2004年 · 第42卷第04期

目的 探讨儿童发作性睡病的诊断依据和人类白细胞抗原（HLA）IⅡ类等位基因在诊断中的意义。 方法 对40例发作性睡病患儿的临床资料进行分析。所有患儿接受了多次小睡潜伏时间试验（MSLT）。应用PCR序列特异性引物体外基因扩增（PCR-SSP）方法测定HLA-DRB1及DQB1等位基因，并与本室对北京地区91名正常人检测的数据进行比较。 结果 本组40例，平均病程6.5个月，≤3个月者14例（30%）。40例患儿均有过度或发作性睡眠，37例伴猝倒，22例伴入睡幻觉，6例伴睡眠瘫痪。本组MSLT平均睡眠潜伏期<5min，异常快速眼动（REM）睡眠平均2~5（4.33±0.26）次。异常REM睡眠潜伏期为0.25~4.9（4.0±1.8）min。本组HLA-DRB1*1501阳性率为0.438，较对照组（0.115）高，DQB1*0601阳性率为0.025，较对照组（0.093）低。本组35例为DRB1*1501及DQB1*0602均阳性，2例为DRB1*1502及DQB1*0601均阳性，余3例患儿DRB1*15和DQB1*06均为阴性。 结论 本病诊断可依据其临床表现，MSLT测试结果，并除外其他可解释这些症状的躯体或精神方面疾病。DRB1*1501及DQB1*0602为发作性睡病易感基因，HLA-DRB1*15检测结果阴性者，不能排除本病。

目的 总结Rett综合征（RTT）的临床特点，探讨甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）基因突变型与表型的关系。 方法 北京大学第一医院儿科1987年以来诊断的RTT66例，每1~2年对本组患儿进行1次临床随访，并观察左旋肉碱的治疗反应。应用PCR、测序方法对39例患儿进行突变基因分析。 结果 患儿3~38个月起病，59例（89%）患儿于7个月~6岁丧失手的功能，66例（100%）患儿1~5岁出现手的刻板动作，56例（85%）患儿11个月~8岁语言完全丧失，21%的患儿于2岁9个月~15岁丧失原已获得的行走能力。头围小、惊厥、呼吸节律异常、咬牙、脊柱侧凸或后凸均很常见。左旋肉碱治疗17例，8周后6例症状改善。39例进行MeCP2基因分析者中有25例（64%）发现突变，其中2例无义突变C502T（氨基酸改变R168X）患儿均死亡，2例C397T（氨基酸改变R133C）和1例A398T（氨基酸改变R133H）突变者均保留语言。 结论 RTT特征性的表现为头围增长缓慢，手的失用与刻板动作，语言倒退，左旋肉碱可以改善部分患儿的临床症状。MeCP2基因型与表型之间有一定的相关性。

目的 探讨儿童重症肌无力(MG)临床变迁特点，特别是儿童乙酰胆碱受体抗体(AchRab)阳性与阴性病例的变迁。 方法 1992~2002年我院神经科病房收治的重症肌无力77例，男32例，女45例，进行临床与实验室研究，部分病例进行前瞻性随访。 结果 结果显示儿童重症肌无力住院病例明显增加，发病年龄半数以上小于3岁；临床分型Ⅰ型为主，占70%、Ⅱ型占27%、Ⅲ型占3%；初发病例AchRab阳性35%，乙酰胆碱受体前膜抗体(PremRab)阳性31%；AchRab阳性率在各临床分型间无明显差异；胸腺瘤相关抗体(Tintinab)阳性11%；动态随访发现60% AchRab由阴性转变为阳性；85%病例伴CD4和(或)CD8和(或)CD3下降；胸腺增生42%、胸腺瘤4%；肌电图50%阳性；多数病例激素治疗，结果满意。 结论 儿童重症肌无力住院病例增加，就诊儿童年龄提前，Ⅱ型病例增加；AchRab阴性病例可以转变为阳性病例，动态随访可以增加儿童MG AchRab阳性率；肾上腺皮质激素治疗包括减量疗法和甲基泼尼松龙冲击疗法是安全有效的。

目的 探讨纳洛酮对反复高热惊厥致脑损伤的干预作用。 方法 利用热水浴惊厥模型诱导生后15天SD大鼠发生7次热性惊厥，期间两治疗组大鼠每次惊厥一出现立即腹腔注射低剂量纳洛酮1 mg/kg和2 mg/kg，而惊厥对照组大鼠仅腹腔注射相同体积的生理盐水，观察比较治疗组、惊厥对照组大鼠惊厥潜伏期、惊厥持续时间和惊厥发作程度的差异。采用HE染色观察大鼠海马神经元形态学改变；采用电镜观察海马神经元超微结构的损伤性变化。 结果 惊厥对照组与纳洛酮治疗组大鼠比较，两者惊厥潜伏期差异无显著性，但惊厥持续时间(t＝5.508，P<0.01)，惊厥级别评分(t＝8.439, P<0.01)差异有显著性。HE染色及透射电镜的观察提示纳洛酮治疗组较惊厥对照组大鼠在细胞及细胞器水平惊厥性脑损伤的程度轻。 结论 应用低剂量纳洛酮对反复热性惊厥的幼年大鼠进行干预治疗，虽然不能完全阻止惊厥的发生，但是可以保护脑细胞，明显减轻热惊厥性脑损伤。

目的 探讨乳胶变应原皮试阳性与临床的相关性，以及乳胶变应原与其他变应原的交叉反应性。 方法 采用国际标准化的变应原试剂13种，利用变应原皮肤点刺试验，对265例变态反应性疾病患儿进行检测。 结果 在79例乳胶变应原皮试呈阳性反应的患儿中，男性53例，女性26例；平均年龄为5.56岁；冬春季发病者28例，夏秋季发病者51例；哮喘者66例，过敏性皮肤病者5例，过敏性紫癜者1例，荨麻疹者1例，单纯咳嗽者6例。乳胶变应原反应率与性别和年龄无明显关系，而夏秋季反应率高于冬春季，有相应变态反应性临床症状者反应率高于无症状者。另外乳胶变应原与螨虫变应原的交叉反应最为常见(100.0%)，其次是动物蛋白变应原(62.0%~43.0%)，与霉菌或植物花粉变应原交叉反应性最少(10.1%~3.8%)。 结论 儿童变态反应人群中，有30%的患儿乳胶变应原皮试呈阳性反应，并且乳胶变应原反应性与性别和年龄无明显相关性，与相关变态反应临床症状的有无和季节存在着明显相关性，另外乳胶变应原与多种变应原存在着交叉反应性。

目的 探讨阿霉素肾病幼年大鼠肾损伤早期，肾组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)与核转录因子(NF)κB(P65/Rel-A)表达的趋势、相关性及其潜在的病理意义，及给予血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利和血管紧张素受体阻断剂氯沙坦的干预影响。 方法 以阿霉素肾病幼年大鼠为实验性肾病模型，于肾病早期第1、2、3周观察大鼠蛋白尿、血生化各指标的变化。用免疫组化方法检测大鼠肾组织AT1蛋白表达，用原位杂交方法检测大鼠肾组织P65/Rel-A mRNA表达的情况，并从时相和组织定位表达的趋势上评价AT1和P65/Rel-A表达的相关性。 结果 (1)阿霉素注射后第1周大鼠即出现明显蛋白尿，于第3周即达大量蛋白尿程度(123.2±7.7) mg/24 h，同时血生化各指标趋于增高。肾小管中可见大量蛋白管型，肾间质中可见大量炎性细胞浸润。(2)肾小管间质区AT1蛋白和P65/Rel-A mRNA表达趋势明显上调，第1、2、3周AT1组化半定量分别为(19.8±1.1)%、( 25.0±2.6)%、(37.1±1.0)%，假手术组：(10.3±0.8)%、(10.4±1.6)%、(10.2±1.5)%，AT1蛋白主要分布于各级肾小管上皮细胞胞浆和核膜，P65/Rel-A mRNA表达于小管上皮细胞胞浆，随病变的进展，其核转位趋势明显增加，阳染信号由胞浆转至细胞核，P65/Rel-A表达半定量为第1周(24.0±3.3)%、第2周(34.2±2.4)%、第3周(39.9±6.4)%，假手术组分别为：(8.5±0.4)%、(8.7±1.0)%、(8.4±0.9)%。从时相和组织定位上二者表达上调趋势呈明显的正相关关系(r＝0.857，P<0.01)。(3)苯那普利治疗组1、2、3周AT1分别为：(14.6±2.1)%、(13.7±2.3)%、(11.4±1.1)%；P65/Rel-A分别为：(18.5±3.4)%、(22.8±1.6)%、(26.7±4.9)%。联合治疗组1、2、3周AT1分别为：(12.4±1.5)%、(11.1±1.0)%、(10.3±0.8)%; P65/Rel-A分别为：(17.9±5.0)%、(21.3±6.0)%、(22.5±2.5)%。 结论 阿霉素肾病早期P65/Rel-A表达的上调可能与血管紧张素及其受体信号的介导有一定的关系，给予苯那普利和氯沙坦可明显干预这种病变趋势。

目的 总结分析1996~2002年间在北京协和医院诊断的34例少年儿童非器质性呼吸困难病例。 方法 非器质性呼吸困难的临床诊断标准：有突出的呼吸困难，经过询问病史、体格检查和相关的实验室检查，没有心肺或其他器质性病因。 结果 少年儿童非器质性呼吸困难最小发病年龄8岁，13~16岁为高峰发病年龄，17岁以后发病人数明显减少。大多数为慢性病程，伴症状急性发作。表现为呼吸困难，伴随明显的过度通气、低碳酸血症的症状。少年儿童患者焦虑不明显，与成人形成鲜明对比。多数患儿有明显的心因性诱因，中学阶段学习压力大为最重要的诱因。13例患儿接受腹式呼吸训练治疗2~3个月后复查，呼吸困难和伴随症状得到明显改善。 结论 少年儿童非器质性呼吸困难呈慢性过程，需要引起足够的重视，提高医师警觉性是正确诊断处理的关键。

目的 研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对儿童睡眠结构的影响。 方法 对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患儿进行多导睡眠监测，并与同年龄组儿童睡眠结构正常值进行比较。 结果 与正常值相比，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征组的睡眠结构存在如下异常：睡眠I期：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征组（45.8±2.0）%，正常值（2.3±1.1）%（t=22.46，P<0.01）；睡眠Ⅱ期：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征组（23.9±1.7）%，正常值（47.9±4.4）%（t=-14.18，P<0.01）；慢波睡眠：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征组（15.6±1.8）%，正常值（21.1±5.0）%（t=-3.123，P<0.01）；快动眼睡眠：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征组（14.7±1.5）%，正常值（28.2±4.1）%（t=-8.923，P<0.01）；差异均有显著性。 结论 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征可引起儿童睡眠结构的紊乱，主要表现为睡眠时频繁唤醒，睡眠片段化，浅睡眠增加，深睡眠和快动眼睡眠减少，导致患儿学习困难，智力下降，生长停滞。

目的 探讨儿童继发孔型房间隔缺损(atrial septal defect, ASD)封堵术的指征、方法学和并发症的预防。 方法 1998年10月~2003年1月，119例继发孔型ASD患儿，根据家属意愿接受了经导管应用Amplatzer房间隔封堵器的介入治疗。年龄0.8~17.0岁，平均(7.5±2.8)岁，体重6.7~88.0 kg，平均(23.7±7.8)kg。所有病例术前检查被证实均为继发孔型ASD。按ASD球囊伸展直径或大于1~2 mm选择封堵器进行堵塞。其中3例为多发ASD。6例合并动脉导管未闭(patent ductus arteriosus，PDA)或肺动脉瓣狭窄(pulmonary stenosis，PS)者应用其他封堵装置和球囊扩张治疗合并的畸形。术后定期行心脏超声及临床检查随访。 结果 119例患儿术前经食道超声(transesophageal echocardiography, TEE)或经胸超声(trans-thoracic echocardiography，TTE)检测ASD平均直径(12.9±5.6) mm(6.5~34.5 mm)，肺动脉平均压力为(29.0±5.0) mmHg(25.0~62.0 mmHg)，球囊伸展直径为(15.7±4.8) mm(8.0~38.0 mm)。所选封堵器直径平均为(15.0±5.0) mm(8.0~38.0 mm)。112例封堵成功。3例多发ASD也选用单一封堵器。6例合并PDA或PS者同时完成介入治疗。112例堵塞后即刻封堵率为93.8%(105/112)；堵塞1个月后的封堵率97.3%(109/112)，堵塞1年后的封堵率98.2%(110/112)，仅2例存在少量左向右分流。有5例(4.5%)在堵塞后24 h内出现偶发房性早搏，1 d后消失。有1例(0.9 %)出现Ⅱ度1型房室传导阻滞，1个月后恢复正常。随访时间为1个月~4.3年，无封堵器移位需外科干预者，也无栓塞及心内膜炎等并发症的发生。 结论 Amplatzer ASD封堵器在儿童继发孔型ASD治疗中可作为外科手术修补的替代治疗。

目的 通过回顾98例心动过速患儿在间隔部位的放电消融过程，总结儿童间隔部位射频消融术的经验。 方法 98例心动过速患儿，平均年龄(8.1±2.3)岁，体重(28±9) kg,房室结内折返性心动过速(AVNRT)62例、间隔部位房室折返性心动过速(AVRT)25例、Koch三角内房速(AT)3例和左室间隔部室性心动过速(ILVT)8例。常规行心内电生理检查(EPS)和射频消融术(RFCA)。右侧消融可视情况使用Swartz长鞘，帮助固定到位温控射频导管。在窦性心律时采取"能量滴定"和"时间递增"法放电消融。即放电时可采用逐渐增加输出功率及放电时间的方法。 结果 98例全部成功消融，终止了心动过速。11例(11%)术后复发性心动过速，10例再次行射频消融术也成功终止了发作。并发症：1例后间隔部AVRT术中出现Ⅲ度房室传导阻滞(AVB)，不能恢复正常心律，2周后放置心内膜永久起搏器。 结论 儿童间隔部位范围狭小，心内膜层薄，房室结较脆弱，术中稍有不慎，易造成不可逆转的Ⅲ度AVB。所以在儿童间隔部位行EPS和RFCA要慎重。采用如下操作方法可减少儿童病例射频消融术中的失误：(1)操作轻柔；(2)窦性心律放电；(3)采用"能量滴定"和"时间递增"法；(4)加用Swartz长鞘固定射频导管；(5)采用温控导管；(6)儿童射频消融成功的终点与成人略有不同，以不再诱发心动过速；AVRT预激波消失，心室起搏VA分离或走希氏束；无跳跃性传导或仍有跳跃，但无或有一个心房回波；程序刺激或用异丙基肾上腺素不能诱发AVNRT即可。

目的 探讨CD25抗体用于预防儿童白血病半匹配未去除T细胞骨髓移植重度移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。 方法 10例儿童白血病患者接受人类白细胞抗原(HLA)2~3个位点不合半匹配骨髓移植，移植方法除了供者用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及受者应用环孢素A(CSA)、氨甲蝶呤(MTX)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG, Fresenius Hemocare，Germany)和霉酚酸酯(MMF)预防GVHD的综合措施外，加用抗CD25单克隆抗体(舒莱，novartis pharma switzerland)预防GVHD，剂量各为20 mg，在移植前2 h和移植后第4天应用，观察移植后的疗效，移植结果与前期未用CD25抗体移植组作回顾性比较。 结果 10例移植后均获造血重建，粒细胞>0.5×109/L的中位天数是19 d，血小板大于20×109/L的中位天数是22 d，骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。无一例发生急性Ⅱ~Ⅳ度GVHD，未用CD25抗体对照组8例中发生急性Ⅱ~Ⅳ度GVHD有4例，差异有显著性(P＝0.0147)。可评价慢性GVHD的8例均发生慢性GVHD，为局限性慢性GVHD。中位随访12个月(范围9~24个月), 2例为移植相关死亡，1例移植后14个月因复发死亡，实际无病生存率是70%。 结论 儿童半匹配未去除T细胞骨髓移植中应用舒莱，明显降低急性重症GVHD发生，临床应用安全可行。