2020年 · 第58卷第11期

癫痫是由多种病因导致的、临床表现复杂的慢性脑功能障碍疾病，多数需要长时间甚至终身治疗，因而需要全面考虑所患癫痫类型特点、患儿自身特征（尤其是发育期特点）及其社会经济等多方面因素，寻找每例患儿最适合的最优方案，尽可能提高疗效及安全性。难治性癫痫尤其需要这种顶层设计的个性化综合诊治方案，以早期发现、早期综合干预，尽早控制癫痫频繁发作及大量痫样放电，尽可能减少或者阻止其对儿童脑发育的不良影响。

儿童神经眼科病变破坏脑与眼球之间的协调性，分型众多，常见临床表现包括视力障碍、眼球运动障碍、眼外观异常、代偿头位等，常伴神经心理发育障碍。由于儿童神经系统的发育特性，传入、传出性视觉障碍往往相互依存、相互影响。先天性及获得性视觉障碍早期易被临床医师忽略，重视儿童神经眼科疾病的发病机制和临床特征十分重要。早期诊断儿童神经眼科疾病，早期给予精准治疗和干预，可促进患儿发育并改善预后。

抗肌萎缩蛋白病是由Duchenne型肌营养不良基因变异导致的一组X连锁隐性遗传性疾病，该疾病临床常见，表型差异明显。近年来基因治疗方法不断进展，已有药物投入临床应用，但尚不能根治，目前康复治疗仍然是抗肌萎缩蛋白病重要的治疗手段之一。中华医学会儿科学分会康复学组为提高儿科医务工作者对抗肌萎缩蛋白病康复的认识，提高患儿的生活质量和延长生存周期，特制定本专家共识。

目的 探讨儿童葡萄糖转运体1缺陷综合征（GLUT1-DS）的临床特点及生酮饮食治疗的效果和安全性。 方法 回顾性收集2015至2019年就诊于复旦大学附属儿科医院、天津市儿童医院、深圳市儿童医院、南京医科大学附属儿童医院和江西省儿童医院神经内科所有GLUT1-DS患儿共19例的临床资料，对其首发症状、主要临床表现、脑脊液特点、基因检测结果及生酮饮食治疗的效果和安全性进行分析。 结果 19例患儿中男13例、女6例，首诊年龄为11.0（1.5~45.0）月龄，确诊年龄为54.0月龄（2.8月龄~11岁）；13例以癫痫发作为首诊症状，不同形式的强直-阵挛发作是最常见的癫痫发作类型（全面性强直阵挛发作7例、局灶性强直或阵挛发作5例、全面性强直4例）；4例患儿对抗癫痫药物有效；12例患儿有发作性运动障碍，发作性共济失调在12例患儿中普遍存在；19例患儿都存在不同程度精神运动发育落后。17例进行脑脊液检查，16例脑脊液糖水平低于2.2 mmol/L，脑脊液糖/血糖指数<0.45，仅1例正常（分别为2.3 mmol/L和0.47）；16例有明确SLC2A1基因变异，错义、移码和无义变异是较多见的变异类型，分别为5、5和3例。19例患儿明确诊断后都给予生酮饮食治疗，18例癫痫发作有效控制，11例运动障碍有效改善，18例认知功能有效改善。生酮饮食治疗各期均未出现严重不良反应。 结论 GLUT1-DS确诊时间晚，需提高临床医生对其早期识别，尽早进行脑脊液糖检测及基因检测。生酮饮食是GLUT1-DS有效及安全的治疗方法，少数患儿饮食治疗无效。

目的 了解新诊断儿童抽动障碍及其共患病的单药治疗现状，为临床选择用药提供参考。 方法 编制问卷，2019年2至8月对中国抽动障碍研究联盟110名小儿神经内科和儿童精神科医生就新诊断儿童抽动障碍及其共患病单药治疗的应用经验进行问卷调查。药物评价标准采用5级评分制，1~5分递增评分表达非常不合适~非常合适。药物评价指标以单个药物评分与该类病情下所有药物总体得分比较［M（Q1，Q3）］，单药M≥总体Q3推荐为优选药物；单药M在总体Q1~<Q3视为次选药物；单药M<Q1为不合适药物。 结果 调查共发出电子版调查问卷110份，回收有效问卷94份（86%）。在94名医生中，男37名（39%），女57名（61%），年龄（48±10）岁，从事儿童抽动障碍工作年限（17±10）年。在新诊断儿童抽动障碍不伴共患病首次和第二次单药治疗调查中，轻度暂时性抽动障碍均无推荐药物；可乐定、阿立哌唑和硫必利药物评分4（3，4）、4（3，4）和4（4，5）分，可作为中度慢性抽动障碍［3（2， 4）分］推荐优选药物，轻度Tourette综合征（TS）首次推荐优选药物同中度慢性抽动障碍；以此类推，可乐定、阿立哌唑、硫必利和氟哌啶醇可作为其余类型共同推荐的优选药物；第二次单药治疗时，中度暂时性、轻度慢性抽动障碍和重度TS均推荐阿立哌唑、硫必利、氟哌啶醇、舒必利、可乐定和托吡酯为优选药物；重度暂时性抽动障碍、中重度慢性抽动障碍和轻度TS共同推荐优选药物有可乐定、阿立哌唑、硫必利。在新诊断儿童抽动障碍合并共患病单药治疗调查中，中度慢性抽动障碍和TS共患强迫障碍［3（3，4）分］推荐优选药物为阿立哌唑［4（3，5）分］、舍曲林［4（3，4）分］，这两种药物也是重度暂时性抽动障碍和轻度慢性抽动障碍共患强迫障碍优选药物，轻中度暂时性抽动障碍、重度慢性抽动障碍和TS共患强迫障碍推荐阿立哌唑、氟伏沙明、氟西汀、氟哌啶醇和舍曲林为共同优选药物。托莫西汀［4（4，5）分］、可乐定［4（4，5）分］为重度暂时性抽动障碍、中度慢性抽动障碍和TS共患注意缺陷多动障碍（ADHD）的推荐优选药物，也为重度TS的首选推荐药物，重度慢性抽动障碍共患ADHD推荐优选可乐定［5（4，5）分，总体4（3，5）分］。轻、中度暂时性抽动障碍共患ADHD推荐优选可乐定、托莫西汀、胍法辛和哌甲酯，轻度慢性抽动障碍和TS共患ADHD推荐优选托莫西汀。轻度暂时性抽动障碍共患睡眠障碍无推荐优选药物；轻度慢性抽动障碍和TS共患睡眠障碍共同推荐优选艾司唑仑［3（2，3）分］，其余类型共患睡眠障碍均共同推荐优选药物艾司唑仑、褪黑素和氯硝西泮。所有类型抽动障碍共患焦虑及抑郁障碍均推荐优选舍曲林，其在重度暂时性抽动障碍、中重度慢性抽动障碍和中度TS均为4（3，5）分，总体均为3（3， 4）分。 结论 轻度暂时性抽动障碍一般不推荐药物治疗，其余类型抽动障碍患儿推荐优选药物主要有硫必利、阿立哌唑、可乐定和氟哌啶醇等。如儿童抽动障碍合并强迫障碍、ADHD、睡眠障碍、焦虑及抑郁障碍等共患病，需针对相应的共患病选择不同的药物治疗。

目的 总结2例线粒体精氨酰tRNA合成酶（RARS2）基因变异致早发癫痫脑病患儿的临床特征并进行文献复习。 方法 回顾性分析2017年1月至2018年12月首次就诊于首都医科大学附属北京儿童医院神经内科的2例RARS2基因变异致脑桥小脑发育不良6型（PCH6）患儿的临床特征和基因变异位点。以“RARS2”“pontocerebellar hypoplasia type 6”“early onset epileptic encephalopathy”为检索词，检索中国知网、万方数据库及PubMed数据库（建库至2020年5月），选取有RARS2基因变异且临床资料完整的文献进行复习总结该病临床特征。 结果 2例（例1男、例2女）患儿分别在2月龄和29日龄以早发癫痫脑病起病，临床表现为癫痫、发育落后、小头畸形和血乳酸升高。例2还伴有生后呼吸困难、低血糖、代谢性酸中毒。2例患儿起病时头颅磁共振成像均正常，分别在4月龄（例1）和8月龄（例2）复查提示大、小脑萎缩，无脑桥萎缩改变。全外显子测序发现例1（p.Arg560His， p.Arg6His）和例2（p.Arg254Trp， p.Phe5Ser）在RARS2基因杂合变异，均为未报道的新变异。检索符合条件的英文文献17篇，无中文文献。排除资料不全病例，共有20个家系34例PCH6（包括本组2例）。所有患儿均有不同程度的发育落后，94%（32/34）在3月龄内起病，93%（28/30）伴发癫痫，89%（25/28）有渐进性小头畸形。药物难治性癫痫占71%（20/28）。共发现31个变异位点，以错义变异为主（68%，21/31）。 结论 RARS2基因变异致PCH6多于3月龄内发病，以早发癫痫脑病为特征，多数为药物难治性癫痫，伴发育落后、小头畸形和乳酸升高，头颅磁共振成像提示大脑或脑桥小脑渐进性萎缩。

目的 探讨儿童局灶性房性心动过速（简称房速）的临床特征和射频消融效果。 方法 入选2010年1月至2018年7月在清华大学第一附属医院接受射频消融的局灶性房速患儿125例为研究对象。回顾性分析局灶性房速患儿的临床特征，不同起源部位房速射频消融成功率、复发率及并发症，并对比二维及三维标测方法射频消融的效果及X线辐射剂量。组间比较采用t检验或χ2检验。 结果 125例患儿中，男57例、女68例，接受手术时年龄（7.6±3.5）岁，体重（27.7±13.3）kg，62例（49.6%）为短阵频发性房速，63例（50.4%）为无休止性房速。27例（21.6%）并发心动过速性心肌病，其中22例（81.5%）继发于无休止性房速。房速起源以心耳最为多见（46/125，36.8%）。125例患儿中的111例（88.8%）射频消融获成功，消融失败14例（11.2%），复发28例（25.2%），无并发症发生。三维标测消融组（87例）随访复发率［19.0%（15/79）比40.6%（13/32），χ²=3.849，P=0.049］、透视时间［（4.9±2.3）比（12.5±5.7）min， t=7.942， P<0.01］、X线辐射剂量［（5.3±3.3）比（10.9±3.7）mGy， t=8.038， P<0.01］明显低于二维标测消融组（38例）。 结论 儿童局灶性房速以心耳起源最为常见，持续无休止性房速更易进展为心动过速性心肌病。对于抗心律失常药物治疗无效或不耐受的局灶性房速患儿，射频消融是安全有效的治疗方法，三维标测消融优于二维标测消融。

目的 分析儿童埋藏式自动心律转复除颤器（ICD）植入病例的临床特点、植入效果、术后并发症情况及处理对策。 方法 回顾性分析2009年1月至2020年1月在上海儿童医学中心接受ICD植入的6例患儿的临床及随访资料，分析其病因、术后并发症及处理情况。 结果 患儿年龄6岁5月龄~16岁2月龄，体重15.4~49.8 kg。其中3例为长QT综合征；1例为儿茶酚胺敏感性室性心动过速；1例为肥厚性心肌病；另1例为心脏离子通道病。所有患儿植入前均有室性心动过速、心室颤动发作病史，且药物治疗无改善。ICD植入后3例患儿出现术后电风暴，分别给予氯丙嗪、右美托咪定或咪达唑仑联合芬太尼镇静镇痛后好转，并调整ICD参数（关闭抗心动过速起搏、上调除颤阈值及除颤能量），接受心理干预；另3例患儿术后即接受咪达唑仑联合芬太尼镇静镇痛，并优化ICD参数设置，按需进行心理辅导，均无并发症发生。所有患儿术后继续给予抗心律失常药物治疗，并密切随访。随访1个月~7年，至末次随访均存活，2例患儿曾有室性心动过速、心室颤动事件发生，ICD成功识别并除颤成功。 结论 ICD植入术在儿童及青少年病例中具备可操作性，且能有效预防猝死发生。术后易出现电风暴， 合适的参数设置以及镇静、镇痛药物使用配合、心理干预等有助于降低电风暴发生率。

目的 探讨儿童流行性感冒（流感）相关死亡患儿的临床特点和高危因素，提高临床医生的认识。 方法 回顾性分析深圳市儿童医院儿童重症监护病房（PICU）2009年1月至2019年12月住院的31例流感相关死亡病例（死亡组）的临床资料。以同期PICU住院救治存活的188例重症流感患儿为存活组。采用两独立样本t检验，Mann-Whitney U检验或χ²检验对比分析两组患儿的一般情况、临床表现、实验室检查及抗病毒治疗等资料。重症流感患儿死亡危险因素采用多因素Logistic回归分析。 结果 共219例重症流感患儿，死亡31例，男19例、女12例，年龄（4.2±3.3）岁，甲型流感病毒感染29例、乙型流感病毒感染2例，冬春季多见（23例），8例有基础疾病。救治存活188例，男138例、女50例，年龄（3.4±2.7）岁，甲型流感病毒感染151例，乙型流感病毒感染37例，20例有基础疾病。死亡组患儿感染前1年内均未接种流感疫苗。死亡组31例患儿临床表现发热31例、咳嗽21例、惊厥17例。流感相关脑病（IAE）17例；肺炎17例，塑型性支气管炎1例，3例气漏综合征，8例进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）；24例发生多器官功能障碍综合征；13例发生继发感染，革兰阳性球菌9例；血常规15例白细胞计数升高，13例淋巴细胞计数降低，18例超敏C反应蛋白（hsCRP）升高。死亡组31例患儿均使用神经氨酸酶抑制剂抗病毒治疗，24例在发热48 h后首次用药；23例死于流感并发症，4例死于基础疾病，4例死于继发感染。与存活组比较，死亡组患儿多有基础疾病［25.8%（8/31）比10.6%（20/188），χ²=4.215，P=0.040］，继发感染发生率高［41.9%（13/31）比20.2%（38/188），χ²=7.029，P=0.008］，应用神经氨酸酶抑制剂（NAI）时间晚［77.4%（24/31）比53.7%（101/188），χ²=6.099，P=0.014］。Logistic回归分析显示继发感染、首剂NAI>48 h、并发ARDS及IAE是重症流感患儿死亡的危险因素（P均<0.05）。 结论 流感可导致多系统并发症，尤其是肺部感染及IAE。识别并积极控制继发感染和并发症，及时给予NAI能够提高重症流感患儿救治成功率。

目的 分析儿童原发性甲状旁腺功能减退症的临床特点及遗传学特征。 方法 收集13例2017年5月至2019年12月在首都儿科研究所附属儿童医院确诊的原发性甲状旁腺功能减退症患儿的年龄、症状、实验室检查结果及头颅CT等临床资料，并收集患儿及父母的外周血进行全外显子测序和（或）染色体拷贝数变异检测。 结果 13例原发性甲状旁腺功能减退症患儿中男7例、女6例，起病年龄3岁（1日龄~12岁），发病至诊断用时2个月（2 d~10年）。临床表现为惊厥9例，手足搐搦2例，肌肉疼痛1例，精神发育迟滞5例，耳聋1例，病初误诊癫痫5例。辅助检查示血钙（1.7±0.3）mmol/L，血磷（2.8±0.4）mmol/L，甲状旁腺激素8.2（3.9~28.7）ng/L，头颅CT见异位钙化7例。基因检测结果示基因异常7例，其中染色体22q11.2部分区域杂合缺失最多见，共5例，仅1例具有典型DiGeorge综合征表现。CaSR基因c.2495T>G（p.F832C）新生杂合变异导致常染色体显性遗传性低钙血症1型1例。GATA3基因c.708dupC（p.S237Qfs*66）新生杂合变异导致甲状旁腺功能减退-耳聋-肾发育不良综合征1例。 结论 儿童原发性甲状旁腺功能减退症的临床表现主要为低钙血症，并因遗传学病因不同而伴随相应的症状；除二代测序检测单基因病外，应重视大片段缺失的检测以排除22q11.2缺失综合征。

目的 探讨婴儿暂时性高甘油三酯血症（HTGTI）患儿的临床表型及基因型特点。 方法 回顾性分析总结2019年7月至2020年1月于复旦大学附属儿科医院确诊的2例HTGTI患儿的临床资料和治疗随访结果，分别以“hypertriglyceridemia and GPD1”和“高甘油三酯血症 and 磷酸甘油脱氢酶-1”为检索词在PubMed及中国知网、万方数据库中检索建库至2020年1月25日的相关文献并进行复习。 结果 2例患儿均存在高甘油三酯血症、转氨酶升高、肝大及肝脏脂肪变性。2例患儿，女1例、男1例；就诊时年龄分别为5月龄及13月龄，均在婴儿期发现肝大伴转氨酶升高；基因检测发现磷酸甘油脱氢酶-1（GPD1）基因致病性复合杂合变异。患儿在低脂饮食并适量中链甘油三酯喂养后，血甘油三酯水平明显下降，其中例2血甘油三酯水平降至正常范围。文献检索到17例GPD1缺陷报道，无相关中文文献，英文文献5篇，包含16例HTGTI患儿和1例GPD1基因缺陷致其他临床表型患儿。高甘油三酯血症、转氨酶升高、肝大为主要临床表现，部分患者表现为发育落后、脾大、低血糖、肥胖、胰岛素抵抗，c.361-1G>C变异为GPD1基因最常见变异位点。 结论 GPD1基因缺陷导致的HTGTI以肝大、高甘油三酯血症、转氨酶升高、肝脏脂肪变性及肝纤维化为主要表现，c.361-1G>C变异为GPD1基因最常见变异位点。

目的 探讨辅酶Q4（COQ4）基因变异致原发性辅酶Q10缺乏7型（COQ10D7）患儿的临床特点及基因变异情况。 方法 对厦门大学附属第一医院儿科2020年3月1例COQ4基因变异致COQ10D7患儿的临床资料及基因结果进行分析。以“原发性辅酶Q10缺乏症”“COQ4基因”和“primary coenzyme Q10 deficiency”“COQ4 gene”为关键词分别检索万方数据库、中国知网、PubMed、在线人类孟德尔遗传（OMIM）、ClinVar数据库（建库至2020年4月），总结原发性COQ10D7患儿临床特征和基因变异情况。 结果 患儿 男，5月龄，因间断抽搐3个月就诊，确诊为“癫痫”。患儿喂养困难，生长发育迟缓，四肢肌张力低下，伴有血乳酸升高。全外显子测序显示发现了具有致病意义的COQ4基因纯合变异c.370G>A。文献检索纳入临床资料齐全的中文文献1篇，外文文献9篇，共32例。汇总分析33例（包括本例）病例资料，其中12个错义变异，2个移码变异，剪切变异、无义变异及缺失变异各1个，而c.370G>A仅在中国南方地区患儿中发现。多在新生儿期（22例）起病，新生儿呼吸窘迫或呼吸功能不全20例，癫痫发作21例，肥厚性心肌病20例，血清乳酸升高或乳酸酸中毒26例，28例颅脑影像学可见大脑或小脑发育不良、脑萎缩、基底节病变等多种病变。多数患儿预后不佳，33例患儿中死亡20例，死亡年龄4小时龄~3岁6月龄。 结论 原发性COQ10D7主要临床表型为新生儿期呼吸窘迫或呼吸功能不全、癫痫、心肌肥厚及乳酸升高，致病原因为COQ4基因变异，c.370G>A可能是中国南方地区患儿热点变异。

2例主诉皮肤巩膜黄染的婴幼儿就诊于天津市第一中心医院器官移植科，根据既往病史，入院化验、超声等检查，诊断为胆道闭锁、肝脏功能衰竭。入院后对2例患儿在保肝、解氨等药物基础上各进行了1次胆红素吸附治疗，治疗过程顺利。对1岁以内的肝衰竭婴幼儿进行胆红素吸附治疗在我国鲜有报道。

患儿 女，10岁，因“腹胀伴间断腹痛半个月余”入院，偶伴气促及胸闷，患儿血常规、骨髓细胞学及胃肠镜病理嗜酸粒细胞升高，并排除其他引起嗜酸粒细胞增多的原因，诊断为特发性嗜酸粒细胞增多症。患儿心脏超声示右心室心尖处闭塞性改变，心电图示Ⅲ、AVF导联T波倒置，V4~V6导联T波低平，V1呈QS型，肌钙蛋白、肌红蛋白、B型脑钠肽升高，存在心脏受累，予降低嗜酸粒细胞及抗凝、营养心肌及利尿等治疗，患儿心脏损伤好转。儿童特发性嗜酸粒细胞增多症累及心脏罕见。

1例11岁男童因“骨痛4个月余、发热伴淋巴结肿大3个月余”就诊，影像提示全身多部位占位性病变伴多发骨破坏，头皮肿物活检病理示OCT-2、BOB1、间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性（胞质颗粒状阳性），CD30阴性，并检测到CLTC-ALK融合基因，诊断为ALK阳性大B细胞淋巴瘤，按改良LMB89高危方案化疗达到完全缓解后行自体造血干细胞移植，移植后45 d因重症肺炎伴发呼吸衰竭死亡。该病儿童罕见，起病隐匿，进展迅速，病理以表达ALK但不表达CD30为特征，治疗以高强度化疗加自体造血干细胞移植为主，预后不佳。

1例先天性微绒毛包涵体病患儿主要表现为持续性水样腹泻、间断腹胀、早期反复低血糖、营养不良、代谢性酸中毒及电解质紊乱，肠内喂养可导致腹泻加重，需长期静脉营养维持生命。全外显子组基因检测提示MYO5B基因杂合变异c.320T>C（p.L107P）和c.947-2A>G，分别遗传自母亲和父亲（均为杂合变异），均未被报道。病理检查结果显示胃肠镜大体观正常，呈慢性炎症活动性改变。

患儿 男，5月龄，因“生后反复撤机失败、气管切开1个月余”就诊，临床表现有发育迟缓、Robin序列征（腭裂、小下颌、舌后坠）、房间隔缺损、指趾端发育畸形、听力缺失、睡眠呼吸障碍、喂养困难。经医学外显子疾病筛查检测到患儿X染色体编码RBM10基因的（chrX）47044937位点存在c.2263G>A（p.D755N）半合变异，确诊为以马蹄内翻足、房间隔缺损、Robin序列征（小下颌、腭裂、舌后坠）、永存左上腔静脉等畸形的一组综合征，简称为TARP综合征。

GATOR1蛋白复合体作为mTORC1上游的负性调控因子，是mTOR通路的重要组成部分，对细胞生长、蛋白质合成和自噬起到了重要作用。GATOR1蛋白复合体包括DEPDC5、NPRL2和NPRL3共3个组成部分，三者相互协同配合在细胞内共同调节细胞的生长、增殖及凋亡。近年来，随着二代测序技术在临床的广泛应用，GATOR1蛋白复合体相关基因变异与癫痫之间的关系逐渐被认识。本文对GATOR1蛋白的结构和功能、相关癫痫的临床表现和致病机制及治疗研究进展进行综述。

由于成人急性呼吸窘迫综合征诊断标准未考虑儿科特点，2015年儿科急性肺损伤委员会发布了儿童急性呼吸窘迫综合征（PARDS）的诊断标准。随后研究显示PARDS诊断标准更适合于儿科临床实践，能更早更多地识别诊断PARDS，并有一定的预后判断作用。本文就PARDS诊断标准在临床使用情况、PARDS发病率和病死率等流行病学变化进行综述。

巨噬细胞活化综合征（Macrophage activation syndrome，MAS）属川崎病（Kawasaki disease，KD）罕见并发症，KD合并MAS（KD-MAS）发病急，病死率高，临床需尽早识别、及时治疗。本文对近年来KD-MAS的流行病学、发病机制、早期识别、诊断及治疗进展进行综述。

大脑雄激素印迹对雄性化行为的表达存在持久的影响，众多的动物模型研究既是大脑雄激素印迹的理论基础，也为性别分化的过程提供了证据。雄激素受体功能缺陷，导致大脑雄激素印迹部分障碍或缺失，从而引起雄性化行为的表达异常。生殖器及雄性化行为之间的差异可能是导致远期出现性别焦虑的原因之一，因此雄激素不敏感综合征应该结合大脑雄激素印迹进行性别分配。

2020年9月5至6日，“儿科疾病的规范化诊治与管理高峰论坛——2020年全国小儿血液肿瘤疾病专题论坛”在北京举行，会议采用了线上、线下相结合的形式。来自全国各地的18位知名家进行了专题讲座，围绕儿童白血病、实体肿瘤、出凝血疾病、贫血与骨髓衰竭性疾病、干细胞移植、组织细胞疾病等专题就国内外新进展、新发现做了详尽的介绍。