2026年 · 第139卷第12期

容量管理是对危重患者进行的最常见的临床干预之一。液体容量不足和过量均与死亡率增加有关。液体治疗应根据每个患者的病情和血流动力学状态量身定制。在液体施用/移除之前和期间，需要动态估计体积状态(S)、体积响应性(R)和体积耐受性(T)。^[1]在这篇社论中，推荐了一种用于危重患者容量管理的SRT策略，并总结了五个基于超声心动图的步骤，以帮助更好地执行该策略。

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中最具侵袭性的组织学亚型，其特征是肿瘤快速增殖、早期播散和预后差。目前，广泛期SCLC的标准一线治疗包括铂类化疗和免疫检查点抑制剂。尽管患者对铂类化疗表现出较高的初始应答率，但大多数患者在6个月内产生获得性耐药性。克服耐药性和延长一线治疗持续时间对于这些患者的长期生存至关重要。然而，SCLC中与化疗和免疫治疗相关的明确耐药机制仍不清楚。在这种情况下，我们全面综述了导致小细胞肺癌治疗耐药性的不同机制，包括转录亚型可塑性、上皮-间充质转化、DNA损伤修复能力增强、自噬和凋亡失调、癌症干细胞的存在、肿瘤微环境的改变和细胞转运蛋白的异常表达。我们特别关注耐药性从内在状态到获得性状态的动态演变以及这些机制之间的复杂相互作用，旨在提供一个综合的理论框架来指导开发克服治疗耐药性的合理组合策略。

肠道微生物群可以调节抗肿瘤免疫，并影响免疫检查点阻断（ICB）疗法的疗效和治疗相关的毒性。个体间ICB治疗效果的差异部分归因于微生物群。这篇综述总结了当前关于特定细菌物种如何通过调节免疫细胞活化、抗原呈递和全身炎症来增强或阻碍ICB结果的知识。该综述进一步概述了优化ICB的转化策略，包括微生物群靶向干预措施（如益生元、粪便微生物群移植和代谢物疗法），以克服耐药性和减轻治疗相关毒性，重点是免疫相关结肠炎。此外，还讨论了黑色素瘤、肺癌和肝胆癌中预测ICB反应的新兴微生物生物标志物，强调肠道微生物群是个性化癌症免疫治疗的潜在靶点。通过将机制见解与临床证据相结合，本综述强调了以微生物群为中心的方法在ICB治疗中改善患者结局的潜力，强调了肠道微生物群在调节治疗效果和免疫相关不良事件中的关键作用。

既往研究证实，软骨细胞来源于间充质干细胞（MSCs），在软骨内骨化过程中成熟为肥大软骨细胞。这种成熟之后是凋亡，其诱导血管侵袭、软骨基质降解和成骨细胞分化。除了这种经典的转分化途径，最近的研究表明软骨细胞也可以来源于骨膜干细胞（PSC）。使用谱系追踪技术检测软骨内骨化过程中软骨细胞的转分化形式，已经发现了几种新的转分化模型，如软骨细胞至成骨细胞前体转分化模型、软骨细胞去分化和再分化模型以及软骨细胞至成骨细胞直接转分化模型。这些发现扩展了目前对软骨细胞起源及其在软骨内骨化过程中命运的理解。在骨折愈合的软骨内骨化过程中，软骨细胞作为核心细胞，在骨痂中与多种细胞类型共存并相互串扰。本文全面阐述了以软骨细胞为核心的骨发育和骨折愈合过程中的软骨内骨化模型。总结了不同模型中调节软骨细胞分化、成熟、肥大、凋亡、去分化和转分化为成骨细胞的信号通路和关键因素。

全身性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见但严重的、可能危及生命的疾病，其特征是在非肢端皮肤上出现广泛的皮疹和无菌性脓疱。发作通常包括全身症状，如高热和不适，这可能导致败血症和多器官衰竭，死亡率在4%至24%之间。报告的患病率差异很大，从每百万人1.76例到198例不等。^[1]多种促炎细胞因子，特别是白细胞介素(IL)-36，是GPP发病机制的核心。其快速发作和反复发作带来了重大的管理挑战。然而，近年来在理解GPP发病机制、靶向生物疗法的开发和临床指南的更新方面取得了实质性进展，为患者提供了新的希望。

集落刺激因子-1受体（CSF1R）信号对于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）建立免疫抑制肿瘤微环境（TME）的能力至关重要，突出了CSF1R信号作为治疗靶点的潜力。使用磁共振成像（MRI）无创术前预测胶质瘤CSF1R水平具有指导免疫治疗的临床潜力。

这项研究招募了来自三个数据集的477名神经胶质瘤患者。我们回顾性收集了2020年1月至2022年12月期间来自中心1的CSF1R染色数据和配对MR图像（训练队列，n=65）并提取常规放射组学（CR）和深度学习（DL）特征，然后将其集成（CR+DL）以使用12个经典机器学习分类器构建CSF1R预测模型，随后进行五重交叉验证。我们随后使用2024年4月至2024年9月期间收集的胶质母细胞瘤（GBM）预期患者的CSF1R染色数据测试了模型的性能（内部测试队列，n=38).模型的外部验证，包括其与CSF1R基因表达，使用MRI-转录组学-预后配对数据进行（n=101)来自中心2，以及免疫浸润和存活分析。最后，使用来自中心3不同队列的数据从多个角度评估模型：生存疗效（n=255），与GBM患者巨噬细胞免疫组织化学（IHC）染色的相关性（n=16）和单细胞测序（scRNA-seq）（n=2，病变=4)来自多灶性GBM患者的数据。

我们成功开发了利用CR、DL和CR+DL特征的CSF1R预测模型。在内部测试队列中，CR+DL模型实现了最高的准确性（0.76，支持向量机（SVM）分类器）和灵敏度（0.86，SVM分类器），而DL模型产生了最佳的特异性（0.88，随机森林分类器），CR模型产生了最佳的曲线下面积（0.77，朴素贝叶斯分类器）。在GBM患者中，CSF1R预测与CSF1R基因表达之间存在显著相关性（P=0.017).对GBM患者样本中免疫浸润的进一步分析显示，在CSF1R高表达组中，免疫评分更高，M2巨噬细胞浸润增加（P=0.0038).最后，巨噬细胞的IHC染色结果（P=0.0003）和scRNA-seq数据证实了这些发现。

我们成功开发了一个基于CR和DL特征的CSF1R预测模型，阐明了其与巨噬细胞浸润的相关性及其指导术前免疫治疗策略的潜力。

收缩压（SBP）的目标时间范围（TTR）由SBP保持在定义的最佳范围内的时间比例确定。本研究旨在探讨高血压患者SBP TTR与慢性肾脏病（CKD）发生的关系。

一个事后对老年高血压患者血压干预策略（STEP）试验的数据进行了分析。STEP试验比较了强化（110至<130 mmHg）和标准（130至<150 mmHg)高血压个体的SBP干预。分别使用110-130 mmHg和130-150 mmHg作为强化组和标准组的目标范围，计算从基线到6个月的SBP TTR。本研究的主要结局是首次发生CKD（估计肾小球滤过率<60毫升·分钟^-1·1.73米^-2).Cox比例回归模型用于评估SBP TTR与肾脏结局之间的关系。

总体而言，4924名参与者被纳入本研究。SBP TTR较高的参与者可能具有较高的基线舒张压。在完全校正的模型中，SBP TTR增加1个标准差与肾脏不良结局风险降低10%相关（风险比[HR]，0.90；95%置信区间[CI]，0.83-0.98）。与最低TTR组（T1：0至<38%），TTR最高三分位数（T3：81%至<100%）的肾脏结局风险较低（HR：0.76；95%CI：0.61-0.94）。当考虑竞争死亡风险和SBP 110-140 mmHg的联合目标范围时，敏感性分析显示结果一致。

在成人高血压患者中，较高的SBP TTR与较低的肾脏事件风险相关。因此，SBP TTR可被视为潜在的治疗靶点和质量指标。

种系的预后价值BRCA1/2突变（gBRCA1/2m）在卵巢癌中是有争议的，并且特定突变结构域的临床意义BRCA1/2仍未得到充分探索。本研究旨在探讨不同g的影响BRCA1/2m结构域对卵巢癌患者生存结果的影响。

这项多中心回顾性研究于2010年至2022年在中国三大学术中心进行，分析了313名致病性g的上皮性卵巢癌患者BRCA1/2m.我们评估了gBRCA1/2m领域和临床结局，包括无进展生存期（PFS）和无铂间期。

接受铂类化疗但未接受维持治疗的患者BRCA1C-末端结构域1(BRCT1）突变显示PFS显著延长（37.8vs.22.6个月；危险比[HR]，0.43；95%置信区间[CI]，0.19-0.99；P=0.042），而那些具有真正有趣的新基因（环）突变的人具有更短的PFS（13.1vs.23.2个月；95%CI，0.89-3.72；P=0.097).在大体残留疾病亚组中，环突变与PFS降低显著相关（12.9vs.21.8个月；95%CI，1.29-8.18；P=0.008).原发性铂类难治性疾病的可能性较高（比值比，7.78；95%CI，1.25-48.31；P=0.028)。在所有突变位点，聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）维持治疗显示出益处，特别是对BRCA1环突变(HR，0.10；95%CI，0.01-0.84；P=0.010）和BRCA2RAD51结合结构域(RAD51-BD)突变(HR，0.29；95%CI，0.11-0.79；P=0.010).

BRCA1BRCT1突变与铂类化疗后预后改善相关，而BRCA1环结构域突变与原发性铂难治性疾病的高风险相关。我们的发现强调了在携带环突变的患者中完全切除而没有大体残留疾病的必要性。此外，PARPi维持治疗根据突变位置表现出不同的疗效，其中BRCA1环和BRCA2RAD51-BD突变带来显著益处。

肺癌在亚洲仍然是一个重大的医学问题，对于被诊断患有非小细胞肺癌(NSCLC)的患者，需要改进治疗，这些患者身体虚弱，表现状态差或有大量合并症。本研究旨在调查一线阿替珠单抗的疗效和安全性vs.益普索试验中亚洲亚群的单药化疗。

这项对来自3期、全球、开放标签、随机对照IPSOS试验的亚洲亚人群的探索性分析评估了atezolizumab（每3周静脉注射1200 mg）的疗效和安全性vs单药化疗（研究者选择长春瑞滨或吉西他滨）作为不适合接受铂类化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。主要结局是总生存率（OS）；其他结局包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

纳入了来自中国和越南的70名患者。阿替珠单抗组的中位OS为15.8个月vs.化疗组12.5个月；未分层风险比，0.74（95%置信区间0.41，1.35）。中位PFS为8.1个月vs5.4个月，ORR为27.9%vs7.4%，中位DOR为18.7个月vs.9.3个月，阿替珠单抗组vs化疗组。与化疗相比，阿替珠单抗组的所有级别和3-4级治疗相关不良事件（AE）发生率较低。阿替珠单抗组有2例患者发生5级AE，即肺炎和急性左心室衰竭，后者被认为与治疗相关。

Atezolizumab显示出令人鼓舞的疗效结果，并且在被认为不适合接受标准铂类化疗的非小细胞肺癌患者的亚洲亚群中耐受性良好。该探索性亚群分析的结果与全球益普索人群的结果一致。

由小胶质细胞激活驱动的神经炎症是脑出血（ICH）后继发性脑损伤的关键因素。本研究旨在确定经颅光生物调节（tPBM）是否调节小胶质细胞激活并改善脑出血后的神经系统结局。

在这项研究中，我们使用胶原酶诱导的ICH小鼠模型来研究三种不同功率水平（25、50和100 mW）的tPBM对神经功能、血肿体积、脑水肿和血脑屏障（BBB）完整性的影响。我们进行了神经行为评估，并通过定量聚合酶链反应、蛋白质印迹和免疫组织化学分析了干扰素基因环状GMP-AMP合酶刺激因子（cGAS-STING）信号通路的激活。此外，我们使用STING特异性抑制剂H151和激动剂diABZI来阐明cGAS-STING通路在神经炎症中的作用。

tPBM治疗显著改善了神经功能恢复，在50 mW时观察到最佳效果。这种治疗减少了血肿体积，缓解了脑水肿，并保持了BBB的完整性。重要的是，tPBM通过抑制cGAS-STING途径的激活来抑制小胶质细胞向神经毒性表型的极化。使用H151导致神经元凋亡和炎性细胞因子表达减少，而diABZI恢复了炎症过程，突出了cGAS-STING过度激活在ICH中的有害作用。

tPBM通过调节cGAS-STING信号通路和抑制神经毒性小胶质细胞激活，有效减轻脑出血后的神经炎症并增强功能恢复。本研究强调了tPBM作为一种新型治疗干预措施改善脑出血患者预后的潜力，值得在临床环境中进一步探索。

肠缺血/再灌注（I/R）损伤是一种普遍的病理生理学事件，导致显著的发病率和死亡率。生长停滞和DNA损伤诱导β(GADD45B)介导多种细胞反应，并参与凋亡、DNA去甲基化和修复以及细胞存活。尽管如此，GADD45B在肠I/R损伤中的作用仍未充分确定。本研究旨在阐明GADD45B是否通过调节细胞凋亡和DNA去甲基化参与肠I/R损伤。

在本研究中，我们使用肠系膜动脉闭塞建立了小鼠肠I/R模型，并使用Caco-2细胞创建了体外缺氧/复氧（H/R）模型。使用这些模型，通过敲除和过表达方法，结合组织学染色、免疫组织化学和蛋白质印迹研究GADD45B在肠I/R损伤中的功能。进行转录组分析以鉴定GADD45B的下游信号传导途径和分子靶标。使用定量实时逆转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）、甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）、免疫共沉淀（Co-IP）和染色质免疫沉淀（ChIP）分析进一步阐明了GADD45B调节肠I/R损伤的具体分子机制。

我们的研究揭示了在H/R诱导的Caco-2细胞和肠I/R小鼠模型中GADD45B的显著增加。GADD45B敲除显著减轻H/R引起的肠屏障功能障碍和细胞凋亡，而其过表达具有相反的作用体外.GADD45B-通过腺相关病毒(AAV)-短发夹(sh)-GADD45B产生敲除小鼠并进行I/R。这些发现表明GADD45B敲除减轻了肠损伤并减少了肠I/R引发的细胞凋亡。转录组京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析显示，GADD45B通过激活Hippo途径调节肠I/R过程中的细胞凋亡，用哺乳动物无菌20样激酶1（MST1）被认为是GADD45B的下游靶基因。芯片证实GADD45B与MST1启动子和10-11易位1（TET1）占据了MST1启动子区域跟随GADD45B过度表达。Co-IP证实GADD45B与TET1相互作用。MSP证实TET1敲除受损的GADD45B诱导MST1启动子DNA去甲基化。在机制上，GADD45B与TET1相互作用，通过DNA去甲基化增强MST1表达，随后激活Hippo途径并加剧肠I/R后的凋亡。

GADD45B是肠I/R损伤中的关键调节因子，靶向GADD45B/TET1/MST1轴可能是一种可行的治疗策略。

致编辑：抑郁症在全球范围内不同程度地影响着至少3亿人，预计到2030年将成为残疾和疾病负担的头号障碍。^[1]在大学生中，抑郁症状多表现为一种以情绪低落、绝望、紧张，甚至有自杀意图为特征的亚健康状态。目前大学生抑郁症状的检出率远高于其他群体，并有逐年上升的趋势。工作记忆是暂时储存和处理当前信息的认知功能。重要的是，受抑郁症影响的脑区和与工作记忆执行功能相关的脑区之间存在高度重叠。^[2]作为核心认知功能之一，工作记忆的改善与抑郁症患者恢复正常社会功能的能力密切相关。^[3]与健康人相比，抑郁人群更难从工作记忆中删除不相关的信息，并可能出现健忘症。

致编辑：代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）正在成为全球慢性肝病的主要原因，其患病率持续上升。^[1]大量证据表明，MASLD可进展为严重的肝病，并增加肝外并发症的风险。因此，了解MASLD的潜在机制至关重要。长期暴露于西方饮食模式会改变肠道微生物群（GM）组成，这构成了MASLD发展的初始触发因素。肝-GM通讯通过胆道、门静脉和体循环的结构基础起作用。GM和相关代谢物损害肠屏障，迁移到门静脉系统，并引发肝脂肪变性和炎症。相反，肝脏通过胆汁酸（BA）循环和生物活性分子影响微生物种群。因此，肠-肝轴的双向调节是MASLD发病和进展的关键因素。

致编辑：局部晚期肾细胞癌（RCC）伴下腔静脉（IVC）血栓（IVCT）（RCC-IVCT）对肾癌手术提出了重大挑战。传统上，梅奥分类系统通过基于IVCT高度设计手术策略，为开放和机器人辅助手术时代的IVCT手术治疗提供了宝贵的指导。^[1]然而，其他因素会影响IVCT的手术策略，包括血栓形态、轻度血栓和下腔静脉侵犯。^[2,3]在本研究中，我们旨在开发IVCT形态分组的决策方案，并报告具有各种特殊形态的IVCT的手术策略。

致编辑：巨细胞病毒（CMV）感染仍然是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）接受者发病率和死亡率的主要原因，特别是在人类白细胞抗原（HLA）错配、单倍体相合供体或强化预处理方案的高危人群中。^[1]Letermovir是一种CMV末端酶复合物的选择性抑制剂，已在3期试验中证明了减少CMV再激活的功效。^[2]然而，移植后开始来替莫韦预防的最佳时间仍不清楚，不同机构的临床实践差异很大。在此，我们报告了一项多中心回顾性研究，评估了letermovir起始时间对同种异体HSCT高危患者临床显著CMV感染（csCMVi）的影响。

致编辑：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种罕见的危及生命的疾病，其特征是免疫过度刺激和过度炎症反应。^[1]虽然预后较差，危重患者死亡率高达58%，^[2]HLH的治疗具有潜在的治愈作用。积极的HLH治疗包括免疫抑制诱导治疗，随后是造血干细胞移植（HSCT）。^[3]这种治疗具有潜在的高价值，因为如果不治疗，进行性HLH会导致多器官衰竭，但成本非常高。尽管HSCT在中国已被纳入医疗保险报销清单，但HLH的覆盖范围仍然有限，患者经常面临大量自付费用，尤其是自费药物。因此，HLH患者将经历医疗护理支出以及疾病本身的非常重大的负担。一定比例的患者也可能因负担不起而放弃HSCT治疗。此外，HLH的医疗管理，尤其是HSCT治疗，需要多次住院，这无疑会以有意义和昂贵的方式影响患者的生活。

致编辑：白内障是全球视力障碍的主要原因，影响着中国近80%的60-89岁人群和90%以上的90岁以上人群，预计到2025年患病率将达到2亿。^[1]传统诊断依赖裂隙灯检查，^[2]但是在低资源环境中，观察者之间的可变性和有限的访问突出了改进诊断方法的必要性。人工智能（AI）和深度学习，特别是基于卷积神经网络（CNN）的模型，如ResNet和VGG，已经证明了使用眼前节图像进行白内障分级的强大潜力，与眼底摄影相比，这允许晶状体的直接可视化。^[3]主要限制包括疾病进展的可变性、人口统计学偏差和对瞳孔扩张的依赖性。我们提出了一种新的双输入深度学习模型，使用裂隙灯和漫射光图像来提高诊断准确性，纳入双侧不对称性，并支持不同临床环境中的早期检测，改善患者结果和护理可及性。

致编辑：高氨血症是一种严重的代谢异常，通常会导致危及生命的神经功能障碍。最近的研究证实了急性肝衰竭（AHF）患者持续高氨血症和不良结局之间的明确关联。因此，降氨疗法在AHF治疗中的重要性不容忽视。建议采用各种治疗方法来控制AHF的血氨水平，包括血液滤过、补充精氨酸和瓜氨酸、乳果糖和抗生素。然而，这些方法主要解决症状，而不是疾病的根本原因。间充质基质细胞（MSCs）已经成为治疗AHF的一种有前途的替代方法。尽管先前的发现强调了MSC降低血氨水平的能力，但其确切的分子作用途径仍有待阐明。

致编辑：由于自修复困难，由骨折、感染和骨肿瘤引起的大节段骨缺损通常导致骨不愈合。^[1]临床上迫切需要具有与自体骨相似的结构和功能的人工骨。为了修复大段骨缺损，已经将生长因子和培养细胞作为复合支架掺入以模拟自体骨的结构和骨诱导成分。然而，难以产生分级结构、生长因子的早期爆发释放、高成本、合成生长因子的致瘤潜力以及间充质干细胞（MSCs）的不确定分化阻碍了新型骨材料的开发。我们之前通过烧结牛松质骨设计了真骨陶瓷（TBC）。^[2]此外，我们之前设计了一个短肽P28（S【PO4】DDDDDDDKIPKASSVPTELSAISTLYL，分子量：3091.20），它来源于骨形态发生蛋白-2（BMP2）的关节表位。^[3]在这项研究中，用羧基化氧化石墨烯（CGO）增强了TBC支架，以控制P28和生长因子的递送【补充图1，http：//links.lww.com/CM9/C495】。