2004年 · 第42卷第08期

目的 探讨中国X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床表现和实验室检查特点。 方法 本组8例，经流式细胞仪检测Bruton′s酪氨酸激酶(BTK)表达和(或)基因分析诊断为XLA，总结其临床表现，并对其免疫功能进行评价。 结果 本组8例，均为男性。发病年龄3个月~3岁，诊断为XLA时平均年龄6岁。8例患儿都有反复急性上呼吸道感染和肺炎伴发热，上呼吸道感染主要为鼻咽部感染，仅1例曾患中耳炎。反复多关节炎较多见(3/8)，没有关节感染的证据。仅2例母系家族中的男性有类似疾病史。诊断时均表现为营养不良和生长发育延迟。周围淋巴组织发育不良，扁桃体和淋巴结很小或难以查及。实验室检查血清Ig和循环B细胞明显降低。6例CD4/CD8比值明显倒置。 结论 本组中国XLA患儿诊断时年龄较大，临床表现以反复呼吸道感染、肺炎为主，多关节炎发生率较高，家族史不明显。大部分患儿存在CD4/CD8比值明显倒置，原因和意义尚不清楚。

目的 探讨儿童发病的原发性干燥综合征(primary Sjgren′s Sydrome，pSS)临床特点，了解其与成人发病的pSS之间的差异。 方法 回顾性分析我院门诊及住院诊治的pSS 421例，其中儿童发病者21例，成人发病者400例。 结果 儿童组男2例，女19例，成人组男35例，女365例，两组间男女比例相似；成人发病者首发症状表现多样化，常见口眼干燥、关节疼痛、腮腺肿大、肾小管酸中毒等，儿童发病者首发症状以肾小管酸中毒、反复腮腺肿大、皮肤损害多见，未见肺部及神经系统明显受累；在整个发病过程中，儿童pSS肾小管酸中毒(52.4%)、皮疹紫癜(47.6%)均高于成人，而成人pSS的眼干燥(61.0%)和肺部病变(25.2%)则高于儿童(P均<0.01)；实验室检查方面，儿童pSS类风湿因子(rheumatoid factor, RF)及γ球蛋白阳性率为100%，均高于成人pSS(P<0.01或0.05)，此外，儿童pSS的抗核抗体(ANA)、抗SSA、SSB抗体、IgG阳性率亦很高，后3项与成人pSS相比较，差异亦有显著意义(P<0.05或0.01)。 结论 与成人pSS比较，儿童pSS有如下特点：①首发症状以肾小管酸中毒、反复腮腺肿大、皮肤紫癜多见。②肺部和神经系统受累少见。③血清RF、抗SSA及抗SSB抗体阳性率、IgG水平较成人者高。

目的 探讨儿科抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies ，APL)阳性病例的特点，以提高临床诊治水平。 方法 2000~2002于我科就诊的13例APL阳性的病例，6~13岁，男7例，女6例，对其临床资料进行总结分析。 结果 (1) 13例中有8例原发病为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)，2例原发病为急性链球菌感染，3例未找到原发病因，考虑为原发APL。(2)本组原发病为SLE的8例患儿抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic autoantibodies, ANCA)均为阴性。(3)对8例APL阳性伴血小板减少，皮肤黏膜瘀点、瘀斑的病例，给予大剂量丙种球蛋白(IVIG)静脉滴注，进行免疫调节治疗；对5例APL阳性伴血管血栓、血栓血管炎症状者，则积极进行抗凝、抗栓治疗，多取得较好的临床疗效。 结论 儿科APL阳性病例以继发性多见，SLE是最多见的原发疾病。APL阳性可以多种疾病形式出现。对APL阳性的患儿应区别对待，根据不同病因、病情分别进行以抗凝、抗栓为主或以免疫调节为主的治疗，可以尽快的改善临床症状，改善预后。

目的 探讨经硬化剂治疗食管静脉曲张破裂出血后的远期疗效。 方法 1996~2003年在内镜下用硬化剂(1%乙氧硬化醇)注射治疗15例食管静脉曲张破裂出血患儿，年龄3~14岁，采用静脉内和静脉旁联合注射。注射后长期临床与内镜随访，观察再出血率及曲张静脉消失率与并发症发生率。 结果 15例共作了43次硬化剂注射治疗，依治疗时间先后不同，随访时间从3年4个月到7年2个月不等，平均5年6个月。10例经2次治疗，5例经3次治疗，曲张静脉基本消退，内镜随访发现曲张静脉平均消退时间为3~6个月。15例长期随访发现仅3例曲张静脉复发。再出血率明显减少，15例中仅3例发生再出血，其中2例因长期失访，直至再出血来院检查，发现1例系十二指肠溃疡，1例为静脉曲张出血，而治疗前几乎每1~2个月出血1次。此外未见一例食管穿孔、食管狭窄的并发症。 结论 食管静脉曲张硬化剂疗法治疗儿童食管静脉曲张安全有效，尤其是肝外血管畸形所致的门脉高压症效果显著，是挽救患儿生命，提高患儿生命质量的有效内科治疗方法。

目的 探讨广西罗城县壮族、仫佬族儿童与越南中部京族儿童间幽门螺杆菌(helicobacter pylori, Hp)感染与人类白细胞抗原DQA1( HLA-DQA1)等位基因位点的关系。 方法 (1)广西罗城县壮族儿童54名，仫佬族儿童76名，平均年龄11岁；京族儿童109名，平均年龄13岁。采用间接酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清抗Hp-IgG抗体，采用免疫印迹法检测血清中Hp空泡毒素、毒素相关蛋白及尿素酶抗体；(2)采用聚合酶链反应-序列特异引物(PCR-SSP)方法对3个民族儿童的HLA-DQA1等位基因进行检测，并采用疾病关联分析法进行HLA-DQA1等位基因分布与Hp感染检测结果相关性分析。 结果 (1)越南中部京族儿童Hp阳性率(39%)明显低于广西壮族及仫佬族儿童(65%、58%，P<0.01)；(2)广西壮族、仫佬族儿童及越南京族儿童HLA-DQA1*0104等位基因频率在Hp阳性儿童人群均高于Hp阴性儿童(P<0.01)，相对风险度分别为5.57、4.18及3.45。 结论 (1)广西壮族、仫佬族儿童的Hp感染率高于越南中部京族儿童；(2) 3个民族的Hp阳性和阴性儿童在HLA-DQA1*0104等位基因上存在差异，HLA-DQA1*0104等位基因可能是Hp感染的易感基因。

目的 探讨甲基丙二酸血症(MMA)的临床特征和治疗方法。 方法 对14例MMA患儿的临床资料进行总结分析。 结果 14例中男4例，女10例，发病年龄自出生~9岁，生后1个月内发病者7例(50%)，1岁以内发病者共10例(71%)。主要临床表现有嗜睡(6例)、智力体力发育落后或倒退(7例)、惊厥(6例)、发作性呕吐(4例)、喂养困难(4例)、肌张力异常(低下5例，增高3例)、毛发黄(4例)等。血气分析提示代谢性酸中毒6例，高氨血症5例，酮尿4例，气相色谱-质谱法(GC/MS)尿有机酸分析显示14例患儿尿甲基丙二酸浓度均明显高于正常，头颅CT检查6例中5例异常，MRI检查5例全部异常，4例肌电图中2例提示有周围神经病变。3例在确诊前死亡，11例确诊患儿中10例接受维生素B12(VitB12)治疗，辅以低蛋白饮食及左旋肉碱治疗。对治疗的7例进行3个月~1年6个月(平均8.5个月)的随访，1例临床症状完全消失，4例明显好转，2例死于严重代谢性酸中毒。 结论 嗜睡、智力体力发育落后或倒退、惊厥、发作性呕吐、喂养困难、肌张力异常、毛发黄、代谢性酸中毒、高氨血症、酮尿是MMA的主要临床特征，GC/MS法尿有机酸分析是早期诊断MMA的重要依据，确诊后坚持长期合理治疗是改善预后的有效方法。

目的 探讨先天性类脂质性肾上腺增生症(CLAH)患者发病的分子遗传学机制。 方法 对1例19岁男性女性化的CLAH患者进行相关内分泌激素水平评价，并提取来自患者及其父母外周血DNA，采用PCR、DNA序列分析、家系分析和限制性内切酶图谱分析等方法对类固醇生成急性调控蛋白(StAR)基因进行分析。 结果 患者基础血促肾上腺皮质激素(ACTH)和促性腺激素显著升高，基础血17羟孕酮(17-OHP)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)及睾酮水平降低，ACTH兴奋试验后17-OHP、DHEAS水平无明显增高。患者StAR基因存在复合杂合突变：外显子3存在以往未报道过的无义突变Q77X，该突变来自父亲并经限制性内切酶图谱分析证实。外显子6存在838delA移码突变，该突变来自母亲。 结论 Q77X是StAR基因的一种新突变，Q77X和838delA突变可使StAR功能丧失或减弱而引起CLAH，开展StAR基因分析有助于明确CLAH的诊断。

目的 分析COL4A5基因不同点突变后的蛋白结构，探讨基因突变对编码蛋白二级结构的影响及与表型的关系。 方法 以临床确诊的2例X连锁遗传型Alport综合征患者为研究对象，他们的基因突变类型均为点突变导致的甘氨酸替代：患者1，其家系为症状较重的青少年型，基因检测确定为COL4A5中的g.3246G>T导致p.G1015V；患者2，其家系为症状较轻的成年型，基因检测确定为COL4A5中的g.3290G>A导致p.G1030S。应用E.coli分别表达患者α5(Ⅳ)链的含有突变位点的结构域及对照α5(Ⅳ)链的同一结构域，圆二色谱检测并比较它们二级结构的差异。 结果 与对照相比，患者1重组蛋白的圆二色谱最低峰所在的波长由200 nm，变为近220 nm处，而且峰度降低。患者2重组蛋白的检测结果与对照相比改变较轻微，最低峰所在的波长不变，但峰度增加。二级结构分析显示，来自对照的重组蛋白主要以β折叠和无规卷曲为主，无α螺旋结构。与对照蛋白相比，来自患者1的重组蛋白中出现了约占八分之一的α螺旋结构；来自患者2的重组蛋白仍然以β折叠和无规卷曲为主，但是β折叠的比例下降而无规卷曲增多。 结论 位于α5(Ⅳ)链同一结构域的两个不同位置的甘氨酸被不同的氨基酸替代，它们的临床表型截然不同，α5(Ⅳ)链的二级结构也存在显著差异。而且，二级结构的改变程度与相应临床表型的严重性相一致。

目的 探讨高原地区健康儿童肺动脉压变化的特点。 方法 采用随机抽样调查的方法，应用美国HP-8500和CAL-163多普勒超声诊断仪测定海拔16 m、2260 m及3700 m地区1061例健康儿童的右室收缩时间间期( right ventricular systolic time interval, RSTI)和进行平均肺动脉压(mean of pulmonary arterial pressure，mPAP)的估测，并作对比性研究。 结果 2260 m及3700 m组的右室射血加速时间(ascending time，AT)和右室射血加速时间/射血时间(AT/ ejection time, AT/ET)比16 m组缩短( P值为0.03~0.000 )。3700 m组右室射血前期(previous ejection period, PEP)、PEP/AT及mPAP明显高于16 m、2260 m组(P值为0.007~0.000)。3700 m组3岁及3岁之前各年龄段比3岁之后各年龄段的mPAP有明显升高(P值为0.006~0.000)。3700 m组移居汉族与世居藏族小儿血氧饱和度(SO2)、RSTI及mPAP差异无显著性(P>0.05)。 结论 高原地区健康儿童肺动脉压不同于平原。海拔3700 m地区健康儿童的肺动脉压明显升高，新生儿及婴幼儿的肺动脉压升高更明显。儿童期在高原低氧环境下，种族对肺动脉压变化影响不明显。高原低氧环境是影响儿童肺动脉压变化的重要因素。

目的 探讨并研究实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)技术定量检测小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)微小残留病(MRD)的临床适用性和临床价值。 方法 以免疫球蛋白重链(IgH)基因重排作为ALL的肿瘤标志，应用RQ-PCR、胚系探针策略，定量检测了34例B细胞ALL(B-ALL)患儿的MRD，并对其中的16例患儿进行了缓解期MRD的定量动态追踪观察。 结果 在34例B-ALL患儿的初治标本中IgH基因单克隆重排16例，对16例单克隆IgH重排靶基因进行序列分析发现，V片段使用最频繁的是V3家族，J片段使用最频繁的是J4和J6。在16个靶基因中，RQ-PCR的检测敏感度有9例为10-4，6例为10-5，1例为10-3，非特异性扩增见于6例患儿。16例初治患儿的标准曲线相关系数均为0.99以上，斜率均值为-3.34±0.37,截距均值为24.30±2.95。对16例患儿随访期样本的MRD动态追踪研究发现，复发患儿的MRD水平较高且复发前有动态增加。诱导化疗结束时的MRD水平与ALL高危因素无明显相关性(P>0.05)。 结论 研究表明，RQ-PCR技术胚系探针策略检测ALL患儿的MRD具有临床适用性，随访期标本MRD的定量检测及动态追踪监测具有临床价值。

目的 探讨病毒性心肌炎(viral myocarditis, VM)心肌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)活性的动态变化及其与心功能、心肌胶原的关系。 方法 50只6周龄雄性DBA/2小鼠腹腔接种0.14 ml的CVB3建立VM模型，15只同周龄同品系小鼠腹腔接种0.14 ml的Eagle′s液作为对照组。VM组于接种后3、7、10、21、30 d，对照组于30 d均采用酶谱法测定心肌基质金属蛋白酶2(MMP-2)和9(MMP-9)的活性；超声心动图测定心脏收缩功能：主动脉血流峰值流速(Vp)、主动脉血流速度积分(Vi)；心脏石蜡切片HE染色计算病理积分以及氯氨T法测定心肌的胶原含量。 结果 VM小鼠心肌MMP-2、MMP-9的活性表现为一过性增高，以10 d时为最高，并且10 d时Vp、Vi亦明显低于对照组(P<0.05)；心肌胶原含量在21 d、30 d时显著增高(P<0.05)；MMP-2、MMP-9与病理积分均呈正相关(r分别为0.801，0.821,均P<0.05)、与Vp、Vi呈负相关(r分别为-0.649，-0.683和-0.711，-0.755,均P<0.05)。 结论 VM小鼠心肌MMPs过度激活并伴有继发的胶原含量升高，且MMPs活性与心肌病理损害、心功能下降密切相关。MMPs参与了心肌炎的病理改变，可能是导致间质改变、心功能异常的因素之一，提示心肌MMPs是VM心脏间质病变的关联因素，可用来作为判断VM小鼠心肌间质损害程度及估计心脏功能的辅助指标。

目的 总结川崎病住院患儿的临床表现及心血管系统的并发症，为尽早、正确判断川崎病的病情与预后提供临床依据。 方法 回顾性研究1992~2002年住院川崎病患儿283例，分析：(1)川崎病各种临床表现的发生率；(2)合并冠状动脉瘤发生的危险因素。 结果 (1)283例中男186例，女97例；男女比例为1.9∶1，年龄分布以婴幼儿为主，3岁以内(包括3岁)占71%；发病季节以春、夏季为主；不典型川崎病55例(19.4%)；就诊前平均发热天数6.1 d，除发热外，其他症状出现频率的次序是：口腔黏膜改变(97.5%)，淋巴结肿大(95.4%)，球结膜充血(91.2%)，指、趾端脱皮(89.8%)，皮疹(81.5%)。(2)心血管改变情况：治疗前合并冠状动脉(简称冠脉)扩张共103例(36.9%)，住院2周后新发生冠脉扩张28例(13.3%)；有13例形成动脉瘤(4.7%)，在冠状动脉病变人群中占9.9%。分析动脉瘤的形成是与性别、发热持续时间(>8.9 d)有关(P<0.05)。治疗前合并心房、室腔扩大40例(14.3%)；心包积液11例(3.9%)；合并心电图改变有57例(20.8%)。 结论 川崎病心血管并发症出现较早，经治疗后有13.3%新发冠状动脉病变。动脉瘤的形成与性别、发热持续时间有关。

目的 探讨川崎病冠状动脉管壁非扩张性病变及其对心肌灌注的影响。 方法 应用多普勒组织成像(Doppler tissue imaging, DTI)技术对43例二维超声心动图(two-dimensional echocardiography，2DE)显示冠状动脉管壁异常(内膜粗糙，管壁反射增强或增厚，管周反射模糊)而管径正常的川崎病患儿室壁运动功能进行动态观察，对亚急性期和恢复期持续存在管壁异常和节段性室壁运动功能异常的患儿，配合铊201亚极量负荷心肌灌注成像(single photon emitting computerized tomography，SPECT)检测。 结果 43例合并冠状动脉管壁非扩张性病变的川崎病患儿，亚急性期和恢复期复检冠状动脉管壁有非扩张性病变的分别为36例(84%)和32例(74%)，同期DTI检查有节段性室壁运动功能减弱的分别为34例(79%)和31例(72%)，两种检测结果之间的关联性非常显著(χc2分别为9.64和7.14，P<0.01)；31例经铊201亚极量负荷SPECT检查，17例阳性，其22处核素充填缺损或稀疏区在DTI上表现有相应节段性室壁运动功能减弱的有18处，吻合率82%(18/22)，室间隔，左室前壁上核素充填异常与DTI室壁运动减弱的一致性显著(χc2值分别为5.07，7.48，P分别<0.05和0.01)。 结论 非扩张性冠状动脉管壁异常是川崎病冠状动脉损害的重要表现之一，该病变可降低心肌的灌注能力，应引起临床上高度重视。