2001年 · 第39卷第12期

目的 探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾病综合征的慢性病理进程中的作用和洛沙坦对肾素-血管紧张素系统(RAS)的长期阻断效应，阐明肾病慢性病理进展的部分机制。 方法 72只SD大鼠随机分为3组：(1)正常对照组；(2)肾病组；(3)治疗组。分2次(间隔20 d)自其尾静脉注射阿霉素(每次2 mg/kg)构建肾病慢性病理进展模型。第1次注药后1周，予以治疗组大鼠洛沙坦10 mg/(kg·d)灌胃，动物实验时间27周。7周后每4周每组杀鼠4只观察大鼠尿蛋白、血清肌酐、肾脏重量/体重比值、肾脏病理，免疫组化法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和胶原蛋白Ⅳ(Collagen Ⅳ)的蛋白质表达水平，逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测肾组织TGF-β1和血管紧张素原(Ang)的mRNA表达水平。 结果 (1)整个实验期间，大鼠24 h尿蛋白量、血清肌酐及肾重/体重比值，均是肾病组>治疗组>对照组(P<0.01)；(2)27周末，肾小球硬化分数：对照组为29±5，肾病组为261±39，治疗组为109±12；小管间质病理损害分数：对照组为1.8±0.5，肾病组为13.0±1.4，治疗组为8.5±1.3。(3)11周末后，大鼠肾组织TGF-β1、Collagen Ⅳ的免疫组化染色阳性细胞计数百分率，均以肾病组>治疗组>对照组(P<0.01)。(4)7周末，肾病组肾组织Ang mRNA的表达水平开始显著升高，27周末对照组为0.64±0.07，肾病组为1.43±0.06，治疗组为1.07±0.10，差异有显著意义；11周末，肾病组TGF-β1的mRNA水平开始升高，27周末，对照组为0.71±0.07，肾病组为1.42±0.12，治疗组为0.94±0.09。 结论 洛沙坦通过阻断RAS而低调阿霉素肾病鼠肾脏TGF-β1基因和蛋白质的表达，延缓肾病的慢性病理进展。

目的 探讨nephrin在蛋白尿发生中的可能作用。 方法 用免疫组化及图象分析的方法，分别对临床表现为大量蛋白尿，单纯性血尿患儿及对照组肾组织切片上nephrin的表达进行检测。 结果 (1)大量蛋白尿组的nephrin表达量为0.62±0.24，与单纯性血尿组(0.67±0.23)及对照组(0.82±0.17)比较三者之间差异无显著意义(P>0.05)。(2)大量蛋白尿伴弥漫性足突融合组nephrin表达量为0.61±0.25，与大量蛋白尿不伴弥漫足突融合组(0.62±0.25)及对照组比较三者间差异无显著意义(P>0.05)。(3)弥漫足突融合微小病变组nephrin表达量为0.50±0.15，与非微小病变(0.65±0.27)及对照组比较差异无显著意义(P>0.05)。 结论 在获得性肾小球疾病中，用免疫组化的方法未能检测到肾小球nephrin的表达变化。

目的 了解大剂量环磷酰胺静脉冲击疗法(CTX-PT)治疗儿童激素耐药性肾病的近期疗效以及影响疗效的相关因素。 方法 总结1991年9月~2000年3月接受CTX-PT治疗的激素耐药性肾病41例，并就其疾病类型、临床观察指标等与疗效的关系进行分析。 结果 (1)本组CTX-PT完全缓解11例(26%)，部分缓解13例(31%)，总有效率58%。完全缓解的患儿尿蛋白转阴发生在第3、4、5个疗程的累计百分率分别为63%、82%和100%。(2)治疗前Scr水平较低者效果较好。CTX-PT疗效与疾病的临床、病理类型以及性别、发病年龄、病程、治疗前血清白蛋白、球蛋白、胆固醇、免疫球蛋白、24 h尿蛋白排泄量等无关(P>0.05)。(3)毒副作用：本组13例(31%)未见明显CTX毒副作用，28例(68%)出现不同程度的副作用。最常见的副作用是胃肠道反应，占51%，其次为轻度脱发(9%)，7%的患儿表现为血小板下降，血白细胞减少和反复感染均各为4%，肝功能异常及出血性膀胱炎各1例(2%)。这些毒副作用均为一过性，能自行缓解或通过对症处理后很快缓解。 结论 CTX-PT治疗儿童激素耐药性肾病总有效率为58%；影响疗效的因素主要为Scr水平，疾病的临床、病理类型、性别、发病年龄、24 h尿蛋白排泄量等与疗效无关。

目的 探讨应用肺毛细血管楔压(PCWP)测定反映小儿肾病综合征(NS)血容量变化的可行性。 方法 采用超声心动图、心音图及心电图联合应用的方法，对14例原发性NS患儿、5例急性链球菌感染后肾小球肾炎(PSGN)及10例正常对照进行PCWP检测，同时与以往反映NS患儿血容量变化的血浆心钠素(ANF)和红细胞压积(HCT)的变化进行比较。 结果 (1)水肿期：PCWP升高的4例，其ANF也同时升高， HCT下降，且与PSGN水肿期患儿各项指标比较差异无显著意义； PCWP下降的3例， ANF亦下降， HCT升高； PCWP无明显变化者7例，NAH、HCT指标亦无明显变化。(2)缓解期：14例NS患儿PCWP与正常对照差异无显著意义[(11.51±0.86) mm Hg，(11.57±0.81) mm Hg，P>0.05], ANF、HCT也与正常对照差异无显著意义。(3)相关分析显示：PCWP与ANF正相关(r＝0.76 P<0.001)，与HCT负相关(r＝-0.61, P<0.001)。(4)9例NS水肿期患儿输液后15 min PCWP较输液前升高[(10.5±2.8) mm Hg，(13.0±2.0) mm Hg，P<0.01]，绝大多数患儿血压、心率无明显变化，亦无临床不适主诉，但其中1例PCWP已明显升高者，出现烦躁、憋气，血压升高，心率加快等表现，后经积极利尿好转。 结论 应用PCWP测定可间接评价NS血容量变化，是简便、无创、可重复的方法之一。

目的 探讨血尿患儿巨细胞病毒(CMV)感染状况。 方法 应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法，检测55例血抗CMV-IgM阳性的血尿患儿尿中巨细胞病毒早期抗原(CMV-EA)，并对其中6例行肾穿刺活检，进行肾组织中CMV-EA检测。 结果 单纯性血尿组患儿尿CMV-EA阳性率为80%(32/40)。非单纯性血尿组患儿尿CMV-EA阳性率为20%(3/15)。对照组尿CMV-EA阳性率为19%(10/53)。单纯性血尿组尿CMV-EA阳性率明显高于非单纯性血尿组和对照组(P<0.005，P<0.05)。6例肾组织CMV-EA检测5例阳性(83%)。肾组织CMV感染细胞多为皮质区小管上皮细胞。 结论 巨细胞病毒感染可能是单纯性血尿的主要病因。

目的 检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿体内肿瘤细胞的凋亡情况，并初步探讨其临床意义。 方法 用Annexin-V-FITC/PI双标记法检测22例初治ALL患儿化疗前后骨髓白血病细胞的凋亡情况并与患儿的近期化疗疗效及DNA倍性、免疫表型等临床特征进行相关分析。 结果 化疗前无一例检出凋亡细胞，化疗后13/22例凋亡检测阳性。化疗后患儿白血病细胞的凋亡情况与其早期缓解、DNA倍性、免疫表型有关(P均<0.05)，与WBC数、年龄、性别、髓外浸润情况无关(P均>0.05)。 结论 Annexin-V-FITC/PI双标记法是一种简单、敏感的检测体内凋亡细胞的方法；化疗后体内白血病细胞的凋亡情况与近期化疗疗效一致；DNA指数1.16~1.6的ALL患儿预后好，与其白血病细胞易于凋亡有关；成熟B-ALL、T-ALL患儿预后差，与其白血病细胞不易凋亡有关。

目的 探讨铁剥夺对HL-60细胞凋亡及对化疗药物诱导HL-60细胞凋亡的影响。 方法 HL-60细胞与不同浓度的铁螯合剂——去铁胺(DFO)、DFO加化疗药物、化疗药物、DFO加化疗药物及三氯化铁、三氯化铁共同培养6 h、12 h、24 h、48 h。通过测定细胞活力，观察细胞形态学变化，应用流式细胞仪检测和DNA凝胶电泳等方法观察细胞凋亡；通过亲和免疫组化方法检测c-myc基因表达，从而确定DFO及DFO与化疗药物联合应用对HL-60细胞的作用。 结果 DFO单用可降低HL-60细胞活力、抑制HL-60细胞增殖、诱导HL-60凋亡，并可使c-myc基因表达增加，其作用强度随培养时间延长及DFO浓度增加而增加。DFO与化疗药物联合时，可增加化疗药物诱导HL-60细胞凋亡的作用。该作用可被等摩尔的三氯化铁抵消。 结论 铁剥夺可影响HL-60细胞DNA的合成，诱导其凋亡，并提高HL-60细胞对化疗药物的敏感性。因此，铁剥夺可作为临床上白血病治疗或辅助治疗的方法之一，不适当补铁或升高血红蛋白将影响化疗疗效。

目的 应用胃镜检查及血清抗幽门螺杆菌抗体(HP-IgG)的检测结果对比13C尿素呼吸试验(13C-UBT)，评价13C-UBT对儿童幽门螺杆菌(HP)感染的诊断可靠性。 方法 1997年10月~1999年12月我院消化门诊具有反复中上腹痛、脐周痛等上消化道症状的患儿589例，年龄4~14岁、平均9岁；其中435例进行13C-UBT检查，检测当日早晨空腹口服一杯麦片饮食延缓胃排空，接着口服50 mg 13 C-尿素试剂，于服药前及服药后半小时取气样，应用同位素比值质谱仪检测，以DOB表示。检查前停服抗生素2周者247例，停服4周者188例。41例症状严重的患儿同时做胃镜，取胃窦粘膜行嗜银染色检查及快速尿素酶试验，两者均阳性者确定为HP感染。对比计算13C-UBT检测结果与胃镜检查的符合率、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。同期有300例患儿行血清HP-IgG测定，其中146例测定了13C-UBT，观察与HP-IgG的符合率。 结果 13C-UBT阳性率27.58%，随年龄增长感染率上升，7岁以后上升明显，儿童期感染率剧增，符合发展中国家的类型。检查前停服抗生素2周与4周者阳性率分别为27.12%、28.19%。血清抗HP-IgG阳性率56.7% 。胃镜检查阳性率39%，阳性染色切片中HP菌数量较少。13C-UBT与胃镜检查的符合率为90.24%，敏感性75%，特异性100%，阳性预测值100%，阴性预测值86.2%；13C-UBT与血清HP-IgG符合率为63.01% 。 结论 13C-UBT有较高的敏感性和高度的特异性，作为非侵入性方法检测儿童HP感染是较可靠的。停服抗生素2周与停服4周13C-UBT阳性率无差别。