2007年 · 第45卷第11期

目的 探讨自体外周血干细胞移植(auto-PBHSCT)治疗难治性学龄前儿童风湿病的可行性、安全性和有效性。 方法 幼年皮肌炎(JDM)、幼年系统性红斑狼疮(JSLE)、幼年类风湿关节炎(JRA)各1例，均为男性患儿，年龄分别为3、6、6岁，病程分别为14、3.6、22个月，常规治疗中病情进展，库欣征明显，患病后患儿身高均无增长。JDM患儿肌力Ⅱ级，吞咽肌和呼吸肌受损，明显Gottron′s征和向阳性皮疹；JSLE患儿表现为蝶形红斑、蛋白尿、贫血，脑MRI显示脱髓鞘病变，系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)≥12分；JRA患儿双膝、踝、腕、肘严重多关节炎。以环磷酰胺(CTX)＋粒细胞集落刺激因子(G-CSF)进行外周造血干细胞动员，经CliniMACS细胞分选仪分选CD34＋细胞。预处理方案：JSLE和JRA为卡氮芥(BCNU)＋足叶乙甙(VP16)＋阿糖胞苷(Ara-C)＋马法兰(MEL)及抗胸腺球蛋白(ATG)；JDM为CTX＋Mel及ATG。回输CD34＋细胞数分别为9.45×106/kg、5.46×106/kg和9.60×106/kg。观察移植治疗前后风湿病状态和免疫学指标的变化。 结果 3例患儿移植后分别于＋9 d、＋13 d、＋11 d粒细胞≥0.5×109/L, ＋14 d、＋18 d和＋13 d血小板≥20×109/L。CD4处于低水平，CD4/CD8倒置。JDM移植后1个月皮疹消失，肌力Ⅴ级，移植后2个月血清肌酶、肌电图恢复正常。JSLE移植后3个月皮疹消退，无蛋白尿，脑MRI病变吸收，移植后8个月自身抗体转阴性， SLEDAI为2~3分。JRA移植后3周关节炎好转，移植后3个月无关节肿胀及活动受限。均停用激素和免疫抑制药物，库欣征消退，18个月身高增长10~15 cm，均已上小学或学前班，随访25~27个月无复发。 结论 auto-PBHSCT治疗难治性学龄前儿童风湿病近期疗效显著，安全性及远期疗效有待进一步观察。

目的 研究腹型过敏性紫癜患儿的临床表现、内镜及病理学特点，以提高对腹型过敏性紫癜的诊断水平。 方法 以浙江大学医学院附属儿童医院2002年1月-2007年5月住院的57例行上消化道内镜检查时未出现皮肤紫癜患儿为研究对象，回顾性分析腹型过敏性紫癜患儿的临床、内镜及病理学资料。 结果 消化道症状主要为腹痛46例(80.7%)、呕吐32例(56.1%)、便血11例(19.3%)、腹泻4例(7.0%)、腹胀1例(1.8%)；同时伴关节肿痛3例(5.3%)。实验室检查主要为外周血白细胞增高(33例，57.9%)，1/5左右的病例出现C反应蛋白升高、白蛋白降低或腹腔积液情况。内镜下主要表现37例为略高出黏膜的点状出血和淤斑或成片状(64.9%)，14例出现糜烂或多发溃疡伴出血(24.6%)，4例颗粒状或结节状增生(7.0%)，弥漫性出血2例(3.5%)。病变在十二指肠降段出现率最高且最严重(55例，96.5%)，其次为十二指肠球部(32例，56.1%)、胃(18例，31.6%)，食道较少(1例，1.8%)。组织病理学呈毛细血管炎表现，3例(5.3%)的患儿同时伴幽门螺杆菌感染。49例(86.0%)患儿在内镜检查后1~7 d内出现皮肤紫癜，8例至出院未出现皮肤紫癜，其中2例失访，6例(10.5%)随访至今(1~5年)未见皮肤紫癜。 结论 十二指肠降部病变在腹型过敏性紫癜极其常见，上消化道内镜检查对腹型过敏性紫癜有极高的诊断价值。

目的 探讨Toll样受体MyD88非依赖性途径及其调节因子在川崎病(KD)免疫发病机制中的作用。 方法 急性期KD患儿32例，正常同年龄对照组16例，KD患儿分别于静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗前后直接取血备检。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光定量PCR (RealTime PCR)检测单核/巨噬细胞(MC)Toll样受体4及MyD88非依赖性途径传导分子/效应分子，如含Toll-白细胞介素-1受体结构域诱导干扰素接头分子(TRIF)、TRIF相关接头分子(TRAM)、TANK结合激酶1 (TBK-1)、干扰素β(IFN-β)、干扰素诱导蛋白10 (IP-10)、活化正常T细胞表达和分泌的调节因子(RANTES)、诱导性一氧化氮合成酶(iNOS)等，及负性调节因子细胞因子信号抑制因子1 (SOCS-1) mRNA表达；流式细胞术检测MC细胞表面共刺激分子CD40的表达；甲基化特异性-荧光定量PCR分析SOCS-1基因胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)基序甲基化状态。 结果 (1)急性期KD患儿MC MyD88非依赖性途径传导分子TLR4、TRIF、TRAM、TBK-1和IFN-β mRNA表达水平显著高于正常同年龄对照组(P<0.05)；(2)趋化因子IP-10、RANTES和iNOS mRNA表达水平明显增加(P<0.05)；(3)急性期KD患儿MC细胞表面共刺激分子CD40明显高于同年龄对照组[(6.19±2.25)% vs. (2.00±1.37)%, t＝7.98, P<0.05],合并冠状动脉组(KD-CAL＋ )CD40表达明显高于无冠状动脉组[KD-CAL-， (9.63±2.96)% vs. (4.12±1.91)%，t＝16.02, P<0.05]；(4)急性期KD患儿MC细胞SOCS-1 mRNA水平显著高于同年龄对照组[(4.31±0.83)×10-3 vs. (1.09±0.23)×10-3，t＝20.43, P<0.05]，KD-CAL＋组SOCS-1 mRNA表达明显低于KD-CAL-组[(5.73±1.04)×10-3 vs. (1.94±0.46)×10-3，t＝14.15, P<0.05]；(5) KD患儿急性期SOCS-1基因CpG序列去甲基化水平明显增高[(26.9±8.6)% vs.(5.9±1.4)%，t＝13.46, P<0.05], KD-CAL＋组SOCS-1基因去甲基化水平显著低于KD-CAL-组[(35.1±10.3)%vs.(13.2±3.7)%，t＝8.63, P<0.05]。 结论 急性期KD患儿MyD88非依赖性途径异常活化可能是导致KD免疫功能紊乱的因素之一。

目的 为提高危重新生儿肠外营养支持的安全性和有效性提供依据。 方法 对1985.4-2005.3行5 d以上静脉营养支持的612例住院新生儿资料进行分析。612例分为甲组(1985.4-1995.3)和乙组(1995.4-2005.3)。其中甲组70例再分为肠外营养相关胆汁淤积组(PNAC组)6例和非PNAC组64例，乙组542例也分为PNAC组12例和非PNAC组530例。比较甲乙两组新生儿PNAC发生率及相关因素。 结果 接受5 d以上静脉营养支持的新生儿PNAC总发生率为2.94%，甲组PNAC发生率为8.57%，乙组发生率为2.21%，后10年PNAC发病率有明显下降(OR值为0.242，95%CI为0.088~0.666)。PNAC组的胎龄、出生体重均小于非PNAC组(其中胎龄33±5周比(36±4)周，P＝0.009；OR值为0.827，95%CI为0.698~0.980。出生体重2003 g±743 g比2393 g±764 g，P＝0.045；OR值为1.001，95%CI为0.999~1.002)，而平均PN持续时间、热卡摄入量均大于非PNAC组(其中PN持续时间32 d±30 d比13 d±10 d，P＝0.000；OR值为1.072，95%CI为1.032~1.112。PN摄入量(272±46) kJ/(kg·d) [(65.0±10.9 kcal/(kg·d), (1 kcal＝4.184 kJ)]比(232±55) kJ/(kg·d) [(55.5±13.1) kcal/(kg·d)]，P＝0.002；OR值为1.066，95%CI为1.012~1.122)。非PNAC组体重增加与PNAC组相比有增加趋势[(20±27) g/d比(9±19) g/d，P＝0.175]。 结论 PNAC发生与早产、低出生体重、PN持续时间超过2周、PN提供的热卡量过高有关。

目的 探索新生儿重度缺氧缺血性脑病(HIE)早期弥散加权成像(DWI)动态演变规律及其意义。 方法 对2006年1月至2007年2月收住我院14例重度HIE患儿，分别于生后72 h, 7、14、21 d及8个月行DWI及常规MRI扫描。 结果 72 h内，常规MRI的T1加权(T1WI)和T2加权(T2WI)均未见异常，DWI表现为双侧腹外侧丘脑对称性的高信号；7 d常规MRI表现双侧腹外侧丘脑对称性T1WI高信号，T2WI稍低信号，DWI表现为双侧基底节高信号，而初期腹外侧丘脑高信号消失；14 d常规MRI双侧丘脑、基底节对称性T1WI高信号，T2WI低信号；21 d常规MRI双侧丘脑及基底节T1WI高信号，T2WI高信号，DWI则未见明显异常；8个月常规MRI脑沟变深、脑室扩大及脑外间隙增宽，基底节T2WI不规则的高信号。 结论 重度HIE(主要因急性的完全性窒息所致)生后初期DWI显示相同的病变部位(腹外侧丘脑和基底节)和相似的病变程度，但其异常信号很快消失，而常规MRI可继之弥补DWI的不足。

目的 研究脐带血胆红素水平预测足月健康新生儿后续黄疸程度的价值。 方法 523例足月健康新生儿，测定脐血胆红素、白蛋白水平，监测每日经皮胆红素值(TCB)。对时龄0~24 h TCB≥18；~48 h TCB≥21；~72 h TCB≥25；>72 h≥25者，送检静脉血血清胆红素值(TSB)，考虑是否需要光疗。将新生儿按脐血胆红素水平分为<30 μmol/L; ≥30 μmol/L; ≥36 μmol/L; ≥42 μmol/L，共4组。比较4组新生儿TCB≥25、TSB>205 μmol/L、TSB>257 μmol/L及需要光疗的发生率。对脐血胆红素水平预告新生儿黄疸进行分析。比较黄疸组新生儿和非黄疸组新生儿临床特征。 结果 脐血胆红素水平升高，各组新生儿TCB≥25、TSB>205 μmol/L、TSB>257 μmol/L和需要光疗的发生率增加。脐血胆红素水平用于预测新生儿黄疸发生有统计学意义(P<0.001)。黄疸组新生儿脐血胆红素值显著高于非黄疸组(t＝10.96，P<0.001)。而脐血清白蛋白值(t＝2.38，P>0.05)、妊娠周数(t＝-0.90，P>0.05)、出生体重(t＝0.10，P>0.05)比较，两组均无统计学差异。 结论 脐血胆红素水平用于预测足月健康新生儿后续黄疸的程度是一种有效的方法。

目的 观察趋化因子干扰素γ诱导蛋白10(IP-10)在儿童1型糖尿病(T1DM)发病中的变化。 方法 用ELISA法检测50例T1DM患儿和30例健康儿童的血清IP-10水平，根据自身抗体存在与否、自身抗体阳性种类数及不同病程对IP-10进行分组比较。 结果 T1DM患儿血清IP-10水平[ (367±131) ng/L ]显著高于对照组[ (133±43) ng/L]，差异有统计学意义(t＝ 9.49, P<0.01)。其中自身抗体阳性组IP-10 [(385±147 )ng/L]和自身抗体阴性组IP-10 [ (311±101) ng/L]均高于对照组(t＝ 8.99, P<0.01; t＝ 8.67, P<0.01)，但该两组间差异无统计学意义。1种、2种和3种自身抗体阳性患儿血清IP-10水平差异无统计学意义(F＝1.46, P>0.05)。初发组和病程≥2年组的T1DM患儿血清IP-10均高于对照组(t＝10.34, P<0.01；t＝ 4.36, P<0.01)，而病程≥2年组血清IP-10水平低于初发组(t＝ 4.30, P<0.01)。 结论 T1DM患儿血清IP-10水平高于对照组，血清IP-10水平不受自身抗体阳性存在与否、自身抗体阳性种类多少的影响，随病程延长，血清IP-10水平逐渐下降。

目的 探讨IL-8启动子-251A/T基因多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)致毛细支气管炎(简称毛支)及毛支后婴幼儿喘息的相关性。 方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测320例RSV毛支患者及272例正常对照者IL-8基因-251A/T多态性，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IL-8、IgE浓度。并对入组的毛支患儿随访3年，记录婴幼儿毛支后喘息再发的情况。 结果 (1)RSV毛支组和对照组IL-8-251位A等位基因频率分别为45.6%、37.7%，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；(2)基因型TT、AT、AA的毛支患儿血清IL-8浓度分别为(17±6)ng/L、(21±7)ng/L、(24±9)ng/L，三种基因型间比较差异有统计学意义(P<0.01)；(3)RSV毛支后喘息组和未再喘息组IL-8-251位A等位基因频率分别为54.6%、35.8%，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 IL-8启动子-251A/T基因多态性与RSV毛支易感性相关，且携带IL-8-251A等位基因的患儿在RSV毛支后更容易出现喘息。