体管理一直是临床难题，尤其早产儿由于器官功能发育不完善，液体管理和血管活性药物应用不当将导致休克、心力衰竭、脑室内出血甚至死亡等严重不良后果。近年来，超声监测下的精准化液体管理已成为提高早产儿救治存活率，降低致残率的重要策略。本文综述了超声指导下的早产儿液体管理方面的有关研究进展。
肠道微生态在支气管哮喘发生发展中的作用研究进展
杨昕 黄淑敏 何静 童琳 陈志敏
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20201108-01014
摘要
简称哮喘是由遗传和环境因素共同作用而产生的气道慢性炎症性疾病。近年来，哮喘的患病率呈现出显著增加的趋势。研究发现，机体内部的微生态环境尤其是肠道微生态系统与哮喘的发生密切相关。生命早期肠道菌群的动态变化可以干扰免疫系统的发展成熟，影响后续哮喘的发生。因此，了解肠道微生态的组成和特点、影响肠道微生态平衡的相关因素及其与哮喘发生发展之间的关系，有助于为儿童哮喘的防治提供新的思路。
继续教育园地
遗传代谢病的实验室检查思路
张偲 梁雁 罗小平
中华儿科杂志2021年 59卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20210430-00370
摘要
遗传代谢病是由于基因变异导致机体生化代谢紊乱，引起一系列临床症状的一组疾病。多数遗传代谢病临床上缺乏特异性症状和体征，实验室检查是其诊断的重要依据。本文简要介绍了遗传代谢病实验室检查思路，包括检查步骤、检查方法与指征、检查注意事项等，以加强儿科医师对遗传代谢病的认识。
本期目次
下载本期封面 下载本期目录
