2006年 · 第44卷第11期

目的 总结巨噬细胞活化综合征的临床特征、可能的诊断指标、治疗方法及转归，提高对本病的认识。 方法 回顾性分析2003年3月至2006年2月，我院收治的24例幼年特发性关节炎全身型(SOJIA)合并巨噬细胞活化综合征(MAS)患者的临床资料，分析其临床表现、早期特征、诊断标准、可能的诱因、治疗和转归。 结果 24例患者，男21例，女3例，平均年龄7岁。临床表现全部患者均有高热、肝脾或(和)淋巴结进行性增大、血液系统受累，12例有中枢神经系统功能障碍，9例有易出血现象，6例有呼吸系统受累(ARDS)，6例有消化系统表现，5例心脏受累。实验室检查均有血细胞减低、血清肝酶增高、乳酸脱氢酶增高、红细胞沉降率降低、高铁蛋白血症、钠离子减低、白蛋白减低及凝血功能异常，骨髓中发现吞噬血细胞，20例患者有甘油三酯增高。治疗应用甲泼尼龙加环孢素A可以达到较好的疗效。 结论 MAS是SOJIA的一个致死性并发症，可以造成全身各脏器的功能衰竭。提高认识、早期诊断并积极治疗是减少死亡率的关键。治疗给予甲泼尼龙冲击及环孢素A治疗往往能得到较好的疗效。

目的 对13例幼年特发性关节炎全身型(SOJIA)合并巨噬细胞活化综合征(MAS)患儿临床资料进行回顾性分析，以期提高临床认识。 方法 回顾性分析13例SOJIA合并MAS患儿可能触发因素、临床表现、实验室检查结果以及治疗和预后。 结果 90例SOJIA患儿并发MAS 13例(14.4%)，男10例，女3例。全部患儿处于SOJIA活动状态；3例可能为药物触发；8例MAS发生前存在感染。全部患儿均持续高热；肝大12例(92.3%)；凝血功能障碍10例(76.9%)；神经精神系统功能障碍8例(61.5%)。MAS发生时全部患儿白细胞(WBC)、血小板(PLT)和红细胞沉降率(ESR)较发生前显著下降；5例(62.5%)血清铁蛋白(SF)≥10 000 μg/L；8例(72.7%)血纤维蛋白原(Fib)≤2.5 g/L；9例(69.2%)甘油三酯(TG)≥2.5 mmol/L。 结论 MAS是SOJIA严重而致命的并发症，原发SOJIA活动性、药物以及感染是MAS的重要触发因素。肝脏显著增大、出血倾向和神经精神系统功能障碍是MAS最具鉴别意义的临床指标。血WBC、PLT和ESR较基础值急剧下降、SF急剧升高、Fib减少以及TG升高是MAS重要的临床实验室指标。早期有力的干预治疗决定MAS的预后。

目的 巨噬细胞活化综合征(MAS)的诊断和治疗尚未得到统一，总结分析我院6例MAS患儿的临床资料，为临床救治工作提供参考。 方法 回顾性分析我院1998—2004年风湿性疾病合并MAS患儿的临床资料。 结果 共有6例(女4例，男2例)患儿符合MAS的诊断条件。发生MAS前，4例诊断幼年特发性关节炎全身型(SOJIA)，2例诊断系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎。所有病例确诊MAS时疾病状态处于低活动期，主要的临床特征是：峰形热(5/6)或中高热(1/6)，肝脾肿大(6/6)，淋巴结病(6/6)，外周血3系减少(6/6)，明显的肝损伤(6/6)，弥漫性血管内凝血象(2/6)和中枢神经系统功能障碍(3/6)。低纤维蛋白原血症、肝酶升高和高甘油三酯血症均持续存在。3例骨髓涂片可见吞噬血细胞现象和浆细胞岛，其他3例未行此检查。3例患儿被证实存在感染，2例单纯疱疹病毒(HSV)和1例甲型肝炎病毒(HAV)。未发现药物相关因素。分别进行个体化治疗，重点在早期发现和联合抗病毒治疗，适度地联合免疫化疗(HLH-94或环孢素A)可以获得及时的缓解。1例SOJIA患儿严重肝损伤经连续性血液滤过/肾脏替代治疗联合免疫化疗获得迅速缓解。2例SOJIA患儿死于严重的内脏出血。 结论 MAS不仅见于SOJIA，还可以发生在儿科其他风湿性疾病的任何阶段，其发生率可能要高于以往的认识。感染可能是主要的触发因素。适时的免疫净化联合免疫化疗有益于严重肝损伤的恢复。

目的 探讨免疫抑制治疗儿童重型再生障碍性贫血(severe aplasia anemia，SAA)的疗效。 方法 回顾性分析我院1997年1月—2003年6月儿童重型再生障碍性贫血54例，应用环孢素A(cyclosporine, CSA)和抗胸腺细胞球蛋白(antithymic globlin，ATG)为主的免疫抑制治疗，其中应用CSA联合ATG治疗31例(称为CSA联合ATG组),应用CSA治疗23例(称为CSA组)，比较两组的治疗有效率、复发率、不良反应和无病生存率。 结果 两组的分型和极重型患者资料具有可比性。CSA联合ATG组和CSA组起效时间平均分别为2.5个月和3.5个月，两组有效率分别为81%(25/31)和52%(12/23)(χ2＝4.962，P<0.05)。治疗有效者共37例，CSA联合ATG组和CSA组的复发率分别为8%(2/25)和50%(6/12)(χ2＝6.143，P<0.05)。两组患者不良反应的发生率差异无统计学意义。所有患者随访至少1年，CSA联合ATG组和CSA组1年以上生存率分别为81%(25/31)和52%(12/23)；随访超过2年者共47例，CSA联合ATG组和CSA组2年以上生存率分别为74%(20/27)和50%(10/20)(P<0.01)。 结论 免疫抑制治疗儿童重型再生障碍性贫血的疗效肯定，而CSA联合ATG治疗重型再生障碍性贫血的疗效更优于单用CSA。

目的 研究新生儿红细胞增多症合并脑损伤的临床、影像学特征及其转归。 方法 分析2003年1月至2005年10月在我科住院的116例红细胞增多症患儿的临床特征，用颅脑超声、CT及MRI动态观察颅脑影像变化和脑血流变化，用近红外光谱分析测定脑氧合状态，并对22例中、重度病例进行3～12个月的随访。 结果 116例新生儿红细胞患儿中53例(45.7%)存在脑损伤，轻度31例、中度14例、重度8例。影像改变以不同范围、不同程度的缺血性损伤为主。脑损伤严重程度与红细胞增多症的持续时间、脑组织氧饱和度和脑血流异常有密切相关，经卡方检验和方差分析，显示差异有显著统计学意义(P<0.01)。而与治疗前的Hb和HCT升高程度关系不密切。随访发现中度病例(5/12)、重度病例(7/8)存在不同程度的神经系统发育异常。 结论 红细胞增多症容易造成脑缺血性损伤，部分病例能够影响到神经系统远期预后，以颅脑超声为主的影像检查为预后判断提供有用的方法。

目的 对北京儿童医院新生儿肺炎死亡病例进行B族链球菌(GBS)回顾性检测，旨在初步揭示GBS感染在新生儿重症肺炎中的地位。 方法 收集200例1953年到2004年间新生儿肺炎死亡病例(研究组)和34例非感染性疾病新生儿死亡病例(对照组)的尸检病理标本，提取石蜡组织DNA，通过PCR和Southern blot技术检测GBS特异性基因片断cfb基因。同时对所选病例的临床资料进行复习。 结果 (1)研究组200例中，PCR对GBS检出率为26%，Southern blot检出率为65%，检出率均明显高于对照组(PCR 3%，χ2＝8.82，P<0.01; Southern blot, 18%，χ2＝26.77, P<0.01)。(2)研究组中，年龄小于7 d的病例(早发型)103例，年龄大于7 d的病例(晚发型)97例，小于7 d的患儿GBS检出率明显高于大于7 d的患儿，其中PCR检出率在前者为37%，后者为13%(χ2＝15.537，P<0.01)，Southern blot检出率在前者为72%，后者为52%(χ2＝4.37, P<0.05)。早发型阳性病例中，39%为早产儿(29/74)。(3)研究组中，75例有完整临床资料，其中35例可查到一项或多项与GBS感染有关的危险因素，如早产，低体重，胎膜早破，羊水异常等，GBS检测结果均为阳性。阳性病例中，早发型最常见的表现有青紫、窒息，呼吸困难，晚发型最常见的表现有咳喘，呼吸困难。对照组中，1例PCR检测阳性者患恶性畸胎瘤，其他5例仅Southern blot检测阳性者分别为核黄疸、肝癌、先天性无肛合并膀胱尿道瘘、新生儿自然出血、先天性低位无肛合并直肠会阴瘘患者。 结论 GBS是新生儿肺炎死亡病例中的重要病原，尤其在早发型肺炎病例中GBS感染占很大比重。Southern blot是在石蜡标本中检测GBS的较为敏感方法。

目的 探讨新生儿外周血单个核细胞(PBMC)感染乙型肝炎病毒(HBV)的机制及意义。 方法 选择84例HBsAg阳性、HBeAg阴性的孕妇及其分娩的新生儿为研究组。16例HBsAg阴性孕妇及其分娩的新生儿作为对照。ELISA检测新生儿HBV血清学标志物(HBVM)，巢式PCR(n－PCR)检测孕妇及新生儿血清和PBMC中HBV DNA。对血清HBsAg及HBV DNA阴性、仅PBMC中HBV DNA阳性的新生儿随访1年，观察HBsAb产生及PBMC中HBV DNA存在状况。 结果 (1)84例孕妇血清HBV DNA阳性45例(53.57%)；PBMC中HBV DNA阳性34例(40.48%)，两者相比差异无统计学意义(χ2＝2.891, P>0.05)。血清及PBMC中HBV DNA均为弱阳性。(2)研究组新生儿感染24例(28.57%)。其中仅血清HBV DNA阳性7例，仅PBMC中HBV DNA阳性11例，血清和PBMC中HBV DNA同时阳性6例，血清及PBMC中HBV DNA均为弱阳性；新生儿血清HBsAg均阴性。对照组无新生儿感染。两组新生儿感染差异有统计学意义(χ2＝4.55, P<0.05)。(3)研究组新生儿11例(13.10%)仅PBMC中HBV DNA阳性，均为弱阳性。其母亲仅血清HBV DNA阳性5例，仅PBMC阳性2例，血清及PBMC均阳性4例。对11例中7例仅PBMC中HBV DNA阳性的新生儿随访1年。其中4例血清HBsAb阳性，PBMC中HBV DNA阴性；3例HBsAb阴性，其中2例PBMC中HBV DNA仍为弱阳性。7例血清中HBsAg及HBV DNA均阴性。 结论 (1)孕妇血清或PBMC中HBV DNA阳性均可导致新生儿PBMC感染。(2)感染了HBV的PBMC可在血清HBsAg和HBV DNA阴性的新生儿体内长期存在，并影响新生儿免疫接种后HBsAb的产生。

目的 了解生长激素受体(GHR)基因突变与非生长激素缺乏性矮小的相关性，以及GHR基因突变患儿的临床特点。 方法 (1)选择47例(男33例，女14例，年龄2～16岁)非生长激素缺乏而又显著矮小的患儿作为研究对象；80例身高正常的儿童(男49例，女31例，年龄1～17岁)作为对照组。(2)应用PCR－SSCP和基因测序技术检测GHR突变。(3)通过家系成员和正常对照人群的基因分析以及氨基酸同源序列分析等，推测突变基因的性质。 结果 (1)在47例矮小患儿中有5例、4种不同的GHR基因突变：H56R 、G148E 、IVS6－30，－31CA>TG和IVS8＋10G>C。5例患儿均为杂合突变，杂合突变个体的检出频率为10.6% (5/47)。(2)对照组的基因分析显示这些突变非多态性改变，初步认为H56R和G148E突变可能对蛋白功能产生影响。(3)确定了1种多态性突变：G168G(GGA>GGG)。该位点基因频率的分布在矮小儿童组和正常对照组之间的差异无统计学意义，但与西方白种人之间的差异有统计学意义。提示该突变可能是单核苷酸多态性改变，与身高没有相关关系。但该位点的等位基因存在人种的差异。 结论 非生长激素缺乏性矮身材患儿存在GHR基因杂合突变。

目的 研究中国人多种羧化酶缺陷症(multiple carboxylase deficiency，MCD)患儿及其父母基因突变情况。 方法 应用聚合酶链反应－直接测序的方法，对4例临床确诊MCD的中国患儿的生物素酶(BT)基因和全羧化酶合成酶(HLCS)基因的各个外显子及其两侧侧翼序列进行突变的检测，并对其父母进行相应突变基因检测。 结果 4例患儿皆为HLCS基因突变，没有发现BT基因突变。共发现1个缺失突变：780delG，3个错义突变：1522C>T(R508W)、1367A>G(Y456C)和1900G>A(D634N)。例1为HLCS基因的第11号外显子上的1522C>T的错义突变，为纯合突变；例2为第11号外显子的1522C>T和第9号外显子的1367A>G的复合性杂合突变；例3为第11号外显子的1522C>T和第13号外显子的1900G>A的复合性杂合突变；例4为第11号外显子的1522C>T和第7号外显子的780delG的复合性杂合突变；4例患儿的父母均是突变基因携带者。 结论 R508W突变可能是中国MCD中HLCS缺陷患儿较常见的突变。

目的 建立外周血(peripheral blood, PB)和脐血(cord blood ，CB)来源的CD34+细胞体外定向诱导扩增巨核细胞(megakaryocyte, MK)的最佳体系，探讨两种来源巨核细胞的扩增差异。 方法 以Ficoll－Hapaque分离"动员"的外周血和脐血单个核细胞，免疫磁珠分离纯化CD34+细胞，在含胎牛血清的液体培养体系中，以不同细胞因子组合诱导两种来源的CD34+细胞，定时进行细胞计数和流式细胞术检测培养体系中CD41+细胞的含量；同时采用甲基纤维素半固体培养法进行巨核细胞集落培养，测定巨核细胞集落形成单位的数量。 结果 在血小板生成素(thrombopoietin, TPO)＋胎肝酪氨酸激酶配体(FLT－3 ligand, FL)＋白介素6 (interleukin－6, IL－6)＋IL－3组合中，外周血来源的CD41+细胞第10天扩增了131±18倍，脐血来源的CD41+细胞在培养的第14天扩增了193±25倍，为增殖高峰。均明显高于同来源的其他3组(P<0.05)，随着时间的推移两者的CD41+细胞扩增倍数均呈下降趋势。 结论 TPO＋FL＋IL－6＋IL－3组合均为CB和PB体外诱导扩增巨核细胞的最佳组合。CB来源的巨核细胞较PB来源的巨核细胞有更强的增生能力，而PB来源的CD34+细胞产生巨核细胞的时间较CB来源的短，与临床上外周血造血干细胞移植的血小板造血重建快于脐血移植相一致。