Volume 125 · Issue 13 · 2012

摘要：背景法洛四联症（TOF）是儿童最常见的畸形，发病率约占先天性心脏病患者的10%。解剖缺损的严重程度可能很广，包括室间隔缺损、主动脉覆盖、右心室流出道梗阻和右心室肥厚。我们检测了TOF患者右心室肥厚与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中因子基因表达之间的关系。方法为了深入了解参与TOF患者右心室肥厚分子机制的特征基因，使用基于表达的微阵列技术在接受初次矫正的年轻TOF患者右心室活检和正常心脏组织上评估差异mRNA和micro RNA表达谱。然后，我们使用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分析了正常人和TOF患者中MAPK信号通路的基因表达。结果使用micro RNA芯片V3.0和人全基因组寡核苷酸微阵列V1.0检测基因表达，我们发现与正常心脏相比，TOF患者中有1068个基因显示至少2倍的表达改变，TOF患者中有47个micro RNA显示至少2倍的显著差异。然后我们通过靶基因预测软件Microcosm Targets 5.0版分析这些mRNA和microRNA，并通过RT-PCR方法确定那些与右心室肥厚高度相关的mRNA。结论MAPK信号通路基因的上调可能是TOF患者右心室肥厚和血管生成障碍的关键事件。

摘要：背景经皮冠状动脉介入治疗（PCI）前早期负荷他汀类药物治疗与降低死亡率和围手术期心肌损伤相关。本研究的目的是研究瑞舒伐他汀负荷治疗对女性非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTEACS)患者的影响。方法连续117例NSTEACS女性患者随机分为PCI术前瑞舒伐他汀负荷组（术前12 h 20 mg，术前2 h再加10 mg，负荷剂量组，n=59）和PCI术前无瑞舒伐他汀治疗组（对照组，n=58）。评估围术期心肌损伤、围术期血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的变化以及3个月和6个月后主要心脏不良事件(MACE)的发生率。结果对照组围术期心肌损伤发生率高于负荷剂量组(CKMB：10.17%vs.25.86%, P=0.027;肌钙蛋白Ⅰ：11.86%vs.29.31%, P=0.019),术后3个月MACE发生率分别为1.69%和12.07%(P=0.026), 6个月时分别为3.39%和17.24%(P=0.014)。结论PCI术前大剂量瑞舒伐他汀负荷可显著减少女性NSTEACS患者围术期心肌损伤和围术期炎性细胞因子的释放，改善3个月和6个月的临床疗效。

摘要：背景最近的证据表明磷酸二酯酶4D（PDE4D）基因是冰岛人群缺血性卒中（IS）的易感基因。然而，关于PDE4D基因多态性与中国人IS之间关系的报道很少。本研究旨在探讨河南汉族人群中PDE4D基因多态性与IS的关系。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对PDE4D基因中的两个单核苷酸多态性(SNPs)(rs918592和rs2910829)进行基因分型，计算优势比(OR)和95%可信区间(95%Cl)检验遗传因素与IS的相关性，利用SPSS 16.0进行遗传参数和相关性研究。结果在检测的两个SNPs中，rs918592与IS显著相关(OR：1.351, 95%Cl：1.110-1.645)，尤其是在男性患者中(OR：1.427, 95%Cl：1.105-1.844)。单倍型分析显示，A-T与IS风险增加相关(OR：2.114, 95%Cl：2.005-2.230)，G-T与IS风险降低相关(OR：0.419, 95%Cl：0.302-0.583)。单倍型G-T在男性患者中也有显著的保护作用(OR：0.264, 95%Cl：0.162-0.431)。这种关联是性别依赖性的，男性患者表现出更强的影响。

摘要：背景脑泡状棘球蚴病（CAE）像恶性肿瘤一样浸润生长，对人体造成极大危害。使用各种成像系统可以显示CAE的肿块病变，但是对于浸润性增殖活性区域，使用常规磁共振成像(cMRI)难以评估其实际范围。本研究的重点是质子磁共振波谱（1HMRS）技术，以找到CAE的质量和渗透区。方法对2005年9月至2011年5月在新疆医科大学第一附属医院就诊的15例CAE患者（共36个有效病灶）进行1HMRS检查，采用1.5 T MRI扫描仪采集多体素1HMRS图像，计算CAE代谢产物的浓度和比值。此外，在浸润区的实质区域、0-10 mm MZ和11-20 mm MZ以及正常脑实质区域的相应对侧部分（对照组）中，比较了含有N-乙酰天冬氨酸（NAA）、胆碱（Cho）、肌酸（Cr）、脂质和乳酸（Lip+Lac）的代谢物的浓度变化以及Cho/Cr、NAA/Cr、（Lip+Lac）/Cr的比率。结果本研究中，实质区、浸润区0~10 mm MZ和对照组的Cho/Cr比值分别为1.78±0.70、1.90±0.54和0.78±0.15；NAA/Cr比值分别为1.60±0.20, 1.80±0.42, 2.24±0.86;(Lip+Lac)/Cr比值分别为25.69±13.84、25.18±16.03和0.61±0.15。从对照组、11-20 mm MZ到0-10 mm MZ和CAE的实质性区域，代谢物的浓度显示NAA和Cho逐渐显著降低。但（Lip+Lac）逐渐显著增加。Cho/Cr和NAA/Cr、（Lip+Lac）/Cr比值在实质性区域与对照组之间以及0-10 mm MZ与对照组之间具有统计学意义（P<0.0083）。结论CAE浸润区周围有病理频谱，多体素1HMRS对鉴别CAE主要病变和浸润区具有重要的临床价值。

摘要：背景急性低氧性呼吸衰竭（AHRF）常发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），其在我国危重儿科患者中的发生率和死亡率分别为2%和40%。本研究旨在前瞻性调查≤5岁AHRF和ARDS儿童的发病率、病因、死亡率及其危险因素，以及与机械通气初始潮气量(VT)水平的任何关系。方法在23个儿科重症监护病房(PICU)连续12个月中，在需要>12小时气管内机械通气的患者中确定AHRF和ARDS，并随访90天或直至死亡或出院。根据美欧共识定义诊断ARDS。死亡率和无通气天数（VFD）作为主要结局，主要并发症、初始疾病严重程度和负担作为次要结局。结果在13 491例PICU住院患者中，有439例AHRE，其中345例(78.6%)发生ARDS，发生率分别为3.3%和2.6%，相应的死亡率分别为30.3%和32.8%，以肺炎(62.9%)和脓毒症(33.7%)为主要基础疾病的相对死亡风险分别为8.2和6.7倍。前7天VT水平与死亡率无相关性，前3天VT水平<6、6-8、8-10和>10 ml/kg与死亡率或VFD长度无相关性。结论≤5岁儿童AHRF和ARDS的发病率和死亡率与以前报道的（15岁以下）相似或低于以前报道的发生率（15岁以下），与疾病严重程度和其他混杂因素有关，但未发现初始VT水平作为主要结局的独立因素的因果关系。

摘要：背景急慢性乙型肝炎肝衰竭（ACLF-HBV）是一种临床上严重的疾病，伴有主要危及生命的并发症，包括肝性脑病和肝肾综合征。本研究的目的是评估终末期肝病(MELD)模型的短期预后预测能力、基于MELD的指标及其在ACLF-HBV患者中的动态变化，并建立一个预测ACLF-HBV预后的新模型。MELD的预测精度、基于MELD的指数及其动态变化（△）使用接收器工作特性曲线下面积法进行比较。通过单变量和多变量分析研究了死亡率与患者特征之间的关系。结果3个月死亡率为43.6%.预测3个月死亡率的最大一致性（c）统计量是入院2周结束时的MELD评分（0.8），其次是MELD：钠比值（MESO）（0.796）和综合MELD（iMELD）（0.758）评分，△MELD(0.752),△MESO（0.729）和MELD加钠（MELD-Na）（0.728）评分。在多变量Logistic回归分析中，预测预后的独立因素为肝性脑病（OR=-3.466）、入院2周结束时的血清肌酐、国际标准化比值（INR）和总胆红素（分别为OR=10.302、6.063、5.208）以及入院时的胆碱酯酶（OR=0.255）。与入院2周结束时的MELD评分(Z=4.9851, P=-0.0256)相比，该回归模型具有更大的预后价值(c=0.85, 95%Cl 0.791-0.909)。结论入院2周结束时的MELD评分是ACLF-HBV患者3个月死亡率的有用预测指标。

摘要：背景子宫内膜息肉（EPs）发生在大约34.9%的不孕妇女中。经阴道超声（TVS）是生育力评估的常规、非侵入性组成部分。大多数EPs的超声研究集中在异常子宫出血；很少有人评估不孕妇女的EPs。此外，没有研究探讨不孕妇女的子宫内膜厚度及其与EPs的相关性。本研究旨在评估经阴道超声评估子宫内膜厚度及其在不孕妇女EPs诊断和预测中的价值。TVS后，宫腔镜检查子宫内膜活检，以病理证实的EPs为金标准。结果TVS诊断EPs的敏感性为37.04%，特异性为98.71%，阳性预测值为90.91%，阴性预测值为81.85%，准确率为82.80%。在增殖中期和晚期的妇女中，患有EPs的妇女的子宫内膜厚度显著大于未患有EPs的妇女（P=0.0001和0.024）。受试者工作特征分析显示，子宫内膜厚度诊断EPs的敏感性为85.2%，特异性为38%，曲线下面积为0.64。在增殖中期，灵敏度可达90.9%，曲线下面积为0.70。结论rvs对不孕妇女EPs的检测效果较差；然而，经阴道超声测量子宫内膜厚度是有帮助的。提示在常规评估的变量中增加子宫内膜厚度的测量可以提高TVS对不孕妇女EPs的诊断价值。

摘要：背景多位点序列分型（MLST）被广泛用于探索众多细菌病原体的群体结构。然而，对于基因型受限的病原体，MLST的敏感性受到所选基因座内缺乏变异的限制。对于汉塞巴尔通体（B.henselae），尽管目前使用的MLST方案已被证明可用于定义该物种的总体种群结构，但其可靠性对于准确描述密切相关的序列类型，在这些序列类型之间的等位基因变异通常仅限于最多一个或两个核苷酸多态性。高通量测序数据的利用允许更明智地选择MLST基因座，从而潜在地提高它们所包含的方案的灵敏度。方法我们对12个代表性的汉塞芽孢杆菌分离株进行固体重测序，并使用单核苷酸多态性（SNP）分析对这些数据进行了探索。我们确定了已建立的MLST方案所针对的基因中SNP的数量和分布，并修改了这些基因中基因座的位置以捕获尽可能多的遗传变异。结果利用全基因组SNP数据，我们发现了MLST基因座的每个开放阅读框（ORF）内SNP的分布，这些SNP不能用已建立的B.henselae MLST方案来表示。然后，我们修改了MLST方案中基因座的位置，以更好地反映整个ORF中的多态性。在该方案中使用修饰的基因座允许区分以前无法区分的ST1菌株。结论本研究表明，SNP分析有助于MLST位点的选择，以扩大目前描述的汉赛芽孢杆菌的方案。中国汉赛芽孢杆菌菌株的多样性明显低于世界其他地方汉赛芽孢杆菌种群的多样性。

摘要：背景据报道，金黄色葡萄球菌（S.aureus），特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）在中国的流行率不断上升。方法收集2006年1月至2008年12月长沙市11家医院临床分离的293株金黄色葡萄球菌，采用Vitek-2系统进行鉴定。采用K-B纸片法检测金黄色葡萄球菌对抗生素的敏感性，并对临床293株金黄色葡萄球菌中随机抽取的115株进行基因型和同源性分析。结果金黄色葡萄球菌对青霉素、氨苄西林、红霉素、克林霉素高度耐药，耐药率分别为96.6%、96.6%、77.1%、67.2%。所有分离株均对替考拉宁、万古霉素和利奈唑胺敏感，MRSA占所有金黄色葡萄球菌菌株的64.8%(190/293)。通过PFGE分型将115株金黄色葡萄球菌分离株聚类为39种PFGE类型，其中13种主要模式（指定为A至M型）占89株分离株。PFGE A型最常见(n=56, 48.7%), 100.0%的A型菌株为MRSA;PFGE A型包括13个亚型，最常见的亚型是A1亚型(46.4%, 26/56);PFGE A型菌株来自8家医院(8/11)，A1亚型和A4亚型菌株均来自1所大学医院。该地区曾爆发过PFGE A型MRSA，且A1亚型为主要流行克隆，同一克隆的传播是MRSA广泛传播的重要原因。

摘要：背景川崎病（KD）引起的冠状动脉损伤与内皮祖细胞（EPCs）功能障碍密切相关。方法建立干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)诱导的C57BL/6小鼠KD模型。模型小鼠静脉注射骨髓来源的体外扩增EPCs，于第56天进行组织学评价、循环EPCs数量及骨髓EPCs功能检测。结果14天后模型小鼠冠状动脉周围出现炎症反应，56天后出现弹性蛋白破坏，血管修复灶内有CM-Dil标记的EPCs。在第56天，KD模型组的外周EPC数量低于移植的EPC和对照组。KD模型组骨髓EPCs增殖、粘附和迁移功能指标下降。结论外源性EPCs能预防EPCs功能障碍，促进冠状动脉内皮损伤的修复，减少动脉瘤的发生。

摘要：背景依诺肝素通常用于预防全髋关节或膝关节置换术后静脉血栓栓塞（VTE）。本研究的目的是比较阿哌沙班（一种新的口服Xa因子直接抑制剂）与依诺肝素的疗效和安全性。方法我们对PubMed、Cochrane Library、Embase中国生物医学文献数据库、Countries期刊全文数据库、VIP数据库和万方数据库中的相关随机对照试验（RCT）进行荟萃分析。我们荟萃分析的主要疗效结局是所有VTE和全因死亡率。次要疗效结局包括严重VTE、非致死性肺栓塞和死亡率。主要安全性结局为出血事件，分为重大事件、临床相关非重大事件或次要事件。结果荟萃分析共纳入4项随机对照试验，共14065例患者。与依诺肝素相比，阿哌沙班血栓预防与显著更低的VTE和全因死亡率（8346例患者，风险比（RR）：0.63，95%Cl 0.42-0.95）和相似的出血事件发生率相关（大出血，11 525例患者，RR 0.76，95%Cl 0.43-1.33；临床相关的非大出血，11525例患者，RR 0.83，95%Cl 0.69-1.01；和轻微出血，11828例患者，RR 0.93，95%Cl 0.79-1.09）。然而，我们的荟萃分析显示，阿哌沙班与依诺肝素预防血栓的次要疗效结果相似。结论阿哌沙班在髋关节和膝关节置换术后血栓预防方面比推荐剂量的依诺肝素更有效，安全性相似。但需要更多证据，尤其是设计良好的头对头随机对照试验，来证实阿哌沙班的卓越疗效。

摘要：心房颤动（AF）是临床上最常见的持续性心律失常。大量证据表明，炎症过程、氧化应激和基质金属蛋白酶与房颤的发展有关。然而，这些药物可能与高迁移率族盒1蛋白（HMGB1）有关。我们假设HMGB1可能是房颤的致病环节。越来越多的证据支持这些假设。首先，包括阵发性和持续性房颤在内的房颤患者血清HMGB1水平显著升高。其次，HMGB1与肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和C反应蛋白一起被确定为心血管疾病中一种新的促炎细胞因子，并且HMGB1与炎细胞因子之间存在串扰。第三，氧化应激参与促炎细胞因子HMGB1的释放，表明氧化应激与炎症之间存在串扰，氧化应激可能加强炎症对房颤发病机制的影响，炎症可能在房颤发病机制中起更重要的作用。第四，HMGB1可以促进基质金属蛋白酶-9的上调和激活。第五，HMGB1受体（晚期糖基化终产物受体，Toll样受体-2, 4）可能介导非瓣膜性房颤患者的心房结构重塑或上调。这些结果提示HMGB1可能参与了AF的发病机制，并为AF的药理学中断提供了潜在的靶点。

摘要：表观遗传变化是指基因表达的稳定改变，基因序列本身没有潜在的修饰。已经清楚的是，不仅基因变异，而且表观遗传修饰也可能导致包括癌症在内的各种疾病。这篇综述将概述表观遗传因素，包括基因组DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNA调节，如何促进肝细胞癌（HCC）的播散、侵袭和转移。此外，逆转失调的表观遗传变化已成为治疗HCC的潜在策略，我们将总结最新的HCC表观遗传疗法。

摘要：目的总结用于评估多发性硬化（MS）患者灰质（GM）受累的常规和高级磁共振成像（MRI）的主要发现。数据来源本综述中使用的数据主要来自PubMed数据库中报告的多发性硬化、灰质、磁共振成像等术语的研究。研究选择确定、检索和回顾了MS患者GM参与研究的相关文献。结果MS是青年人中最常见的慢性、致残性中枢神经系统疾病。尽管传统观点认为MS是一种仅影响中枢神经系统白质（WM）的慢性炎性脱髓鞘疾病，但在过去几年中已经表明GM病理也是常见和广泛的。GM脱髓鞘病变不仅可以在大脑皮层发现，也可以在深部灰质核中发现。除了局灶性脱髓鞘病变外，MS患者的GM还存在弥漫性神经元丢失和萎缩。结论基于常规和定量MRI的技术在MS中的广泛应用，提高了对该疾病炎症和神经退行性过程潜在机制的认识。然而，需要更多的研究来揭示MS患者的GM病理学，这目前仍然是个谜。

摘要：目的本综述讨论了连接蛋白36在中枢神经系统中的表达以及连接蛋白36在癫痫发作中的可能作用的实验和临床研究。数据来源本综述使用的所有文章主要检索自1996年至2012年发表的英文PubMed。研究选择如果与连接蛋白36在中枢神经系统中的表达及其在癫痫中的作用有关，则选择最终的文章和综述。结果连接蛋白36的分布具有发育调节、细胞特异性和区域特异性，连接蛋白36参与某些神经元功能和癫痫同步化。结论连接蛋白36在中枢神经系统的生理和病理状态中起重要作用，更好地了解连接蛋白36在癫痫发作活动中的作用可能有助于开发新的治疗方法。

摘要：目的综述乙型肝炎病毒（HBV）/人类免疫缺陷病毒（HIV）合并感染的研究进展，重点讨论HIV感染、慢性HBV感染和宿主免疫之间的相互作用。研究选择选择了关于HBV/HIV合并感染以及HBV和HIV发病机制的原创文章和评论。结果HIV可能通过降低CD4计数、减弱HBV特异性免疫、“富集”HBV突变体、引起免疫激活等途径加速HBV进展。另一方面，HBV可能通过X蛋白(HBX)激活HIV长末端重复序列(LTR)而增强HIV复制，并与HIV协同引起免疫激活;矛盾的是，HBV也可能通过树突状细胞抑制HIV传播。需要进一步的研究来阐明详细的分子机制，并将这些机制转化为临床实践。

摘要：背景我们感兴趣的是确定肿瘤抑制基因RBM5在肺癌中是如何调节的。先前的研究表明，基因表达与组织学亚型和吸烟暴露有关，因为在小细胞肺癌中RBM5基因缺失，而在非小细胞肺癌(NSCLC)中RBM5表达降低。特别令人感兴趣的是最近的发现，在肺腺癌（非小细胞肺癌的一种组织学亚型）中，吸烟暴露与转化生长因子α（TGF-α）信号通路的突变活性相关。吸烟者的肺腺癌与激活KRAS突变相关，而从不吸烟者的肺腺癌与激活表皮生长因子受体（EGFR）突变相关。我们假设肺腺癌中RBM5的抑制是通过这些激活突变间接实现的。方法用小干扰RNA抑制肺腺癌细胞系NCI-H1975中EGFR的表达，用实时定量聚合酶链反应和Western blotting检测RBM5的表达。结果EGFR表达的降低与RBM5在RNA或蛋白水平上的表达变化无关。结论在非吸烟者相关肺腺癌中，RBM5的表达不受EGFR的直接调节，在保留RBM5基因的肺癌中，可能有其他机制抑制RBM5基因的表达或功能。

摘要：背景腔后输尿管是一种罕见的先天性异常。在明显的功能性梗阻的情况下，总是建议手术修复。腹腔镜手术已被用作腔后输尿管的微创治疗选择。然而，腔室后输尿管的腹腔镜技术对一些外科医生来说可能在技术上具有挑战性。本文的目的是介绍我们对9例腔后输尿管患者进行纯经腹腔镜肾盂造口术和输尿管输尿管造口术的经验和手术技巧。手术是在患者处于70度侧卧位的情况下，通过三端口经腹膜入路进行的，该入路有两个10mm和一个5mm端口。扩张肾盂的远端部分在肾盂输尿管连接处横切，输尿管重新定位至下腔静脉前方。无张力肾盂输尿管或输尿管输尿管吻合术采用体内徒手缝合和原位打结技术，间断和连续相结合，腹腔镜下顺行插入双J型输尿管支架，术后3个月行静脉尿路造影或计算机断层扫描及肾脏超声检查。结果所有手术均在腹腔镜下完成，无中转开腹。平均手术时间为135分钟（范围：70-250分钟），失血最少（小于60 ml）。无术中并发症或明显出血发生。所有患者术后疼痛轻微，恢复迅速。结论单纯经腹膜腔镜下腔后输尿管修补术疗效好，创伤小，住院时间短。腹腔镜手术治疗下腔后输尿管在技术上是可行和可靠的，可以作为下腔后输尿管的标准治疗方法。

摘要：脾脏硬化性血管瘤样结节性转化（SANT）是一种新定义的脾脏原发性病变，非常罕见，免疫组化是确诊SANT的唯一方法。我们介绍了2007年1月至2010年10月接受脾切除术的5例SANT病例的临床特征和术后结果。尽管SANT有特定的影像学表现，但术前与其他脾肿瘤或恶性病变的鉴别诊断是困难的。手辅助腹腔镜脾切除术是SANT治疗和术后诊断的一种有用且有效的技术。所有SANT患者脾切除术后预后良好，无复发。

摘要：我们描述了一例系统性硬化症（SSc）并发门静脉高压性腹水的病例，使用利尿剂和腹水引流没有改善。当加入皮质类固醇后，她的腹水急剧减少。虽然门静脉高压症可归因于其他原因，如本例中的多囊肝，但它可发生在抗着丝粒抗体阳性的有限SSc中，并对皮质类固醇治疗有反应。

摘要：我们报告了一例不寻常的免疫活性宿主播散性隐球菌淋巴结炎病例，表现为发热和淋巴结肿大，这是仅有的两种症状和体征。血清和脑脊液（CSF）乳胶凝集试验阴性，而淋巴结活检显示新生隐球菌。然后分别用两性霉素B治疗15天作为初始治疗，伊曲康唑治疗6个月作为维持治疗。每6个月复查一次，随访2年，淋巴结肿大逐渐消退，未发现发热等症状，随访期间血清、脑脊液乳胶凝集试验均为阴性，抗HIV、梅毒、结核抗体均为阴性。