2009年 · 第47卷第02期

目的 评价血清半乳甘露聚糖检测(简称GM实验)对儿童侵袭性肺曲霉病(IPA)的诊断价值。 方法 88例患儿纳入试验研究，共检测标本215份。其中确诊或临床诊断的IPA患儿14例、其他侵袭性肺部真菌感染16例、非真菌性肺部感染患儿58例(细菌性肺炎23例、支原体肺炎20例、肺结核15例)。采用双夹心酶联免疫法检测血清GM的含量，结果以血清GM吸光度指数(I值)判断。对IPA组中6例GM I值阳性患儿治疗7 d后重复检测。 结果 IPA组血清GM I值[1.03(0.16~3.73)]明显高于其他IPFIs组[0.30(0.04~1.28)]以及非真菌性肺炎组[0.24(0.08~0.69)](P<0.05)。以试剂盒推荐的GM I值0.5为阳性界值，GM实验对IPA诊断的敏感性为71.4%，特异性为91.9%，诊断总符合率为88.6%。GM实验阳性可比痰培养阳性提前2~18 d。若将阳性界值提高到0.8，则GM实验对IPA诊断的敏感性为64.2%，特异性为98.6%，诊断总符合率为93.2%。对6例IPA患儿治疗7 d后重复检测，3例病情缓解者GM I值明显下降，2例病情加重者GM I值无下降，另1例临床症状好转，而血清GM I值较治疗前无明显下降。 结论 血清GM实验对儿童IPA具有一定的早期诊断价值。

目的 探讨儿童气管、支气管软化的病因和气道管理方法。 方法 对671例儿童进行支气管镜检查，对发现气管软化和支气管软化的病例进行病因分析，并对他们的治疗加以总结。 结果 (1)通过支气管镜共发现气管、支气管软化的患儿148例，其中气管软化77例，支气管软化71例。(2)气管软化中：46例为血管环畸形，11例与先天性气道畸形有关，10例合并有先天性食管闭锁伴食管气管瘘，6例与气管切开造口和机械通气相关，4例为孤立性气管软化。(3)支气管软化中：64例患有心血管畸形，6例与先天性气道畸形有关，1例为孤立性支气管软化。(4)10例异常无名动脉患儿行主动脉固定术，12例右位主动脉弓伴迷走左锁骨下动脉和双主动脉弓患儿行血管环松解术，6例肺动脉吊带的患儿行肺动脉吊带纠治术；手术中直接切除严重的气管软化段的4例。38例患儿行机械通气，4例患儿进行气管造口，治疗气管软化和支气管软化，相当程度地缓解了症状。2例在支气管内进行金属支架植入治疗支气管软化，1例获得成功，另1例需要2次植入支架；这2例患儿均在以后进行了支架远端球囊扩张。 结论 心血管畸形是儿童发生气管、支气管软化的主要原因。对心血管畸形进行纠治后，大多数病例症状在6个月内逐渐改善。对严重的病例，治疗还包括机械通气和气管造口。支气管内支架植入可运用于难治性的病例中，但有一定的局限性。

目的 探讨柴油废气颗粒的吸入对哮喘大鼠速发相反应的影响。 方法 选择Wistar雄性大鼠60只，随机分为6组，每组各10只。A组用生理盐水攻击，B组用卵清蛋白攻击，C、D、E、F组用卵清蛋白攻击以后继续吸入柴油废气颗粒(DEP)各1周、2周、3周和4周。所有抗原攻击结束1周以后，除A组用生理盐水激发30 min以外其他组均用卵清蛋白激发30 min，之后测定并比较气道阻力，观察支气管肺泡灌洗液中炎症细胞的变化和肺组织病理学的改变，肺组织中白细胞介素5和γ干扰素的浓度，血清IgE变化等。 结果 (1)A、B、C、D、E、F组在卵清蛋白激发后30 min时的气道阻力[cm H2O/(ml·s)]分别为(3.56±0.21)、(7.06±0.63)、(6.46±0.38)、(7.47±0.33)、(8.87±0.61)、(11.00±0.69)。A组未发生气道高反应，B、C、D、E、F组的气道阻力均高于A组，E﹑F组高于B组，差异均有统计学意义。而各组在各时间点内的气道阻力比较同样有统计学意义(F＝160.646，148.901，162.204，156.186，P均<0.01)。DEP吸入的时间和气道阻力之间呈正相关(r＝ 0.948，P<0.01)。(2)血清IgE浓度在B、C、D、E、F组之间差异无统计学意义(P>0.05)，但均高于A组(F＝2.639，P<0.01)。(3)支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞有中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等，以前者为主。中性粒细胞百分比(%)依次为(4.3±2.0)、(9.7±5.2)、(10.3±5.6)、(13.0±5.2)、(42.6±18.3)、(55.3±6.9)，E、F组高于A组和B组，组间差异有统计学意义(F＝114.226，P<0.01)。(4)肺组织病理切片中可以看到A组上皮细胞完整，气道周围未见炎症细胞的浸润，以纤毛柱状上皮细胞为主，仅有少量的杯状细胞，基底膜未见纤维化。随着DEP吸入，逐渐出现上皮细胞的坏死、中断、脱落，杯状细胞增生，气道周围的炎症细胞浸润等改变。(5)肺组织中白细胞介素浓度(pg/mg)在B组(12.8±2.8)和C组(17.1±5.2)、E组(18.6±4.2)间差异有统计学意义(F＝4.236，P<0.01)，各组大鼠肺组织中γ干扰素的浓度之间比较差异无统计学意义(F＝1.185，P>0.05)。 结论 DEP的吸入加重了哮喘大鼠的速发相反应。

目的 确定黏多糖贮积症Ⅱ型(Mucopolysaccharidosis typeⅡ，MPSⅡ)一家系的致病基因突变，并对高危胎儿进行产前诊断。 方法 应用聚合酶链反应和直接测序的方法，对先证者、胎儿及部分家系成员艾杜糖-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase，IDS)基因的所有外显子及其与内含子交界处序列进行检测；对测序发现的性质未知的碱基改变采用高效液相色谱技术(denatruring high-performance liquid chromatography, DHPLC)在正常人群中进行筛查。 结果 检测到先证者IDS基因3个碱基改变：5号外显子c.684A>G，6号外显子c.851C>T，7号外显子c.892C>T；先证者母亲和外祖母的IDS基因存在c.684A>G杂合改变，c.851C>T杂合改变及c.892C>T杂合改变；100例家系外正常男性未发现IDS基因5号外显子c.684A>G和6号外显子c.851C>T的碱基改变；胎儿基因型与先证者相同。 结论 IDS基因c.892C>T突变是该MPSⅡ患者的主要致病原因；产前诊断证明胎儿为男性患病胎儿。

目的 研究肥胖儿童中非酒精性脂肪肝病(NAFLD)与代谢综合征(MS)的发生情况，并探索两者之间的关系。 方法 对308例在本院内分泌科住院的9~14岁肥胖儿童进行腰围、体块指数、血脂、肝功能、肝脏B超、糖耐量试验及胰岛素释放试验等各项检查，根据诊断标准分别计算发生NAFLD[包括单纯性非酒精性脂肪肝(SNAFL)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)]和MS的患病率，并将308例肥胖患儿分为无肝脏损害的肥胖儿童组(OCWLD组)，SNAFL组和NASH组，比较各组胰岛素、胰岛素抵抗(IR)指标及MS的发病率和MS组成成分的发病率。 结果 (1)308例中发生NAFLD的达到203例(65.9%)，其中发生SNAFL者140例(45.5%)，发生NASH者63例(20.5%)。(2)308例中发生MS 76例(24.7%)，这76例中合并有NAFLD的64例(84.2%)。NAFLD组中MS 64例(31.5%)，高于OCWLD组的12例(11.4%)，差异有统计学意义，但SNAFL组中MS 41例(29.3%)，与NASH组的23例(36.5%)比较差异无统计学意义。(3)就单个MS的组成成分来说，OCWLD组与SNALF组比较仅在高血压的发病率上差异有统计学意义，而OCWLD组与NASH组比较在高血压、高血脂、高血糖的发病率上差异均有统计学意义；SNALF组与NASH组比较在高血脂的发病率上差异有统计学意义。随OCWLD向SNAFL和NASH发展，空腹胰岛素水平逐渐上升，IR也越加明显。但NAFLD患儿与MS患儿比较各IR指标差异无统计学意义。 结论 肥胖儿童中NAFLD和MS的发生率均已相当高，MS患儿合并NAFLD的比例很高，IR是NAFLD和MS共同的发病基础，且随着NAFLD患儿病情的进展，MS成分指标越来越严重，IR也越来越严重。

目的 应用氢质子磁共振波谱(1HMRS)检测高苯丙氨酸血症(HPA)患儿的脑苯丙氨酸(Phe)浓度，了解血Phe与脑Phe的关系和Phe对HPA患儿智力损伤的影响，探讨1HMRS的临床应用价值和意义。 方法 32例未经治疗的HPA患儿，男18例，女14例，年龄33 d~13岁。全部患儿进行1HMRS检查，测量脑Phe浓度，并行血Phe浓度测定、智力评估。 结果 (1)32例HPA患儿脑Phe浓度(以Phe/Cr的比值表示)为0.1542 (0.0640~0.6296)，血Phe浓度为1.5210(0.3804~2.5140)mmol/L。(2)HPA患儿的血Phe浓度与脑Phe浓度总体呈正相关关系(r＝0.6103，P<0.01)，4例患儿相关性较低。(3)32例中23例存在不同程度的智能发育障碍，其中极重度智能障碍4例、重度2例、中度7例、轻度10例。(4)22例大于4个月患儿血、脑Phe浓度与智商均呈负相关关系(r血＝-0.5045，r脑＝-0.6471，P<0.01)。多元线性回归见脑Phe浓度较血浓度与智商的关系更紧密。 结论 多数HPA患儿的血Phe浓度可以较好地反映脑Phe的浓度水平，少数存在较明显的个体差异性；大于4个月的HPA患儿血、脑Phe浓度可较好地反映智力损伤的程度，脑浓度的相关性更强。应用1HMRS可无创、定量检测HPA患者脑内Phe浓度，可进一步了解HPA患儿脑损伤程度。

目的 寻找中国Rett综合征(RTT)患儿甲基化CpG结合蛋白2基因(MECP2)突变的基因型和表型之间的相互关系，为临床诊断和治疗提供帮助。 方法 对126例经分子遗传学方法诊断的RTT患儿的临床表型参照Kerr等和Scala等评分标准进行打分，采用SPSS 12.0软件包进行统计分析。 结果 分析MECP2突变类型、基因功能区和表型的关系显示，位于基因不同功能区的突变：甲基化CpG结合区(MBD)、转录抑制区(TRD)和C末端(CTS)对RTT表型的影响差异无统计学意义(P>0.05)；不同突变类型：错义、无义、移码和大片段缺失突变对RTT表型的影响差异无统计学意义(P>0.05)。分析MECP2突变类型和基因功能区共同对表型的影响显示：同位于MBD的无义和错义突变相比较，前者临床严重性评分高于后者，差异有统计学意义(P＝0.016)，而位于TRD的无义和错义突变临床严重性评分之间差异无统计学意义(P>0.05)；位于MBD和TRD的错义突变的临床严重性评分之间差异无统计学意义(P>0.05)，位于MBD和TRD的无义突变的临床严重性评分之间差异无统计学意义(P>0.05)。分析MECP2最常见突变类型和表型的关系显示：p.T158M、p.R168X、c.806delG和p.R255X对RTT表型总的影响差异无统计学意义(P>0.05)，但在语言功能的受累程度上，以上4种突变之间差异有统计学意义(P＝0.028)，且语言能力受损的发生率差异也有统计学意义(P＝0.019)。 结论 MECP2基因型和表型之间存在一些相互关系：位于MBD的无义突变病情较严重；在<5岁组中发生频率较高的4种突变对语言功能和语言能力受损发生率方面存在不同，其中p.R168X受损最重。

目的 探讨儿童炎症性肠病的临床特点，分析结肠镜及活组织学检查对疾病诊断的重要性。 方法 研究在我院住院的34例炎症性肠病患儿的临床表现、实验室检查、结肠镜下特点及活检组织学特点，分析其诊断价值。其中克罗恩病(CD)10例，溃疡性结肠炎(UC)24例。 结果 CD组中，轻-中度活动型4例，重度活动型6例。临床表现以腹痛多见(80%，8/10)；并发症：肠穿孔1例，肠梗阻2例，肛瘘2例。UC组中，轻度5例，中度14例，重度5例。临床表现以腹泻为主(23/24，96%)；肛周疾病3例，并发慢性肠套叠1例。CD组血沉、C反应蛋白水平较UC组高(χ2＝15.938、11.184，P均<0.01)。10例CD中，小肠结肠型6例(60%)，结肠型1例(10%)，小肠型3例(30%)。结肠镜下表现有节段性分布、溃疡多样性、修复性改变、部分肠管狭窄僵硬等特点。24例UC中，全结肠累及者6例(25%)，乙状结肠、直肠累及者14例(58%)，左半结肠累及者7例(29%)，结肠镜下表现为连续性黏膜充血水肿、糜烂，多发浅溃疡多见，溃疡多不规则，7例(29%)可见假息肉形成，黏膜桥未见。CD活检组织学均有淋巴细胞浸润，1例见裂隙状溃疡，2例见上皮性肉芽肿。UC活检标本均有多量中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞等炎性细胞浸润表现，其中4例(17%)见隐窝脓肿。 结论 儿童炎症性肠病的临床特点具有非特异性，结肠镜结合组织活检对UC的诊断有可靠的价值。对于结肠型或小肠结肠型CD，结肠镜检查有重要意义，组织活检特异性不高，可多部位、深凿活检以提高阳性率，协助诊断。

目的 瘦素(leptin，LEP)主要由脂肪组织产生，参与机体能量代谢、调节生长发育。本研究通过检测早产儿不同日龄(第1、7、12天)的体重指数(body mass index，BMI)、头围(head circumference，HC)及血清LEP、神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)、胰岛素(insulin, INS)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平，探讨早产儿血清LEP及多种生长相关激素水平变化与体重变化的关系。 方法 70例早产儿中患严重疾病的早产儿40例(患病组)、未患严重疾病的早产儿30例(对照组)，测量出生第1、7、12天时体重、身长、头围，计算BMI，应用放射免疫分析法检测相应日龄血清LEP、NPY、INS、IGF-1水平。 结果 (1)患病组早产儿生后第1、7、12天血清LEP分别为0.74±0.21、0.60±0.18、0.82±0.12(mg/L)(P<0.01)，BMI分别为9.81±1.24、8.36±0.87、9.08±1.12(kg/m2)(P<0.01)；对照组早产儿生后第1、7、12天血清LEP分别为0.78±0.17、0.71±0.17、0.88±0.58(mg/L)(P<0.01)，BMI分别为10.03±1.04、9.35±0.80、11.06±0.82(kg/m2)(P<0.01)。两组早产儿血清LEP水平，第1天差异无统计学意义(P>0.05)，第7、12天患病组均低于对照组(P<0.01)。(2)患病组及对照组早产儿不同日龄血清LEP与BMI均存在正相关关系。(3)患病组早产儿生后第1、7、12天血清NPY水平，分别为55.33±9.38、46.64±6.17、75.13±9.12 (ng/L)(P<0.01)，血清INS水平分别为10.07±2.63、7.71±2.77、10.37±2.29 (mU/L)(P<0.01)，血清IGF-1水平分别为38.66±11.42、31.98±7.34、41.84±8.05 (mg/L)(P<0.01)。对照组早产儿在生后第1、7、12天血清NPY水平，分别为57.77±7.15、48.49±8.81、81.36±8.51(ng/L)(P<0.01)，血清INS分别为11.55±1.99、8.28±2.87、15.42±3.80(mU/L)(P<0.01)，血清IGF-1水平，分别为37.76±7.07、34.33±8.97、50.19±8.38(mg/L)(P<0.01)。患病组及对照组早产儿生后第1、7、12天血清LEP水平及BMI与相应日龄血清NPY、INS、IGF-1水平，分别存在正相关关系。 结论 (1)随着早产儿出生早期BMI、HC先下降再回升的变化趋势，血清LEP水平也有相应的变化，提示LEP与早产儿出生早期的体重变化有关系。(2)患严重疾病早产儿血清LEP水平明显下降。(3)LEP可能与NPY、INS、IGF-1之间相互关联，共同影响早产儿体重变化。

目的 脑室内出血后脑积水是新生儿严重的并发症，存活后往往伴有严重的神经系统后遗症，目前对脑室内出血后脑积水处理仍然相当棘手，没有统一的方案。用储液囊埋植引流治疗新生儿脑室出血后脑积水，就其疗效和安全性作一初步评价。 方法 对2003年1月至2005年12月期间，相继入住我院的15例新生儿脑室内出血Ⅲ度以上合并脑积水，且1周内脑室进行性扩大，头围每天增大>2 mm伴有颅内压增高症状患儿，进行储液囊埋植引流治疗。储液囊埋植后根据临床和头颅超声或头颅CT检查结果，决定脑脊液引流次数，间歇引流时间和引流量，并观察脑脊液中细胞数、蛋白质和葡萄糖浓度的变化及术中和术后的并发症。若储液囊引流无效，改行脑室-腹腔分流术。出院后临床随访1.5~3年。 结果 15例患儿中早产儿11例，孕龄(31.5±0.5)周；足月儿4例，其中3例为维生素K缺乏性颅内出血。脑室出血Ⅲ级13例，Ⅳ级2例。脑室出血平均诊断日龄：早产儿(9±1)d，足月儿(22±7)d。埋植Ommaya囊时日龄：早产儿(18±1)d，足月儿(31±7)d。平均每例患儿脑脊液引流次数(21.5±4.6)次，每次引流量为(10.2±1.3) ml/kg。15例经储液囊脑脊液引流后30 d脑脊液中细胞计数和葡萄糖分别为(14±6)×106个/L、(2.2±0.2)mmol/L；引流后39 d蛋白质为(0.48±0.10) g/L。13例经储液囊脑脊液引流后在1~4周内头围增长速度每周<1 cm，病情改善，其中12例至12~18个月时脑室恢复正常大小，1例在36个月时仍有轻度扩大。2例储液囊脑脊液引流无效，其中1例转行脑室-腹腔分流术后好转，1例放弃治疗出院后3个月死亡。术中和术后病情稳定，1例术后16 d储液囊出现渗漏，并发颅内感染(感染发生率为1/15)，加用抗菌素治疗痊愈。14例术后1.5~3年时间随访：11例生长发育正常；2例早产儿发生两下肢痉挛性脑瘫，其中1例合并弱视；1例足月儿有癫发作。 结论 采用储液囊脑室埋植引流治疗新生儿重型脑室出血合并脑积水，初步显示疗效满意和比较安全，为进一步明确其疗效需前瞻性临床多中心随机对照试验。