2010年 · 第48卷第09期

目的 探讨胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1 (UGT 1A1)基因突变对广西新生儿黄疸的影响。 方法 收集73例高胆红素血症新生儿及31例健康新生儿外周血，应用突变特异性扩增系统(amplification refractory mutation system, ARMS)法及直接测序法对所有新生儿行UGT1A1基因G71R突变检测，分析胆红素脑病发生率，胆红素峰值及总胆红素(total serum bilirubin ，TSB)>20 mg/dl的机会比。 结果 (1)本研究人群G71R等位基因频率为0.1915，病例组为0.2329，健康对照组为0.097，病例组的G71R等位基因频率显著高于健康对照组(P<0.05)。(2)G71R纯合子的胆红素脑病发病率及72 h的TSB浓度(28.57%，23.12±4.58 mg/dl)均高于野生型组(0%，17.68±2.69 mg/dl)，差异有统计学意义(P<0.001)。(3)G71R纯合子组中5例的TSB>20 mg/dl，G71R纯合子TSB>20 mg/dl的机会比(odds ratio, OR)为7.955，总体机会比95%可信区间(confidence interval, CI)为(1.349, 46.899)。 结论 G71R突变与本地新生儿黄疸的发病存在相关性。G71R纯合子的胆红素脑病发病率及生后72 h的TSB较对照组及野生型增高。G71R纯合子发生TSB>20 mg/dl的危险性是野生型的7.955倍。

目的 有机阴离子转运体1B1(OATP 1B1)跨膜转运体内非结合胆红素(UCB)，其基因变异能显著影响体内胆红素水平。此课题即为研究OATP 1B1基因多态性与新生儿高胆红素血症的相关性。 方法 用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析220例高胆红素血症新生儿及200名对照者OATP 1B1 T521/A388G基因型，观察基因突变频率及基因型分布、基因多态性与疾病的相关性及对患儿血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素水平的影响。 结果 在高胆红素血症新生儿中，OATP 1B1 T521C等位基因突变频率显著下降，仅为8.2%。野生型的患者比例要显著高于对照组中野生型个体比例，达到84.1%。携带C等位基因的个体患病风险下降(OR＝0.530，95% CI＝0.328~0.857)。血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素水平在OATP 1B1 A388G野生型患者中最高，杂合子次之，突变纯合子最低。 结论 OATP 1B1 T521C多态性在新生儿高胆红素血症患儿中存在明显差异，OATP 1B1 A388G多态性显著影响新生儿高胆红素血症患儿血清胆红素水平。OATP 1B1 T521C/A388G是和新生儿高胆红素血症相关的重要基因多态位点。

目的 新生儿母婴血型不合溶血病仍是新生儿早期高胆红素血症的主要病因，严重者需要光照及交换输血治疗。早期静脉使用丙种球蛋白可以在一定程度上阻断溶血。本研究通过Meta分析评价静脉滴注丙种球蛋白对新生儿血型不合溶血病的治疗作用及安全性。 方法 使用相关检索词检索MEDLINE、Cochrane Library、EMBASE、CNKI及CBM数据库，获得关于静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿Rh及ABO血型不合溶血病的临床随机对照试验，采用Review Manager 4.2统计软件对数据进行Meta分析。 结果 共纳入6篇文献、456例溶血病新生儿。其中4篇文献纳入Rh血型不合溶血病患儿，共109例；4篇文献纳入ABO血型不合溶血病患儿，共347例。各研究中丙种球蛋白治疗组和对照组新生儿的胎龄、体重及性别等均无统计学差异。静脉滴注丙种球蛋白联合光疗组新生儿相对于单纯光疗组新生儿，平均光疗时间缩短(加权均数差-15.42，95%可信区间-29.00~-1.85)，换血人数比率明显减少(相对危险度0.25，95%可信区间0.17~0.39)，平均住院时间缩短(加权均数差-25.44，95%可信区间-36.93~-13.94)，但是对降低血清最高胆红素值的效果不明显(加权均数差-29.91，95%可信区间-78.24~18.42)，对晚期贫血的发生也无明显作用。没有研究发现静脉应用丙种球蛋白有明显的不良反应。 结论 Meta分析支持静脉滴注丙种球蛋白对新生儿血型不合溶血病有一定治疗效果，可缩短光疗时间，减少换血次数，但还需要更严格设计的大样本双盲随机对照试验，并应进行较长期的随访研究。

目的 研究早产儿宫内外生长迟缓发生率情况；显示该组人群婴儿时期生长模式。 方法 回顾分析2002年1月至2009年4月，我院新生儿重症监护病房(Neonatal Intensive Care Unit，NICU)住院治疗，并坚持出院后随访的早产儿。入选标准：胎龄<37周；单胎；生后24 h内入院；住院时间≥14 d；出院后至少随访至校正年龄3个月。住院期间对早产儿宫内、外生长迟缓、生后2周及校正胎龄38~40周时仍住院患儿生长迟缓(≤生长曲线的第10百分位)情况进行描述，并对随访期早产儿生长迟缓情况及体重增长趋势进行描述。 结果 符合纳入标准患儿共计239例(男135例，女104例)，以体重评价，IUGR及出院时EUGR发生率分别为25.5%及40.6%，IUGR及出院时EUGR发生率均随体重减少而增加，未呈现随胎龄增加而降低的趋势。校正胎龄38~40周仍住院者生长迟缓发生率为61.8%。婴儿期校正年龄生长迟缓发生率38~40周20.5%，28 d 15%，61 d 8.8%，91 d 17%，122 d 10.4%，152 d 10.1%，183 d 11.9%及274 d 7.4%，校正年龄3个月后生长迟缓发生率未再进一步降低。校正年龄6个月时女童生长迟缓发生率(19.3%)高于男童(3.8%)(χ2＝6.181，P＝0.017)。胎龄<32周、出生体重≤1500 g者中仅男童胎龄<32周者于校正年龄2个月及4个月时平均体重高于生长曲线第50百分位，余婴儿期平均体重低于生长曲线第50百分位。 结论 早产/低出生体重儿是生长迟缓的高危人群，极低出生体重儿问题较为突出。生长迟缓问题随年龄增加有所减轻，远期预后有待进一步随访。

目的 统计新生儿脐动脉血气的正常范围，重点研究临床上诊断新生儿窒息的脐动脉血气指标，为诊断本病增加循证医学依据。 方法 组织5省6家医院从2008年3月至2009年9月前瞻性连续纳入单胎、足月、体重适于或大于胎龄新生儿共17 978例，统计其中17 645例Apgar 1 min评分≥8分者的脐动脉血气的正常范围；研究脐动脉血pH、BE与高危因素、Apgar评分、脏器损伤的相关性；拟诊窒息的标准：兼备①有导致窒息的高危因素，②1 min Apgar评分≤7分(须含呼吸抑制)，③至少1个脏器受损，④排除引起低Apgar评分的其他情况和疾病。重点研究低Apgar评分儿中窒息组和非窒息组脐动脉血pH值(按Eisenberg公式进行临床校正)、BE值的分布特点以及不同pH、BE阈值选点的敏感性和特异性，探索诊断新生儿窒息的脐动脉血气指标。 结果 17 978例单胎、足月、体重适于或大于胎龄新生儿中，17 645例Apgar 1 min评分≥8分者的脐动脉血pH值和BE值的统计学正常范围分别为7.20±0.20(±1.96s)和-7.64±10.02(±1.96s)。pH与BE呈正相关(r＝0.734，P<0.01)。脐动脉血pH、BE与Apgar评分呈正相关，1 min 0~3分、4~7分、8~10分3组的pH、BE均值±标准差比较，F分别＝253.36、160.79，P均<0.001；脐动脉血pH、BE与脏器损伤呈负相关(r均＝1，P均＝0.000)。333例低Apgar评分儿中，窒息组(163例)脐动脉血pH校正值和BE值分别为7.011±0.09(±s)和-14.98±2.99(±s)明显低于非窒息组(170例)的相应值7.18±0.07(±s)和-8.56±4.68(±s) ，t分别为15.12、10.18，P均<0.001；窒息患儿的脐动脉血pH校正值分布范围为< 7.00~< 7.20，BE分布范围为<-10~<-18；在窒息组pH和BE值的分布范围中，并无一个敏感性和特异性均强的固定点。 结论 新生儿脐动脉血pH值和BE值的统计学正常范围参考值分别为7.20±0.20(±1.96s)和-7.64±10.02(±1.96s)。由于个体差异和血气检测值用于评估窒息时需经过临床校正，统计学的正常范围低限值并不完全等同于临床病理学的阈值。新生儿窒息的pH或BE病理学阈值不是一个固定点而是一个范围。新生儿窒息的脐动脉血pH临床校正值分布范围为< 7.00~< 7.20，BE分布范围为<-10~<-18 ，在具备其他4项指标的情况下，诊断新生儿窒息的血气指标似可在上述范围内灵活掌握。

目的 报道1例肺泡毛细血管发育不良(alveolar capillary dysplasia, ACD)，并复习文献20例。 方法 自Medline检索国外报道病例。 结果 本例为足月顺产，生后5 h开始出现呼吸窘迫，给予呼吸机辅助呼吸等无效，生后第4天死亡，尸检病理学诊断符合肺泡毛细血管发育不良。21例中，19例足月儿，2例早产儿。19例出生体重正常，男∶女＝7∶14。15例出生Apgar评分正常；16例在出生24 h内出现缺氧症状，5例在生后1~19 d内起病；20例出现肺动脉高压，全部患儿出现心脏血液右向左分流。20例给予呼吸机辅助呼吸；7例行高频振荡通气；12例行体外膜肺支持；14例行一氧化氮吸入治疗，4例行肺表面活性物质治疗。6例行肺部活检。胸部X线检查显示，3例表现正常，9例出现气胸，7例出现双肺网状影、颗粒状影以及弥漫性斑片状影、透过度减低等，2例肺血管影减少。全部21例均死亡，其中8例在出生10 d内死亡，7例在出生30 d内死亡，最长存活时间为4个月。14例伴有先天性心血管系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统等畸形，其中1例伴发染色体畸形，2例有家族遗传倾向。 结论 目前，本病尚无特效治疗、且预后不良、医疗费用巨大。当新生儿出现呼吸衰竭或者PPHN，常规治疗无效时，应该高度怀疑此病，并行常规开放式肺组织活检，以明确诊断。

目的 探讨新生儿枫糖尿症的临床特点及诊治经验，以提高认识，更好地预防和治疗该病。 方法 报道新生儿枫糖尿症2例，并结合国内近15年来已报道的15例进行文献复习。 结果 新生儿枫糖尿症的报道有增多趋势。17例发病年龄3 h~8 d，均有喂养困难，7例家族中有类似患儿， 14例出现神经系统表现，8例伴特殊气味，13例血中支链氨基酸明显增高，6例利用串联质谱检测，12例尿中支链氨基酸及其代谢产物排泄增加，5例利用尿气相色谱-质谱分析，10例MRI/CT发现异常信号，12例死亡或放弃治疗，1例并发脑瘫，4例经特殊配方奶粉治疗者病情有不同程度好转。 结论 新生儿枫糖尿症(maple syrup urine disease, MSUD)早期常出现喂养困难、反应差、嗜睡等非特异性症状，临床需要注意有无特殊气味和神经系统症状，疑诊者应及时进行血、尿氨基酸检测以便早期诊断， MRI(DWI)特异性水肿改变信号也有助于诊断，诊断后应立即干预治疗，同时应加强家长的配合，从而改善其预后。

目的 认识儿童霍奇金淋巴瘤(HL)的病理及临床特点，总结根据危险度分层治疗即化疗联合低剂量受累野放疗的疗效，探讨治疗相关毒性作用。 方法 前瞻性研究2003年1月至2009年4月我院治疗的34例霍奇金淋巴瘤患儿；全部行活检病理形态及免疫组化检查，参照世界卫生组织(WHO)2001病理分型标准诊断、按霍奇金淋巴瘤An arbor分期标准分期。根据患儿不同的危险因素及对治疗反应将患儿分成低危、中危、高危3个治疗组。 结果 男28例，女6例；以Ⅲ期、Ⅳ期居多。22例为经典混合细胞型(64.7%)。侵犯部位广泛；巨大瘤块18例(52.9%)；大于4个淋巴结区受累16例；B组症状15例。25例行EB病毒感染指标即潜伏膜蛋白(LMP)或EB病毒编码RNA(EBER)染色，100%阳性。随访时间(26.1±16.3)个月。低危组0例，中危组14例，高危组20例。总体生存率100%、预计5年无事件生存率94.1%；中、高危患儿Ⅲ、Ⅳ度血液学不良反应累积发生率分别为40.0%和70.8%。 结论 儿童时期霍奇金淋巴瘤男多于女，与EB病毒相关，病理以混合细胞型居多，预后相对较好，根据疾病危险度进行联合化疗及低剂量受累野放疗方案的近期疗效可靠，但随访时间尚短，需进一步观察远期不良反应。

目的 探讨纽约大学小儿心力衰竭指数(NYU PHFI)在小儿慢性心力衰竭中的应用价值及其对不同程度心力衰竭的诊断界值。 方法 各种原因导致的慢性心力衰竭患儿及具有器质性心脏病但尚无心力衰竭症状的患儿共105例，分别应用改良Ross标准、NYU PHFI及血浆NT-proBNP进行诊断，以改良Ross标准作为参考标准，评估NYU PHFI对小儿慢性心力衰竭的诊断价值。进一步根据改良Ross标准的分度标准作为参考标准，分别绘制ROC曲线，计算曲线下面积，寻找出NYU PHFI对于心力衰竭分度标准的最佳临界值。 结果 NYU PHFI的评分分值随着改良Ross标准的评分分值增加而增加，两者之间呈正相关(r＝0.909，P＝0.000)，并且NYU PHFI分值在基于改良Ross标准的不同程度心力衰竭组间差异有统计学意义(F＝80.034，P＝0.000)。血浆NT-proBNP水平与改良Ross标准及NYU PHFI的评分之间均呈正相关，相关系数分别为0.752及0.909，血浆NT-proBNP水平与患儿NYU PHFI评分之间的相关性较血浆NT-proBNP水平与改良Ross标准的相关性更好。分别以改良Ross标准评分0~2分为无心力衰竭、3~6分为轻度心力衰竭、7~9分为中度心力衰竭及10~12分为重度心力衰竭作为参考标准，则NYU PHFI诊断心力衰竭是否存在、轻度心力衰竭与中度心力衰竭及中度心力衰竭与重度心力衰竭三种诊断内容的ROC曲线下面积分别为0.982、0.942和0.918。经ROC曲线分析表明，诊断心力衰竭是否存在的界值为6分、诊断轻度与中度心力衰竭的界值为10分，诊断中度与重度心力衰竭的界值为13分。分别以NYU PHFI评分0~6分为无心力衰竭、7~10分为轻度心力衰竭、11~13分为中度心力衰竭及14~30分为重度心力衰竭为标准，分别比较不同程度心力衰竭患儿血浆NT-proBNP水平，其差异具有统计学意义(F＝53.31，P<0.001)，即无心力衰竭患儿的血浆NT-proBNP水平显著低于轻度心力衰竭患儿，其差异具有统计学意义；轻度心力衰竭患儿的血浆NT-proBNP水平显著低于重度心力衰竭患儿，其差异具有统计学意义(P<0.001)。 结论 NYU PHFI是评价小儿慢性心力衰竭的良好标准，可将0~6分、7~10分、11~13分及14~30分分别作为有无心力衰竭、轻度心力衰竭、中度心力衰竭及重度心力衰竭的分度参考标准。

目的 对6例6-硫代鸟嘌呤(6-TG)治疗儿童血液肿瘤合并肝小静脉闭塞病(HVOD)患儿临床表现与转归进行初步探讨，为儿童药物相关性HVOD的防治提供参考。 方法 病例来源为中国儿童白血病协作组(CCLG)部分成员单位实施CCLG急性淋巴细胞性白血病(ALL)2008方案以来2008年4月至2009年4月期间的HVOD病例6例。对6例患儿的临床表现、实验室检查及影像学、病理学及治疗进行分析。 结果 6例HVOD患儿平均年龄3.89岁(3岁1个月至4岁11个月)，男2例，女4例。原发病均为ALL，多数病例有肝区疼痛症状，辅助检查可发现肝脏不同程度肿大。转氨酶及胆红素多有不同程度升高；转氨酶多可升高至正常值10倍及以上，个别病例转氨酶正常；多数胆红素升高，多数>35 μmol/L。腹水为HVOD常见症状，另外可有胸水、影像学发现肝静脉显影不清等表现。6例患儿均住院保肝、退黄及支持治疗，部分患儿予低分子肝素抗凝治疗，预后均良好，未发现死亡病例。 结论 HVOD是6-TG治疗过程中的严重并发症，保肝、退黄及部分低分子肝素抗凝治疗的HVOD预后良好。