2019年 · 第57卷第04期

新生儿败血症是新生儿重症监护病房常出现的诊断之一，但因依赖临床、细菌学及其他非特异性检测技术，诊断标准或诊断率差异很大，规范应用共识，进行综合判断对提高诊断精准性及指导预防有重要意义。

慢性阻塞性肺病（COPD）是成人常见的呼吸系统疾病之一，已有越来越多的研究提示该疾病有部分可能起源于生命早期。本文将从疾病背景、疾病生理基础、发病影响因素等方面，通过对这部分COPD本身的病理表现、肺发育的生理进程及影响因素、发病相关的遗传及子宫内外环境因素等描述，梳理生命早期起源的COPD目前的研究现状及可能理论，以期在该领域为COPD的病因学研究提供新的思路。

经鼻间歇正压通气作为一种无创呼吸支持模式，已成为早产儿重要的辅助通气方式在临床中广泛应用，但尚无相应的应用指南。本指南主要从适应证、模式的选择、初始参数设置、撤离标准、通气失败需要插管标准、并发症、禁忌证等方面进行阐述和推荐，为新生儿科医生临床应用提供指导。

本共识是我国新生儿专家第三次针对新生儿败血症制定的专家共识。根据临床研究新认识，结合国外权威性指南，区分了早发败血症与晚发败血症的诊断治疗，对非特异性检查指标值进行更新，规范了抗菌药物应用及预防措施。

目的 分析极低和超低出生体重儿重度脑室内出血（IVH）的发生情况及其影响因素。 方法 数据来源于"基于循证实践的质量改进方法降低中国新生儿重症监护病房感染发生率的整群随机对照试验"所建立的早产儿临床数据库，前瞻性采集中国25家三级新生儿重症监护病房2015年5月至2018年4月收治的出生胎龄<34周、生后7 d内入院患儿的临床资料。通过标准数据库采集临床数据，进行二次分析，研究对象为原始数据库中住院期间完成头颅影像学检查的极低和超低出生体重儿，排除先天畸形，共纳入8 835例患儿，男性占52.6%（4 643例）。采用描述性统计分析极低和超低出生体重儿重度IVH的发生情况。将患儿分为重度IVH组和未发生或轻度IVH组，采用单因素t检验、χ2检验和多因素Logistic多元回归分析方法进行组间比较和分析重度IVH发生的影响因素。 结果 8 835例患儿中，重度IVH的发生率是7.4%（650例）；超低出生体重儿和出生胎龄≤28周早产儿重度IVH的发生率分别是13.5%（160/1 185）和13.1%（368/2 800）。出生体重<750 g、750~999 g、1 000~1 249 g、1 250~1 499 g的早产儿重度IVH的发生率分别为21.1%（31/147）、12.4%（129/1 038）、8.3%（246/2 966）、5.2%（244/4 684）；出生胎龄<26周、26~28+6周、29~31+6周、32~33+6周的早产儿重度IVH的发生率分别为25.2%（55/218）、12.1%（313/2 582）、5.2%（243/4 649）、2.8%（39/1 386）。经Logistic多元回归分析，重度IVH的独立保护因素是出生胎龄（OR=0.752，95%CI：0.687~0.823，P=0.000）和剖宫产出生（OR=0.733，95%CI：0.592~0.907，P=0.004）；独立危险因素是5 min Apgar评分≤3分（OR=1.897，95%CI：1.194~3.013，P=0.007），生后第1周内使用有创机械通气（OR=1.499，95%CI：1.207~1.862，P=0.000），生后第1周内使用血管活性药物（OR=2.093，95%CI：1.724~2.541，P=0.000）。 结论 极低和超低出生体重儿重度IVH的发病率仍较高，小胎龄、非剖宫产、5 min Apgar评分≤3分、生后第1周内使用有创机械通气、生后第1周内使用血管活性药物可增加极低和超低出生体重儿发生重度IVH的风险。

目的 探讨家庭参与式综合管理（FICare）对新生儿重症监护病房（NICU）住院早产儿肠道菌群的影响。 方法 采用前瞻性、观察性研究，研究对象为2015年7月至2017年6月在中南大学湘雅三医院NICU住院的早产儿44例（其中男23例，占52%）分为FICare组和非FICare组，同期儿童保健门诊满月体检的足月儿20名（其中男11名，占55%）作为对照组。所有新生儿均为全肠内喂养且出生后未接触肠道益生菌，收集临床数据。FICare组于在FICare超过2周且未接触抗菌药物1周时留取双份新鲜粪便，非FICare组与FICare组在相对应的时间点、对照组在新生儿4周龄时留取双份新鲜粪便，-80 ℃冰冻保存，标本统一进行高通量16 S rRNA肠道菌群高通量测序。应用Paired End Reads肠道菌群RNA读取软件对数据经过质量过滤，统计各样品操作分类单元（OTU）的丰度信息，以Shannon指数作为肠道菌群多样性的指标。采用单因素方差分析或非参数检验的Kruskal-Wallis H法及连续校正χ2检验或似然比χ2检验进行组间统计学比较。 结果 FICare组、非FICare组和对照组的男婴比例[52%（11/21）比52%（12/23）比55%（11/20）]、本院出生比例[90%（19/21）比87%（20/23）比85%（17/20）]及5 min Apgar评分<7分比例[14%（3/21）比9%（2/23）比5%（1/20）]的差异均无统计学意义（χ2=0.041、0.000、0.120，P=0.980、1.000、0.729）。FICare组与非FICare组的出生胎龄、出生体重、中位开奶日龄、奶量达120 ml/（kg·d）中位日龄差异均无统计学意义[（29.7±1.8）比（29.9±1.7）周、（1 266±310）比（1 326±318）g、4比4日龄、13比11日龄，t=0.378、0.631，Z=0.666、1.014，P=0.707、0.531、0.505、0.310]。FICare组与非FICare组的母乳喂养率分别为86%（18/21）比35%（8/23），差异有统计学意义（t=11.780，P=0.001）。对照组、FICare组、非FICare组新生儿的肠道菌群多样性Shannon指数分别为0.72（0.27，2.66）、0.61（0.18，1.83）、0.52（0.08，1.71），差异无统计学意义（H=1.823，P=0.402）。FICare组、非FICare组和对照组新生儿肠道菌群以厚壁菌门的乳酸杆菌属为主，乳酸杆菌属占比分别为（71.6±5.4）%、（55.6±8.8）%和（65.4±6.6）%，差异有统计学意义（F=27.919，P=0.000）。 结论 FICare可提高NICU住院早产儿的肠道菌群丰富度和多样性，促进肠道菌群的建立，使其更接近于正常足月母乳喂养儿肠道菌群分布，但该作用可能是FICare为母子皮肤接触、新鲜亲母抱喂提供了更多机会而导致的。

目的 探讨儿童先天性长QT综合征（LQTS）的临床特征、致病基因及疗效。 方法 回顾性分析2013年8月至2017年11月清华大学第一附属医院心脏中心小儿科收治的被诊断为LQTS的58例患儿[男37例，女21例，诊断年龄（8.0±4.1）岁，范围0.1~16.0岁]的临床资料及治疗随访情况。评估每例患儿的病史、体表心电图、心脏超声、动态心电图、超声心动图、致病基因的筛查结果。 结果 48例（83%）LQTS患儿曾被漏诊或误诊，延迟诊断时间为0.7（0.1，2.0）年，诊断QTc延长待查10例（17%），复杂心律失常27例（47%），心肌炎、晕厥待查各3例（5%），癫痫2例（3%），心肌梗死、心肌病、血管迷走性晕厥各1例（2%）。9例有阳性家族史，3例合并先天性神经性耳聋。21例（36%）患儿有晕厥发作，14例为运动和（或）情绪激动诱发。心律失常类型依次为室性心律失常26例（45%）、病态窦房结综合征18例（31%）、房室传导阻滞（AVB）12例（21%）、房性心律失常6例（10%）。41例（71%）患儿发现LQTS相关的致病或可能致病的突变基因。33例（57%）患儿接受治疗，22例接受单一普萘洛尔治疗；9例植入永久起搏器治疗，其中5例同时服用普萘洛尔；2例植入心脏复律除颤器并服用普萘洛尔。显效18例（55%），有效13例（39%）。随访时间为1.7（0.5，2.4）年，1例死亡（2%）。 结论 儿童LQTS恶性度高，临床表型多样，呈现为复杂心律失常。致病或可能致病的突变基因检出率较高。β受体阻滞剂可有效降低恶性心脏事件的发生，部分患儿需接受心脏起搏器或植入型心脏复律除颤器治疗。

目的 总结脑静脉窦血栓患儿的临床特点，提高对儿童脑静脉窦血栓的认识。 方法 回顾性分析2012年1月至2017年12月收住郑州大学第一附属医院的6例脑静脉窦血栓患儿（男3例，女3例）的危险因素、临床表现、实验室结果、影像学检查、治疗及转归情况。 结果 6例患儿中存在危险因素5例，其中感染3例、应用左旋门冬酰胺酶和地塞米松化疗1例、单纯口服泼尼松1例，无明确危险因素1例。临床表现：6例均有头痛，呕吐3例，抽搐2例，偏瘫、畏光、畏声及眼球外展受限各1例。磁共振成像和磁共振静脉成像显示颅内出血2例，脑实质梗死灶2例，血管内异常信号2例，血栓位于上矢状窦4例、横窦4例、乙状窦3例、直窦1例。6例患儿经抗凝治疗，头痛、呕吐缓解，静脉再通，2例就诊时分别存在眼球外展受限、偏瘫，经治疗后短期无改善。 结论 感染为儿童颅内静脉窦血栓主要危险因素，常因头痛就诊，磁共振成像和磁共振静脉成像能为诊断提供依据，及时治疗可改善预后。

目的 探讨右心室起搏导致心力衰竭的患儿升级为心脏再同步治疗（CRT）的疗效及长期随访结果。 方法 2009年7月至2015年1月在广东省心血管病研究所因右心室起搏导致心力衰竭的5例患儿，予升级为CRT，患儿首次置入心内膜永久起搏器年龄为（11.6±4.6）岁，回顾性分析升级前后美国心脏病协会（NYHA）心功能分级、QRS间期、左心室舒张内径（LVDd）、左心室射血分数（LVEF）、左心室壁的收缩达峰时间标准差（TS-SD）的变化，并进行长期随访。组间比较采用配对t检验。 结果 起搏器升级后，患儿NYHA心功能分级改善为Ⅰ~Ⅱ级，QRS间期缩短[（126±9）比（182±21）ms，t=-7.480，P=0.002]，LVDd缩小[Z值（2.8±1.1）比（4.7±0.9），t=-2.880，P=0.045]，LVEF升高[（43±10）%比（28±6）%，t=3.350，P=0.029]，差异有统计学意义，CRT有反应。升级后TS-SD下降[（48±17）比（95±41）ms，t=-2.240，P=0.090]，但差异无统计学意义，最长随访9年，随访过程中，1例患儿升级后2年因心室颤动死亡，2例分别在升级后7.2年、5.8年因起搏器电池耗竭行CRT更换。 结论 右心室起搏导致心力衰竭的患儿，应尽早考虑升级CRT，升级后患儿心功能明显改善。

目的 总结Fechtner综合征一家系2例患儿的临床特征及基因变异特点。 方法 回顾性分析2018年4—8月在南京医科大学附属儿童医院肾脏科随访的Fechtner综合征一家系2例同胞姐弟患儿的临床资料、实验室检查及家系基因检测结果。 结果 先证者（女，7岁5月龄）及先证者之弟（男，4岁8月龄），临床均表现为蛋白尿、镜下血尿及血小板减少，外周血涂片及骨髓细胞形态学易见巨大血小板及中性粒细胞包涵体，但肾功能、听力及眼科检查均正常。先证者父亲临床也表现为蛋白尿、血小板减少，且伴有听力减退，26岁进展至尿毒症，现血液透析治疗中。先证者肾活检病理提示局灶节段性肾小球硬化。基因分析提示先证者及其胞弟、父亲MYH9基因25号外显子c.3195_c.3215delCGAGCTCCAGGCCCAGATCGC（p.A1065_A1072del）缺失变异。先证者给予盐酸贝那普利治疗4个月，蛋白尿好转；先证者之弟给予他克莫司治疗3个月，蛋白尿无明显好转，换用盐酸贝那普利治疗1个月后蛋白尿好转。 结论 Fechtner综合征临床表现为肾脏损害、血小板减少、外周血涂片及骨髓细胞形态学可见巨大血小板及中性粒细胞包涵体，MYH9基因变异是导致Fechtner综合征的原因。血管紧张素转化酶抑制剂可能降低本病蛋白尿。

1例主诉为"不会说话"的4岁患儿就诊于儿童神经内科，经智力测试、甲状腺功能检测及全外显子测序，检测到位于THRA基因第9外显子的杂合无义变异：c1176C>A（p.C392X），诊断为先天性甲状腺功能减退症（THRA基因变异），精神运动发育迟缓。THRA基因变异导致先天性非肿大性甲状腺功能减退6型，呈常染色体显性遗传，患者可表现为发育迟缓，基础代谢率低，动作缓慢及甲状腺相关激素的异常等。

1例急性髓细胞白血病（AML）患儿治疗后系别转换为急性淋巴细胞白血病（ALL），初诊时及系别转换后白血病细胞的分子生物学及细胞遗传学结果提示它们来源于同一克隆，系疾病的复发。AML复发后转换为ALL临床罕见。

1例主诉为身长体重增长缓慢6个月余患儿就诊于儿童保健科，经过体格检查，B超，头颅磁共振成像等系列检查，最终经基因检测确诊为"小头畸形-骨发育不良-原基性侏儒症Ⅱ型"，该疾病临床中非常罕见。

1例主诉为双侧腹股沟淋巴结肿大伴全身皮肤紫癜2周的患儿经骨髓细胞学检查、荧光原位杂交、融合基因检测、高通量DNA测序等方法确诊为伴CEP110-FGFR1阳性的8p11骨髓增殖综合征（EMS）。伴CEP110-FGFR1阳性的EMS患儿具有独特的临床及实验室特征，异基因造血干细胞移植能改善预后。

随着超早产儿数量增多和存活率提高，其远期预后日益受到关注。超早产儿运动功能发育有其自身特点，易出现脑瘫、发育性协调障碍等远期运动功能问题，需要动态随访、综合评估。近年来随着救治水平的提高，超早产儿脑瘫发生率较以往有所下降，但轻微运动功能障碍仍不容忽视，应采取综合措施早期干预。国内对这类患儿的认识尚浅，现就超早产儿运动功能的远期预后进行综述。

肿瘤溶解综合征（TLS）是常见的肿瘤科急症，在血液病患儿中尤为常见。成人和儿童的TLS诊断和风险评估标准在近20年间不断更新，但目前仍缺乏广泛认可的标准。TLS的防治策略也在不断完善，当前的TLS预防措施主要包括化疗前后充分水化、根据需要碱化尿液、纠正高尿酸血症。随着拉布立海等新型药物进入临床以及多学科管理概念的逐渐强化，血液病TLS患儿的临床转归将有望被进一步改善。

随着分子遗传学的研究进展，良性癫痫和癫痫性脑病共享致病基因逐渐被认识，主要涉及离子通道相关的致病基因，包括钾离子通道基因（KCNQ2、KCNQ3）、钠离子通道基因（SCN1A、SCN2A、SCN8A、SCN1B）和配体门控氯离子通道GABA受体基因（GABRG2、GABRA1和GABRB3）等。癫痫共享致病基因的基因型与表型尚不明确，表型的轻重可能与变异所在的位点和变异类型相关。发现良性癫痫和癫痫性脑病的共享致病基因，进一步阐明其致病机制，将为研究难治性癫痫的治疗提供新的靶点。

儿童流行性感冒是流感防治工作的重中之重，抗流感病毒药物是救治流感的关键手段，但目前临床可及的有效抗病毒药物仅有神经氨酸酶抑制剂，受限于其严重不良反应及耐药性，亟需疗效更优和耐药率更低的新型抗流感病毒药物。目前，诸多不同抗流感病毒机制的药物已处于上市前临床试验阶段。

中华儿科杂志第十五届编辑委员会第二次工作会议于2019年1月26日在北京成功召开。来自全国的83位编委会顾问、总编辑、副总编辑、编委就杂志发展问题进行了深入讨论。

随着医疗技术水平的提高，早产儿的存活率逐渐增加。营养管理是促进早产儿适宜追赶生长、保障神经系统发育以及远期健康的重要医疗手段，而早产儿生后体格生长评价是用以监测、干预早产儿生后健康和营养状况的最简便、经济、无创的方法，对科学的个体化喂养方案、营养干预策略的制定和效果评价、生后疾病的风险预测等都具有重要的临床意义。