2007年 · 第45卷第12期

目的 探讨β受体阻滞剂对自主神经介导性晕厥儿童的治疗效果。 方法 研究对象为1995年5月至2006年4月在北京、湖南、湖北、上海4地就诊或住院的103例自主神经介导性晕厥或接近晕厥患儿，其中男43例，女60例；年龄5~19岁，平均(12.0±2.6)岁。其中血管迷走性晕厥(VVS)患儿49例，体位性心动过速综合征(POTS)患儿54例。分别将VVS以及POTS患儿随机分为治疗组(口服美托洛尔治疗)和对照组(口服补液盐治疗)，观察2组儿童临床晕厥发作次数及直立倾斜试验结果，采用SPSS 10.0软件进行统计学分析。 结果 VVS和POTS治疗组的治愈率分别为60.61%和68.75%，对照组分别为18.75%和0.00%。两治疗组好转率分别为15.15%和15.63%，对照组为6.25%和40.91%。治疗组HUT转阴率分别为60.61%和68.75%，对照组为18.75%和9.09%。两治疗组的有效率、治愈率和HUT转阴率均明显高于对照组(P均<0.01)。 结论 β受体阻滞剂对VVS患儿以及POTS患儿的治疗有效。

目的 探索能更准确反映肺血管发育及肺血流情况的指标，为外科手术方案的选择提供依据。 方法 采用74例肺血减少型先天性心脏病心血管造影序列，测量左右肺动脉及4根肺静脉直径，分别计算Nakata指数，McGoon指数，肺静脉指数(PVI)，分别与术后情况进行相关分析。 结果 左、右侧肺静脉大小分别与左右肺动脉大小高度相关，左侧肺静脉与左肺动脉远端的相关性为0.73，左侧肺静脉与左肺动脉近端的相关性为0.72，右侧肺静脉与右肺动脉远端的相关性为0.67，右侧肺静脉与右肺动脉近端的相关性为0.71。PVI与术后监护时间，呼吸机维持时间，正性肌力药物用量的相关性分别为-0.51，-0.478和-0.693，均比Nakata指数，McGoon指数明显增高，能更准确的反映整个肺血管的发育情况。右室流出道重建术后无低心排组与低心排组的McGoon指数分别为1.97±0.58与1.36±0.51(t＝2.347，P<0.05)，两组Nakata指数分别为(269±124)mm2/m2和(164±106)mm2/m2(t＝2.218，P<0.05)，PVI分别为(273±125)mm2/m2和(152±77)mm2/m2(t＝2.936，P<0.01)，低心排组肺血管值均明显小于无低心排组。当PVI小于180 mm2/m2时，术后易出现血流动力学不稳定，低心排，甚至死亡。 结论 肺动脉、肺静脉发育彼此相关， PVI能更准确反映肺血管发育及肺血流情况的形态学指标，为外科手术方案的选择提供有效依据。

目的 探讨血红素氧合酶1(heme oxygenase-1，HO-1)抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)对病毒性心肌炎小鼠心肌作用。 方法 112只雄性Balb/C小鼠随机分为3组：对照组(C组)32只，心肌炎组(V组)和ZnPPⅨ组(Z组)各40只；通过感染CVB3复制心肌炎模型，每组小鼠分别于第4、8、15、21天处死并留取血清及心脏标本；观察心肌组织病理及细胞超微结构变化，分光光度计法检测血清中COHb含量，化学发光免疫法检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量检测，免疫组织化学法和原位杂交法检测心肌HO-1蛋白及mRNA的表达。 结果 (1)心肌病变程度：V组及Z组炎症改变第8天最明显，Z组炎症积分在第8天(1.73±0.24)及第15天(1.43±0.23)明显小于V组(P分别<0.01和0.05)；C组无炎症改变。(2)血清cTnI含量：V组及Z组血清cTnI含量在病毒感染后第4、8、15天均明显高于C组(P<0.01)，Z组第4及8天显著低于V组(P<0.05)。(3)血碳氧血红蛋白(COHb)含量变化：Z组及V组血COHb含量与C组比较，除Z组第4天与C组无明显差别外，其余各时间点2组均明显高于C组(P<0.01)；Z组在第4及15天COHb含量均低于V组(P分别<0.05和0.01)，但在第8天却明显高于V组(P<0.01)，第21天两组无差别。(4)HO-1免疫组织化学(IHC)结果：Z组及V组IHC染色阳性表达，C组染色阴性；Z组吸光度(A)值在第4及15天较V组明显降低(P值均小于0.01)，第8天Z组却高于V组，但无统计学意义。(5)HO-1原位杂交结果(ISH)：Z组及V组ISH染色阳性表达，C组染色阴性；Z组除在第8天高于V组(P<0.05)外，其余各时间点均明显低于V组(P<0.05或0.01)。 结论 HO-1抑制剂ZnPPⅨ在急性病毒性心肌炎的早期具有保护心肌损伤的作用。

目的 联合应用多重连接依赖的探针扩增法和荧光原位杂交法检测染色体亚端粒重组，进行不明原因智力障碍/脑发育迟缓(mental retardation /developmental delay，MR/DD)的病因学研究。 方法 入选病例必须满足：①中~重度MR/DD；②无明确围产期异常病史；③无明确生后中毒、缺氧、中枢神经系统感染及头颅外伤等病史；④常规核型分析显示正常；⑤头颅影像及尿有机酸、氨基酸分析未提示典型遗传代谢性疾病或神经变性病；⑥男性患儿FMR1基因检测未提示脆性X综合征。并至少符合以下条件之一：①MR家族史阳性；②反复流产或围产期死亡家族史阳性；③体格发育异常；④面部畸形；⑤非面部畸形或发育异常。联合应用多重连接依赖的探针扩增法过筛和荧光原位杂交技术验证对患儿及父母标本进行染色体亚端粒重组检测。 结果 入组39例中发现4例阳性病例，重组分别为：①新发der(2)t(2；4)(pter；pter)，文献未见报道；②新发8pter缺失，国外曾有报道，但临床表型不同；③新发15q11.2缺失，属中间重组，结合患儿临床表型，Angelman综合征可能性大；④新发11qter缺失，文献未见报道。 结论 首次报道2种新重组，其新发出现提示致病性可能性大；染色体亚端粒重组是遗传性MR/DD的重要病因，临床表型差异大，对原因不明的常规染色体检查无异常的MR/DD患者均应进行检测，联合应用多重连接依赖的探针扩增法和荧光原位杂交法是相对经济的确诊手段。

目的 分析1个中国佩-梅病家系的临床特征及遗传学特点，以提高对该病的认识，并为国内佩-梅病患者的确诊、遗传咨询及产前诊断打下基础。 方法 收集临床诊断为佩-梅病的先证者及其家系成员的临床资料及14例DNA样本，对临床症状体征、影像学特点进行分析，并采用多重连接依赖的探针扩增方法进行致病基因PLP1重复突变检测，确定基因突变类型，分析基因型与表型的关系。 结果 先证者存在PLP1基因重复突变，结合先证者及家系中其他男性患者临床特点可确诊为经典型佩-梅病。另检出3例家系中表型正常女性携带PLP1基因重复突变。 结论 该家系由PLP1基因重复突变导致经典型佩-梅病，符合国外报道的基因型-表型关系；上述结果是为该家系提供可靠遗传咨询及产前诊断的依据；多重连接依赖的探针扩增这一新方法可用于快速、准确地检测PLP1的全基因重复。

目的 利用孕妇外周血中单个胎儿有核红细胞(NRBC)进行β地中海贫血无创性产前基因诊断，与样本为绒毛、羊水的创伤性产前诊断结果相比较，评估其可靠性及可行性。 方法 显微操作单个获取孕妇外周血中NRBC，引物延伸预扩增(PEP)对单个NRBC进行全基因组扩增，短串联重复序列(STR)鉴定所取细胞的来源。证实为胎儿细胞的PEP产物作为模板进行β珠蛋白基因扩增，反向点杂交确定胎儿β珠蛋白基因型。 结果 光学显微镜下每例发现NRBC 4~13 (10.64±2.26)个，经STR基因型分析鉴定，每例有胎儿NRBC 2~8 (4.64±1.79)个，约43.6%的NRBC来源于胎儿。单个NRBC经PEP后可用于鉴定胎儿β珠蛋白基因点突变类型，与样本为绒毛、羊水的创伤性产前诊断结果相比较，诊断符合率为85.7%。 结论 凭借PEP和反向点杂交技术，利用母血中单个胎儿NRBC可进行β地中海贫血产前基因诊断，诊断准确性和可靠性较高，是一条可供尝试的无创性产前诊断途径。

目的 观察FTY720对肾大部切除大鼠肾小球硬化的作用，探讨其作用机制。 方法 采用肾大部切除制作肾小球硬化模型，分模型组和FTY720治疗组，设假手术组为正常对照组，每组8只。检测各组术前及术后第2、4、8、12周大鼠24 h尿蛋白，术前及术后8周、12周检测血尿素氮和肌酐以及残肾组织病理改变，并应用免疫组化方法检测Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)的表达水平及细胞周期调控蛋白p21、p27、细胞周期素E(cyclinE，CE)的表达。 结果 模型组术后2周24 h尿蛋白升高至(8.07±1.61) mg/d，以后逐渐增高，12周达(28.6±12.21) mg/d，治疗组24 h尿蛋白量在术后4周为(9.90±1.49) mg/d ，12周时为(11.35±2.09) mg/d，较模型组减低(P<0.01)。与假手术组相比，模型组8周血肌酐升高达(61.08±4.28) μmol/L，12周时为(130.20±23.90) μmol/L，升高更明显(P<0.05)；治疗组血肌酐则未见明显升高，12周时为(80.19±7.11) μmol/L，较模型组显著减低(P<0.05)；各组血尿素氮与肌酐变化相似。肾脏病理和免疫组化染色显示，FTY720能明显减轻大鼠硬化程度，抑制肾小球内细胞外基质Col-Ⅳ、FN的表达。细胞周期调控蛋白研究结果表明FTY720能升高肾小球p27表达，降低p21及CE表达。治疗组p21和CE表达明显低于模型组，但仍稍高于假手术组，p27明显高于模型组，与正常组无明显区别。 结论 FTY720能显著降低肾大部切除大鼠的24 h尿蛋白量，防止肾小球硬化，其作用与调控细胞周期调节蛋白的表达，减少Col-Ⅳ、FN聚积有关。

目的 探讨成都地区小儿感染性疾病常见病原菌分布及耐药趋势变化规律。 方法 对成都市儿童医院2001-2006年住院患儿所分离的2888株病原菌进行分析，试验方法严格按照美国国家临床试验室标准委员会(NCCLS)最新标准进行。 结果 (1)2001-2006年分离株中格兰阴性菌占优势(1845株，63.9%)，排列在前8位的儿科常见病原菌依次为大肠埃希菌、嗜血杆菌属、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌和其他非发酵菌。(2)血培养常见病原菌158株，依次为表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、其他非发酵菌、肺炎链球菌和铜绿假单胞菌。(3)痰培养常见病原菌2018株，依次为大肠埃希菌、嗜血杆菌属、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、其他非发酵菌。(4)泌尿系统病原菌120株，以大肠埃希菌为主，其他依次为肺炎克雷伯菌、其他非发酵菌、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌。 (5)脓培养病原菌497株，依次为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、嗜血杆菌属、其他非发酵菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌。(6)各种体液(包括胸、腹腔液体和局部穿刺液等)病原菌85株，依次为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和其他非发酵菌。2001-2003年与2004-2006年相比，病原菌排序发生变化，病原菌总体耐药情况呈上升趋势。2001-2003年和2004-2006年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率分别为6.7%、17.2%；耐甲氧西林凝固酶阴性的葡萄球菌(MRCNS)菌株检出率分别为20%、70.2%；大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的超广谱β内酰胺酶(ESBLS＋)菌株合计检出率分别为21.8%、43.8%；流感嗜血杆菌产β内酰胺酶率分别为19.4%、39.7%。 结论 近3年成都地区儿科常见致病菌分布发生变化，病原菌总体耐药情况呈上升趋势。开展区域性耐药菌株监测以指导儿科临床合理用药十分必要。

目的 探讨串联质谱技术(MS/MS)在脑发育落后病因诊断及疗效判断中的意义。 方法 应用串联质谱仪，对158例脑发育落后患儿进行血氨基酸谱和酰基肉碱谱定量检测，对检出的11例代谢性疾病患儿MS/MS结果、尿气相色谱/质谱检测(GC/MS)结果、临床表现及治疗后变化进行综合分析。 结果 158例中，11例(7.0%)患儿确诊为遗传代谢性疾病，其中甲基丙二酸血症5例，丙酸血症2例，鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症1例，枫糖尿病1例，苯丙酮尿症1例，生物素酶缺乏症1例。临床表现为智能及运动发育落后或倒退(11例)、惊厥(5例)、昏迷(4例)、呕吐(4例)、营养不良(4例)、嗜睡(3例)、反复感染(3例)、肌张力降低(2例)等。实验室检查显示代谢性酸中毒、血氨及血乳酸增高、贫血等。MRI表现为脑萎缩、双侧脑白质T2W高信号或伴T1W低信号、多发性脑软化或囊样变等。起病早、伴严重酸中毒及昏迷的甲基丙二酸血症预后较差。患儿经维生素B12、左旋肉碱、特殊奶方、低蛋白饮食及生物素等治疗后，好转8例，死亡3例。 结论 串联质谱技术有助于脑发育落后的病因诊断及疗效判断。早期诊断及合理治疗可避免脑组织进一步损害，并改善预后。

目的 探讨1个先天性肾上腺发育不良家系的临床特征，检测患者及其家属中是否存在剂量敏感的性别反转-先天性肾上腺发育不良基因1(DAX-1)突变。 方法 对1个家系的两例患者相关医学检查获取临床资料，并取得含患者在内的20名家系成员的外周血液标本；PCR扩增DAX-1的全部外显子，扩增产物经纯化后直接测序进行基因检测。 结果 2例患者DAX-1第一外显子处均存在T785C半合子突变，家系中有5例女性为此突变的携带者。 结论 在1个中国人先天性肾上腺发育不良家系中发现DAX-1新的点突变T785C。