2020年 · 第58卷第09期

虽然临床医生通过诊断性实验室（遗传检测机构或实验室）所提供的新的遗传学技术如二代测序及染色体芯片等极大地提高了对遗传性肾脏病的诊断，然而，要做到精准诊断此类疾病，首先需要临床医生能识别出可能的此类疾病患者，然后在熟知各种遗传检测方法的基础上依据患者表型选择恰当的分子诊断技术手段和合适的组织标本进行检测，获得的遗传检测报告需结合患者的表型、可能的遗传模式以及共识指南等进行临床解读，与此同时发挥研究性实验室功能，通过应病而设的技术方法解决诊断性实验室无法解决的特殊问题，最终为患者及其家庭提供精准诊治意见。

特发性肾病综合征是成人及儿童期常见的肾小球足细胞疾病之一。已有证据表明，儿童绝大多数激素敏感型肾病综合征和2/3的激素耐药型肾病综合征的发病与自身免疫功能紊乱有关，但其具体的发病机制仍未完全阐明。儿童特发性肾病综合征自身免疫因素值得进一步探讨研究。

哮喘是儿童期最常见的呼吸道慢性疾病，国内患病率呈持续上升趋势，疾病负担严重。近年来，虽然我国儿童哮喘诊治已取得较大进展，但诊断率和控制率仍不尽如人意。为提高儿科医师哮喘诊断和规范化管理水平，增强疾病早期管理意识，本文参照近年来国内外最新发表的哮喘诊治指南及共识，纳入近期循证医学证据，结合国内儿童哮喘的临床诊治经验及研究数据，对儿童哮喘规范化诊治提出建议，有助于提高哮喘的临床管理水平。

川崎病冠状动脉病变已成为发达国家及我国许多地区儿童时期较常见的获得性心血管疾病之一。2012年"川崎病冠状动脉病变的临床处理建议"的发表对我国川崎病患儿冠状动脉病变的诊断、治疗和长期管理起到了规范作用。2020年修订版总结了近年来国内外进展，旨在更好地指导临床实践，提高我国川崎病冠状动脉病变的临床诊治水平，改善患儿预后。

目的 分析急性肾损伤（AKI）患儿进行肾脏替代治疗（RRT）的不良预后因素。 方法 采用回顾性病例对照研究方法，收集6家三甲医院2015年5月至2018年6月住院接受RRT治疗的134例（男82例、女52例）AKI患儿的临床资料。根据出院时血肌酐（SCr）恢复情况，分为预后良好组和预后不良组，比较两组原发疾病、AKI分期、开始RRT时间、尿量以及并发症等临床资料。组间比较采用t检验、Mann-Whitney U检验及χ2检验；不良预后危险相关因素的分析采用单因素及非条件二元Logistic回归分析。 结果 134例患儿年龄（6±4）岁。预后良好114例（85.0%），预后不良20例（15.0%）。两组性别（χ2=2.596，P=0.107）、年龄（t=0.718，P=0.474）、原发疾病（χ2=2.076，P=0.722）、AKI分期（χ2=0.004，P=0.998）、诊断AKI距开始RRT时间（h）（P=0.745）及是否24 h内开始RRT（χ2=0.016, P=0.899）、尿量（χ2=3.118, P=0.374）、容量超负荷（χ2=0.014, P=0.905）、多器官功能障碍综合征（MODS）（χ2=2.972, P=0.085）、酸中毒（χ2=3.204, P=0.073）、高钾血症（χ2=2.829, P=0.093）、开始RRT时血尿素氮（t=1.351, P=0.179）及SCr（P=0.901）水平差异无统计学意义。预后不良组机械通气[45%（9/20）比12.3%(14/114)，χ2=12.811，P<0.01]、肾外脏器受累数≥3个患者[30%(6/20）比10.5%(12/114)，χ2=6.365，P=0.041]比例高于预后良好组，差异有统计学意义。Logistic回归分析显示RRT治疗的AKI患儿不良预后影响因素是机械通气（OR=12.540，95%CI: 3.376~46.577,P<0.01）、高钾血症（OR=4.611，95%CI: 1.265~16.805,P=0.021）。 结论 机械通气、高钾血症为RRT治疗的AKI患儿不良预后的影响因素。

目的 了解同卵双胎Alport综合征患者之间临床表型是否一致。 方法 选择登记于基于网络的遗传性肾脏病注册登记系统、2000年1月至2019年3月就诊于北京大学第一医院且符合纳入标准和排除标准的同卵双胎Alport综合征患儿为研究对象，回顾性分析其临床资料和尿液表皮生长因子水平。 结果 纳入来自3个无亲缘关系家庭的3对X连锁Alport综合征同卵双胎男性患儿。双胎间基因型状态一致性评价倾向于肯定同卵关系。双胎1为足月儿，余均为早产儿；1A出生体重正常（2 500 g），而1B为足月小样儿（2 450 g），双胎2出生体重相差较大（2A为2 450 g、2B为1 900 g），双胎3出生体重基本相同；虽生后抚养环境一致，但体格发育双胎1B明显落后于1A，余双胎基本相同。双胎1和2肾脏表现并不完全一致，1A、1B均表现为大量蛋白尿和肾功能下降，但1B肾功能更差，末次随访时1A为慢性肾脏病（CKD）3期，而1B为CKD4期；双胎2肾功能均正常，但2A表现为显性蛋白尿（24 h尿蛋白定量0.22 g/d）而2B的24 h尿蛋白定量正常、有微量白蛋白尿（尿白蛋白肌酐比为65 mg/g）；双胎3肾脏表现基本一致。3对双胎的尿表皮生长因子与尿肌酐的比值（uEGF/Cr）与年龄匹配的健康对照组相比，uEGF/Cr均显著降低，且在双胎之间，估算肾小球滤过率越低的患儿其uEGF/Cr也越低。目前双胎间眼部表现一致，即双胎2和双胎3均表现双眼黄斑颞侧薄变，而双胎1均无眼部改变。此外，双胎间的听力表现也一致，双胎1均具有双耳轻度中低频感音神经性耳聋，而双胎2和双胎3双耳纯音测听结果均正常。 结论 同卵双胎X连锁Alport综合征男性患儿肾脏表型可以存在差异，眼部和听力表现可以一致。低出生体重和生后体格发育差异可能影响肾功能进展。

目的 研究制定中国24~42周出生胎龄新生儿出生体重、身长和头围的生长参照标准及曲线，供临床及相关领域研究工作使用。 方法 于2015年6月至2018年11月采用整群抽样方法，调查北京、哈尔滨、西安、上海、南京、武汉、广州、福州、昆明等城市24~42周出生胎龄的新生儿24 375名。采用基于位置、尺度、形状的广义可加模型（GAMLSS）建立24~42周出生胎龄男、女新生儿的出生体重、身长和头围的百分位参照标准及曲线。将制定的参照标准与我国1988年参照值及国际Fenton2013参照值进行比较。 结果 受调查新生儿中早产儿12 264名、足月儿12 111名。采用男新生儿13 197名（54.1%）、女新生儿11 178名（45.9%）制定出了出生胎龄24~42周的男、女新生儿出生体重、身长和头围的百分位数（P）3、P10、P25、P50、P75、P90和P97参照值和曲线图，3项指标均随出生胎龄增加呈增长趋势，出生胎龄37周以后生长速率略有下降，如男新生儿28、32、37、40周出生胎龄体重的中位数依次为1 154、1 805、2 943和3 455 g。各个出生胎龄组男新生儿出生体重、身长和头围的生长水平分别比女新生儿高87~133 g、0.2~0.9 cm和0.3~0.6 cm。本研究男、女出生胎龄37~42周新生儿出生体重P10、P50、P90均明显高于1988年参照值（如男P50高115~242 g）。本研究出生胎龄33周之前出生的新生儿出生体重P50略高于Fenton2013参照值13~81 g，之后逐渐低于Fenton2013，41~42周差值达148~367 g；Fenton2013出生体重的P10曲线在出生胎龄40周前男女均低于本研究11~64 g。 结论 新建立了中国出生胎龄24~42周男、女新生儿出生体重、身长和头围的生长参照标准，供新生儿出生时及早产儿生后早期的生长和营养评价，建议将出生体重低于本参照标准P10作为小于胎龄儿（SGA）界值点，将低于P3作为重度SGA界值点。

目的 回顾性分析支气管肺发育不良（BPD）伴肺动脉高压（PH）的临床特点及转归，并分析其高危因素。 方法 采用回顾性病例对照研究，纳入南方医科大学附属深圳妇幼保健院新生儿重症监护病房2016年1月至2018年12月收治的所有338例BPD患儿的临床资料。根据是否伴发PH分为BPD无PH组和BPD伴PH组，采用χ2检验、非参数检验分析两组的临床特点及转归；构建二分类Logistic回归模型分析BPD伴PH的危险因素。 结果 338例BPD患儿中无PH组314例（92.9%）、伴PH组24例（7.1%）；出生胎龄为（27.1±1.8）周，其中男206例、女132例。BPD伴PH组患儿出生胎龄和体重均低于无PH组[（26.4±2.1）比（27.2±1.7）周、（798±255）比（1 003±240）g,t=2.201、4.030,P=0.028、<0.01]，住院期间有创机械通气时间、无创辅助通气时间均高于无PH组[14.3(2.1,43.7）比0.5(0,4.7)d，30.0(22.5, 64.2）比15.0(7.0,26.0)d，Z=-4.838、-4.553,P均<0.01];BPD伴PH组母亲妊娠期高血压、小于胎龄（SGA)、晚发型败血症、呼吸机相关性肺炎、有血流动力学影响的动脉导管未闭（hsPDA）、需手术结扎的PDA、重度BPD、严重宫外生长发育迟缓（EUGR）发生率均高于无PH组[20.8% (5/24）比6.4%(20/314)、33.3% (8/24）比7.6%(24/314)、54.2%(13/24）比7.3%(23/314)、25.0%(6/24）比6.1% (19/314)、75.0%(18/24）比39.2%(123/314)、45.8%(11/24）比1.9%(6/314)、66.7%(16/24）比7.3%(23/314),75.0%(18/24）比45.5%(143/314),P均<0.05]。多因素Logistic回归分析结果显示母亲妊娠期高血压（OR=12.950，95%CI：1.740~96.385)，重度BPD(OR=10.160，95%CI：2.725~37.884)，SGA(OR=4.992，95%CI：1.432~16.920)，需要手术结扎的PDA(OR=19.802，95%CI：3.297~118.921)，严重EUGR(OR=20.316，95%CI：2.221~185.853）是BPD伴PH发生的独立危险因素。24例PH患儿中轻度7例、中度8例均存活，重度9例中4例死亡，存活PH患儿中最晚校正年龄1岁2月龄脱离吸氧。 结论 PH是BPD的严重并发症,伴随着高病死率,建议具有高危因素的BPD患儿应定期筛查心脏超声，出院后定期随访。

目的 了解儿科医务工作者食物过敏知识水平现状及其影响因素，制定培训课程，明确培训效果。 方法 2019年4月22—24日采用网络问卷对全国范围内儿科医务工作者进行食物过敏相关知识现状调查；针对知识现状设计培训课程，2019年11月8—10日招募儿科医生进行线下培训，并通过培训前、培训结束时及培训后2个月在线问卷测试3次，分析培训短期及长期效果。分析被调查者特征及知识性问答正确率和合格率（答对60%以上）。Logistic回归模型分析食物过敏知识合格率影响因素，各时间点问题合格率比较用χ2检验。 结果 全国28个省、市、自治区的1 187名儿科医务工作者参与此次调查。食物过敏诊断和治疗相关知识平均正确率分别为38.8%（461/1 187）和28.8%（342/1 187），食物过敏相关知识正确率18.6%（221/1 187）~63.4%(753/1 187），而合格率仅为12.6%（150/1 187）。86.7%（1 029/1 187）的被调查者能正确识别严重过敏反应早期症状，93.3%（1 107/1 187）的被调查者在发生严重过敏反应时首选肾上腺素进行治疗。Logistic回归分析发现职称和医院等级是影响食物过敏知识正确率的独立危险因素，OR值分别为1.427(95%CI 1.119~1.818）和1.866(95%CI 1.378~2.527)。69名儿科医生参与线下培训，培训前、培训结束时及培训后2个月食物过敏知识回答合格率（或例数比）差异有统计学意义[45.5%（20/44）、78.0%（46/59）和13/14，χ2=16.8，P<0.01]。 结论 儿科医务工作者食物过敏知识水平现状不容乐观，针对性线下培训能在较长时间内持续提升食物过敏的诊断及治疗水平。

目的 探讨中国儿童急性淋巴细胞白血病2008（NPCLC-ALL2008）方案治疗儿童急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的效果。 方法 回顾性分析2009年1月至2017年12月在浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤中心接受NPCLC-ALL2008方案进行规范治疗的96例T-ALL患儿的临床资料。分析流式细胞术监测微小残留病（MRD）与预后的关系，应用Kaplan-Meier法进行长期生存分析。 结果 96例T-ALL患儿中男72例、女24例，年龄9.5（1.0~16.0）岁，随访时间5.7（1.0~9.7）年。92例患儿获得完全缓解（96%），5年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）分别为（61±6）%和（70±5）%，复发18例，5年累积复发率（27±6）%，死亡24例。诱导第15天MRD>5%者生存率明显低于MRD≤5%者，5年OS分别为（60±12）%和（72±6）%（χ2=3.904, P=0.048），巩固治疗前MRD>10%者5年EFS和OS均明显降低，均为（50±35）%。复发患儿生存明显差于无复发患儿，5年OS分别为（26±13）%和（81±5）%（χ2=18.411, P<0.01），复发时间越早预后越差，诊断6个月内复发者5年OS仅为（25±22）%，3年内和3年以上复发者5年OS分别为（30±14）%和（50±35）%，差异有统计学意义（χ2=13.207, P<0.01）。 结论 NPCLC-ALL2008方案治疗T-ALL疗效尚可，MRD指导下进行精确的危险分层和个性化治疗来减少复发有望进一步提高T-ALL患儿长期生存率。

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）合并脑静脉血栓形成（CVT）的临床特点及诊疗对策。 方法 纳入2011年1月至2019年10月在中山大学孙逸仙纪念医院儿科住院并接受化疗的ALL合并CVT的14例患儿的临床资料进行回顾性分析，分析其临床表现、凝血功能、影像学特点、治疗方案。 结果 CVT发生率为2.8%（14/505）。14例患儿男11例、女3例，CVT发病年龄10（3~14）岁。11例发生在诱导缓解阶段，急性期表现为抽搐（9例）、意识障碍（6例）及头痛（4例）。凝血功能检测发现，8例发生CVT前抗凝血酶Ⅲ活性低于60%，8例出现症状当天D二聚体升高。动静脉造影示单部位（9例）或多部位（5例）静脉窦内充盈缺损，静脉窦增宽，最常见部位为上矢状窦（10例），5例继发颅内出血。抗凝治疗包括联合及序贯使用低分子肝素（LMWH）和华法林，分别为9例和2例，单用LMWH3例，再次使用门冬酰胺酶无CVT反复或加重。 结论 ALL诱导缓解治疗中继发性凝血功能紊乱是合并CVT主要因素，需积极监测、早期预防，动静脉造影可准确诊断，LMWH和华法林抗凝治疗预后良好。

3例服用过量地高辛后引起致死性心律失常的患儿，入院后给予体外膜肺氧合辅助下心肺复苏，均抢救成功。国内外尚无体外膜肺氧合辅助下心肺复苏救治儿童地高辛中毒引起致死性心律失常的报道。

遗传性肾病综合征（HNS）是指因编码肾小球滤过屏障结构蛋白或功能蛋白的单基因突变所致的肾病综合征。已发现50多个单基因突变可导致HNS。疾病动物模型对人类全面了解HNS病因和发病机制，探寻HNS特异治疗方法非常重要。小鼠因其基因背景与人类相近，常被用于HNS模型研究。本文简要介绍HNS小鼠模型及其应用，有助于临床医生深入理解HNS病因、发病机制和治疗药物探索。

幼年型粒单核细胞白血病（JMML）是一类诊治较为困难的儿童造血系统恶性疾病，近年来研究发现基因启动子异常DNA甲基化在JMML的发病机制中占据重要地位，并与临床不良预后显著相关。全基因组甲基化水平分析证实了DNA甲基化与疾病不同临床亚型的相关性，对临床结局具有预测作用。部分临床案例和体外研究表明，去甲基化药物对JMML的治疗有一定效果。本文对异常DNA甲基化在JMML中的研究进展进行综述。

儿童多系统炎症综合征于2020年4月首先由英国儿科医生报道，患儿的临床表现类似川崎病且合并多器官功能损伤。该病多见于6~15岁，黑种人和白种人为主，部分患儿2019新型冠状病毒（2019-nCoV）核酸或血清学抗体检测呈阳性结果，或曾与2019-nCoV感染者有密切接触。发病机制尚不清楚，可能与2019-nCoV感染后引起的异常免疫反应相关。经过以抗炎药物为主的综合治疗后整体预后良好。应继续对儿童2019-nCoV感染常态化防控，推进儿童多系统炎症综合征的基础和临床研究，加强宣传教育，提高我国儿科医生对该病的认识。

引起手足口病的肠道病毒有很多种，多种血清型病毒的共同流行和传播，增加了共同感染和基因重组的风险。肠道病毒A71型（EV-A71）是导致手足口病重症和死亡的主要病原，对儿童健康构成严重威胁。接种EV-A71疫苗对减少手足口病对儿童健康的危害具有重要意义。