Volume 126 · Issue 12 · 2013

慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺结核都是发病率和死亡率的主要原因，因此是中国公共卫生面临的最重要挑战。一项基于人群的大型调查显示，COPD患病率为8.2%（男性，12.4%；女性，5.1%）在40岁或以上的成年人中，1在中国农村地区甚至更高，在那里生物质燃料是通风不良的住宅中烹饪、取暖和其他家庭需求的主要能源。2这些地区慢性阻塞性肺病诊断不足和治疗不足是另一个严重问题。2同样值得注意的是，肺结核在农村地区非常流行，这可能与慢性阻塞性肺病有共同的危险因素。Lin等人的一项系统综述3显示，吸烟也是结核病的独立危险因素，并表明室内空气污染与该疾病呈正相关。吸烟是慢性阻塞性肺病的主要危险因素，但不吸烟者中COPD的患病率高达6.6%，估计25%-45%的COPD患者是从不吸烟者。4生物质燃料和职业暴露是COPD的两个主要危险因素，越来越多的证据表明，结核病是发展中国家结核病、吸烟和COPD的另一个重要危险因素。面对发展中国家结核病、吸烟和COPD的相互冲突的流行，5迫切需要解决结核病对COPD的影响，以及COPD患者患结核病的风险。

自2003年严重急性呼吸系统综合症（SARS）爆发后，中国显著加强了传染病监测工作。1当2013年3月向国家卫生和计划生育委员会和中国疾病预防控制中心（CDC）报告第一例来自上海的不明原因肺炎病例时，我们的中国医生和科学家比10年前更有信心面对这种新出现的传染病。标志是我们独立发现上海、江苏、安徽和浙江发生的肺炎是由一种新的重配禽流感A（H7N9）引起的

摘要：背景细菌引起的呼吸道感染一直被认为是慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）急性加重的主要原因。因此，了解下呼吸道病原菌的分布及耐药性，有助于该病的治疗。方法对2006年10月至2008年4月在中国五个地区的AECOPD患者进行连续监测研究。采用琼脂稀释法测定左氧氟沙星等15种抗生素对这些菌株的最低抑菌浓度。结果884例AECOPD患者共分离出病原菌359株。主要致病菌为铜绿假单胞菌(21.7%)、肺炎克雷伯菌(12.3%)、流感嗜血杆菌(14.2%)和肺炎链球菌(11.7%)，其次为副流感嗜血杆菌(9.5%)、鲍曼不动杆菌(7.8%)、卡他莫拉菌(6.4%)和大肠埃希菌(3.6%)。本研究为我国AECOPD病原菌的局部监测和抗菌药物的适当选择提供了依据。

摘要：背景环氧合酶-2（COX-2）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气道炎症过程中过度表达。COX-2启动子中的单核苷酸多态性（SNPs）可能有助于COX-2的差异表达和随后对COPD易感性的个体间变异性。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性对230例COPD患者（103例日本人和127例中国人）和273例健康对照者（144例日本人和127例中国人）进行COX-2基因型测定。结果中国COPD组(校正OR=2.43, 95%CI 1.14~4.19)、日本COPD组(校正OR=-2.25, 95%CI 1.06~4.76)和合并COPD组(校正OR=2.26, 95%CI 1.34~3.99)的-1195AA纯合子频率显著高于对照组。COX-2-765G>C多态性在日本人或中国人的COPD和对照组之间没有差异，而在两组中，携带-765C等位基因的中国人多于日本人（COPD为15.3%对2.9%，对照组为18.8%对5.5%）。单倍型-765G：-1195A的中国人患COPD的风险较高（校正OR=1.93，95%CI 1.05-3.55）。结论COX-2-1195AA基因型与日本人和中国人患COPD的风险增加有关。尽管COX-2-765G>C多态性与COPD无关，但中国人的-765C等位基因频率高于日本人，单倍型-765G-1195A可能赋予中国人患COPD的易感性。

摘要：背景2009年大流行H1 N1（pH1N1）流感表明，相对年轻的成年人住院率和死亡率最高。为了准备pH1N1，本研究的目的是确定与2009年pH1N1感染患者死亡率相关的因素，特别是对于没有慢性疾病的年轻患者。方法对2009年9月1日至2009年12月31日中国27个省份426家医院收治的2151例重型或危重型成人病例（-≥14岁）进行回顾性观察研究。确诊病例为通过实时逆转录聚合酶链反应（rRT-PCR）验证pH1N1病毒感染的人。根据中国卫生部发布的H1N1 2009临床指南（2009年第三版）定义重症和危重症病例。结果2151例患者中，平均年龄34.0岁。293例(13.6%)在住院期间死亡。1442例（67.0%）患者无合并症，其中189例（13.1%）死亡。妊娠（OR 8.03）、肺炎（OR 8.91）、呼吸困难（OR 3.95）、中枢神经系统（CNS）症状（OR 1.55）、较高的APACHE（急性生理和慢性健康评估）Ⅱ评分（OR 1.06）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）（OR 1.002）和乳酸脱氢酶（LDH）水平（OR 1.001）是无慢性疾病成人死亡的独立危险因素。APACHEⅡ评分较高(OR 1.08)和年龄(OR 1.06)是成人呼吸系统疾病患者死亡的独立危险因素;多因素分析显示，心血管疾病患者死亡率与CNS症状(OR 2.66)、APACHEⅡ评分较高(OR 1.03)、ALT(OR 1.006)和LDH水平(OR 1.002)相关;呼吸困难(OR 11.32)是糖尿病患者死亡的独立危险因素。

摘要：背景证据表明，远端肺（包括直径<2 mm的气道和肺实质）是哮喘病理学的重要组成部分。半胱氨酸白三烯（CysLTs）是参与哮喘过程的有效促炎介质和支气管收缩剂。指南推荐白三烯修饰剂用于哮喘治疗。我们假设白三烯受体拮抗剂联合吸入性皮质类固醇（ICS）和长效β 2激动剂（LABA）可改善通过生理测试和高分辨率计算机断层扫描（HRCT）分析评估的中重度哮喘患者的小气道功能。方法随机、双盲、平行研究38例中重度哮喘患者接受沙美特罗/氟替卡松(SFC)联合孟鲁司特(SFC+M)或SFC联合安慰剂治疗24周。通过生理学研究和HRCT图像分析评估小气道功能。结果孟鲁司特显著改善了以残余容积（RV）/总肺容量（TLC）表示的空气潴留。治疗24周后，接受SFC+M治疗的患者RV/TLC改善(15.41±6.67)%，而单独接受SFC治疗的患者RV/TLC下降(8.57±10.26)%，两组差异有显著性(P=0.02)。与SFC组相比，SFC+M组的第一秒用力呼气量（FEV1）/用力肺活量（FVC）有显著差异的趋势（（17.87±8.17）%对（12.28±9.20）%，P=0.056）。孟鲁司特附加治疗24周后，壁面积百分比（WA%）无显著变化。接受SFC+M的患者在完全呼气时与完全吸气时的CT测定值之比（E/I比）显著改善（0.894±0.005 vs.0.871±0.003，P=0.002）。结论我们使用肺功能检查和HRCT成像技术表明，孟鲁司特的附加治疗可改善中重度哮喘患者的远端肺功能，但不能改善气道壁厚度。（ClinicalTrials.gov编号，NCT00699062）

摘要：背景吉非替尼广泛用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。然而，只有少数报告描述了接受吉非替尼治疗的患者的初始失败部位。方法对北京协和医院2002年10月至2011年9月接受吉非替尼治疗的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者进行回顾性分析。预后因素分析中包括患者特征、初始失败部位、相关临床因素和后续治疗。结果316例患者中位无进展生存期（PFS）为238天，总生存期（OS）为468天。进展后的中位生存期为145天。初始衰竭部位依次为肺(62.34%)、骨(17.72%)、中枢神经系统(16.14%)、肝脏(9.49%)和其他(7.19%)，单部位进展和多部位进展分别为81.01%和18.99%，无进展生存期与肺和骨衰竭有关。此外，在多部位进展和肝脏进展的患者中，进展后的中位生存期较低。其他初始失败部位显示与生存无关，包括CNS失败。后续治疗可能影响进展后的生存。在接受持续表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗、化疗、放疗和EGFR-TKI再治疗的患者中，与最佳支持治疗相比，进展后的生存期延长。结论我们的数据表明，接受吉氟替尼治疗的患者在随访期间应密切监测肺转移。肝转移和多部位进展是不良预后因素。在吉氟替尼治疗失败后，患者可能受益于放疗、化疗、持续EGFR-TKI治疗和EGFR-TKI再治疗。

摘要：背景血管生成是肿瘤发展和转移的重要步骤。利用Arg-Gly-Asp(RGD)和超小超顺磁性氧化铁颗粒(USPIO)设计了一种新型α v β 3整合素靶向磁共振(MR)显像造影剂(简称RGD-USPIO)，并在体外和体内评价其在内皮细胞中的摄取，以评价肺癌的血管生成特征。用4.7 T MR扫描仪评估RGD-USPIO无创评估肺腺癌A549移植瘤中α v β 3整合素阳性血管的能力，用免疫组化方法检测A549移植瘤中α v β 3整合素的表达和血管分布。结果HUVECs内化RGD-USPIO显著高于普通USPIO。RGD-USPIO可竞争性抑制HUVECs对RGD-USPIO的摄取，经尾静脉注射RGD-USPIO后30分钟(P<0.05)和2小时(P<0.01)瘤外周T2信号强度(SI)显著降低，α v β 3整合素表达阳性的肿瘤外周血管主要分布。这种分子MR成像造影剂可以使用4.7 T MR扫描仪特异性评估肺癌的血管生成特征。

摘要：背景近年来的研究表明，辅助性T型-2（Th2）细胞可以诱导CD4+CD25+Treg细胞凋亡或抵抗Treg细胞的免疫抑制作用。我们假设过敏性哮喘患者存在Th2/Treg失衡。方法选择22例轻度哮喘患者、17例中重度哮喘患者和20例健康供体。所有患者均对屋尘螨过敏。流式细胞术测定外周血CD4+CD25+Treg细胞和Th2细胞的比例。用酶联免疫吸附法测定血浆中白细胞介素(IL)-10、转化生长因子(TGF)-β和IL-4的浓度。在这些受试者中，从17名轻度哮喘患者、13名中度至重度哮喘患者和14名健康供体获得外周血单核细胞，并通过逆转录聚合酶链反应检测叉头盒P3（Foxp3）和GATA-3 mRNA的表达。结果与健康供体和轻度哮喘患者相比，中重度哮喘患者CD4+CD25+Treg细胞百分率和血浆IL-10水平降低。三组间Foxp3 mRNA表达无显著差异，但在哮喘患者中观察到下降趋势。然而，轻度和中重度哮喘患者的Th2细胞百分比、IL-4水平和GATA-3 mRNA表达明显高于对照组。过敏性哮喘Th2/Treg及其细胞因子比值升高，尤其是中重度哮喘。GATA-3/Foxp3 mRNA的比值在过敏性哮喘中也升高。中重度哮喘患者外周血Treg细胞百分率与Th2细胞百分率、IL-4水平呈负相关。结论中重度哮喘患者CD4+CD25+Treg细胞的下降可能在疾病进展中起重要作用。此外，CD4+CD25+Treg细胞的缺乏与Th2反应的过表达相关。

摘要：背景肺栓塞（PE）是一种常见且往往致命的疾病。肺血栓栓塞后早期，肺动脉内发生炎症和相关的内膜增生，类似于慢性血栓栓塞性肺动脉高压所观察到的情况。本研究检验溶栓和抗凝剂会具有抗炎作用或抑制受累肺动脉内膜增生的假设。方法将72只雄性新西兰大白兔随机分为2组（PE组54只，假组18只）。54只兔通过股静脉注射自体血凝块诱导实验性PE并经肺动脉造影证实，另外18只兔接受假手术。PE组54只兔随机分为3组：对照组（生理盐水治疗）、低分子肝素(LMWH)组（LMWH治疗）和尿激酶(UK)组（UK治疗）。随机分组每个时间点6只）。然后取出肺组织，分析促炎细胞因子和趋化因子结果PE后兔总存活率为100%, 67%(36/54)的兔双侧肺动脉(PAs)有PE分布，经数字信号血管造影(DSA)及组织病理学检查均显示PE分布。结果显示，与sham组相比，对照组肺泡—动脉氧分压（PO2）差（PA-aO2）显著升高，PO2降低。与对照组相比，UK组在第2天的PA-aO2水平降低（P<0.05），而LMWH组无显著差异。与对照组相比，LMWH组在第7天和第28天受影响组织和血清样本中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平降低（P<0.05），UK组在第2天和第7天水平降低（P<0.05）。与假手术组相比，所有PE组在第2天和第7天未受影响肺组织样本中白细胞介素-13(IL-13)和转化生长因子-β(TGF-β)水平均升高。与对照组相比，LMWH组受影响肺组织中IL-13在所有时间点均降低(P<0.05)。然而，LMWH和UK组受影响肺组织中的TGF-β在第28天增加。与对照组相比，LMWH组在第7天和第28天受累肺动脉的内膜增生较少；结论UK治疗能迅速改善PE患者的V/Q错配，并有短期的抗炎作用。然而，LMWH可能抑制局部炎症反应，减少内膜增生。

摘要：背景紫绀型先天性心脏病由于肺缺血、缺氧和其他原因导致肺血流量减少，导致婴儿发病率和死亡率高于非紫绀型心脏病。尽管医学研究付出了巨大的努力，但它们的遗传联系和潜在的微小RNA分子机制仍然不清楚。本研究旨在探讨未成熟仔猪肺脏发绀缺陷过程中microRNA的调控。四周后，血流动力学参数证实发绀缺陷的发展，并从所有动物中提取肺叶RNA。我们通过Solexa深度测序技术研究了猪肺微小RNA的库，并通过微阵列杂交定量了高表达的微小RNA。此外，我们通过定量RT-PCR定量了来自发绀和对照仔猪的选定微小RNA。结果术后4周，紫绀模型产生的动脉血氧分压、动脉血氧饱和度低于对照组，动脉二氧化碳分压、红细胞压积和血红蛋白浓度高于对照组（P均<0.05）。在未成熟仔猪肺表达的1273个miRNA中，2个最丰富的miRNA（miR-370和miR-320）在发绀组和对照组之间表现出显著差异（均P<0.05）。结论我们的结果扩展了未成熟仔猪肺miR-370和miR-320在发绀肺组织中显著上调。

摘要：背景卫生学假说被提出来解释哮喘的发病机制。过敏原暴露在动物模型中被证明可以抑制哮喘。但过敏原暴露的最佳时机仍不清楚。方法将Wistar大鼠随机分为哮喘组、对照组和第1、3、7、14天组。第1天、第3天、第7天和第14天分别皮下注射卵清蛋白(OVA)，6周后除对照组外，其余各组均用OVA致敏刺激，制作哮喘模型。观察肺组织病理改变，流式细胞仪检测胸腺和脾脏中调节性T细胞及CD28表达水平。结果第1天、第3天和第7天组哮喘炎症减轻，第14天组未减轻。与对照组、第1天、第3天和第7天组相比，哮喘组和第14天组在胸腺中的调节性T细胞比例较低。组间调节性T细胞和常规T细胞的CD28表达水平无显著差异。但对照组和第1天、第3天、第7天胸腺CD28阳性调节性T细胞比例相对高于第14天组和哮喘组。调节性T细胞的损伤可能促进哮喘的发展，在“时间窗”内接触过敏原可使胸腺产生正常数量的调节性T细胞。调节性T细胞上的CD28信号可能参与调节性T细胞的产生。

摘要：背景尽管M（o）bius综合征的神经放射学发现已被报道为脑和脑干异常的结果，但磁共振成像（MRI）现在允许对颅神经（CN）和眼眶分支进行直接成像。本研究介绍了散发性M（o）bius综合征患者的MRI表现。方法前瞻性地，在7例散发性M（o）bius综合征患者中，使用头部线圈和采用稳态采集的三维快速成像（3D-FIESTA）对脑池中枢神经系统进行成像，在0.8 mm厚的平面上产生0.5 mm2的分辨率。在所有患者中，CN的海绵体和眶内段以及眼外肌（EOMs）均采用T1加权成像。海绵体段在冠状平面成像，而眶内在准冠状平面成像。在2.0 mm厚的平面内，眶内分辨率为0.16 mm2。结果7例患者均表现为脑池、海绵窦、眼眶等部位CN缺失或发育不全，患侧外展神经(CNⅥ)、面神经(CNⅦ)缺失，2例单侧CN IX(舌咽神经)发育不全，3例单侧CNⅢ下段分支支配外侧直肌(LR)，2例单侧，2例双侧，2例单侧，2例双侧，1例左侧髓质发育不全。它可以直接显示CN和轨道结构的异常。CNⅥ和CNⅦ的缺失或发育不全可能是散发性M（o）bius综合征最常见的放射学特征，CN IX的发育不全可能是相关特征。应观察眼眶EOMs的异常和异常神经支配，这对病因的研究可能很重要。

摘要：背景人类花斑病是一种罕见的常染色体显性疾病，其特征是先天性白发和皮肤色素脱失斑块，通常发生在前额、前躯干和四肢。KIT基因的突变被认为是这种疾病潜在变化的原因。本研究的目的是鉴定一个中国花斑病家系的基因突变。方法收集一个中国花斑病家系，其表现为前额发白色，腹部、手臂和腿部有大的脱色皮肤斑块。通过聚合酶链反应(PCR)和直接DNA测序分析具有侧翼内含子区域的KIT基因的编码外显子。此外，从100个种族匹配的人群个体中提取的DNA作为对照。结果在该家系患者中发现一个杂合错义突变c.2590T>C。该突变将丝氨酸残基转化为脯氨酸(p.Ser864Pro)。结论在该家系中发现了一个新的错义突变c.2590 T>C，它可能在该家系中起重要作用。

摘要：目的综述HIV逃避宿主免疫系统不同成分的机制。数据来源本综述基于1991年至2012年发表文章的数据。为了进行PubMed文献检索，输入了以下关键词：HIV和免疫逃避。研究选择选择包含与HIV免疫逃避相关信息的文章。结果HIV虽然能够诱导强烈的抗病毒免疫应答，但病毒复制不能完全控制，既有的感染细胞也不能完全根除潜伏的HIV感染。像许多其他包膜病毒一样，HIV可以逃避先天和适应性免疫系统的识别。最近的发现表明，HIV也可以成功地逃避宿主的限制性因子，即固有免疫系统的组成部分，如APOBEC3G（载脂蛋白B mRNA编辑酶，催化多肽样3G）、TRIM5 α（三部分基序5-α）、tetherin和SAMHD1（含SAM结构域HD结构域的蛋白）。结论HIV免疫逃避在HIV的发病机制中起着重要作用。充分理解HIV为逃避宿主免疫系统的各种成分而部署的策略将允许开发旨在预防和治疗HIV/AIDS的新策略。

房颤是最常见的临床重要心律失常，占中风的20%至25%，是充血性心力衰竭的常见原因。1, 2随着人口老龄化和人口统计学的变化，房颤已成为影响美国266万人的流行病。据估计，到2050年，房颤的患病率将增加5倍，达到1200万。3房颤的诊断和治疗每年给医疗保健带来157亿美元的巨大负担。4使用抗心律失常药物治疗房颤令人失望，而射频消融方法有局限性，包括长期疗效不明确。需要治疗创新，追求新的治疗模式需要导致房颤的分子机制的基础知识，包括房颤的电重构。

在过去的30年里，骨盆环破裂的诊断和治疗发生了显著的变化。直到20世纪80年代，损伤控制手术的概念才应用于严重创伤患者的管理。损伤控制手术的内容主要包括三个阶段：初始阶段，严重骨盆创伤治疗的目标是用简单的外科技术控制危及生命的出血；第二阶段，通过ICU复苏纠正患者的生理障碍；和第三阶段，对损伤进行明确的手术。1大约10%至20%的严重不稳定性骨盆骨折患者还存在血流动力学不稳定，其死亡率可高达40%。2-4尽管血流动力学复苏技术取得了很大进展，但仍有一些患者对复苏治疗没有反应或反应不佳。在这种情况下，根据损害控制的原则，及时果断地实施适当而有效的手术止血是必要的。更重要的是，任何外科手术都必须被认为是立即挽救生命的。控制出血的第一步是恢复骨盆稳定，压缩骨盆容积；现在经常使用外固定器或C型夹，以减少出血，并进一步使用一些手术选择来控制出血。

肺癌是中国发病率和死亡率的主要癌症，预计其在中国的发病率将在未来20年增加。1大多数肺癌患者被诊断为晚期疾病，化疗或靶向治疗是主要的姑息治疗。在确定单驱动突变（如表皮生长因子受体（EGFR）突变）之前，铂类双联药物是具有良好表现状态（PS）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗。然而，患者预后仍然很差，尽管采用了新一代铂类药物，但适度的治疗效果似乎已达到平台期。2一线铂类药物治疗持续时间的建议为4-6个周期。3该模式基于这样一个事实，即延长化疗疗程不会延长生存期，但会引入累积毒性。4, 5维持治疗（MT）的使用由Grossi等人6定义为在达到最大肿瘤反应后，在规定数量的初始化疗周期结束时延长化疗，并给予额外的药物，在过去不被视为标准选择。

致编者：单侧肺动脉缺失（UAPA）是一种罕见的先天性畸形，最常伴有心血管异常。虽然UAPA最常见的临床症状是反复呼吸道感染和呼吸困难，但咯血并不常见。

编辑：粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤是一种来自边缘区的低度B细胞结外淋巴瘤。肺部位置很少见，占所有病例的3%-4%。1肺MALT（p-MALT）淋巴瘤没有统一的治疗方法。这是一例在中国使用克拉霉素（CAM）（500 mg/d）治疗后消退的无任何肺外病变的MALT淋巴瘤的p-MALT报告。

致编者：我科于2009年12月收治一名12个月大的男孩，有三个月的性早熟病史。除了不起眼的病史，他被发现有阴毛，并且比同龄的其他孩子更具攻击性。体格检查显示阴茎过早发育（根据Tanner分期为3期）1和阴毛轻微发育（3期），但没有任何喉突出的发育。患者无局灶性神经功能缺损。