2003年 · 第41卷第10期

目的 研究遗传性长QT间期综合征(long QT syndrome，LQTS)的临床特点并筛查KCNQ1基因突变。 方法 首先按照国际公认的诊断标准，确立先证者，进行家系调查，共有6个LQTS家系被纳入研究。另选50名心电图正常且校正QT间期(QTc)≤0.41 s的健康人作为正常基因对照。分析先证者及家系成员的临床和心电图资料，采用聚合酶链反应-单链构像多态性(polymerase chain reaction-single strand conformational polymorphism，PCR-SSCP)方法，对KCNQ1基因编码区全部序列进行基因突变筛查。阳性结果行DNA测序以明确具体突变位点，并进行对照研究。 结果 6个家系中共有LQTS患儿13例，男5例，女8例。其中，猝死1例(8%)；晕厥发作10例(77%)；无症状2例(15%)，分别在家系调查和基因筛查时被发现。共采集到11例患儿的心电图，QT间期为(0.460±0.058)s，QTc为(0.516±0.058)s。经基因检测发现KCNQ1基因上2个新的致病性突变位点356-357ΔQQ和626-631ΔGSGGPP，分别来自2个家系。还发现1个新的多态性位点P448R。此3个位点均位于编码蛋白C-末端结构域。 结论 该研究发现KCNQ1基因的2个新缺失突变位点和1个新的多态性位点，系国内外首次报道，丰富了LQTS离子通道突变的基因库资料。

目的 了解法洛四联症(TOF)根治术后远期心律失常的发生率以及影响心律失常发生的相关因素。 方法 54例法洛四联症根治术后患儿，男35例，女19例；年龄5~14岁[(9.4±2.5)岁]。术时年龄17个月~117个月，随访年限2.8~9.0年。进行了心电图、24小时Holter、二维超声心动图和活动平板运动试验检查。 结果 18例患儿存在不同程度的室性心律失常，室性心律失常的发生率为33%，其中1例患儿有短阵室性心动过速发生。4例右室收缩压增高者均存在明显室性心律失常，右室收缩压正常者室性心律失常发生率为28%(14/50例)，两者差异有显著性(P＝0.01)。体外循环时间≥90 min者室性心律失常发生率为53%(10/19例)，体外循环时间<90 min的患儿室性心律失常发生率为23%(8/35例)，两者差异有显著性(P<0.05)。轻度肺动脉瓣返流组室性心律失常发生率为21%(4/19例)，中、重度肺动脉瓣返流组室性心律失常的发生率为40%(14/35例)，两组差异无显著性(χ2＝1.989，P>0.05)。随访年限5年以内室性心律失常发生率为32%(8/25例)，5年以上患儿的室性心律失常发生率为34%(10/29例)，两者差异无显著性(χ2＝0.037，P>0.05)。手术年龄与室性心律失常发生具有相关性(r＝-0.221, P<0.05)。8例患儿存在室上性心律失常，发生率为15%。 结论 室性心律失常的发生与右室收缩压增高、体外循环时间、手术年龄有关，与肺动脉瓣返流程度和随访年限无明显相关性。运动诱发频发多源性室性期前收缩提示存在严重异常的血流动力学变化，发生室性心动过速风险增高。

目的 总结婴幼儿先天性心脏病(简称先心病)术后"切口"性房性心动过速(简称房速)和心房扑动(简称房扑)治疗的经验。 方法 (1)6例体重小于10 kg或者不愿意接受射频消融治疗的婴幼儿采用药物治疗。(2)6例大于体重10 kg的患儿中，应用Carto系统标测和消融，选择在峡部最窄处线性消融。 结果 (1)6例房速药物治疗成功。(2)6例体重大于10 kg的患儿均消融成功，包括"切口"房速2例、房扑4例。其中1例3个月后复发，应用Carto系统重新电解剖标测，再次线性消融关键峡部成功，随诊1~2年无复发。 结论 应用Carto系统标测和消融是治疗先心病术后"切口"性房速和房扑首选的方法，但对于小于10 kg的婴幼儿或者不愿意接受射频消融治疗的"切口"性房速或房扑的患儿，药物治疗只作为姑息治疗，待体重增长至10 kg或者愿意接受射频消融治疗后行射频消融术；房扑患儿药物治疗效果差，要注意抗凝和血栓的形成。

目的 为提高诊断的敏感性，中华医学会儿科学分会心血管学组和中华儿科杂志编委会提出感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)诊断标准(简称试行标准)。本研究评估Duke标准与试行标准对IE的诊断价值。 方法 从15所医院收集经尸检或手术证实(有血培养及超声心动图检查资料)的IE 193例(A组)，≤17岁127例，平均年龄8.5岁，≥ 18岁66例，平均年龄35.9岁，及临床诊断IE而手术未发现IE征象的23例患儿(B组)(除2例成人，平均年龄4.7岁)的病历资料。以Duke标准及试行标准对216例进行诊断评估，并比较二种诊断标准对IE诊断的敏感性及特异性。 结果 (1) A组病例中，连续2次血培养阳性并为相同病原菌的有50例(25.9%)，1次血培养阳性有36例(18.7%)；超声心动图发现心内膜受累征象165例(85.5%)，160例(82.9%)为赘生物，其中100例的赘生物呈摆动团块(62.5%)。B组病例中，连续2次血培养阳性并为相同病原菌的有3例(13.0%)，1次血培养阳性2例(8.7%)，超声心动图检查仅1例(4.3%)伴有三尖瓣赘生物。(2) A组病例中按Duke标准94例(48.7%)被确诊为IE。按试行标准，156/193例(80.8%)被确诊为IE，其中62例(32%)符合心内膜受累超声心动图征象和2项次要指标。B组病例中，按Duke标准均不符合确诊IE条件，而按试行标准有1例符合确诊IE条件。(3)全组216例中，试行标准对IE的诊断敏感性及特异性分别为80.8%及95.7%，而Duke标准分别为48.7%及100%。 结论 试行标准中增加心内膜受累超声心动图征象(主要指标)和2项次要指标作为临床确诊条件，对IE的诊断敏感性明显优于Duke标准，而特异性差异无显著性。

目的 了解肿瘤坏死因子(TNF)-α及核因子(NF)-κB在儿童溃疡性结肠炎(UC)发病中的作用，原位研究了儿童UC肠粘膜中TNF-α和NF-κB的表达及相互关系。 方法 应用抗巨噬细胞表面抗原CD68抗体，抗TNF-α抗体及抗NF-κBp65抗体，对39例儿童溃疡性结肠炎活检标本(21例为活动期，18例为非活动期)及7例因消化道息肉出血或腹痛肠镜正常的结肠粘膜对照标本进行免疫组织化学染色。 结果 活动性UC结肠粘膜中每高倍镜视野下，CD68、TNF-α及NF-κBp65阳性细胞中位数(四分位间距)分别为44.0(31.5~48.2)、42.7(19.5~65.0)及50.7(30.0~58.0)；非活动性UC粘膜中CD68、TNF-α及NF-κBp65阳性细胞中位数(四分位间距)分别为9.2(7.9~16.6)、5.5(2.5~9.1)及4.2(3.0~8.4)；对照组分别为5.3(4.3~8.7)、3.0(0.0~6.3)及3.3(0.0~4.0)。活动性UC组CD68、TNF-α及NF-κBp65阳性细胞数显著高于非活动性UC组及对照组(P均<0.001)；非活动期UC组CD68阳性细胞数显著高于对照组(P＝0.008)；同时作回归分析，UC结肠粘膜中TNF-α阳性细胞数与NF-κB活化阳性细胞数存在明显正相关(r＝0.885，P<0.001)。 结论 巨噬细胞、TNF-α及NF-κB在儿童活动性UC发病机制中起到了重要作用，NF-κB的活化与TNF-α释放密切相关。

目的 探讨血清大分子碱性磷酸酶(HMAP)在新生儿胆道闭锁、新生儿肝炎中的差异性，以寻找新的对阻塞性黄疸早期诊断有鉴别意义的实验室指标。 方法 阻塞性黄疸患儿31例，其中胆道闭锁15例，新生儿肝炎16例；非阻塞性黄疸和健康儿各30例作对照。全部标本各取血清1 ml，储存于-80℃冰箱内备检。采用患儿血清中提纯的HMAP做抗原，制备特异性单克隆抗体，以硝酸纤维素膜片为固相，用此特异性单克隆抗体建立测定血清中HMAP的免疫催化方法。同时测定患儿血清碱性磷酸酶总活性(TALP)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)，并做肝胆B超和肝胆核素扫描检查。所得数据做统计学处理，分析比较不同测定值的敏感性与特异性。 结果 15例胆道闭锁患儿血清HMAP阳性14例，阳性率为93.3%；16例新生儿肝炎患儿血清HMAP阳性2例，阳性率为12.5%，两组比较，差异有非常显著意义(P<0.005)。在临床资料的统计学处理中，两组仅大便颜色差异有显著性，其余均无统计学意义。胆道闭锁组和新生儿肝炎组血生化的TALP、γ-GT和肝胆核素扫描结果差异均有显著性，但其敏感性与特异性分别为80.0%、73.3%、86.7%和62.5%、68.8%、62.5%，明显低于HMAP的敏感性(93.3%)和特异性(87.5%)。 结论 血清HMAP在新生儿阻塞性黄疸的诊断中有较高的敏感性与特异性，并在其早期诊断中有重要价值。

目的 了解某铅污染较重矿区汉族儿童维生素D受体(VDR)基因多态性的分布状况，探讨维生素D受体基因多态性与儿童铅易感性间的关系。 方法 整群抽取矿区幼儿园5~6岁汉族儿童120名。研究VDR等位基因(VDRB和VDRb)的出现频率并测定血铅水平，同时问卷调查每位研究对象血铅水平的相关因素。 结果 (1)所研究儿童VDR BB型2例，占1.7%；VDRBb型11例，占9.2%；VDRbb型107例，占89.2%；(2)携有VDR B等位基因的儿童血铅平均值[(0.910 8±0.265 0)μmol/L]明显高于VDR基因型为bb者[(0.740 1±0.270 1)μmol/L](t＝2.155，P<0.05)。(3)儿童血铅水平相关因素分析发现：VDR基因型，燃料类型及母亲文化程度等7个因素与血铅显著相关，采用多元逐步回归分析后，发现VDR基因型对血铅水平的影响在排除协变量影响后仍有显著的统计学意义。 结论 本组儿童VDR基因存在遗传多态性；携有VDRB等位基因的儿童对铅易感性较高，可能成为铅毒性作用的高危人群。

目的 探讨单纯性肥胖儿童外周血单核细胞载脂蛋白E基因表达及其与血脂、脂蛋白、载脂蛋白的相关关系。 方法 采用竞争性逆转录-聚合酶链式反应方法分析32例单纯性肥胖儿童和32例正常健康儿童外周血单核细胞的载脂蛋白E基因表达。 结果 载脂蛋白E基因能在儿童外周血单核细胞表达，与健康儿童比较，单纯性肥胖儿童外周血单核细胞载脂蛋白E基因表达水平显著下调(P<0.01)，重度肥胖儿童尤其明显，载脂蛋白E基因表达水平与肥胖度呈负相关(P<0.05)。肥胖儿童存在明显的血脂代谢紊乱，载脂蛋白E基因表达水平与低密度脂蛋白-胆固醇呈负相关，与血载脂蛋白E浓度呈正相关(P<0.05)，与血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇、脂蛋白(a)、载脂蛋白AⅠ水平无明显相关(P>0.05)。 结论 单纯性肥胖儿童外周血单核细胞载脂蛋白E基因表达水平明显下调，并与肥胖程度及血脂代谢异常相关联，提示载脂蛋白E基因表达变化可能与肥胖的发生发展及肥胖的心血管病变相关联。

目的 观察在应用肺表面活性物质(Surf)和吸入一氧化氮(NO)预防性治疗家兔胎粪吸入性急性肺损伤(ALI)并机械通气时的疗效。 方法 将33只成年家兔随机分为5组进行治疗：即对照组(C, n＝8)、NO组(n＝6)、Surf组(n＝7)、NO＋Surf组(SNO, n＝6)、正常组(N，n＝6)。前四组用胎粪生理盐水混悬液滴入气道内经机械通气造成ALI并随机分四组治疗；N组气道内滴入生理盐水替代；NO组连续吸入NO 1×10-6、10×10-6、20×10-6、40×10-6各1 h，间隔停用30 min；Surf组气道内滴入猪肺Surf 100 mg/kg；SNO组联合NO吸入及Surf组治疗，各组均治疗6 h，同时测定血气、肺呼吸力学判断疗效。化学发光法检测吸入气NO浓度。 结果 在C组胎粪滴入30 min后动脉血氧合(PaO2/FiO2)及呼吸顺应性(Dynamic Compliance, Cdyn)显著变差，治疗后血氧合、Cdyn在SNO组显著改善，Surf和NO组略有改善。在湿化器前持续接入NO可在供气管道"Y"近端测得较为稳定的吸入NO浓度，受呼出气的影响最小，(10~20)×10-6 NO吸入有较好的效果。 结论 Surf联合NO治疗在有效预防ALI上优于单独应用Surf或NO。从呼吸机供气管路持续接入NO测定到稳定NO浓度与接入气和监测部位有关。

目的 建立新生猪急性低氧性心肌损害模型。 方法 19只新生猪随机分成对照组(n＝8)和窒息组(n＝11)。夹闭气管插管10 min建立新生猪窒息模型。窒息复苏后6 h测定血清中肌酸激酶心肌同工酶(CK-MB)和心肌钙蛋白T(cTnT)的含量；运用超声心动图检测各项心功能指标，包括左室射血分数(LVEF)、右室射血分数(RVEF)、二尖瓣及三尖瓣口舒张期血流EV/AV比值(MVE/A，TVE/A)、二尖瓣及三尖瓣环运动速度e/a比值(MVe/a，TVe/a)、左室等容舒张期(LVIRT)以及二尖瓣和三尖瓣返流指数(MR，TR)；对照组在相应时间点检测。实验结束后进行心肌损害病理组织学评分。 结果 复苏后6 h，窒息组CK-MB和cTnT含量分别为(423±156) IU/L和(0.85±0.64)μg/L，高于对照组[(213±30)IU/L和(0.08±0.02)μg/L，P均<0.01]；LVEF、RVEF、TVE/A、MVe/a和TVe/a分别为(59.6±8.6)%、(60.2±7.1)%、0.79±0.21、0.77±0.12和0.78±0.19，均低于对照组[分别为(67.5±6.9)%、(68.8±7.4)%、1.14±0.16、1.19±0.18和1.03±0.27，P均<0.05]；心肌损伤病理学评分为2.82±0.98，高于对照组(0.38±0.53，P<0.01)，且左、右室之间评分无差异。 结论 新生猪窒息可导致心肌损害，该模型可用于对新生儿急性低氧性心肌损害的研究。

目的 在心脏特异的骨形态形成蛋白受体IA(the bone morphogenetic protein receptor IA，又名ALK3)基因敲除小鼠模型中，纯合子的心脏特异ALK3基因敲除的小鼠死于胚胎中期，同时伴有室间隔缺损。但是，ALK3不是心脏的特异基因。为了探索室间隔缺损的特异相关基因，ALK3下游基因的探讨是至关重要的。 方法 使用基因芯片(microarray)的方法筛选ALK3下游基因，并用定量逆转录-聚合酶链反应和原位杂交的方法确定ALK3下游基因的心脏特异性。 结果 在心脏特异的ALK3基因敲除下，转录因子Pax-8基因的表达水平被下调7.1倍，同时较特异地表达在11.5天的胚胎心脏部位。 结论 转录因子Pax-8基因是对心脏较特异的ALK3下游基因，并与室间隔缺损的形成有关。