2020年 · 第58卷第12期

疾病耐受是指在不减少病原载量的情况下，通过适宜的反应使机体保持健康状态。这是一种独特的防御策略，其机制涉及免疫适宜、免疫代谢等方面。面对感染，是“和平共生”还是“顽强抵抗”，要找寻其中的“中庸之道”。

目的 分析幼年皮肌炎（JDM）中肌炎抗体情况，并探讨其与临床特征的关系。 方法 回顾性分析2017年1月至2020年5月重庆医科大学附属儿童医院收治的76例JDM患儿临床资料，均行肌炎抗体检测，包括肌炎特异性抗体（MSAs）及肌炎相关性抗体（MAAs）。应用Kruskal-Wallis检验和Logistics回归模型分析MSAs各抗体亚型与临床特征的关系。 结果 76例JDM患儿中男39例，女37例。MSAs 阳性43例（53%），其中抗核基质蛋白2（NXP2）（15/76，20%）、抗黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）（13/76，17%）、抗转录中间因子1γ（9/76，11%）抗体为常见的3种阳性亚型。MAAs阳性20例（26%），其中抗Ro-52抗体（17/76，22%）最常见。16例（21%）患儿同时出现MAAs和MSAs抗体阳性。抗MDA5抗体阳性患儿中关节炎（9例）、发热（8例）、皮肤溃疡（5例）和巨噬细胞活化综合征（MAS）（1例）发生率在MSAs抗体各亚型中最高。吞咽困难（6例）及水肿（8例）主要发生于抗NXP2抗体阳性患儿。抗MDA5抗体阳性患儿更易发生关节炎（OR=10.636，95%CI 2.770~40.844，P=0.001）、皮肤溃疡（OR=12.500，95%CI 2.498~62.522，P=0.002）、发热（OR=5.600，95%CI 1.580~19.849，P=0.008）和肺间质病变（ILD）（OR=23.333，95%CI 4.750~114.616，P<0.01）。MSAs各亚型抗体组间肌酸激酶值不同（P<0.01），抗MDA5组肌酸激酶值明显低于抗氨酰-tRNA合成酶（P=0.03）、抗NXP2（P<0.01）、MSAs全阴性组（P=0.013）。 结论 大多数JDM患儿存在肌炎自身抗体阳性，不同肌炎自身抗体与JDM的临床表现相关，开展肌炎自身抗体检测对疾病诊治有重要提示意义。抗MDA5抗体阳性患儿应警惕ILD和MAS发生。

目的 分析结缔组织病相关间质性肺疾病（CTD-ILD）患儿临床资料。 方法 回顾性分析2010年1月至2019年12月上海儿童医学中心风湿免疫科住院治疗明确诊断为CTD-ILD患儿共24例的所有病例资料，包括临床表现、实验室检查、影像学改变、肺功能、治疗转归等，并采用描述性方法进行统计分析。 结果 收集有效病史资料24例（男4例，女20例），临床表现为咳嗽10例（42%），气促10例（42%），安静状态下心率异常增快8例（33%），活动费力7例（29%），合并发热6例（25%）；体格检查发现肺部湿性啰音4例（17%），杵状指2例（8%）。初次就诊患儿存在不同程度实验室检查异常。所有患儿均存在胸部高分辨率CT不同程度肺间质改变。在完成肺功能检查的8例患儿中，所有患儿存在弥散功能轻度下降。经过免疫抑制治疗后好转15例（63%），放弃或死亡4例（17%），治疗前后影像学检查无明显改善5例（21%）。 结论 CTD-ILD可以隐匿起病，早期发现，积极治疗或能改变预后，但对于疾病的早期精准诊断和治疗方案仍需要进一步研究。

目的 了解化脓性无菌性关节炎-坏疽性脓皮病-痤疮（PAPA）综合征的发病特点及诊治情况。 方法 收集2017年香港大学深圳医院诊断的1例6岁男性PAPA综合征患儿的临床资料，监测生物制剂治疗前后血红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素（IL）1、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等指标改变。以“PAPA综合征”“PSTPIP1基因”为关键词在Pubmeb、万方及知网检索1997年1月至2019年12月的文献资料，对文献资料进行汇总分析。 结果 患儿 男， 6岁，因反复关节肿痛4年余入香港大学深圳医院。治疗前血液CRP （256 mg/L），ESR（105 mm/1 h）均升高，TNF-α，IL-1正常（7.43 ng/L、<5 ng/L），IL-6增高（301 ng/L）。关节穿刺液培养微生物无阳性发现，关节液IL-6（>1 000 ng/L）明显增高。磁共振成像示右侧下肢骨质改变，考虑骨髓炎。基因测序示PSTPIP1基因杂合突变（c.748G>A， p.E250K），诊断PAPA综合征，先后选择托珠单抗及英夫利昔单抗治疗，关节肿痛症状曾好转，在有效治疗1年后症状反复。后改IL-1拮抗剂治疗，关节肿痛消退，现定期随访，未再出现关节肿痛反复。末次随访复查血液CRP、ESR、TNF-α 、IL-1 和IL-6均下降至正常。通过文献检索及复习，共搜索文献29篇，包含本例，共有患者87例。87例患者有关节症状的58例、脓皮病33例、痤疮24例；共发现基因型13种，突变发生在p.E250位置共有47例；治疗以激素、生物制剂为主。 结论 对于反复出现非感染化脓性关节炎，炎症指标增高而无明显微生物感染证据患儿，需考虑PAPA综合征，完善基因检查有助于明确诊断，生物制剂可有效控制症状。

目的 分析超早产儿校正月龄24月龄内体格的生长特点和规律。 方法 选择2013年8月至2020年4月南方医科大附属深圳妇幼保健院新生儿出院后门诊或高危儿门诊随访的超早产儿311例的临床资料进行回顾性分析。按照出生胎龄（23~24+6周、25~26+6周、27~27+6周）以及出生体重（<750 g、750~999 g、≥1 000 g）进行分组，观察超早产儿校正月龄24月龄内体重、身长及头围变化，并分别按照实际月龄及校正月龄对体重、身长及头围进行拟合曲线分析，绘制生长曲线并与世界卫生组织（WHO，2006年版）足月儿生长曲线进行对比并分析。 结果 共纳入311例超早产儿，其中男184例、女127例，出生胎龄23~27+6周，出生体重480~1 430 g。按不同出生胎龄及出生体重分组，各组随访至校正月龄24月龄，实际月龄与校正月龄曲线均未达到重叠。生长曲线看无论实际还是校正月龄，各体格指标出生胎龄27~27+6周组曲线均高于25~26+6周组，23~24+6周组曲线均最低；出生体重≥1 000 g组曲线均高于750~999 g组，<750 g组曲线最低；出生胎龄分组较出生体重分组追赶趋势差异更明显。生长曲线看超早产儿男女体重、身长在校正月龄24月龄内均达到适宜追赶；头围女童在校正月龄24月龄内均达到适宜追赶，男童在校正月龄9月龄内可达适宜追赶，校正月龄9月龄后落后于同期同性别胎龄儿第25百分位数（P25）。男女童实际24月龄体格曲线均落后于WHO（2006年版）P25水平，各体格指标无论校正或实际月龄，女童均低于男童指标。 结论 校正月龄6月龄内为超早产儿的快速追赶期，出生体重及出生胎龄越小，各月龄段对应的体格指标越低，完成追赶所需要的时间越长。出生胎龄较出生体重对超早产儿童持续追赶影响更大。在校正月龄24月龄后超早产儿仍需要校正月龄。女童的体格发育水平整体低于男童。

目的 基于不同出生胎龄和体重建立0~7日龄早产儿M型超声心动图的参考范围。 方法 回顾性分析2017年3月至2020年2月北京大学第三医院儿科新生儿重症监护病房的489例0~7日龄早产儿的M型超声心动图资料，按出生胎龄分为<28周、28~31+6周、32~33+6周、34~36+6周4组，按出生体重分为<1 000 g、1 000~1 499 g、1 500~1 999 g、2 000~2 499 g、≥2 500 g 5组。采用独立样本K-W检验比较不同出生胎龄、出生体重的超声心动图测量值，根据不同出生胎龄、出生体重建立早产儿M型超声心动图参数的95%置信区间（CI）和Z评分参考范围。 结果 489例早产儿出生胎龄32.0（24.0~36.7）周，出生体重1 700（650~3 180 g）；出生胎龄和出生体重均与室间隔厚度（IVSd）、舒张末期左室后壁厚度（LVPWd）、左房前后径（LAD）、左室舒张末内径（LVED）、左室收缩末内径（LVES）、右室流出道内径（RVOT）、舒张末期右室前后径（RVED）有相关性（r=0.209、0.216、0.430、0.608、0.495、0.464、0.447和0.275、0.288、0.445、0.609、0.496、0.499、0.464，P均<0.01），与左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）均无相关性（P均>0.05）。7日龄内的早产儿，出生胎龄和体重越大心脏内径和室壁厚度越大（P均<0.01）。早产儿7 日龄内LVEF、LVFS维持在较高而稳定的范围（95%CI：67%~69%、34%~36%）。 结论 根据不同出生胎龄和出生体重建立了0~7日龄早产儿心脏内径、室间隔和左室壁厚度参考数据。根据出生胎龄和出生体重建立的M型超声心动图参数的95%CI和Z评分范围可为0~7日龄早产儿提供可靠的参考范围。

目的 分析儿童功能性语音障碍特点及其错误辅音特征，为临床评估及合理干预提供依据。 方法 采用回顾性调查研究，以2007年1月至2018年12月于首都儿科研究所附属儿童医院保健科语言-言语门诊诊断的功能性语音障碍患儿1 562例为研究对象，采用普通话语音测试表以图片命名法进行单词水平语音测查。采用χ²检验分析不同发音部位辅音错误的性别分布特征，χ2趋势检验分析不同年龄、不同时期辅音错误发生率的变化趋势。 结果 共确诊功能性语音障碍患儿1 562例，其中男1 171例、女391例，年龄4~17岁；功能性语音障碍患儿各发音部位辅音错误发生率分别为唇音43.0%（672/1 562）、舌面音47.0%（734/1 562）、舌根音63.7%（995/1 562）、舌尖前音77.7%（1 213/1 562）、舌尖中音78.9%（1 233/1 562）、舌尖后音81.6%（1 274/1 562）。男童在唇音、舌面音、舌尖前音、舌尖后音4个部位的错误发生率均高于女童［44.7%（523/1 171）比38.1%（149/391）、49.1%（575/1 171）比40.7%（159/391）、80.1%（938/1 171）比70.3%（275/391）、82.8%（970/1 171）比77.7%（304/391），χ²=5.138、8.379、16.126、5.042，P均<0.05］；随年龄增长，唇音、舌面音、舌根音、舌尖前音、舌尖中音、舌尖后音的错误发生率均降低（χ²=27.023、13.230、20.579、29.718、26.390、17.887，P均<0.01）；随年份变化，唇音、舌尖前音、舌尖中音的错误发生率均升高（χ²=9.030、51.894、18.507，P均<0.01）。 结论 功能性语音障碍中舌尖后音错误发生率最高，且部分不能随年龄增长完全自愈，应尽早开展舌尖后音的语音训练。近年来唇音、舌尖前音、舌尖中音的错误发生率有上升趋势，应引起关注并及早干预。

目的 总结婴儿期起病的多发性大动脉炎（TA）的临床特点及英夫利昔单抗（IFX）治疗效果。 方法 分析2018年1月首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科收治的1例小年龄TA患儿的病例特点及IFX单药治疗效果。以“多发性大动脉炎”“婴儿”为检索词，检索建库至2020年3月中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库及Pubmed数据库并进行文献复习。 结果 患儿 男，70日龄，因反复发热20 d入院。四肢血压增高（右上肢104/90 mmHg，左上肢95/59 mmHg， 右下肢125/80 mmHg， 左下肢152/125 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）。外周血白细胞（22.6×109/L）及血小板（858×109/L）增高，轻度贫血（血红蛋白 80 g/L），红细胞沉降率（119 mm/1 h）、C反应蛋白（112 mg/L）、血清铁蛋白（598 μg/L）均增高，CT血管成像示胸主动脉、腹主动脉管壁明显增厚，不均匀强化，管腔狭窄。冠状动脉彩超声示双侧冠状动脉扩张，管壁增粗毛糙，右冠状动脉中段扩张不均匀，呈串珠样改变。血管超声示双侧股动脉、股浅动脉管壁毛糙不均匀增厚，双侧股浅动脉远端多处轻度狭窄，双侧腋动脉管壁毛糙不均匀增厚，双侧颈总动脉管壁毛糙增厚，双侧锁骨下动脉管壁毛糙增厚，管壁结构不清晰。确诊TA后应用IFX单药治疗［5 mg/（kg·次），共13次］后病情缓解，体温及炎性指标恢复正常，血管影像学恢复正常，治疗期间患儿未出现严重过敏反应及感染。随访2年6个月，患儿身高、体重等生长发育指标均达正常标准。文献检索中文文献1篇，无详细临床资料，英文文献7篇，共7例婴儿期发病的TA患儿，最常见临床表现为发热（5例），炎性指标多增高，最常见受累动脉为腹主动脉（6例），多接受激素治疗。 结论 TA于婴儿期发病罕见，发热可为其主要表现，炎性指标多增高。疾病早期应用IFX单药治疗可迅速控制病情，不影响儿童正常生长发育。

目的 探讨QRAS1基因异常导致谷氨酰胺tRNA合成酶缺陷综合征的特征、治疗及预后。 方法 总结并分析福建医科大学附属协和医院、解放军联勤保障部队第九〇〇医院、解放军总医院第一临床医学中心3例长期随访QARS1基因复合杂合变异患儿的临床表现、影像学及实验室检查、基因变异特点及治疗情况。分别以“QARS”“QARS1”“谷氨酰胺tRNA合成酶”“Glutaminyl-tRNA synthetase”为检索词，在万方、维普、中国知网、PubMed数据库中检索建库至2019年12月已报道QRAS1基因变异家系病例并进行文献复习。 结果 例1 女，53日龄，主因“生后反复抽搐1个月余，发热1 d”收入福建协和医院治疗，生后2 h内出现抽搐，形式多样，可持续达数小时至数天；癫痫早期多药难治，生酮饮食无效，后期氯硝西泮可显著缓解；7岁余死亡。例2（例1胞弟） 男，1小时龄，主因“生后抽搐1 h”入院，其母孕晚期发现宫内发育迟缓，患儿生后即抽搐并存在小头畸形，癫痫多药难治。例3 女，8月龄，主因“反复抽搐近2个月”就诊，生后表现为发育稍落后、肌张力低，6月龄时出现婴儿痉挛，维生素B6联合氨己烯酸、促肾上腺皮质激素、硫酸镁治疗后痉挛发作消失，但出现强直发作，现氯巴占、唑尼沙胺治疗，发作控制。3例患儿均存在严重全面发育落后、进行性加重的小头畸形、初始肌张力低下、轻度低蛋白血症、广泛性脑萎缩；均为QARS1基因复合杂合变异，变异位点均未见报道。文献检索未见国内报道，国外文献10篇，涉及18个家系22例病例，除5例无癫痫发作外，余临床均表现为经典五联征，文献无推荐有效抗癫痫治疗药物。 结论 QARS1基因异常导致谷氨酰胺tRNA合成酶缺陷可引起一组以小头畸形、脑萎缩、早发性难治性癫痫性脑病、全面性发育落后、严重肌张力低下的五联征临床症候群。

患儿 女，4.5月龄，以“腹泻2周、咳嗽10 d、发热1 d”就诊，结合既往史、临床表现及外周淋巴细胞绝对计数、淋巴细胞亚群、基因检测，诊断为白细胞介素7受体α（IL7R）基因缺陷导致重症联合免疫缺陷病。患儿IL7R基因存在复合杂合突变， c.169T>C，p.C57R和c.799A>G，p.R267G(NM_002185）既往均未见报道。

1例以胸痛、高血压为主要表现的11岁患儿，经胸超声心动图、全主动脉CT血管造影诊断为主动脉夹层Debakey Ⅰ型，予止痛、降血压、控制心率治疗，患儿有手术指征但家属拒绝手术并放弃治疗。儿童主动脉夹层罕见，病情危急，病死率高。

1例主诉为“腹泻、呕吐伴体重增长不良1年”的患儿就诊于浙江大学医学院附属儿童医院消化内科，经基因检测提示二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）基因存在2处杂合突变，c.676+1G>T，c.367_368delCT，分别来源于父亲和母亲，免疫组织化学示患儿十二指肠肠上皮细胞DGAT1蛋白的表达明显低于对照组，诊断为DGAT1基因缺陷。

患儿 男，5月27日龄，因“腹泻、纳差1个月余，咳嗽4 d”入浙江大学医学院附属儿童医院，入院后查血钙3.09 mmol/L，经气管镜检查诊断卡氏肺孢子病。通过总结其临床及实验室特点，考虑非甲状旁腺激素依赖的高钙血症，排除肿瘤引起的高钙血症及新生儿甲状旁腺功能亢进、家族性低尿钙性高钙血症等先天性疾病，最后，通过肺泡灌洗液病原微生物高通量基因检测诊断卡氏肺孢子病，排除其他因素后，诊断为卡氏肺孢子病相关高钙血症。卡氏肺孢子病相关高钙血症虽十分罕见，儿科临床医师需充分认识其特点，在进行高钙血症的鉴别诊断时需考虑此类特殊感染，并结合临床病史及实验室检查综合评估。

幼年特发性关节炎是（JIA）儿童期最常见的慢性关节炎，致残率高。影像学检查在JIA的诊断，疾病严重程度的评价，病情和治疗效果的监测上有着重要作用。本文就不同影像学检查方法在JIA诊疗中的优势和局限性等进行综述，并针对常见受累关节的影像学方式选择提供建议。

内脏异位（HTX）是一种罕见的先天性疾病，常合并严重的先天性心脏病（CHD）。研究发现，HTX与CHD具有高度重叠的遗传学起源，且纤毛功能异常可能通过影响胚胎发育初期的左右轴建立而参与HTX与CHD的发病过程。尽管CHD内外科治疗取得了很大进步，HTX合并CHD患者的预后仍不令人满意。因此，深入理解HTX合并CHD的分子遗传机制及相关的调控基因，可为临床医师精准诊断和治疗该类疾病提供更多借鉴，以期获得良好预后。

新生儿疾病筛查对危害严重的遗传代谢缺陷病、先天性疾病可早发现、早期诊治，从而避免或减轻疾病的危害。基因测序技术的快速发展及遗传性疾病的基因筛查和相关临床研究的广泛开展，新生儿疾病基因筛查已为儿童疾病的预防、诊断、治疗、康复展现了良好前景。本文就基因检测在新生儿疾病筛查与诊断中的应用进行综述。

儿科疾病的规范化诊治与管理高峰论坛——第十九届全国儿科内分泌遗传代谢病会议于2020年9月通过线上直播的形式举办，设置了17个专题讲座，7个疑难病例分享，11篇大会发言，8个卫星会，内容涵盖儿童生长及身材矮小、性早熟及性发育异常、肾上腺疾病、甲状腺疾病、垂体疾病、糖代谢异常、钙磷代谢异常、遗传代谢病等多个方面，既有前沿的基础研究，也有贴近临床的案例和指南解读。作为首次在线上举办的年会，观看平台同时在线人数达到6千余人，对提升专科医生教育，促进学科发展起到了很好的作用。