2026年 · 第139卷第13期

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是最常见的X连锁酶病，影响全球超过5亿人，在非洲、亚洲、拉丁美洲和地中海地区观察到的频率最高。^[1]尽管传统上已知G6PD缺乏会在氧化应激下导致溶血性贫血，但新的证据表明其影响延伸到糖尿病、心血管疾病和中风。^[2]缺血性卒中是全球残疾和死亡的主要原因之一，受复杂的遗传和环境因素的影响。^[3]鉴于缺血性卒中与氧化应激和血管完整性密切相关，G6PD缺乏可能是影响卒中风险和预后的关键遗传因素。然而，其在缺血性中风中的具体作用和潜在机制仍不完全阐明。

高盐饮食（HSD）已成为一种普遍的环境因素，通过调节巨噬细胞极化、代谢重编程和表观遗传印记来加剧肥胖相关2型糖尿病（T2D）的慢性炎症和胰岛素抵抗。目前的证据表明，HSD激活p38/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子κ-B（NF-κB）和含有3条（NLRP3）炎症小体信号通路的NOD样受体家族嘌呤结构域，通过该结构域驱动巨噬细胞向促炎M1表型极化，同时诱导糖酵解显性代谢转变，从而建立持久的“代谢记忆”。此外，HSD通过协调的表观遗传机制协调巨噬细胞中的代谢记忆，包括组蛋白修饰（组蛋白H3在赖氨酸4[H3K4me3]处的三甲基化和组蛋白H3在赖氨酸27[H3K27ac]处的乙酰化）、DNA甲基化和非编码RNA（例如，长非编码RNA MALAT1和miR-155），导致持续的炎症表型。在多个代谢器官（例如，脂肪组织、肝脏、胰腺和肠道）中，HSD-巨噬细胞轴通过共享的促炎信号和其他组织特异性机制加重全身性胰岛素抵抗。最重要的是，靶向NLRP3炎症小体、代谢途径和表观遗传改变的治疗策略为控制代谢性炎症提供了新的方法。鼓励未来的研究利用谱系追踪、单细胞测序和空间多组学技术来推进巨噬细胞相关代谢紊乱的精准医学的开发。

细胞衰老是一种关键的应激反应，具有双重作用；它充当了早期肿瘤发生的屏障，同时矛盾地驱动了晚期肿瘤进展和许多其他年龄相关疾病的发病机制，包括心血管疾病、神经退行性疾病、代谢性疾病和纤维化疾病。这篇综述全面阐明了衰老表型是如何由动态表观遗传景观协调的。我们详细介绍了染色质重塑（例如，异染色质丢失）、组蛋白修饰、DNA甲基化和表观转录组中的失调如何重写基因组结构，以控制这些特定疾病背景下衰老表型的启动和维持。至关重要的是，我们强调了不同病理中衰老的深刻异质性，将其在驱动肺和肾脏等器官组织退化方面的有害作用与其环境依赖性的有益作用（如限制肝脏纤维化）进行了对比。此外，我们评估了表观遗传药物的翻译潜力——根据 DNMT、组蛋白甲基转移酶 (HMT) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 等靶点进行分类——作为两用疗法。与基因突变不同，表观遗传改变是可逆的。我们讨论了加强癌症抑制的衰老屏障（促衰老）或逆转组织再生的表观遗传衰老特征（抗衰老）的策略。这篇综述提出了一个利用表观遗传可塑性的路线图，提供了一种针对特定衰老细胞群和延长健康寿命的精准医学方法。

女性生殖健康包括生育、安全怀孕和分娩，对妇女的一生至关重要。色氨酸是人体必需氨基酸，参与蛋白质合成和与多个系统的健康和紊乱相关的生物活性物质的生成。越来越多的研究表明，色氨酸代谢与女性生殖健康密切相关。色氨酸代谢主要通过犬尿氨酸、血清素和吲哚途径进行，并产生各种生物活性物质。这种代谢的稳态通过影响卵泡发育和激素分泌来调节卵巢功能。色氨酸代谢对女性生殖系统的调节可能与其在母体内环境中的作用及其对生殖轴的系统性影响有关。在孕妇中，色氨酸代谢影响着从胚胎着床到分娩的整个过程。涉及色氨酸代谢的因子可能代表治疗女性生殖系统相关疾病的新靶点。在此，我们总结了色氨酸代谢物影响女性生殖健康的可能机制，并讨论了潜在的相关治疗方法。

免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)是一种以多个器官内的炎症和纤维化为特征的慢性疾病。IgG4-RD的基本免疫致病机制在很大程度上仍未确定。多种组学技术的进步使研究人员能够表征IgG4-RD的细胞异质性。对IgG4-RD免疫功能障碍的理解主要由基因组、转录组和蛋白质组学研究指导，涵盖了传统中心教条的三个关键方面。此外，遗传和表观遗传机制，以及通过代谢组学和微生物学研究鉴定的翻译后修饰（PTM）和小分子的改变，相互作用以揭示异常细胞活动的功能基础。在这里，我们系统地回顾了多种组学技术的应用，以揭示驱动IgG4-RD的基本机制，围绕分子生物学的传统中心教条及其重塑。我们还提出了一个多层免疫失调的综合病理生理模型，说明了IgG4-RD中免疫激活和组织重塑的自我维持循环。据信，采用多种技术进步的组合来检查一系列细胞过程有望开发管理IgG4-RD患者的个性化方法。

应激反应是一个生理过程，涉及对应激源的激素和代谢变化；其主要目的是在平衡时维持止血。在围手术期，压力源，如疼痛，积累并导致过度的应激反应。最近的研究将围手术期应激反应视为对术后恢复有负面影响的危险因素；因此，许多研究人员专注于提出更多的策略来抑制手术引起的应激反应。疼痛功能启动应激反应；同时，围手术期应激反应加剧了疼痛的强度。它们之间的相互作用值得研究。

体力活动（PA）是血压升高（EBP）的一个关键可变因素。我们旨在通过检查生态模型中的多层次因素，阐明儿童期或青春期PA和EBP之间的演变关系。

全国数据是从2010年、2014年和2019年中国全国学生体质与健康调查周期中提取的，采用多阶段分层整群抽样设计。我们通过更新的中国参考标准定义了EBP，通过性别和年龄特异性体重指数（BMI）临界值定义了肥胖。PA不足被定义为<1小时/天；通过问卷调查收集社会、学校和个人层面的生态因素。多级逻辑回归、交互作用分析和种群归因分数用于评估与PA和EBP相关的多级生态因素之间的关联。

我们包括642,386名参与者（7-18岁）。随着肥胖的增加，EBP患病率从13.6%增加到17.9%，而PA不足的患病率下降。2010年，PA不足与EBP相关，优势比（OR）为1.17（95%置信区间【CI】：1.04，1.21），但在2010-2019年期间有所减弱。与PA相关的多层次因素显示出降低EBP风险的相互作用（P用于交互<0.05).在社会层面上，城市住宅可以预防EBP，而缺乏锻炼设施增加了几率。在学校一级，体育教育和体育比赛不足，加上个人一级不健康的饮食生活方式，导致了EBP（P<0.05).与肥胖无关的个人水平生态因素对EBP的贡献减少，但社会和学校水平的生态因素增加。

2010-2019年期间EBP负担的增加与PA的增加形成鲜明对比。社会、学校和个人层面的PA相关生态因素在EBP上表现出复杂的相互作用。虽然个人层面的生活方式对 EBP 的影响正在减弱，肥胖仍然是首要问题，但在 2010-2019 年期间，人们越来越认识到社会和学校层面与 PA 相关的生态因素。促进PA需要一种综合的方法，解决促进和抑制因素，这对健康的血压（BP）至关重要。

年龄对食管癌的发病率和预后起着至关重要的作用。在中国，食管癌患者的年龄分布仍不清楚，缺乏对其预后影响的全面大规模研究。

使用294，523例食管癌患者的队列，我们比较了临床病理特征的发病年龄分布（χ²测试）。使用线性回归分析60岁以下诊断患者比例的趋势。通过Kaplan-Meier分析和Cox回归（单变量和多变量）评估按年龄划分的生存率差异。有向无环图定义了因果关系。使用多重插补和敏感性分析评估耐用性。亚组和倾向评分匹配分析解决了混杂问题。受限三次样条模型探索了年龄和手术率、总体死亡风险和围手术期死亡率之间的非线性关系。

60岁以下诊断的比例随着时间的推移显著下降（P<0.05,R²=0.96），这种年轻的人口统计在男性、高发地区、吸烟者、饮酒者和有家族史的人群中更为普遍（所有P<0.001).62岁以后，手术率急剧下降。高龄是生存率较差的独立预测因素，与放化疗和未治疗相比，手术提供了最佳预后，并得到了亚组和倾向后评分匹配生存率分析的支持。在未经治疗的患者中，死亡风险随年龄增加最快（拐点在65岁），其次是放化疗（63岁）和手术（60岁），而围手术期死亡率在60岁以后急剧上升。

男性、居住在高发区、吸烟、饮酒和阳性家族史与食管癌早期发病年龄相关；随着时间的推移，60岁以下患者的比例显著下降。虽然高龄独立预测较差的生存率，但它不应该绝对禁忌手术。精确的围手术期风险评估系统对于平衡老年人的手术获益和风险至关重要。

辅助化疗是II/III期结肠癌患者的标准管理方法；然而，在老年患者中的有效性仍不清楚。本研究旨在探讨辅助化疗的疗效，以及在老年III期或高危II期结肠癌患者中，基于奥沙利铂的化疗是否比卡培他滨单药治疗具有更好的肿瘤结局。

我们对468例年龄≥70岁的III期和高危II期结肠癌患者进行了基于奥沙利铂的辅助化疗与卡培他滨单药治疗和非辅助化疗的分析比较，并进行了倾向评分匹配分析。终点为总生存期（OS）、癌症特异性生存期（CSS）、局部无复发生存期（LRFS）和远处无转移生存期（DMFS）。

多变量分析表明，接受辅助治疗的III期或高危II期患者的OS显著增加（风险比【HR】：0.34，95%置信区间【CI】：0.20-0.59，P<0.001）和CSS（HR:0.39，95%CI:0.20–0.75，P=0.005）与未进行辅助化疗的对照组相比。相比之下，在LRFS或DMFS中未观察到具有统计学意义的差异（所有P>0.05).亚组分析表明，基于奥沙利铂的辅助化疗和卡培他滨单药治疗之间未观察到具有统计学意义的获益，并且与治疗3-6个月（不包括6个月）相比，治疗≥6个月未检测到肿瘤结局的显著差异。

患有III期或高危II期结肠癌的老年患者可以受益于辅助化疗，并且与基于奥沙利铂的方案相比，卡培他滨单药治疗具有不劣于肿瘤结局。

铁失衡，包括铁缺乏和超负荷，与心血管发病率和死亡率增加有关。然而，先天性心脏病（CHD）儿童患者的铁状态及其与术后不良结局的关系尚不清楚。本研究旨在探讨儿童冠心病患者术前铁状况及其与不良结局的相关性。

这是一项单中心回顾性研究。连续纳入2017年至2022年间在阜外医院小儿心脏外科中心接受手术治疗的儿科患者（年龄1个月至5岁）共8065例。所有患者均接受了全面的术前实验室检查，包括铁相关血液学和生化检查。使用受限三次样条检查铁蛋白和不良结局之间的相关性。采用多变量逻辑回归模型确定术前铁状态与术后不良结局之间的相关性。

分别在23.0%（1856/8065）、12.0%（969/8065）和7.0%（564/8065）的患者中观察到缺铁、贫血和缺铁性贫血。与紫绀型冠心病患者相比，紫绀型冠心病患者缺铁的患病率较高，但贫血的发生率较低。铁蛋白与死亡和复合不良事件之间观察到右斜U形关系。多变量逻辑回归分析表明，与补铁患者（铁蛋白水平≥15和95%可信区间[CI]：1.61-41.86]相比，高铁蛋白水平（铁蛋白≥100 g/L）患者的住院死亡风险显著更高（比值比[OR]：8.20，95%可信区间[CI]：1.61-41.86]）和复合不良事件（OR：4.21【95%CI：2.65-6.68]）<33微克/升）。此外，缺铁（OR:1.80【95%CI:1.18-2.73】）和中等铁蛋白水平（铁蛋白水平≥33和<100微克/升；OR:1.64【95%CI:1.11–2.44】）与补铁组相比，复合不良事件的发生率更高。

缺铁和贫血是冠心病患儿的常见问题。术前铁失衡，包括缺铁和高铁负荷，与儿童冠心病患者的术后不良结局显著相关。术前铁状态的评估可能有助于高危患者的早期识别，纠正铁失衡可能会减轻不良后果。

心脏淋巴管在心肌水肿和炎症中起着重要作用，然而，心脏淋巴管内皮细胞（LECs）的异质性及其生物学功能很少被研究。

本研究整合了心肌梗死（MI）后不同时间点小鼠心脏组织的单细胞测序数据和空间转录组数据，然后通过聚类、空间定位、细胞轨迹和细胞聊天分析揭示了LECs异质性和生物学功能。

在空间中鉴定并定位了四种转录不同的LECs亚型。发现心脏LEC亚组位于梗死心脏的不同区域，与不同的功能相关。LEC毛细血管III（LEC CaIII）可能从代谢应激的角度参与梗死区（IZ）心肌损伤的直接调节，而LEC CaII可能与MI早期交界区（BZ）的快速免疫炎症反应有关。LEC CaI以及LEC集合主要参与MI后中晚期心肌组织水肿消退的调节。细胞轨迹和细胞聊天分析进一步确定，LECs可能通过水通道蛋白1调节心肌水肿，并可能通过半乳糖凝集素-9（Gal-9）-CD44途径影响巨噬细胞的浸润。

本研究揭示了梗死心脏不同区域LECs的动态转录异质性分布，这些LECs形成了不同的功能亚群，可能在心肌梗死后的心肌组织中表现出不同的生物效应。

致编辑肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的重要原因。^[1]大约40.0-66.2%的HCC患者发展为门静脉癌栓（PVTT），其中位生存期仅为2-5个月。^[2]经导管动脉化疗栓塞术（TACE）是一种广泛应用于肝癌治疗的微创非手术干预措施，目前被认为是中期HCC患者的标准治疗选择。^[3]在本研究中，这是一项回顾性队列研究，我们使用了双弹簧线圈TACE（DSC-TACE）方法，该方法旨在测试这种新策略的治疗潜力，即增加PVTT内碘化油沉积，改善门静脉血流量，并最终降低死亡风险。本研究回顾性纳入了2015年5月1日至2021年12月31日期间在山东省肿瘤医院和研究所接受治疗的94例不可切除的HCC和PVTT患者。本采用匿名临床数据的回顾性研究已获得山东第一医科大学肿瘤医院审评委员会批准（编号：2021012046）。所有程序均按照赫尔辛基宣言该研究也在Chictr.org注册。cn（注册号：ChiCTR2200055193）。为了评估DSC-TACE治疗HCC的治疗效果，将HCC患者分为四组，包括常规TACE（c-TACE）组（26例）、索拉非尼组（18例）、c-TACE加索拉非尼组（26例）和DSC-TACE加索拉非尼组（24例）。入组患者的主要临床病理学特征见补充表1，http://links.lww.com/CM9/C894。

致编辑:泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种罕见的、高度异质性的自身炎症性皮肤病，其特征是表皮中性粒细胞浸润。最近的进展强调中性粒细胞通过多方面的机制是GPP发病机制的中心驱动因素。

致编辑：银屑病是一种慢性、免疫介导的全身性炎症皮肤病。与传统的全身治疗相比，生物疗法已成为一种更好的选择。鉴于银屑病的高复发率，维持治疗至关重要。尽管长期管理可能涉及转换生物制剂，但关于中国银屑病患者转换模式的数据仍然有限。本研究调查了中国银屑病患者secukinumab的转换模式。该研究由北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会（编号：IRB00006761-M2024895）和北京大学第一医院（编号：2020-255）批准。入组前，所有患者均签署了电子知情同意书。

致编辑：支气管内超声引导下经支气管针吸（EBUS-TBNA）是诊断纵隔和肺门淋巴结病和支气管周围/气管周围肿块以及侵袭性纵隔分期的一线方法。^[1]然而，窄孔针通常会限制病理学的组织采集。“宏观现场评估”（MOSE）技术——指内窥镜超声（EUS）操作员对可见组织核心（VTC）进行即时宏观评估——由Iwashita首先提出等^[2]在他们研究其在EUS引导下的细针抽吸术（EUSFNA）中的诊断效用时。与主要针对单个病变的EUS-FNA不同，EBUS-TBNA常规采样多个靶点，如支气管周围/气管周围肿块和多站纵隔/肺门淋巴结，以同时实现诊断和淋巴结分期。因此，每个病变标本的充分性对于确保准确的分期和程序效率至关重要。尽管研究表明MOSE可以成功地适用于EUS活检针，并可以提高标本质量，但关于其在EBUS-TBNA的临床适用性的证据仍然有限。因此，本研究评估了使用22号针头评估EBUS-TBNA期间标本充分性的MOSE。

致编辑：炎症性肠病（IBD）在世界范围内呈上升趋势。自1956年中国报告第一例患者以来，发病率一直在上升，并一直是公共卫生面临的一个巨大挑战。营养和 IBD 令人困惑，因为每个患者的生活方式、环境和微生物群都不同。在这里，我们强调与IBD相关的微生物组、遗传景观和营养因素。饮食因素、微生物组和遗传易感性可能在决定这种疾病如何代表医学上的一个难题方面发挥作用。^[1]虽然重叠是众所周知的，但克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）是 IBD 的两种主要诊断。如杨和钱所观察到的^[2]最近，中国出现了地理梯度，UC在北方地区更流行，CD在南方地区更常见，到2030年的时间趋势相当惊人。

致编辑：冠心病（CHD）仍然是一个严重的公共卫生问题，严重影响着世界各地的人口。冠心病的病因通常很复杂，涉及多种风险因素。尽管患有冠心病的个体具有共同的内表型，但他们通常表现出不同的分子或信号通路。^[1]聚类是一种常用的探索性和假设生成技术，对于检查异质亚型至关重要，这可能有助于准确的心血管表型和疾病预防。然而，先前的研究主要集中在仅表型或仅遗传聚类上，在探索异质性时遗传和非遗传因素的整合有限。在这项研究中，我们通过整合遗传和表型数据进行了聚类分析，进一步检查了分层冠心病风险和聚类内的异质性。

致编辑：复发性自然流产（RSA），定义为与同一伴侣在怀孕20周前连续流产两次或两次以上，影响全球2-5%的育龄妇女。它不仅会扰乱当前的妊娠，还会增加随后并发症的风险，包括宫腔粘连、子宫内膜异位症和宫颈功能不全。RSA的病因是多因素的，涉及染色体异常、子宫异常、自身免疫性疾病和子宫内膜功能障碍。越来越多的证据表明免疫耐受失衡是一个关键的促成因素。^[1]妊娠期间的免疫稳态依赖于母体免疫细胞、细胞因子及其相关信号通路之间微调的相互作用。炎症蛋白是这一过程中的关键介质，影响滋养层入侵、胎盘发育和母胎耐受性。T辅助1（Th1）和Th2细胞因子的平衡比例确保了调节的炎症反应，而Th17和调节性T（Treg）细胞之间的平衡对于维持母胎界面的耐受性至关重要。在RSA患者中观察到这些途径的失调，以及关键界面分子如白细胞介素-23受体（IL-23R）和T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3（Tim-3）/半乳凝素-9（Gal-9）的异常信号传导，强调了炎症介质在维持成功妊娠中的关键作用。

致编辑信息处理速度（IPS），通常使用符号数字模态测试（SDMT）进行评估，是一个高度敏感但脆弱的认知领域，通常介导其他认知能力与年龄相关的下降。^[1,2]白质高信号（WMHs）是脑小血管疾病的一个显著特征，据报道可介导老年人血脑屏障功能障碍和IPS下降之间的联系。^[3]鉴于IPS表现严重依赖于注意力控制和执行处理，注意力和执行相关大脑网络的中断可能在WMH相关的IPS下降中起着关键作用。

致编辑系统性硬化症（SSc）是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征是免疫功能障碍和胶原过度沉积，导致跨多个器官和组织的纤维化。^[1]主要特征包括皮肤增厚、雷诺现象（RP）以及间质性肺病（ILD）、肺动脉高压、肾危象和心肌受累的内脏器官受累。SSc并发症的早期诊断对于有效管理和改善患者预后至关重要，强调了研究确定可靠诊断指标的必要性。

在发表于《猪心肌再灌注损伤》第137卷第20期的文章“一种新型冠状动脉内低温装置减少猪心肌再灌注损伤”中中华医学杂志,^[1]作者承认他们在整理图片的过程中放错了图片。该错误不影响文章的结果和结论。更新和校正的图2如下所示。作者对造成的任何不便深表歉意。