Volume 126 · Issue 16 · 2013

手术切除仍然是胃癌根治性治疗的主要手段。腹腔镜手术是微创手术（MIS）的一种形式，已越来越多地用于胃癌切除术。腹腔镜手术旨在最大限度地减少手术损伤并最大限度地提高患者生存率，同时不损害肿瘤清除。

摘要：背景CKLF样MARVEL跨膜结构域7（CMTM7）位于3p22.3，是许多癌症中常见的缺失位点和肿瘤抑制基因（TSG）基因座，这表明CMTM7可能是一个潜在的TSG。目的探讨CMTM7在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达与生存率的相关性。方法将180例经病理证实的非小细胞肺癌(NSCLC)手术标本分为18个组织芯片，采用免疫组化染色法检测CMTM7在这些标本中的表达，并对有代表性的病例进行Western blotting，进行单因素和多因素分析，探讨CMTM7与NSCLC病理特征和生存率的关系。结果180例患者中78.9%的患者存在CMTM7蛋白表达上调或下调，单因素分析显示患者术后生存率与CMTM7表达高度相关(P=0.0091)。结论CMTM7的表达可能与NSCLC患者的生存有关，也是一个独特的预后因素，CMTM7可能在NSCLC的发生发展中起重要作用。

摘要：背景BRAFV600E突变与甲状腺乳头状癌局部侵袭性临床病理特征相关；然而，这种遗传变异与甲状腺乳头状癌远处转移的关系尚不清楚。方法107例甲状腺乳头状癌患者，其中43例有远处转移，64例无远处转移，采用定量实时聚合酶链反应检测BRAFV600E突变，免疫组化检测血管内皮生长因子(VEGF)表达。确定远处转移与BRAFV600E突变、VEGF表达以及局部临床病理因素之间的关系。结果远处转移组BRAFV600E突变占28.6%,明显低于无远处转移组(68.8%, P<0.001), BRAFV600E突变与VEGF阳性表达呈负相关(P=0.001)。此外，52.2%有远处转移的患者表现出VEGF表达，而无远处转移的患者为25.0%。在远处转移组中也观察到较高水平的VEGF表达。根据多变量分析，肿瘤大小、甲状腺外浸润和BRAFV600E突变是远处转移的独立预测因素（比值比分别为2.8、12.4和0.3；95%CI分别为1.483-5.334和2.950-52.407和0.100-0.890；P=0.002、0.001和0.030）。在成人亚组分析中，BRAFV600E突变与远处转移呈负相关（P=0.005），但不是独立参数。结论BRAFV600E突变可预测甲状腺乳头状癌的远处转移，但不是一个独立参数。

摘要：背景过继细胞转移治疗中靶向肿瘤的杀伤与细胞毒性T淋巴细胞（CTL）数量、免疫表型、肿瘤特异性以及体内停留时间、迁移和分布有关。方法采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定CTL增殖的最佳染色浓度，并比较CTL或羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记的黑色素瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CFSE-CTL)对恶性黑色素瘤细胞的体外杀伤效率。此外，将CFSE-CTL静脉输注至接受B16黑色素瘤的小鼠，通过测量CFSE-CTL在不同组织中的每克组织荧光强度(%FI/g)和分析肿瘤/非肿瘤(T/NT)值来观察其在体内的停留时间、迁移和分布，分析转移CTL的抗肿瘤作用以及%FI/g与肿瘤大小D值的相关性。结果5微摩尔CFSE最适合标记细胞毒性最小的CTL.CTL与CFSE-CTL在肿瘤细胞杀伤（P=0.849）或白细胞介素-2（P=0.318）和干扰素-y（P=0.201）水平方面无显著差异。CTL在体内的分布随时间而变化。通过Spearman相关分析观察到肿瘤中的%FI/g与肿瘤大小的D值呈负相关。细胞输注后6小时至3天CTL募集并杀伤肿瘤。在肿瘤、肝脏、肾脏和脾脏中观察到长达3周的CTL；结论CCK-8法是一种选择最佳CFSE染色浓度的新方法，转移CTL的荧光强度反映了其对肿瘤的杀伤效率;CFSE荧光标记物具有稳定性、半衰期长、毒性低等特点，可追踪CTL在体内的持续、迁移和分布。

摘要：背景隐匿性乳腺癌的外科治疗存在争议。我们比较了隐匿性乳腺癌不同治疗方法的结果，并评估了总生存率和复发的潜在预后因素。方法回顾性分析了1968年至2011年在我院就诊的77例隐匿性乳腺癌患者。将患者分为3组：42例(63%)行改良根治术+腋窝淋巴结清扫术(ALND)，16例(24%)行ALND+术后放疗，9例(13%)仅行ALND。结果77例隐匿性乳腺癌患者中2例失访，8例拒绝手术治疗：67例（90.4%）纳入本次分析。中位随访时间为62.2（0.6-328.0）个月。Kaplan-Meier分析显示三组之间的总生存率和无复发生存率无显著差异（分别为P=0.494和0.397）。乳房切除术+ALND组的局部复发率为11.9%，ALND+放疗组为18.8%，仅ALND组为11.1%，远处复发率分别为2.4%、12.5%和11.1%。与孕激素受体阴性者相比，孕激素受体阳性者的总生存率更高，复发率更低（分别为P=0.057和0.062）。结论乳腺癌切除术与保乳术的预后无显著差异，孕激素受体的表达在评估隐匿性乳腺癌的预后时应予以考虑。

摘要：背景癌症干细胞（CSCs）是癌症复发的原因，因为它们对常规治疗具有耐药性，并有助于癌症的生长和转移。内分泌治疗是最常见的乳腺癌治疗方法，获得性他莫昔芬（TAM）耐药是内分泌治疗失败的主要原因。尽管对内分泌治疗的获得性耐药性已被广泛研究，但其潜在机制尚不清楚。我们假设乳腺CSCs在乳腺癌治疗期间TAM诱导的耐药中起重要作用。方法采用Mammosphere测定法检测野生型(WT)和TAM-R MCF7细胞的Mammosphere形成和致瘤性，采用定量实时(qRT)-PCR检测干细胞标志物(SOX-2、OCT-4和CD133)和上皮间质转化(EMT)标志物，并进行形态学观察以表征EMT。结果诱导TAM抗性后，与野生型MCF7细胞相比，TAM-R MCF7细胞在TAM存在下表现出增加的增殖（P<0.05），表明TAM-R MCF7细胞与野生型MCF7细胞相比增强的TAM抗性。与野生型MCF7细胞相比，TAM-R MCF7细胞在裸鼠中表现出增强的乳腺球形成和致瘤性（P<0.01），表明TAM-R MCF7细胞的CSC特性升高。一致地，qRT-PCR显示，与野生型MCF7细胞相比，TAM-R MCF7细胞表达增加的干细胞标记物（包括SOX-2、OCT-4和CD133的mRNA水平相比，TAM-R MCF7细胞表达增加（P<0.05）。在形态学上，TAM-R MCF7细胞表现出增加的成纤维细胞表型，但野生型MCF7细胞为上皮样。诱导TAM耐药后，qRT-PCR显示MCF7细胞表达Snail、vimentin和N-钙粘蛋白mRNA水平升高，E-钙粘蛋白水平降低，这被认为是EMT特征（P<0.05）。结论TAM-R MCF7细胞具有CSC特征，可能是乳腺癌治疗过程中TAM耐药的原因。

摘要：背景Smad4在许多癌症中被发现突变。它在TGF-β信号通路的调节中充当肿瘤抑制因子。目的探讨Smad4在肝内胆管癌(ICC)中的表达及其与疾病生物学行为和预后的关系。将Smad4的表达与患者的临床病理特征进行比较。结果Smad4蛋白在正常肝组织中阳性表达率为100%,高于ICC(44.9%),高分化ICC中阳性表达率为26.1%(6/23),中低分化ICC中阳性表达率为61.5%(16/26),病理肿瘤淋巴结转移(pTNM)Ⅰ~Ⅱ期和PTNMⅢ~Ⅳ期分别为34.3%(12/35)和71.4%(10/14)。此外，72%（8/11）的淋巴结转移性ICC和73.3%（11/15）的肝内转移性ICC显示Smad4蛋白阴性标记。结论Smad4的表达与ICC的组织学分级、临床分期、转移有关(P<0.05)。Smad4的检测可能有助于判断ICC的恶性程度和预后。

摘要：背景慢性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（HSCT）后最常见的远期并发症，对患者的健康相关生活质量（HRQoL）有负面影响。本研究旨在调查中国慢性移植物抗宿主病患者的HRQoL。方法对264例HSCT后>24个月且HSCT后持续完全缓解的慢性移植物抗宿主病患者进行回顾性研究。结果轻、中度慢性GVHD患者的HRQoL明显优于重度患者。在中度慢性GVHD类别中，与没有这些因素的患者相比，在多器官受累和器官损害更严重的患者中观察到HRQoL明显较差。根据多变量分析，慢性GVHD严重程度对患者HRQoL的显著负面影响最大；而女性对心理健康有负面影响。结论慢性GVHD的严重程度与对患者HRQoL的负面影响密切相关。

摘要：背景巨细胞瘤（GCTs）最常发生在膝盖周围。对这种疾病最有益的手术是广泛的刮宫和重建。然而，由于许多GCT可能损害软骨下骨，手术可能进一步危及关节软骨并导致继发性骨关节炎。在本研究中，我们旨在确定与退行性关节炎发展相关的因素以及骨移植对预防继发性骨关节炎的作用。首次诊断时的平均年龄为31.1岁。手术治疗包括广泛刮除和骨水泥，有或没有软骨下骨移植。患者随访的中位持续时间为35个月，范围为18至113个月。结果术后局部复发率为5.3%(4/76),继发退行性改变占30.3%(23/76)。在57例患者中，剩余软骨下骨的残余厚度小于10 mm与继发性退行性改变相关（P<0.001）。在这57例患者中，单独接受骨水泥重建治疗的56.5%（13/23）发生了继发性退行性改变；结论软骨下骨残余厚度较小的GCT患者刮除术后更易发生退行性关节炎，当软骨下骨残余厚度小于10mm时，建议在软骨下骨区植骨。

摘要：背景血红素加氧酶-1（HO-1）可由炎性细胞因子、氧化、缺血、缺氧和内毒素诱导。HO-1作为“移植物存活保护基因”，是器官移植研究的热点。方法利用稳定的HO-1表达质粒分析HO-1在Caco-2细胞增殖和迁移中的作用。我们构建了含有HO-1基因血红素加氧酶1（HMOX1）的重组腺相关病毒质粒，将其转染到Caco-2肠细胞中。我们通过全局微阵列分析结合实时聚合酶链反应（PCR）和染色质免疫沉淀试验鉴定了许多靶基因。结果HO-1转染Caco-2细胞后，HO-1表达明显上调，促进细胞增殖和侵袭。结论HO-1的过表达通过靶向CTNND1基因促进Caco-2细胞的增殖和迁移。

摘要：背景近年来，B7-H3在肿瘤进展的背景下被广泛研究，并在包括结肠直肠癌在内的多种肿瘤中充当肿瘤细胞标志物。B7-H3在肿瘤进展中的机制复杂且尚不清楚。研究表明，B7家族分子在肿瘤微环境中的浸润淋巴细胞和肿瘤细胞上均有表达，提示不同的表达模式可能导致不同的临床结局。采用流式细胞仪检测12例大肠癌患者CD3+T淋巴细胞中B7-H3的表达。通过统计学分析，证明B7-H3在CD3+T淋巴细胞上的表达与患者临床病理参数的关系。结果CD3+T细胞浸润较多的患者生存时间明显长于CD3+T细胞浸润较少的患者（P<0.05）；B7-H3通过浸润性CD3+T淋巴细胞在结直肠癌组织中高表达。B7-H3的表达与淋巴结转移状态显著相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、肿瘤浸润深度、Dukes分期、远处转移及有无粘液腺癌无关(P>0.05),且B7-H3低表达患者生存期明显长于高表达患者，但7年生存率无差异(P>0.05)。

摘要：背景黄色肉芽肿性胆囊炎（XGC）是一种罕见的胆囊炎症。与其他胆囊炎不同，根据放射学影像很容易误诊为胆囊癌。为了应对误诊，不恰当地给予患者延长手术治疗，这不利于他们的健康和/或康复。在这项研究中，我们着手确定肿瘤生物标志物是否有助于避免XGC患者的误诊。方法2005年1月至2012年1月，邵逸夫医院共有37名术前患者怀疑患有胆囊癌，并在手术后病理证实为XGC。术前，所有患者均接受肿瘤生物标志物检测以验证诊断，包括血清CA 19-9、癌胚抗原（CEA）和CA 12-5。结果54.05%的病例（37例中有20例）至少有一次升高超过CA 19-9（37 IU/L）、CEA（5 ng/ml）和CA 12-5（35 IU/L）阈值，这增加了对恶性的怀疑，从而增加了正确诊断XGC为良性的难度。45.95%的病例（37例中有17例）的CA 19-9升高。2.70%的病例（37例中有1例）的CEA升高，24.32%的病例（37例中有9例）的CA 12-5升高。Fisher精确检验分析发现，胆总管结石的存在是XGC患者CA19-9升高的一个因素。然而，即使在没有胆总管结石的病例中，42.86%的患者（21人中有9人）至少有一种肿瘤生物标志物升高。其中26.09%的患者（21例中有6例）CA19-9升高，最大值为536.29 IU/L。结论XGC肿瘤生物标志物升高频繁，提示其不能明确疾病的性质，尤其是当怀疑胆囊癌时。然而，它违背了整体手术原则，并有可能导致肿瘤细胞扩散。应该进行更多的研究，比如发现一种新的生物标志物，这样XGC在最终的病理判断之前就不太可能被误诊为恶性肿瘤。

摘要：背景尚未进行随机试验来比较初次经皮冠状动脉介入治疗（PCI）期间冠状动脉内推注替罗非班与尿激酶的疗效。我们研究了在接受PCI的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中，冠状动脉内推注尿激酶辅助治疗的效果是否不劣于冠状动脉内推注替罗非班的效果。方法490例接受初次PCI的急性STEMI患者随机接受冠状动脉内推注替罗非班（10 μ g/kg；n=247）或尿激酶（250 kU/20 ml；n=243）。在冠状动脉内给药前后，测定冠状窦中P-选择素、血管性血友病因子（vWF）、CD40配体（CD40L）和血清淀粉样蛋白A（SAA）的水平。主要终点是干预后90分钟ST段完全消退（STR）的比率（>70%），非劣效性界值设定为15%。结果在意向治疗分析中，54.4%接受冠状动脉内推注尿激酶治疗的患者和60.6%接受冠状动脉内推注替罗非班治疗的患者达到完全STR（校正差异：-7.0%；95%可信区间：-15.7%至1.8%）。冠状动脉内替罗非班组梗死相关动脉校正TIMI帧计数较低，左心室射血分数较高，6个月无主要不良心脏事件生存率较好。与冠状动脉内推注尿激酶相比，冠状动脉内推注替罗非班导致冠状窦中P-选择素、vWF、CD40L和SAA水平较低（P<0.05）。结论在STR评估的心肌再灌注改善方面，冠状动脉内推注尿激酶作为急性STEMI初次PCI的辅助手段不如冠状动脉内推注替罗非班有效。这可能是由于冠状动脉循环血小板活化和炎症减少较少引起的。

摘要：背景产前铅和镉暴露不仅会影响母亲的器官系统，还会提供一个可能对胎儿和新生儿产生有害影响的环境。本研究检测了健康孕妇妊娠期和产后6~12周血铅和镉水平，并分析其影响因素。我们招募了174名无妊娠或产科并发症或异常妊娠结局的健康孕妇作为孕妇组，120名健康非孕妇作为对照组。结果妊娠3个月及产后各期铅浓度分别为：（5.98±2.43）、（5.54±2.01）、（5.59±1.97）、（6.76±1.74）μ g/dl；对照组为(6.75±2.13)μ g/dl。妊娠期和产后三个月镉浓度分别为1.61±0.45、1.63±0.46、1.64±0.49和1.67±0.57。我们发现，在所有三个月期间，孕妇组的BLL均低于对照组。职业、补充营养元素（膳食补充剂和营养（食物）元素）以及房屋粉刷时间均可影响孕妇的BLL。铅相关职业、使用化妆品和居住在一年前粉刷的房屋中是孕妇高BLL的危险因素，而钙、铁、锌和牛奶补充剂是保护因素。结论这些发现可能有助于人们，尤其是孕妇，通过补充钙、铁、锌和牛奶或避免接触危险因素来减少铅暴露。

摘要：背景几项随机对照试验（RCT）比较了糜烂性胃食管反流病（GERD）患者的内镜和症状复发。我们总结了雷贝拉唑10或20 mg每日一次用于GERD维持治疗1或5年的现有证据。方法截至2012年8月，在MEDLINE、EMBASE和Cochrane中央对照试验注册中心搜索符合条件的成人糜烂性GERD随机对照试验。比较雷贝拉唑10和20 mg/d的疗效。结果检索确定了288条引文，包含1480名患者的5项随机对照试验被认为是合格的。雷贝拉唑10和20 mg/d治疗1年的患者胃灼热复发率无显著差异（相对风险（RR）=1.29；95%可信区间（CI）：0.97-1.72），但治疗5年的患者胃灼热复发率存在显著差异（RR=1.274；95%CI：1.005-1.615）。雷贝拉唑10和20 mg/d治疗1年（RR=1.9295%CI：1.21-3.06），5年（RR=1.66795%CI：1.073-2.589），以及1年和5年联合维持试验（RR=1.78595%CI：1.298-2.456）。95%CI：1.298-2.456）。结论雷贝拉唑20 mg/d在预防糜烂性GERD的内镜复发率优于雷贝拉唑10 mg/d，但在1年以上的症状缓解方面，两种剂量在1年以上的症状缓解方面相当。

摘要：目的综述库欣病（CD）患者的主要神经精神障碍和认知缺陷及其相关的病理生理机制。这些机制细节可能为预防或治疗CD患者的认知障碍和情绪障碍提供建议。数据来源数据来自过去20年以英文发表的CD中精神和认知并发症的论文。为了进行PubMed文献检索，输入了以下关键词：库欣病、认知、海马或糖皮质激素。研究选择如果研究包含与特定章节中讨论的主题相关的数据，则选择研究。由于本文篇幅有限，我们经常引用最近的综述，其中包含了文献的全面合并，而不是实际的原始论文。结果活动性CD患者不仅具有许多特征性临床特征，还表现出一些神经精神障碍和认知障碍。在精神病学表现中，常见的有情绪不稳定、抑郁障碍、焦虑症状、冲动性和认知障碍。既往糖皮质激素（GC）过量对中枢神经系统（如海马和基底节）的不可逆影响是最合理的原因。皮质醇的过量分泌带来海马的许多结构和功能变化，如神经发生和形态、信号通路、基因表达和谷氨酸积累的变化。在大多数CD患者中可以发现海马体积损失，GCs引起的葡萄糖利用减少可能导致脑萎缩、神经发生障碍、长时程增强抑制和神经营养因子减少；结论皮质醇分泌过多引起的脑萎缩和海马改变在认知功能改变和精神障碍的病因中起重要的病理生理作用。GCs诱导海马体积损失的确切机制至今尚不清楚。因此，进一步研究GCs影响大脑的机制和有效的应对策略是至关重要的。

尽管采取了几十年的干预措施来消除艾滋病毒，但艾滋病毒仍然是一个全球公共卫生问题。2010年，全球有390,000名15岁以下儿童新感染艾滋病毒，主要通过母婴传播。1截至2011年底，中国有780,000名艾滋病毒感染者，其中28.6%是妇女，1.1%是通过母婴传播感染的儿童。2中国于1995年报告了首例艾滋病毒母婴传播（MTCT）病例。3几年后，中国母婴传播的比例从1997年的0.1%增加到2002年的0.4%。4中国卫生部与妇幼保健中心和中国疾病控制中心于2003年在中国启动了预防艾滋病毒母婴传播（PMTCT）计划。该计划在五个艾滋病毒流行率较高的省份，即河南、广东、云南、广西和新疆展开。

髂静脉压迫综合征（IVCS），也称为May-Thurner综合征或Cockett综合征，是由右髂总动脉和椎骨之间的左髂总静脉压迫引起的。最近的一项影像学研究表明，66%的无症状患者人群中可能存在至少25%的左髂静脉在动脉交叉点受压。1随着介入技术的发展，血管内治疗作为一种侵入性较小的手段正在成为一线治疗，不仅可以治疗血栓形成，还可以纠正静脉解剖异常。2在本研究中，我们描述了一种新技术，将经皮抽吸血栓切除术（PAT）与Fogarty导管血栓切除术（FCT）相结合，作为无需股静脉切开术的血栓清除疗法，用于IVCS引起的急性深静脉血栓形成（DVT）患者，作为无需股静脉切开术的血栓清除疗法，并评估了其技术可行性和短期结果。