2019年 · 第57卷第11期

出版日期 2019-11-02电子版￥12.00元

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述评

规范生酮饮食在儿童神经系统疾病中的应用与管理

周水珍郁莉斐

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.001

摘要

标准·方案·指南

生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共识

中华医学会儿科学分会神经学组中国抗癫痫协会中华儿科杂志编辑委员会

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.002

摘要

指南解读

中国儿童脑死亡判定标准与操作规范解读

钱素云王荃宿英英

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.003

摘要

神经系统疾病研究

儿童β螺旋蛋白相关性神经变性的基因型和表型特点

李文辉陈倩王华张元凤杨莹刘爱杰刘婉婷姬辛娜滕紫藤陈育才等

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.004

摘要

儿童白质消融性白质脑病54例的临床特点分析

周玲张海华陈娜张仲斌刘明代丽芳王静敏姜玉武吴晔

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.005

摘要

目的总结儿童白质消融性白质脑病（VWM）的临床特点。方法对2007年1月至2019年3月北京大学第一医院儿科基因确诊的54例VWM患儿进行回顾性队列研究。用纸质登记表和电子病历系统对纳入患儿的既往病例资料进行回顾性收集，并将患儿按起病年龄分<1岁、1~<2岁、2~<4岁、4~<8岁、8~<18岁组5组。对各组患儿的运动功能进展、发作性加重及癫痫发作、生存状况、头颅磁共振成像（MRI）特征和基因型特点等进行对比分析。采用非参数检验、χ2检验或Fisher精确检验进行组间比较；采用Kaplan-Meier生存曲线对患儿的生存状况进行分析。结果 54例VWM患儿中男34例、女20例，起病年龄为2岁8月龄（6月龄~9岁7月龄），其中<1岁组5例、1~<2岁组12例、2~<4岁组25例、4~<8岁组10例、8~18岁组2例。94%（51/54）的患儿以运动倒退为首发症状就诊。87%（47/54）的患儿在病程中出现发作性加重的现象。43%（23/54）的患儿在病程中出现癫痫发作。病程1~<3年，38%（9/24）存活患儿的运动功能为脑瘫粗大运动功能分级系统（GMFCS）Ⅳ~Ⅴ级。1~<2岁组，3例病程1~<3年的患儿中1例为GMFCS Ⅳ级；2~<4岁组，15例病程1~<3年患儿中6例为GMFCS Ⅳ~Ⅴ级；4~<8岁组4例病程1~<3年患儿中1例为GMFCS Ⅳ~Ⅴ级。对不同组别患儿头颅MRI病灶、液化及弥散受限范围进行对比分析，发现起病年龄越早，越容易出现皮层下白质（额叶P<0.01，颞叶及顶枕叶P均=0.002），内囊（前肢P<0.01，后肢P=0.001）以及脑干（中脑P=0.001，脑桥P<0.01）受累。此外，更容易出现内囊（前肢P=0.002，后肢P=0.005），脑干（中脑P=0.001，脑桥P=0.003）弥散受限以及皮层下白质液化（额叶及顶枕叶P<0.01，颞叶P=0.005）。总体VWM患儿的1年生存率为81%，2年生存率为75%，15年生存率为45%。EIF2B5基因变异最常见，占43%（23/54），其次为EIF2B3基因（22%，12/54）。结论 VWM患儿主要以运动倒退为首发症状就诊，发作性加重和癫痫发作在病程中较常见。起病年龄越早，病情进展越迅速，运动功能倒退越严重，存活时间越短，并且头颅MRI病灶、液化和弥散受限范围越广泛。在VWM患儿中最常见的为EIF2B5基因变异，其次为EIF2B3基因变异。

儿童线粒体疾病相关癫痫62例的临床和遗传特征

韩萧迪方方李华刘志梅石雨晴王俊玲任晓暾丁昌红陈春红李久伟等

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.006

摘要

目的总结儿童线粒体疾病相关癫痫的临床特点和遗传特征。方法对2011年10月至2018年12月在北京儿童医院神经内科就诊，基因确诊的62例线粒体疾病相关癫痫患儿的临床资料进行回顾性总结，对癫痫控制情况进行随访，按治疗结果分为有效组和无效组，应用t检验或χ2检验进行组间比较。结果 62例中男33例、女29例，发病年龄为3.38（0~12.00）岁；癫痫发作类型以局灶性运动发作最多（68%，42例），其余依次为全面性或继发性全面性强直阵挛发作（32%，20例），肌阵挛发作（23%，14例），痉挛发作（7例），强直发作（4例），失神、失张力、阵挛发作各1例；癫痫持续状态16例（26%），其中持续性部分性癫痫6例；52%（32例）的患儿有2种或2种以上发作类型。线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）29例，Leigh综合征（LS）11例，联合氧化磷酸化缺乏症6例，肌阵挛癫痫伴破碎红纤维5例，Alpers综合征4例，脑桥小脑发育不良6型、线粒体缺失综合征9型各2例，ACAD9基因缺陷致线粒体复合物Ⅰ缺乏症、进行性空泡脑白质病、生物素酶缺乏症各1例。线粒体DNA（mtDNA）变异40例（65%)，其中26例为m.3243A>G变异，6例为m.8344A>G变异，3例为m.8993T>G/C变异，m.3271T>C、m.3481G>A、m.3946G>A、m.13094T>C、m.14487T>C变异各1例；核DNA(nDNA)变异22例（35%)，其中编码线粒体氨酰tRNA合成酶的基因7例，POLG基因和编码复合物Ⅰ的基因各4例，SUCLG1、SDHA基因各2例，PDHA1、BTD、TRIT1基因各1例。随访43例，随访时间为20（3~84）个月，其中癫痫治疗有效组19例（44%），无效组24例（56%）。癫痫治疗有效组与无效组起病年龄、发作时病程差异无统计学意义[3.42（0~11.50）岁比0.92（0~9.50）岁，0（0~7.00）年比0（0~4.83）年，t=1.662、0.860，P=0.104、0.395]。有效组与无效组使用抗癫痫药数量<2种的例数分别为12例和9例，≥2种分别为7例和15例、癫痫首发例数分别为13例和15例、非首发分别为6例和9例、mtDNA变异例数分别为14例和11例，nDNA变异例数分别为5例和13例，差异均无统计学意义（χ2=2.794、0.164、3.380，P=0.095、0.686、0.066）。结论儿童线粒体疾病相关癫痫发作类型多样，以局灶性运动发作最常见，其次为全面性或继发性全面性强直阵挛发作，多数患儿存在2种以上发作类型。MELAS是最常见的临床表型，其次为LS；基因变异以mtDNA变异为主，其中m.3243A>G变异是最常见的热点变异，其次为编码线粒体氨酰tRNA合成酶的基因变异。

雷帕霉素对儿童结节性硬化症相关肾脏疾病的疗效观察

敦硕邹丽萍张梦娜王杨阳何文陈慧敏胡琳燕陈小桥卢倩庞领玉等

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.007

摘要

目的探讨雷帕霉素治疗结节性硬化症(TSC)相关肾脏疾病患儿的疗效和安全性。方法采用前瞻性自身对照研究。收集2011年1月至2019年1月在解放军总医院诊断为TSC相关肾脏疾病的患儿92例。入组患儿均长期规律接受雷帕霉素治疗，起始剂量1 mg/(m2·d)，逐渐调整到血药浓度5~10 μg/L。观察雷帕霉素治疗后患儿肾脏病变最大径的变化情况。治疗前后病变最大径的比较采用Wilcoxon检验。结果入组的92例患儿男52例、女40例。60例只患有肾血管平滑肌脂肪瘤（RAML）；24例只患有多发肾囊肿（MRC），8例同时患有上述两种病变。92例患儿TSC确诊年龄16.0（7.0，42.0）月龄，开始接受雷帕霉素治疗年龄63.5（21.0，103.0）月龄，随访时间12.0（4.0，23.0）个月。共有54例患儿行基因检测，均检测出基因异常，3例（6%）TSC1基因变异，51例（94%）TSC2基因变异。RAML治疗前(基线)最大径为7.0(4.0，9.0)mm。治疗3个月时RAML肿瘤最大径最小，为4.0(0，7.0)mm，与基线相比，差异有统计学意义（Z=-3.343，P=0.001），治疗6个月、1年、1~<2年肿瘤最大径分别为5.0(0，9.8)、5.0(1.5，8.5)、5.5(3.0，9.0)mm，与基线相比差异均有统计学意义（Z=-2.404、-2.350、-2.750,P=0.016、0.019、0.006)。2~<3年及≥3年随访期间最大径分别为5.0(3.9，7.0)、6.0(1.0，11.0)mm，与基线比差异均无统计学意义（Z=-0.856、-0.102,P=0.393、0.919）。MRC肿瘤最大径治疗3个月、6个月、1年、1~<2年、2~<3年、≥3年分别为11.0（5.0，14.0），3.0(0，11.0)、5.0（0，21.0）、0(0，14.0)、0（0，10）、0（0，18.3）mm，与治疗前（基线）[7.0（5.0，15.7）mm]相比，差异均无统计学意义（Z=-0.944、-1.214、-1.035、-1.896、-1.603、-1.214,P=0.345、0.225、0.301、0.058、0.109、0.225）。29例（32%）患儿在整个治疗过程中曾经出现过一次口腔溃疡，没有严重的不良反应报告。结论雷帕霉素可以减少TSC相关RAML的直径，可以延缓MRC的增大，但并不能抑制囊肿的增长。具有良好的安全性。

论著

PCDH19基因变异导致女性癫痫患儿的临床特点

陈奕杨小玲刘爱杰孙丹杨莹张静陈娇阳杨志仙姜玉武吴希如等

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.008

摘要

临床研究与实践

伴骨髓转移的高危神经母细胞瘤患儿临床特征及预后分析

范洪君黄程苏雁王欣迪周宇晨段超赵文赵倩金眉马晓莉

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.009

摘要

目的分析初治伴骨髓转移的高危神经母细胞瘤（NB）患儿的临床特征，探讨其预后影响因素。方法回顾性分析2007年1月至2016年12月北京儿童医院血液肿瘤中心收治的203例初治伴骨髓转移高危NB患儿资料，其中男118例（58.1%），女85例（41.9%）。对患儿临床特征（包括性别、年龄、分期、危险度分组、病理类型、转移瘤灶部位等）进行分析，采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，使用Cox模型进行预后因素分析。结果 203例患儿发病年龄41（9~147）月龄。转移部位依次为骨骼195例（96.1%），远处淋巴结104例（51.2%），颅骨及脑膜61例（30.0%），眼眶30例（14.8%），胸膜16例（7.9%），肝脏13例（6.4%），椎管内13例（6.4%），其他部位11例（5.4%），皮肤及软组织10例（4.9%）。194例患儿纳入预后分析，随访时间36个月（1 d~138个月），5年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）分别为36.1%和39.7%。118例（60.8%）患儿发生事件（第一次进展或死亡），事件发生时间15个月（1 d~72个月），112例（57.7%）患儿死亡，事件发生至死亡时间3个月（1 d~21个月）。放疗组5年OS与未放疗组差异无统计学意义（42.3%比38.3%，χ2=3.671，P=0.055）；移植组5年OS明显优于未移植组（44.3%比35.5%，χ2=8.878，P=0.003）；放疗联合移植组5年OS明显优于非放疗联合移植组（45.8%比37.3%，χ2=5.945，P=0.015）。单因素分析显示初诊时乳酸脱氢酶≥1 500 U/L、MYCN扩增、眼眶转移、椎管内转移及胸膜转移的患儿预后不良（χ2=21.064、13.601、3.998、6.183、15.307，P均<0.05）。Cox多因素分析显示MYCN扩增和胸膜转移为影响伴骨髓转移NB患儿预后的危险因素（HR=1.896、1.100，95%CI：1.113~3.231、1.020~1.187，P均<0.05）。结论伴骨髓转移高危NB患儿预后较差，放疗联合移植可进一步提高该组患儿的预后，诊断时MYCN扩增及胸膜转移是影响伴骨髓转移高危NB患儿预后的不良因素。

五位一体管理模式对学龄期哮喘患儿疾病防控的影响

路玲林荣军管仁政刘玉娟王修岩

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.011

摘要

目的探讨五位一体管理模式（哮喘规范化治疗、哮喘日记、最大呼气流速（PEF）监测、合理膳食、体育运动）对学龄期哮喘患儿疾病防控的影响。方法采用随机对照研究，选取2018年4月至10月在青岛大学附属医院综合儿科就诊的临床缓解期哮喘患儿70例。抽签法随机分为研究组和对照组，每组35例。研究组有5例失访，实际入组30例。对照组有6例失访，实际入组29例。对照组患儿接受常规用药并定期门诊复诊，研究组患儿接受五位一体的哮喘管理模式。分别于首次就诊时、随访3个月及6个月时进行哮喘控制测试评分、用药依从性指数评分，检测肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1)、PEF]，记录随访6个月期间哮喘急性发作急诊就诊次数，并进行家长满意度调查，体重、身高及生化指标检测。哮喘患儿肺功能指标、哮喘控制评分以及超重患儿体质指数比较采用t检验，用药依从性比较采用χ2检验，哮喘急性发作急诊就诊次数、家长满意度比较采用秩和检验。结果纳入的哮喘患儿实际共59例，研究组30例，年龄（8.1±1.5）岁；对照组29例，年龄（9.2±1.1）岁。随访3个月研究组患儿FEV1、PEF、哮喘控制评分分别为（86.3±1.5）%、（83.3±2.4）%、（24.7±2.6）分，对照组分别为（84.4±2.5）%、（82.2±1.9）%、（21.1±1.3）分，研究组高于对照组（t=3.62、1.97、6.64，P均<0.05）。随访6个月研究组患儿FEV1、PEF、哮喘控制评分分别为（88.4±2.3）%、（85.4±2.2）%、（26.8±1.8）分，对照组分别为（85.5±1.9）%、（83.2±1.7）%、（22.5±1.4）分，研究组均明显高于对照组（t=5.34、4.24、10.41，P均<0.05）。随访6个月期间，研究组与对照组患儿哮喘急性发作急诊就诊次数分别为0.42（0.36，0.59）次、0.92(0.72，1.27）次，研究组明显低于对照组（Z=3.21，P<0.05)。随访3个月研究组与对照组患儿用药依从性好的比例分别为67%（20/30）、62%（18/29），依从性差的比例分别为27%（8/30）、34%（10/29），不依从的比例分别为7%（2/30）、7%（2/29），差异均无统计学意义（χ2=0.14、0.43、0.00，P=0.71、0.51、0.97）。随访6个月研究组与对照组患儿用药依从性好的比例分别为87%（26/30）、69%（20/29），依从性差的比例分别为10%（3/30）、28%（8/29），不依从的比例分别为3%（1/30）、7%（2/29），差异均无统计学意义（χ2=2.70、3.00、0.39，P=0.10、0.08、0.53）。随访6个月时研究组患儿家长非常满意、满意及不满意例数分别为20、10、0例，满意度100%；对照组患儿家长非常满意、满意及不满意例数分别为4、15、10例，满意度66%。研究组明显高于对照组（Z=4.60，P<0.05)。结论应用五位一体的哮喘管理模式对学龄期哮喘患儿进行健康教育改善肺功能，降低哮喘急性发作次数。家长满意度高，值得临床推广。

8~18岁儿童对临床研究认知的调查

潘薇薇倪韶青李春梅漆林艳梁建凤申屠建中

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.012

摘要

病例报告

以脑膜炎起病的儿童自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病一例

李小晶彭炳蔚侯池梁惠慈陈连凤朱海霞曾意茹吴汶霖陈文雄龙友明

中华儿科杂志2019年 57卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.11.013

摘要

IFT140基因变异致Mainzer-Saldino综合征一例