2004年 · 第42卷第11期

目的 评价经导管室间隔缺损封堵术介入治疗膜周部室间隔缺损(VSD)的安全性及临床疗效。 方法 2002年11月~2004年7月，共50例膜周部室间隔缺损的患儿接受了Amplatzer偏心状封堵器经导管介入治疗。男26例，女24例；平均年龄(9.1±4.8)岁(2~17岁)。其中1例合并主动脉窦窦瘤，2例为外科修补术后残余漏，1例合并镜面右位心。经胸超声心动图(transthoracic echocardiography，TTE)提示，VSD的平均直径(4.8±0.9)mm(3~7 mm)。封堵前右心导管提示，肺循环血流量/体循环血流量(Qp/Qs)比值平均为1.32(1.1~2.0)。4例中等量左向右分流，其余均为少量左向右分流。所有患儿在X线透视及超声监测下通过建立股动静脉轨道，经右心系统释放封堵器。并分别于术后1、3、6、12个月进行超声心动图、心电图、X线胸片随访评价。 结果 47例患儿封堵器置入成功，技术成功率为94%，无死亡病例。术后出现少量残余分流2例(<3 mm)，完全性左束支传导阻滞1例，无其他严重并发症发生。所有患儿接受了平均7个月的随访(1~18个月)，随访中无封堵器移位、脱落以及瓣膜损伤等并发症发生，1例残余分流于6个月随访时消失。超声测量的左室舒张末径(left ventricle end-diastolic dimension ，LVEDD)由术前的(38.5±4.6)mm(32~46 mm)缩小为术后的(35.2±5.1)mm(30~44 mm)，变化明显(P<0.01)。 结论 经导管介入治疗膜周部VSD具有较高的安全性，近期效果良好，但其中、远期疗效的评价尚需作进一步的临床观察。

目的 探讨先天性心脏病(简称先心病)介入治疗在复杂性先心病中的应用。 方法 应用Rashkind球囊导管对59例复杂性先心病患儿行球囊房隔造口术(BAS)；对2例右室发育不良综合征患儿进行静态球囊房隔扩张造口术；对1例在大动脉转位术后出现肺动脉吻合口狭窄的完全性大动脉转位(TGA)的患儿，采用球囊扩张导管进行扩张；对15例法洛四联症(TOF)患儿进行经皮球囊肺动脉瓣成形术(PBPV)、球囊血管成形术；对18例合并主动脉至肺动脉侧支血管的患儿以及5例B-T分流术的患儿在外科根治术前采用弹簧圈进行侧支血管和分流管道的堵塞术；对1例Fontan手术后的先心病患儿采用Amplatzer房间隔缺损(简称房缺)堵塞装置进行窗孔堵塞术。 结果 46例TGA患儿BAS后动脉血氧饱和度(SaO2)由0.57±0.17上升至0.76±0.13(t＝14.58, P<0.01)，左右心房压差﹤2 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，术后房缺5~20 mm；10例肺动脉闭锁伴室间隔完整的患儿BAS后SaO2变化不大(t＝1.57, P﹥0.05)，左右心房压差﹤2 mmHg；TOF患儿经PBPV及球囊血管成形术后SaO2平均上升15%，肺动脉瓣狭窄解除；18例主动脉至肺动脉侧支血管堵塞术，14例效果良好被完全堵塞；5例B-T分流管道堵塞术，全部封堵成功；1例Fontan手术后窗孔堵塞术，获完全封堵。 结论 复杂性先心病应用介入治疗和外科手术相配合，可获得更好的疗效。

目的 探讨膜周部室间隔缺损(perimembranous ventricular septal defect ，PMVSD)封堵术后Amplatzer封堵器(amplatzer asymmetric ventricular septal defect occluder ，AAVSDO)塑形变化对近期疗效的影响。 方法 共23例PMVSD患者接受Amplatzer封堵术，其中男10例，女13例。所有患者于术后即刻、72 h、6个月和1年行经胸超声心动图(transthoracic echocardiography examination ，TTE)及相同投照体位X线检查。TTE于左室长轴切面测定封堵器左侧盘上缘至主动脉瓣间距(L1)。所采集的X线影像经计算机分析系统测量封堵器双盘上缘间距(L2)、下缘间距(L3)、封堵器厚度(L4)、封堵器双盘的直径(D1、D2)和封堵器双盘间夹角(α)，以评价近期封堵疗效及可能产生的影响。 结果 23例完成术后72 h及6个月随访，12例完成1年随访。术后6个月时L2、L4、α较术后72 h缩小而D1、D2增加(均P<0.05)，提示封堵器厚度变薄、剖面径(profile)减小；术后1年α较术后6个月进一步减小(P<0.05)，封堵器双盘更接近平行，而其余指标的差异无显著意义(均P>0.05)。L4与封堵器直径(r分别为0.47、0.33、0.39)和α(r分别为0.47、0.53、0.49)呈弱正相关，与D1(r分别为-0.27、-0.45、-0.29)呈弱的负相关。 结论 Amplatzer封堵器置入患者体内后，封堵器厚度及剖面径随置入时间推移而逐渐减小，这种塑形变化于术后6个月最为显著，1年时达到稳定。近期随访显示这种变化是安全的，有利于提高完全封堵率。

目的 建立一种体外诱导胚胎干细胞(embryonic stem cell, ESC)定向发育为CD34+/ Sca-1＋造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC)的实验方法。 方法 联合应用血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor，VEGF)、干细胞因子(stem cell factor，SCF)、白细胞介素3(interleukin 3，IL-3)、白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)和促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)分阶段首先诱导ESC形成富含CD34+/ Sca-1＋细胞的胚胎体(embryoid body，EB)，然后分别观察EB细胞在甲基纤维素半固体培养体系和骨髓基质细胞饲养层培养体系中进一步分化为HSC的情况。 结果 VEGF联合其他细胞因子能有效促进EB中HSC的形成，CD34+/ Sca-1＋细胞数高达(13.72±1.92)%。收获此阶段的EB进一步诱导发现，甲基纤维素培养体系造血克隆形成率明显低于骨髓基质细胞培养体系，在甲基纤维素中CD34+/ Sca-1＋细胞数最高只能达到(20.52±2.78)%，而基质细胞中CD34+/ Sca-1＋细胞数可达(34.60±3.71)%(t＝5.26，P<0.001)以上，且来自骨髓基质细胞培养体系的造血分化细胞在造血集落培养时能形成类型和数量更多的造血克隆。 结论 使用VEGF联合SCF、IL-3、IL-6、EPO分阶段诱导ESC形成富含CD34+/ Sca-1＋细胞的EB，并进一步在骨髓基质细胞培养体系中扩增，是体外诱导ESC发育为HSC的较好方法。

目的 评价非亲缘异基因骨髓移植(URD-BMT)治疗儿童急性和慢性白血病的临床疗效。 方法 6例白血病患儿，其中慢性髓系白血病2例，急性淋巴细胞白血病3例(第1次完全缓解)，急性早幼粒细胞白血病1例(第2次完全缓解)，由台湾慈济骨髓捐赠中心提供无关供者骨髓。预处理方案为马利兰＋环磷酰胺(Bu/Cy2)方案，急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防为霉酚酸酯(MMF)、环孢菌素A(CsA)加氨甲喋呤(MTX)联合方案；以前列素E1预防肝静脉闭塞病(VOD)，以巨细胞病毒(CMV)抗原血症监测和更昔洛韦预防CMV病。供、受者间HLA基因位点型全相合3例，1个基因位点型不合2例，2个基因位点型不合1例。 结果 6例患儿经DNA短串联重复序列多态性分析证明为供髓植入，中性粒细胞>0.5×109/L的中位天数为14.5(13~18 )d，血小板>20×109/L的中位天数为16(11~23)d。发生Ⅱ~Ⅳ度aGVHD 2例(33%)，局限性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)3例，未发生广泛性cGVHD。中位随访时间412(187~1338)d，全部患儿均无病生存。 结论 非亲缘异基因骨髓移植是治疗儿童急性和慢性白血病的有效方法。

目的 了解儿童严重急性呼吸综合征(SARS)患者SARS相关冠状病毒(SARS-CoV)特异抗体水平；初步调查与成人SARS患者密切接触的儿童/成人及与SARS患儿密切接触的家长中隐性感染的情况。 方法 (1)采用间接免疫荧光(IFA)和ELISA两种方法，对北京市恢复期儿童SARS患者21例、与其密切接触的家长23位、与SARS成人患者密切接触的儿童24名和成人34名，分别进行了SARS-CoV特异抗体的检测，其中IFA检测IgG抗体，ELISA检测混合抗体。(2)通过入户问卷收集流行病学资料。 结果 (1) IFA测定SARS患儿血清SARS-CoV-IgG阳性者8例(38%)，同时经ELISA法测定SARS-CoV混合抗体阳性者7例(33%)。(2)有SARS接触史的患儿在抗体阳性组中为7/8，而在抗体阴性组中为1/13。(3) SARS患儿的家长中一位(患儿的祖母)经IFA检测SARS-CoV-IgG和ELISA法检测混合抗体为阳性(1/23，4%) ，该患儿的祖父为SARS患者。(4)对成人SARS患者的密切接触儿童调查结果为：24份受检标本中1份SARS-CoV-IgG阳性(4%)；34份受检成人标本中1份经IFA检测SARS-CoV-IgG和ELISA法检测混合抗体均为阳性(3%)。 结论 (1)临床诊断的儿童SARS患儿中有38%经血清学证实为SARS-CoV感染。(2)流行病学资料显示，有SARS接触史的患儿在抗体阳性组的比例较之在抗体阴性组的比例明显增高(P<0.05)。(3)在与成人SARS患者密切接触的儿童和成人中存在隐性感染，发生率较低。未能证实与儿童SARS患儿接触的成人中存在隐性感染。

目的 观察延长促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)缓释剂注射间期对特发性中枢性性早熟女孩下丘脑-垂体-性腺轴抑制情况和临床症状改善方面的效果。 方法 46例特发性中枢性性早熟女孩随机分为两组，A组：26例，年龄(8.3±1.4)岁(6.1~11.2)岁，乳房开始发育年龄(6.6±1.4)岁(2 ~8)岁，骨龄(8.9±1.5)岁(6.8 ~11.5)岁；每6周腹部皮下注射曲普瑞林3.75 mg，平均剂量为2.8±0.6(1.8~4.1)μg/(kg·d)；B组：20例，年龄(8.1±1.3)岁(5.1~10.3)岁，乳房开始发育年龄(7.0±1.2)岁(4 ~8)岁，骨龄(8.9±1.4)岁(6 ~11.5)岁；每4周肌肉注射曲普瑞林3.75 mg，平均剂量为4.8±1.1(3.2~7.4)μg /(kg·d)。两组均连续用药1年以上。治疗过程中注意监测以下指标：性发育情况、身高、体重、生长速率、血性激素的水平、骨龄等。 结果 每6周皮下注射曲普瑞林3.75 mg的治疗方案与每4周肌肉注射普瑞林3.75 mg的治疗方案均能使患儿的第二性征减退、停止发育，乳房发育明显受到抑制，乳腺回缩或乳腺组织变松软；卵巢体积缩小，直径大于0.4 cm的卵泡消失；促性腺激素分泌减少，性激素下降至青春前期水平；A、B两组的年生长速率(cm/年)分别由治疗前的6.3±1.4、6.7±1.3降低为5.8±1.2、5.4±1.0，B组降低更为明显，差异有显著意义(t＝5.7，P<0.01)，提示肌肉注射组对生长的抑制作用更为明显；两组的骨龄增长速度明显减缓，ΔBA / ΔCA分别由治疗前的1.2±0.2、1.3±0.3降低为0.7±0.2、0.9±0.1，A组ΔBA / ΔCA值较治疗前降低更为明显(t＝4.1，P<0.01)，提示皮下注射组骨龄的增长速度更缓慢；两组的预测成人期身高(PAH)均较治疗前明显增加，A组12例治疗2年的PAH较治疗1年的PAH增加更明显。A组2例患儿首次应用GnRHa 3~7 d后出现少量阴道流血，持续3~5 d消失。此外所有患儿腹部注射部位均可扪及直径1 cm左右的硬结，持续6~12周后消失。两组均未见其他明显的不良反应。 结论 每6周皮下注射曲普瑞林3.75 mg，可与4周肌肉注射疗法同样有效地改善临床症状和抑制性激素的水平，且6周皮下注射方案在延缓骨龄增长，提高预测成人期身高方面优于4周肌肉注射。

目的 了解儿童幽门螺杆菌(Helicobacter pylor，Hp)对克拉霉素的耐药情况，探讨Hp对克拉霉素耐药性与23S rRNA基因突变的关系。 方法 108例胃黏膜标本均取自2002年10月~2004年1月在浙江大学医学院附属儿童医院进行胃镜检查的患儿，经分离培养鉴定为Hp菌株后，分别采用E-test法和琼脂稀释法检测克拉霉素的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)，确定Hp菌株对克拉霉素的耐药性。提取所有108株Hp基因组DNA进行PCR扩增，用限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)检测克拉霉素耐药菌株的点突变。 结果 Hp菌株对克拉霉素耐药率为14.8%(16/108)。16株耐药菌株23S rRNA V功能区PCR扩增片段RFLP分析，13株被BsaI酶切，提示2144位点存在A→G点突变，3株被BbsI酶切，提示2143位点存在A→G点突变，所有敏感菌株均不能被BsaI和BbsI酶切，提示无23S rRNA基因相应位点的点突变。同时本研究中并未发现突变形式与耐药程度的相关性。 结论 儿童Hp感染对克拉霉素耐药率较高；23S rRNA基因点突变是Hp对克拉霉素耐药的重要因素。耐药菌株存在A2144G和A2143G突变，以前者为主。

目的 了解流感嗜血杆菌患儿分离株的血清分型和体外耐药模式。 方法 对本院2001年8月~2002年7月经api NH卡鉴定的247株流感嗜血杆菌，用玻片凝集法进行血清分型，用Kirby-Bauer法检测其对13种抗生素的敏感性，并用E-test法检测氨苄西林的最低抑菌浓度。用头孢硝噻酚法检测β内酰胺酶。 结果 不可分型流感嗜血杆菌153株，占细菌总数61.9%，可分型菌株94株，占38.1%；可分型株在男女患儿中的分离率分别为43.2%(70/162)和28.2%(24/85)，差异有显著性(χ2＝3.95，P<0.05)。可分型菌株中d型构成比达90.4%，b型仅1.1%。41株菌株(16.6%)产生β内酰胺酶。233株菌株成功完成药敏试验，结果显示：85.4%的菌株对氨苄西林敏感，对头孢克洛、头孢噻肟、头孢曲松、亚胺培南、利福平、克拉霉素和氯霉素的敏感率分别高达98.7%、99.6%、99.6%、99.6%、98.7%、91.0%和90.6%。所有的菌株均对氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸和氧氟沙星敏感。菌株对甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑的耐药率最高，达45.9%。可分型株对氨苄西林和甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑的耐药率显著高于不可分型株。β内酰胺酶阳性菌多重耐药率显著高于阴性菌(χeq \o\al(2,c) ＝146.8，P<0.001)。 结论 本院流感嗜血杆菌患儿分离株以不可分型株占优势，可分型菌株中b型比例小；药敏结果显示菌株产生β内酰胺酶的率较低，氨苄西林等β内酰胺类抗生素仍是当前治疗该菌感染的有效药物。