2021年 · 第59卷第02期

近年来，随着诊治技术的发展和进步，较多导致儿童心力衰竭的基础疾病得以早发现、早治疗，并取得良好疗效，患儿生存率明显改善，但心力衰竭仍是危害儿童生命与健康的重大医学问题，制定中国儿童心力衰竭指南之路还有多远？笔者就临床关注的几个相关问题进行简要述评。

心力衰竭是儿科临床常见的急危重症之一。2006年“小儿心力衰竭诊断与治疗建议”的发表对我国儿童心力衰竭的诊治起到了指导与规范作用。2020年修订版诊疗建议总结了近年来国内外在该领域的新进展，以期更好地指导临床实践，提高儿童心力衰竭的临床诊治水平。

目的 总结分析川崎病合并巨大冠状动脉瘤（GCAA）患儿的临床特点及中长期预后。 方法 回顾性队列研究。自首都医科大学附属北京儿童医院2004年建立的川崎病冠状动脉瘤随诊患儿队列中选择符合标准的101例GCAA患儿进行总结。GCAA诊断标准为冠状动脉瘤内径≥8.0 mm，患儿均完成定期随诊。随访终点为患儿最后一次随诊或死亡时间。组间比较采用t检验或χ²检验。 结果 101例符合纳入标准GCAA患儿入选研究对象，其中男82例（81.2%）、女19例（18.8%）；发病年龄2.5（1.0，4.5）岁，随访时间4.5（2.7，7.5）年，最长19年。患儿常规接受阿司匹林、华法林治疗，严重者另加氯吡格雷。截至随访终点，13例（12.9%）患儿出现心脏增大，11例（10.9%）合并心功能不全，13例（12.9%）发生心肌梗死，2例（2.0%）接受冠状动脉搭桥术，6例（5.9%）死亡。受累冠状动脉共170支， 位于左侧主干24支（14.1%），左回旋支10支（5.9%），左前降支57支（33.5%），右侧冠状动脉中段78支（45.9%），右侧冠状动脉远段1支（0.6%）。11例（10.9%）患儿GCAA内径回缩至4.0 mm及以下；受累的170支冠状动脉中，28支（16.5%）冠状动脉内径回缩到4.0 mm及以下。左侧、右侧GCAA回缩情况差异无统计学意义［18.7%（17/91）比13.9%（11/79）， χ²=2.473，P=0.116］。单侧GCAA与双侧GCAA患儿回缩情况差异无统计学意义［16.1%（9/56）比4.4%（2/45）， χ²=2.381，P=0.123］。 结论 川崎病 GCAA以右冠状动脉中段、左冠状动脉前降支最常见，患儿心血管事件发生率及病死率较高，预后欠佳。

目的 探讨川崎病合并冠状动脉瘤患儿应用华法林治疗的安全性和转归。 方法 选择2011至2020年湖南省人民医院收治的川崎病合并巨大冠状动脉瘤、1支冠状动脉血管内发生多个冠状动脉瘤或冠状动脉内发生血栓的患儿共21例进行前瞻性研究，应用华法林治疗，将国际标准化比值（INR）目标范围控制在2.0~3.0。在治疗开始时，治疗后1、2、3、4周及2、3、6、12个月，观察治疗前后冠状动脉瘤直径、数量、部位和冠状动脉内血栓的变化，并监测INR、心电图、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I。实施规范的华法林出血风险培训与管理，并根据家长实际落实情况，分为落实组和未落实组，比较2组患儿出血的发生情况。组间比较采用秩和检验或Fisher确切概率法。 结果 21例患儿男15例、女6例，发病年龄为2月龄至6岁。入组时评估冠状动脉病变为Ⅱ级有4例、Ⅲ级有7例、Ⅳ级有7例、Ⅴ级有3例。10例发生血栓的患儿临床发现血栓的时间为病程第4天至4个月。应用华法林治疗后，其剂量分布在0.06~0.10 mg/（kg·d），INR为1.80~2.59，10例有血栓的患儿有8例消失，2例未消失的Ⅴ级患儿的血栓有不同程度机化。治疗后，4例Ⅱ级病变患儿的冠状动脉均恢复正常；7例Ⅲ级病变患儿中有3例冠状动脉瘤消失，4例无改变；7例Ⅳ级病变患儿中5例冠状动脉瘤缩小为Ⅲ级，2例无改变；3例Ⅴ级病变患儿瘤体无改变。治疗后均没有新发血栓及新冠状动脉瘤出现。21例患儿治疗前后心电图无特殊改变，治疗前后肌钙蛋白I和CK-MB差异均无统计学意义［0.07（0~3.01）比0.04（0~0.29） μg/L，20.6（11.2~58.2）比29.0（16.7~47.0）U/L，Z=0.932、1.906，均P>0.05］。华法林出血风险管理落实组患儿出血发生率明显低于未落实组，差异有统计学意义（2/15比4/6，Fisher值=5.689，P=0.031）。 结论 应用INR 2.0~3.0为目标范围，结合川崎病并冠状动脉瘤的严重程度来调整华法林剂量，并予以规范而严格的管理与培训，可增加川崎病患儿华法林治疗的安全性，改善患儿的冠状动脉病变，治疗血栓及预防新血栓，降低出血风险。

目的 分析儿童使用羟氯喹的主要疾病谱，初步评价儿童使用该药物的安全性和依从性。 方法 以2008年1月至2019年12月在复旦大学附属儿科医院住院或出院后随访期间使用羟氯喹的528例患儿为研究对象，回顾性分析该药使用疾病谱，对其中持续使用羟氯喹超过3个月且随访超过6个月的患儿进行药物安全性及依从性评价。收集人口学信息、诊断、羟氯喹使用初始剂量、持续使用时间、累积使用剂量、相关不良反应报告，眼科检查项目与结果等资料进行分析。系统性红斑狼疮（SLE）与其他病种间持续使用时间和累积使用剂量的差异比较采用Mann-Whitney检验。 结果 12年共计528例患儿使用羟氯喹，其中男156例、女372例，初次用药年龄为（10.5±3.2）岁。其中风湿性疾病514例（97.4%），肺间质病变5例（0.9%）和其他系统疾病9例（1.7%）。风湿性疾病中前3位依次为SLE（316/514，61.5%），幼年型特发性关节炎（69/514，13.4%），幼年型皮肌炎（56/514，10.9%）。同期SLE诊断397例，羟氯喹使用比例最高（316/397， 79.6%），且逐年增多。肺间质病变包括4例SFTPC基因缺陷相关间质性肺病。528例使用羟氯喹的患儿中397例纳入药物安全性及依从性分析，初始剂量为（4.2±1.0）mg/kg，持续使用时间为29.6（14.9，48.8）个月，最长者127个月，最大累积使用剂量为566.8 g。SLE患儿的持续使用时间（Z=-3.191，P=0.001）和累积使用剂量（Z=-5.355，P=0.001）均显著高于其他病种。所有随访患儿用药前均进行全面眼科检查，354例（89.2%）在本院眼科随访，其中65.5%（232/354）可达到每年1次及以上的定期随访。随访期间1例患儿在用药32.7个月时发生皮肤严重不良反应，无其他严重不良反应发生，无羟氯喹相关视网膜病发生，5例自行停药。 结论 羟氯喹主要用于SLE为主的儿童风湿性疾病中。长期使用安全性好，严重不良反应少；用药及眼科随访依从性好。

目的 探讨血小板聚集功能预测早产儿动脉导管持续开放的价值。 方法 前瞻性选择徐州中心医院新生儿重症监护病房2017年8月至2019年10月收治的出生胎龄<32周早产儿72例进行巢氏病例对照研究。生后第4~5天完成超声心动图检查，将符合有血流动力学意义的动脉导管未闭（hsPDA）诊断标准的早产儿纳入hsPDA组，按照1∶2匹配非hsPDA早产儿作为对照组。记录早产儿基本特征，检测血常规和血小板聚集功能。选用独立样本t检验和χ²检验进行数据的组间比较，二元Logistic回归分析和受试者工作特征曲线分析危险因素和预测价值。 结果 最终纳入hsPDA组24例（男16例），匹配对照组48例（男30例）。hsPDA组≥Ⅱ级新生儿呼吸窘迫综合征的比例高于对照组［67%（16/24）比27%（13/48），χ²=10.422，P=0.001］。hsPDA组血小板压积和二磷酸腺苷诱导血小板聚集率均低于对照组（0.002 1±0.000 9比0.002 8±0.000 9、0.21±0.10比0.32±0.07，t=-3.043、-5.093，P=0.004、<0.01），血小板平均体积大于对照组［（10.3±2.4）比（9.2±2.0） fl，t=2.713，P=0.033］。其他血小板参数（血小板计数、血小板分布宽度和大血小板比率）及诱导剂（胶原、肾上腺素和花生四烯酸）诱导血小板聚集率两组差异均无统计学意义（均P>0.05）。二磷酸腺苷诱导血小板聚集率低和血小板压积低是早产儿发生hsPDA的独立危险因素（OR=4.525、3.994，95%CI：1.305~15.689、1.143~13.958）。二磷酸腺苷诱导血小板聚集率具有预测早产儿发生hsPDA的中等价值（受试者工作特征曲线下面积为0.809，最佳预测界值为0.245，敏感度为0.67，特异度为0.86）。 结论 血小板聚集功能差和血小板压积低是出生胎龄<32周早产儿发生hsPDA的独立危险因素。血小板聚集功能预测早产儿动脉导管持续开放的价值中等。

目的 探讨Leigh样综合征起病钼辅因子缺乏症B型的表型及基因型特点。 方法 对2018年12月在河北省儿童医院及北京儿童医院神经内科确诊的1例钼辅因子缺乏症B型患儿的临床资料、实验室检查、影像学检查及基因结果等资料进行收集并回顾性分析。以“MOCS2”“钼辅因子缺乏症”“Leigh-like syndrome，MOCS2”“molybdenum cofactor deficiency， Leigh-like syndrome”分别在万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库（CNKI）、PubMed建库至2020年9月进行文献检索并文献复习。总结MOCS2基因相关钼辅因子缺乏症表型及基因型特点。 结果 患儿 男，7月龄14日龄，因“咳嗽6 d，姿势异常4 d，发热2 d”于2018年12月收入河北省儿童医院神经内科。患儿姿势异常表现为“角弓反张”样，伴吞咽困难，无惊厥发作，发病前发育基本同正常同龄儿。否认围生期缺氧窒息史，父母非近亲婚配。辅助检查示血乳酸轻度增高；血尿酸明显降低；尿代谢筛查示尿黄嘌呤和次黄嘌呤水平增高；头颅磁共振成像提示双侧苍白球、大脑脚对称斑片样T2加权相、液体衰减反转恢复序列高信号。诊断为Leigh样综合征，予鸡尾酒疗法及对症治疗好转不明显。完善全外显子组测序示受检者携带MOCS2基因c.19G>T（p.Val7Phe）纯合变异，父母携带c.19G>T杂合变异，该位点为文献已报道的致病位点，可导致钼辅因子缺乏症B型。文献检索加上本例共收集41例MOCS2基因相关钼辅因子缺乏症患者，30例信息完整，其中23例（77%）新生儿期起病，表现为难治性癫痫，发育落后等，血尿酸明显降低，尿黄嘌呤、次黄嘌呤升高，头颅影像学提示脑萎缩，囊状脑软化等，神经系统受累程度重。7例发病年龄在5月龄至23岁，4例发病前发育正常，均在诱因下出现急性神经系统症状或原有症状加重，均有基底节受累。30例中3例临床表型相对较轻，可简单交流及独走或扶走。 结论 钼辅因子缺乏症B型罕见，多数表型严重预后不良，但也有部分患儿临床表型相对较轻。MOCS2基因变异所致钼辅因子缺乏症B型可表现为Leigh样综合征的代谢性脑病，早期发育可正常，感染后进行性加重；血尿酸降低，尿黄嘌呤和次黄嘌呤增高为其生化特征，发现MOCS2基因变异可确诊。

目的 探讨AVPR2基因激活变异致儿童肾性抗利尿不适当综合征（NSIAD）的临床表现、基因变异特点及治疗方法。 方法 回顾性分析2019年4月首都医科大学附属北京儿童医院确诊的2例NSIAD的临床诊疗和随访资料。以“肾性抗利尿不适当综合征”“AVPR2 基因”“nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis”“AVPR2 gene”为检索词分别在中国知网、万方数据库及PubMed、Springer Link中检索建库至2020年5月的相关文献，并进行复习。 结果 2例患儿均为男孩，就诊时年龄分别为5岁3月龄和2月龄，均存在慢性重度低钠血症，伴低血渗透压、高尿渗透压和高尿钠。基因检测均为AVPR2基因母源半合子变异（c.409C>T，p.R137C）。例1患儿自主限水、静脉滴注和口服补钠，血钠升高不明显，予口服呋塞米片，血钠上升至正常。随访1年，患儿一直呋塞米片口服治疗，血电解质维持正常。例2患儿予以限水同时口服及静脉补盐，血钠可升至正常；呼吸道感染后血钠再次下降，经抗感染和呋塞米片口服治疗，血钠维持正常。4个月后自行停药，每天补盐并限水，现1岁，生长发育良好，血电解质正常。文献检索到英文文献50篇，无相关中文文献，共30例先证者病例，其中16例（53%）为婴幼儿及儿童期发病，多以惊厥起病。9例婴幼儿NSIAD 的AVPR2基因变异为R137C，5例为R137L，提示第409碱基变异为热点变异位点。治疗主要为限水和口服尿素，未见呋塞米口服治疗的报道。 结论 NSIAD除不明原因低钠血症外，无特异性表现。AVPR2基因测序有助于早期诊断及时治疗。2例患儿限水治疗及补钠效果有限，口服呋塞米治疗后，血钠可维持正常。

3例以心脏受累为突出表现的嗜酸粒细胞增多综合征患儿，均为女性，年龄2~15岁，心脏以右心室受累为主，表现为心腔内血栓形成、心尖闭塞样改变，合并或仅有心包积液，FIP1L1-PDGFRa融合基因均阴性；经糖皮质激素及对症治疗后，嗜酸粒细胞均恢复正常。例1随访1年遗留右心室心尖部闭塞样改变；例2随访2个月血栓消退；例3治疗2周后心包积液吸收。

1例急性淋巴细胞白血病患儿，规律化疗2年余，因“间断发热、走路不稳”收入郑州大学第一附属医院。头颅及脊髓磁共振成像提示多发白质脱髓鞘改变，脑脊液二代测序检测出巨细胞病毒，加用更昔洛韦及膦甲酸抗巨细胞病毒治疗后患儿体温恢复正常，意识好转，但患儿脱机困难，家属放弃治疗，出院后死亡。儿童巨细胞病毒感染相关急性播散性脑脊髓炎罕见，预后较差，抗巨细胞病毒治疗可能改变预后。

2例长节段脊髓磁共振成像信号改变的Leigh病患儿分别为3岁男性和8岁女性。分别于2018和2020年就诊于广州市妇女儿童医疗中心。主诉分别为“左下肢乏力半年余，右下肢乏力2个月”和“双下肢乏力5个月余伴排尿困难1周”。2例患儿分别存在MT-ND4基因m.11470A>C变异和MT-ND5基因m.13514A>G变异。经线粒体鸡尾酒疗法治疗后，2例患儿病情改善。

1例因腹胀就诊新生儿，发现肠系膜肿物，伴凝血功能异常、血小板减少，超声及CT未能明确该肿瘤性质，腹腔穿刺放腹水，输血治疗效果差，行剖腹探查术，术中见瘤体来源于肠系膜并广泛侵犯血管及小肠肠管，难以切除，病理免疫组化诊断为卡波西型血管内皮瘤。

患儿 男，9岁7月龄，因“反复感染3年余，阵发性头痛3个月”就诊，临床表现为EB病毒感染后继发噬血细胞性淋巴组织增生症，反复肺炎，右侧额颞部头痛和头晕，发作性左下肢无力。精细分型提示成熟B细胞水平降低，自然杀伤细胞明显减少，免疫球蛋白水平降低。基因检测提示SH2D1A基因 c.163C>T（p.R55X）杂合变异。脑脊液中EB病毒DNA阳性，头颅磁共振成像提示脑白质损伤，头颅磁共振成像血管造影提示左前脑动脉有局部结节。诊断为X连锁淋巴细胞增殖性疾病1型，经干细胞移植该患儿脑血管炎、颅内EB病毒感染症状以及免疫功能明显好转。

经内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）是胰胆疾病诊断和治疗的重要手段，可对各种原因所致的梗阻性黄疸、胆管结石、胰胆管异常、急慢性胰腺炎等多种疾病进行诊断和治疗。随着内镜诊治技术的发展，ERCP在儿童胰胆疾病中的应用逐渐增多，主要集中在儿童先天性胰胆疾病和急慢性胰腺炎。现就近年来ERCP在儿童胰胆疾病诊治中的应用进展进行综述。

新型冠状病毒肺炎疫情发生后，世界各国科研机构从多个方向研发新型冠状病毒疫苗，主要有灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗5条研发技术路线。现就新型冠状病毒各型疫苗的优缺点、研发进展与面临的挑战进行综述。

“第十一届全国儿童消化系统疾病学术会议”于2020年11月21日以线上直播的形式召开，大会设置5个主旨演讲、21个主题报告和5个专题研讨会。这是时隔6年由中华医学会儿科学分会组织召开的全国儿科消化专业学术盛会，线上参会代表人数超过11 000，本次会议将有力地推动全国儿科消化系统疾病诊治水平和基础研究水平的提高，并将进一步扩大儿科消化专业的队伍。

中华儿科杂志第十六届编辑委员会第一次工作会议于2020年12月18日在北京成功召开。来自全国的109位编委、特约编委、通讯编委就第十五届编辑委员会工作进行了总结，并对杂志未来发展问题进行了深入的讨论。

心肌病是一种与遗传高度相关的异质性心血管疾病，分子遗传检测已成为心肌病的重要辅助诊断手段，并在一定程度上改变了心肌病的传统诊疗模式。了解心肌病的分子遗传学特点和基因检测方面的相关知识，对心肌病的精准诊治具有重要的指导意义。