2009年 · 第47卷第03期

目的 制定中国7岁以下儿童体重、身长/身高和头围的生长标准值及标准化生长曲线。 方法 选择"2005年九市7岁以下儿童体格发育调查"中城区儿童为参照人群，采用0~7岁69 760名健康男女儿童的体重、身高(3岁以下为身长)和头围的实际测量值建立数据库。测量数据用标准化的测量方法和质量控制程序获得。采用LMS方法对原始数据进行拟合修匀，通过L、M、S 3个参数计算产生所需要的百分位和标准差单位数值并绘制相应的曲线图。曲线的拟合效果评估采用拟合优度χ2检验。 结果 制定出了中国7岁以下男、女童按每月龄的年龄的体重、年龄的身长/身高和年龄的头围第3、10、25、50、75、90及97百分位及-3、-2、-1、0、＋1、＋2、＋3倍标准差单位的生长标准图表(数值表和曲线图)。此标准略高于世界卫生组织(WHO)新的5岁以下儿童生长标准。 结论 该套生长标准代表了中国营养良好儿童的生长水平，样本量大、具有国家代表性，测量数据精确，研究方法与国际接轨，可作为21世纪中国儿童的生长参照标准在全国范围推广使用。

目的 提高对儿童尤文肉瘤类肿瘤的认识及疗效，评价应用上海儿童医学中心横纹肌肉瘤-2002方案化疗(简称RS-2002方案)的有效性及安全性。 方法 制定并实施以个体因素相关的诊断治疗方案，对1997年9月至2006年9月上海儿童医学中心收治的初治尤文肉瘤类肿瘤患儿进行分析。连续病例总数为19例，家长放弃治疗5例，其余14例进入治疗方案，男9例，女5例；中位年龄7.04岁(范围：1.58~11.67岁)，<10岁9例；就诊时为局限性疾病9例，伴远处转移性病变5例。所有病例均经外科手术获得病理学明确诊断，分型为尤文肉瘤9例，原始神经外胚层肿瘤5例。采用多学科联合综合治疗模式，根据疾病的扩散程度进行临床分组，不同组别接受不同强度的化疗方案。肿瘤局部控制方法为手术切除及(或)局部放疗。对患儿治疗前后、治疗过程中及停药随访中进行影像学跟踪评估。运用SPSS 11.0统计软件对患儿临床数据进行统计分析，生存率分析采用Kaplan-Meier法。 结果 随访至2007年4月30日，13例患儿存活。11例处于无复发状态，中位随访期为41个月(7~115个月)；3例复发，疾病复发距诊断的中位时间为23个月(16~30个月)。10年总生存率(OS)为88.9%±10.5%，10年无疾病复发率(DFS)为72.2%±13.8%。1例患儿发生第二肿瘤。无治疗相关死亡发生。 结论 多学科联合的综合治疗模式及RS-2002化疗方案能有效并安全地治疗儿童尤文肉瘤类肿瘤。

目的 Wiskott-Aldrich综合征(WAS)是一种原发性免疫缺陷性疾病，严重病例预后不良。采用人类白细胞抗原(HLA)全相合的同胞骨髓移植成功治疗1例，特此总结并进行文献复习。 方法 采用流式细胞仪检测WAS蛋白(WASP)表达和基因分析确诊WAS。患儿姐姐为人类白细胞抗原全相合骨髓供者，所采集骨髓单个核细胞数为4.38×108/kg, CD34＋细胞3.78 ×106/kg患儿体重。采用白消安/环磷酰胺全清髓的预处理方案，环孢菌素单用预防移植物抗宿主病。移植后检测WASP表达和短串联重复序列(STR)作为植入证据。 结果 患儿诊断：WAS，WASP (-IVS9＋2T>C，WASP阴性)。白消安/环磷酰胺预处理后骨髓回输；移植13 d中性粒细胞(ANC)绝对值0.8×109/L，移植15 d起血小板>50×109/L，1个月后正常。移植50 d起患儿WASP表达阳性，STR显示为供者DNA完全嵌合；随访至移植后510 d，患儿健康，WASP稳定表达。 结论 结合病例和文献复习，人类白细胞抗原相合同胞骨髓移植治疗典型WAS近期预后较好。

目的 检测甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿的MMACHC基因突变类型及突变频率。 方法 依据串联质谱检测血中的酰基肉碱、气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸、血清同型半胱氨酸测定及维生素B12负荷试验等，对28例甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿进行诊断；应用聚合酶链反应(PCR)对这些患儿及其部分直系亲属、健康对照组的MMACHC基因外显子进行扩增，通过DNA直接测序进行基因突变分析。 结果 在28例患儿中27例检测到突变，共10种，其中2例仅检测到1个杂合突变，3例仅检测到多态性。突变集中在外显子3和4上(91.3%)，以609G>A(W203X)最常见，突变频率为53.6%，其中10例为纯合突变，10例为杂合突变，其次为658_660delAAG(K220del)，突变频率为8.9%，均为杂合突变。另外检测到6种未报道突变，分别为1A>G、365A>T、658_del660AAG、301-3_327del 30、567_568insT和625_626insT。3种基因多态性分别为-302T>G(rs3748643)、-234A>G(rs3728644)和321G>A(rs2275276)。 结论 揭示了中国甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿的部分基因突变谱，其中609G>A(W203X)可能为热点突变。

目的 观察牛磺酸对糖尿病幼鼠氧化应激系统(oxLDL/LOX-1)的影响及早期血管内皮损伤的干预作用，探讨其可能的分子机制。 方法 6周龄Wistar雄性大鼠30只随机取出8只作为正常对照组，其余给予链脲佐菌素(60 mg/kg)一次性腹腔注射诱导1型糖尿病模型，造模成功后随机各取8只分为糖尿病未干预组和糖尿病牛磺酸干预组(每日饮水中加入1%牛磺酸)。干预4周后处死大鼠，检测大鼠外周血血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)；采用免疫组织化学法、免疫印迹和逆转录-聚合酶链反应法，分别检测腹主动脉壁血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白及基因表达水平。 结果 糖尿病未干预组外周血TG、TC、 LDL及oxLDL、sICAM-1水平均高于正常对照组(P均<0.01)；腹主动脉壁LOX-1和ICAM-1的蛋白及基因表达水平亦明显高于正常对照组(P均<0.01)；糖尿病牛磺酸干预组较糖尿病未干预组外周血TG(0.64±0.12与0.97±0.18)、TC(0.82±0.18与1.01±0.23)、oxLDL(3.1±0.6与4.2±0.6)、sICAM-1(108.3±18.0与130.7±17.4)水平和腹主动脉壁LOX-1、ICAM-1蛋白(1.02±0.19与2.60±0.33，1.21±0.22与2.98±0.31)及基因表达水平(0.45±0.09与0.96±0.15, 0.50±0.07与0.87±0.16)均明显下降(P均<0.05)。LOX-1的蛋白表达水平与血清oxLDL(r＝ 0.922，P＝0.001)、sICAM-1(r＝ 0.753, P＝0.031)以及腹主动脉ICAM-1(r＝ 0.849，P＝0.008)的蛋白表达水平均呈正相关。 结论 糖尿病幼鼠存在血管内皮细胞功能损伤，牛磺酸早期干预对糖尿病幼鼠血管内皮具有保护作用。

目的 分析趋化因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)启动子区2518基因型频率和等位基因在重庆地区汉族儿童结核病中的分布特点，探讨MCP-1基因启动子区2518A/G多态性、血清MCP-1蛋白表达水平与结核病的相关关系。 方法 研究对象为100例儿童结核病、100例成人结核病以及相应的200例健康对照。序列特异性引物PCR(PCR-SSP)技术检测MCP-1基因启动子区2518A/G多态性。ELISA方法测定相应不同基因型患者和对照血清MCP-1水平。 结果 (1)总体结核病组2518位点G等位基因频率为58%，明显高于相应的健康对照组(36%)(P<0.01)；(2)总体结核病组2518 GG基因型频率为65%，明显高于相应的健康对照组(27%)(P<0.01)；(3)MCP-1基因启动子区2518位点GG基因型结核病患病危险性(OR＝6，95%CI＝3.3~11.0)高于AA基因型(OR＝1.0，95%CI＝0.243~1.554)，且儿童GG基因型患病的危险性(OR＝7，95%CI＝3.0~16.6)高于成人GG基因型(OR＝5.1，95%CI＝2.2~12.0)；(4) 2518 GG基因型的MCP-1水平(124 μl/L)高于AA基因型(23.10 μg/L)和AG基因型(39.96 μg/L)，三组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结核组高于正常组，儿童组高于成人组。 结论 在中国重庆地区汉族人中，MCP-1-2518位GG基因型作为结核病可能的危险因素，在儿童结核病的发病中具有较成人更重要的意义。

目的 研究新生鼠吸入高氧致视网膜病过程中血管生成素2 (angiopoietin-2，ang-2)表达的变化规律，探讨其与新生鼠视网膜血管发育及新生血管形成之间的关系。 方法 随机将80只新生Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)分为高氧实验组和正常氧对照组，将其40只在生后24 h内置于(75±2)%氧环境中饲养7 d，然后返回室内空气饲养，以建立高氧模型；另40只在空气中饲养作为同龄对照组。两组各自在生后4 d(postnatal day 4 d 4)、d 7、d 10、d 14和d 20等不同时间点处死，取左眼球用ADP酶(Adenosine diphosphate)组织化学染色法显示视网膜血管发育状况；取右眼通过常规HE染色以观察视网膜新生血管及计数突破内界膜且与其有联系的内皮细胞核数，定量反映视网膜血管增生情况，免疫组织化学方法标记视网膜ang-2的表达。 结果 SD鼠视网膜血管出生后开始发育，d 20基本成熟；新生鼠吸高氧后从d 10开始出现新生血管，于d 14新生血管增生达到高峰；d 14实验鼠突破内界膜血管内皮细胞核数显著高于同龄对照组，分别为30.821与1.107个，P<0.001；d 7实验鼠ang-2表达明显低于同龄对照组及实验组d 10、d 14时间点，其平均光密度值分别为82.106 62±6.302 40与115.448 33±9.373 10、124.425 95±10.572 09、117.685 20±10.578 48，差异均有统计学意义，P<0.001，d 10实验鼠ang-2表达达高峰，高表达持续至d 14。 结论 高氧可导致视网膜发育晚期出现大量新生血管，高氧并抑制ang-2的表达；新生血管形成与ang-2表达的变化相一致，提示吸入高氧的新生鼠的ang-2与视网膜新生血管发育关系密切。

目的 本研究通过早产儿不同方式输注氨基酸，评价早产儿早期输注高剂量氨基酸的有效性和安全性。 方法 将2006年1月1日至12月31日出生24 h内体重1000~2000 g进入我院NICU接受静脉营养治疗的早产儿，随机分为3组。高剂量组(HP)生后24 h内给予2.4 g/(kg·d)静脉氨基酸，每天增加1.2 g/kg，预期达到峰值3.6 g/(kg·d)。中剂量组(MP)生后24 h内给予1 g/(kg·d)静脉氨基酸，每天增加0.5 g/kg，预期峰值3 g/(kg·d)。低剂量组(LP)生后第3天起给予0.5 g/(kg·d)静脉氨基酸，每天增加0.5 g/kg，预期峰值3 g/(kg·d)。 结果 3组早产儿人口特征及基线资料相似。HP的最大体重下降(-43.4 g, 95% CI -74.3, -12.6)、体重下降百分比(-2.84%, 95% CI -4.79%, -0.71%)，出NICU天数(-5.25 d, 95% CI -10.23, -0.28)、体重达2000 g天数(-7.03 d, 95% CI -16.01, 1.95)、肠内营养达100 kcal/kg(1 kcal＝4.184 kJ)天数(-4.52 d, 95% CI -7.47, -1.58)均明显少于LP。HP住院费用少于LP(-6275元，95% CI -11 294, -1256)和MP(-5715元，95% CI -10 907, -524)。HP(5.85 mg/L, 95% CI -1.17, 10.52, P＝0.015)和MP(5.07 mg/L, 95% CI -0.29, 9.86，P＝0.038)生后第4天的血视黄醇结合蛋白(RBP)浓度明显高于LP。HP尿素第7天较第1天下降程度与LP相比明显减少(-2.28 mmol/L, 95% CI -4.46, -0.10)，血氨基酸谱中苏氨酸浓度(70.64 mmol/L，95% CI 5.78, 135.50)和酪氨酸浓度(63.12 mmol/L, 95% CI -0.65, 126.90)明显增高。HP血糖平均值低于LP[(5.63±1.89) mg/dl和(6.51±2.28) mg/dl]。HP院内感染发生率低于LP(21.9%和40.0%)。安全性指标3组没有差异。 结论 早产儿生后24 h内即开始输注2.4 g/kg氨基酸有利于改善早产儿住院期间营养状况，增加喂养的耐受性，减少住院费用和院内感染的发生，并且是安全的。