2006年 · 第44卷第05期

目的 总结川崎病(Kawasaki disease，KD)的临床特征，探讨KD预后与治疗的关系。 方法 回顾性分析2000年1月—2004年12月期间942例住院KD患儿的临床资料：(1)比较典型KD与不完全性KD(incomplete KD)的临床特征；(2)总结KD对静脉注射免疫球蛋白(intravenous immune globulin, IVIG)治疗无反应的影响因素；(3)随访观察其中的510例KD患儿，比较IVIG 1 g/kg和2 g/kg治疗的远期疗效。 结果 (1)942例中，典型KD 774例，不完全性KD 168例。不完全性KD冠状动脉病变(coronary artery lesion，CAL)发生率较高(P<0.05)，除肛周脱屑外，其他临床症状发生较少，出现较晚(P<0.05或0.01)；(2)与IVIG治疗反应敏感组比较，IVIG治疗无反应组的发热时间较长，血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、血细胞比容(Hct)及血小板(PLT)较低(P<0.05或0.01)；(3)IVIG1 g/kg和2 g/kg治疗组在KD发病后2年内，CAL的恢复率及新发生率，两组差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 (1)不完全性KD的CAL发生率较高，肛周脱屑可以作为不完全性KD的早期诊断依据之一；(2)急性期发热时间较长，PLT无升高及Hb、Hct、ALB持续降低是IVIG治疗无反应的影响因素；(3)IVIG 1 g/kg和2 g/kg治疗KD的疗效在KD发病后2年内相似。

目的 研究急性期川崎病(Kawasaki disease, KD)患者外周血CD3＋T淋巴细胞中CD69、CD25及HLA－DR的表达水平。 方法 采用多色流式细胞仪对31例KD急性期、8例KD急性期和恢复期的外周血CD3＋T淋巴细胞及其活化标志进行了分析，并以17名正常儿童外周血作为对照。KD组男16例，女15例；年龄4～60个月，平均(26±18)个月。确诊后给予大剂量丙种球蛋白及阿司匹林治疗，丙种球蛋白剂量：1 g/(kg·d),连续2 d，阿司匹林剂量：30～50 mg/(kg·d)。丙种球蛋白不反应者：(1)重复使用大剂量丙种球蛋白；(2)加用甲泼尼龙20 mg/(kg·d)，连续3 d。对照组男9名，女8名；年龄3～84个月，平均(25±18)个月。川崎病自身对照组8例，其中男5例，女3例；年龄21～42个月，平均(30±7)个月。 结果 KD急性期CD3＋T淋巴细胞百分数明显低于恢复期及正常对照组，早期(CD69＋)、中期(CD25＋)活化率明显高于恢复期及正常对照组，丙种球蛋白治疗后，这些活化标志的百分率明显降低(P<0.01)。KD组中冠状动脉改变与冠状动脉正常两组外周血CD3＋T淋巴细胞及其活化标志的表达差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 CD3＋T淋巴细胞早、中期活化是KD时心血管组织损伤的重要机制。

目的 探讨Toll样受体(TLRs)信号途径在川崎病(KD)免疫发病机制中的作用。 方法 急性期KD患儿16例，正常同年龄对照组16例。KD患儿分别于静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗前后直接取血备检，未加任何体外丝裂原刺激培养。采用逆转录－聚合酶链反应(RT－PCR)及荧光定量PCR检测外周血单个核细胞TLRs 1～10, MD－2, MyD88, IL－1β，IL－6及IL－8 mRNA的表达；流式细胞术分别检测单核/巨噬细胞表面TLRs 2、4及共刺激分子CD80、CD86的表达。 结果 (1)急性期KD患儿TLR4 mRNA及蛋白表达均显著高于正常同年龄对照组[Real－time PCR (325.22±50.34) vs. (2.20±0.23)，P<0.01);流式细胞术检测(15.96±5.94)% vs. (3.21±0.62)%，P<0.01]，其他TLR表达无明显改变；(2)TLR4传导途径相关因子MD－2及MyD88亦明显增高(P<0.01)，IVIG治疗后有不同程度下降；(3)急性期KD患儿组单核/巨噬细胞表面共刺激分子及前炎症细胞因子表达亦明显增高(P<0.01)。 结论 急性期KD患儿TLR4及其相关分子MD－2、MyD88异常增高，提示TLR4异常活化可能是KD免疫功能紊乱的始动因素之一。

目的 总结2005年中国首例确诊并救治成功的人禽流感肺炎病例的临床特征、诊疗经验。 方法 分析我院收治抢救的中国大陆首例人禽流感肺炎病例的临床资料，总结其临床特点、诊疗体会。 结果 本例为9岁男孩，急性起病，但早期症状与普通呼吸道感染相似，早期症状轻，表现为发热、干咳，卡他症状不明显，容易被忽视而耽误治疗；5～7 d进入进展期后，有进展快，肺部改变严重及血象白细胞低的特点。本例初期体温中度升高，能坚持上学；病程第7天病情加重，体温高，达40℃，精神差，伴气促，肺部湿啰音明显，胸片双肺呈现大片致密影，周围血象低，白细胞最低为2.81×109/L，分类以中性核粒细胞为主。给予抗病毒和糖皮质激素等综合治疗，体温在入院后第3天降至正常，胸片于第5天开始吸收，血白细胞于第6天恢复正常。未出现特殊并发症。在病程中早期禽流感病毒(H5N1)核酸检测阴性，通过恢复期血清抗体4倍升高而确诊。本例没有使用达菲，服用金刚烷胺、利巴韦林5 d，同时采取抗感染和小剂量糖皮质激素3周等综合治疗痊愈出院。 结论 早期重视流行病学调查，可以达到人禽流感肺炎的早发现和早诊断，应用有效治疗可控制病情和改善预后。

目的 特发性血小板减少性紫癜(ITP)是儿童常见的出血性疾病，其病因尚不十分清楚。很多研究表明，该病的发生与病毒感染密切相关。探讨人类巨细胞病毒(HCMV)感染巨核系祖细胞致ITP血小板减少的发病机制及其有效的治疗方法。 方法 HCMV相关ITP骨髓巨核细胞集落形成单位(CFU－MK)体外培养技术收集集落细胞，采用逆转录－聚合酶链反应(RT－PCR)检测HCMV晚期抗原基因mRNA，并给予更昔洛韦治疗。 结果 46例血清HCMV－DNA PCR阳性或血清HCMV－IgM阳性的ITP骨髓巨核细胞集落形成单位(CFU－MK)集落细胞HCMV晚期抗原基因mRNA阳性19例，更昔洛韦治疗有效16例；mRNA阴性27例，更昔洛韦治疗有效4例。阳性组疗效高于阴性组，P<0.01，差异有统计学意义。 结论 HCMV可感染CFU－MK而成为ITP血小板减少的原因之一。巨核系祖细胞HCMV晚期抗原基因mRNA检测阳性者更昔洛韦治疗有效，能使血小板上升或恢复正常。

目的 观察新生儿味觉发育情况及性别差异。 方法 62个健康新生儿(男女各31名)在出生后90 min进行四种味觉测试，味觉溶液浓度为：25%蔗糖(甜味)、5%氯化钠(咸味)、1.43%柠檬酸(酸味)、0.025%盐酸小檗碱。摄像记录新生儿味觉测试中的面部表情。采用卡方检验分析新生儿对味觉的不同面部表情，采用Wilcoxon秩和检验分析味觉性别差异。 结果 对甜味溶液新生儿的面部表情主要为没有口部动作或口部吸吮动作(P<0.01)，对咸味溶液新生儿没有特殊表情(P>0.01)，对酸味溶液的面部表情主要为撅嘴伴皱眉和皱鼻的面中上部表情(P<0.01)，对苦味溶液的面部表情主要为嘴张开伴皱眉和皱鼻的面中上部表情(P<0.01)。男性新生儿对甜味和苦味的面部表情较女孩敏感(P<0.01)，对咸味和酸味男女间没有性别差异(P>0.05)。 结论 新生儿能够区分甜、咸、酸、苦四种基本味觉，且男性新生儿对甜味和苦味较女性新生儿敏感。

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对儿童急性呼吸窘迫综合征的诊断价值。 方法 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)组18例，对照组8例，采用ELISA法测定患者血清MIF水平；流式细胞仪检测外周血单核细胞(PBMC)MIF的表达；免疫组化双重染色和原位杂交技术观察肺组织中MIF mRNA和蛋白表达水平。 结果 ARDS组外周血清MIF水平为(2040±146)μg/L，PBMC MIF表达率为(8.98±2.76)%；正常对照组外周血清MIF为(53±31)μg/L，PBMC MIF表达率为(0.97±0.28)%，两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组化染色和原位杂交ARDS肺泡液中KP1＋细胞数为(229±87)/mm2；MIF＋为(31.4±7.8)%；MIFmRNA为(34.71±8.91)%。正常对照组肺泡液中KP1＋细胞数为(9±7)/mm2；MIF＋为(1.4±0.8)%；MIFmRNA为(1.17±0.16)%，两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。ARDS肺组织中KP1＋细胞数为(319±129)/mm2；MIF＋为(41.7±11.6)%；MIFmRNA为(45.13±13.2)%。正常组肺组织KP1＋细胞数为(11±6)/mm2；MIF＋为(1.9±0.8)%；MIFmRNA为(1.40±0.25)%，两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。肺间质、肺泡液中可见巨噬细胞浸润并有MIF表达，且与巨噬细胞浸润数量明显相关。 结论 MIF在ARDS患儿血清和肺组织中表达增高，肺间质和肺泡灌洗液中可见巨噬细胞浸润并有MIF表达，且与巨噬细胞数量明显相关，提示MIF在儿童ARDS发病中起重要作用。MIF和肺组织中的MIF水平可以作为ARDS早期诊断的敏感指标。

目的 了解金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)儿童株对常用抗生素的耐药特点，评价苯唑西林耐药性相关基因mecA－PCR的临床价值。 方法 用金葡菌乳胶凝集试验和Vitek系统GPI卡鉴定金葡菌，用纸片扩散法完成12种常用抗生素的药敏试验，同时用E－test法进行苯唑西林和万古霉素耐药性检测，并对所有菌株采用PCR技术检测mecA基因。 结果 金黄色葡萄球菌共259株，包括185株临床株和74株健康携带株，其中95.8%的菌株产生β内酰胺酶而对青霉素G耐药，91.1%的菌株对苯唑西林敏感，对头孢噻肟和头孢曲松的敏感率均为91.9%；对红霉素、四环素、克林霉素、甲氧苄啶－磺胺甲基异恶唑、氯霉素、氧氟沙星和利福平的耐药率分别为48.3%、30.9%、21.6%、11.2%、10.0%、2.3%和1.5%；所有菌株均对万古霉素敏感。临床株对苯唑西林、头孢噻肟和头孢曲松的耐药率高于携带株(P<0.05)，对红霉素的耐药率低于携带株(P<0.01)。mecA－PCR结果显示：标准株ATCC25923和所有苯唑西林敏感株mecA基因均阴性，中介株mecA基因阳性1株，耐药株中均阳性。 结论 本研究中金葡菌对苯唑西林的耐药率不高，而mecA－PCR技术可以作为快速检测耐苯唑西林金葡菌的有效方法。

目的 了解北京地区2003年流行的麻疹病毒的优势基因型。 方法 采集2003年北京地区暴发和散发麻疹临床病例咽喉拭子，使用WHO推荐的Vero/SLAM细胞进行麻疹病毒分离。用逆转录－聚合酶链反应(RT－PCR)扩增麻疹病毒分离株的核蛋白(N)基因碳末端450个核苷酸。对扩增产物的核苷酸序列进行测定和分析，并与麻疹病毒基因库中参考株进行比较，参考株包括H1a基因型9株，H1b基因型2株，H1c基因型7株，H2基因型1株，A基因型3株。 结果 从北京的7个行政区县的麻疹患者的咽喉拭子中共分离到8株麻疹病毒，经对分离株的核蛋白(N)碳末端450个核苷酸进行序列测定和分析，并与国内基因库中的22个参考株进行基因亲缘性关系比较，该8株麻疹病毒均为H1a基因型。该8株病毒与H1a参考株Chin9322、H1b参考株Chin9475和H1c参考株Chin9427的平均遗传距离分别为0.004～0.011，0.026～0.031和0.015～0.022；而与H1a参考株中的Anhui01－1，Anhui02－2的平均遗传距离最近，为0.000～0.009。 结论 2003年北京地区流行的麻疹病毒的优势基因型为H1a基因型，与北京往年的本土流行株存在明显核苷酸差异，H基因型的H1b、H1c以及H2基因型在北京地区可能已经消失。

目的 探讨大鼠内毒素休克模型的肠道病变、血液TNF－α、IL－1β、IL－10改变和血管活性肠肽(VIP)的保护作用。 方法 28只成年SD大鼠随机分成3组：对照组(8只)，内毒素休克组(10只)和血管活性肠肽干预组(10只)。内毒素休克组大鼠左侧颈外静脉注射内毒素10 mg/kg，血管活性肠肽干预组注射同量内毒素后，即刻注射血管活性肠肽5 nmol，对照组注射等容量生理盐水。各组于实验开始后1、2、4、6 h分别留取血液，用ELISA法测定TNF－α、IL－1β和IL－10水平。大鼠自然死亡和实验持续6 h时放血处死，留取小肠段，进行病理学检查。 结果 内毒素休克组和血管活性肠肽干预组血液TNF－α、IL－1β和IL－10水平与对照组相比呈现升高(P<0.05 or P<0.01)，其中TNF－α于2 h时达到高峰点，IL－1β和IL－10持续升高至6 h时间点。血管活性肠肽干预组TNF－α和IL－1β升高幅度低于内毒素休克组，IL－10升高幅度高于内毒素休克组(P<0.01)。注射内毒素后小肠光镜和电镜下均显示肠段病变，内毒素休克组病变明显较血管活性肠肽干预组严重。 结论 血管活性肠肽可减轻内毒素休克大鼠肠道病变，其保护机制与下调促炎症细胞因子和上调抑炎症细胞因子的表达有关。血管活性肠肽是脓毒症休克治疗中有潜力的免疫调节物质。

目的 研究母体免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)对N甲基D天冬氨酸(N－methyl－D－aspartate，NMDA)诱导的其幼鼠海马神经元损伤的作用及机制。 方法 通过体外幼鼠海马神经元原代培养，观察海马神经元在NMDA神经毒性作用下的变化，以及给予不同浓度的母体IgG后的影响。通过测定神经元漏出的乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH)活力，观察神经元损伤情况，用锥虫蓝染色观察细胞死亡率。 结果 体外神经毒性损伤后，培养神经元漏出的LDH较NMDA处理前和正常对照组高(P<0.01)；给予不同浓度的母体IgG(分别为10 mg/L、100 mg/L)后，LDH漏出较NMDA组低(均P<0.01)，而且较大剂量比小剂量的保护作用更为显著(P<0.05)。锥虫蓝染色显示NMDA组神经元死亡率较NMDA处理前和正常对照组高(P<0.01)；给予不同浓度的母体IgG(分别为10 mg/L 、100 mg/L)，死亡率均比NMDA组低(P<0.05、0.01)，而且较大剂量比小剂量的保护作用更强(P<0.05)。 结论 体外幼鼠海马神经元原代培养结果表明，50 μmol/L NMDA可诱导幼鼠海马神经元损伤，母体IgG对NMDA的神经毒性有保护性作用，而且有剂量依赖关系。