Volume 124 · Issue 17 · 2011

介绍

摘要：胶质瘤的治疗是高度个体化的。胶质瘤手术本质上是为了组织学诊断，减轻肿块效应，最重要的是，有利于更长的预期生存期。在过去的二十年里，许多手术技术和辅助手段被应用于中国的胶质瘤手术，这导致了脑胶质瘤手术领域的快速发展。本文广泛而批判性地回顾了现有的脑胶质瘤手术研究，描述了中国脑胶质瘤手术的现状。对中国脑胶质瘤手术的主要创新手术技术和辅助手段进行了文献检索。搜索了以下数据库：Pubmed（1995年1月至今）；中国知识资源综合数据库（1995年1月至今）和中国技术期刊VIP数据库（1995年1月至今）。建立了排除重复和不相关研究的选择标准。结果测量从纳入的研究中提取。最初共搜索了3307篇文章。在排除摘要和全文后，纳入了69项在中国大陆进行的研究，并进行了进一步的分析。中国脑胶质瘤手术策略理念正在发生巨大变化。目前，我国神经外科医生更加重视患者术后的神经功能状态。神经胶质瘤手术的目的不仅是更广泛的肿瘤切除，而且是干预的最大安全性。应根据每个个体患者来判断更长的总生存期和更高的生活质量之间的良好平衡。

摘要：背景细胞持续增殖是胶质瘤发生过程中的基本特征，Ki-67是人多形性胶质母细胞瘤（GBM）的经典增殖标志物之一。方法采用免疫组织化学方法对156例中国GBM患者的Ki-67表达进行评价，并选取64例GBM样本进行Agilent全基因组微阵列分析。基于天坛（n=64）和癌症基因组图谱（TCGA）（n=202）数据库的微阵列数据，使用微阵列显著性分析（SAM）鉴定了Ki-67表达水平高或低的GBM亚组之间的差异表达基因。然后对Ki-67相关基因进行基因本体（GO）和KEGG途径分析，以确定最重要的生物学过程和信号通路。结果我们通过免疫组织化学染色证实Ki-67是中国最大的156例GBM患者队列中的独立预后指标。Ki-67过表达的生存分析显示与较差的临床结局高度显著相关（无进展生存期P=0.010；总生存期P=0.007）。天坛和TCGA数据库之间的比较和整合分析确定了区分Ki-67表达表型的247个基因的“增殖信号”（205个上调和42个下调基因）。GO和KEGG途径分析进一步表明Ki-67表达表型与细胞生长和增殖调节相关的基因表达的不同变化相关。结论增殖标志物Ki-67是中国GBM患者的独立预后指标。通过全基因组微阵列分析鉴定的Ki-67相关增殖特征可能为GBM的抗增殖治疗提供潜在的靶点。

摘要：背景多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见和最致命的原发性脑肿瘤。磁共振成像（MRI）通常用于GBM的诊断、表征和临床治疗。GBM的诊断和治疗主要由组织病理学和免疫组织化学指导。方法收集43例胶质母细胞瘤患者的MRI影像资料。选择四种影像学特征，即水肿程度、对比增强肿瘤/T2比值、多发性病灶和肿瘤跨越中线，以确定它们与GBM患者P53、Ki-67和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）表达的关系。采用SPSS 13.0软件通过卡方检验研究影像学特征与分子病理学之间的关系。结果P53高表达与低对比增强/T2比值相关，Ki-67低表达与多发性病灶相关，Ki-67高表达与中线肿瘤相关，MGMT低表达与水肿相关。

摘要：背景我们先前的研究已经克隆了从亲代胶质瘤细胞系SWO38分离的两种胶质瘤细胞系SWOZ1和SWOZ2。SWOZ1的1, 3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲（BCNU）抗性高于SWOZ2。由于O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)被认为与胶质瘤中BCNU耐药密切相关，本研究旨在探讨MGMT在BCNU耐药胶质瘤中的作用。在SWOZ1、SWOZ2和SWOZ2-BCNU中检测到MGMT的表达。靶向MGMT的小干扰RNA用于沉默抗性细胞系SWOZ1和SWOZ2-BCNU中MGMT的表达。采用细胞计数试剂盒-8测定法测定BCNU对这些细胞的细胞毒性，统计分析采用SPSS 13.0统计软件包中的单因素方差分析进行。结果SWOZ1和SWOZ2-BCNU对BCNU的耐药性分别是SWOZ2的4.9倍和5.3倍。定量RT-PCR和蛋白质印迹的结果证实，与SOWZ2相比，SWOZ1和SWOZ2-BCNU中的MGMT均显著增加。在用靶向MGMT的小干扰RNA转染后，发现与阴性对照相比，SWOZ1和SWOZ2-BCNU中的MGMT mRNA表达水平降低超过75%，并通过蛋白质印迹证实。结论用特异性小干扰RNA沉默MGMT可以逆转这些胶质瘤细胞的BCNU耐药表型，MGMT可能在胶质瘤内源性和获得性BCNU耐药中起重要作用。

摘要：背景位点A132Arg突变潜在地损害异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）对其底物异柠檬酸（ICT）的亲和力，从而减少α-酮戊二酸的产生，并通过诱导缺氧诱导因子-1（HIF-1）途径导致肿瘤生长。方法选择15个IDH1催化活性位点进行计算机诱变和蛋白质同源性建模，比较单位点突变的IDH1/ICT复合物与野生型的结合自由能。进一步计算10个IDH1催化活性位点对ICT底物的亲和力。结果IDH1活性位点包括来自A链的7个残基（A77Thr、A94Ser、A100Arg、A132Arg、A109Arg、A275Asp和A279Asp）和来自B链的3个残基（B214Thr、B212Lys和B252Asp），它们构成了底物ICT结合位点。这些残基位于ICT的0.5 nm范围内，表明与底物的潜在相互作用。IDH 1结合自由能的变化（△E)提示A链的A132Arg残基与ICT α-羧基和β-羧基形成三个氢键，而参与ICT结合的其他九个残基仅形成一个或两个氢键。A132Arg、A109Arg和B212Lys位点的氨基酸取代对酶对其底物的亲和力影响最大。结论A132Arg、A109Arg和B212Lys位点的突变降低了IDH1对ICT的亲和力，表明这些活性位点可能在底物结合中起核心作用。A77Thr、A94Ser和A275Asp位点的突变增加了IDH1对ICT的亲和力，从而增强了IDN1的催化活性。具有高于野生型IDH1催化活性的突变IDH1蛋白可能作为一种新的基因治疗多形性胶质母细胞瘤的催化活性。

摘要：背景侵袭性生长是胶质母细胞瘤最具特征性的生物学表型，但对胶质瘤细胞侵袭的分子机制知之甚少。最近的数据表明，microRNA在肿瘤侵袭中起着至关重要的作用。本研究旨在探讨miR-7参与胶质母细胞瘤细胞侵袭控制的机制。方法在U87和U251细胞中使用miR-7模拟物上调miR-7后，通过transwell和scratch试验评估胶质瘤细胞侵袭能力;荧光素酶报告基因测定miR-7的靶点粘着激酶(FAK)。PCR法检测miR-7、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9 mRNA水平，Western blotting法检测FAK、MMP-2、MMP-9、总丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)和磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(ERK)1/2水平。结果过表达miR-7抑制了U87和U251细胞的侵袭和迁移活性。miR-7的上调降低了FAK蛋白的表达，此外，荧光素酶报告基因测定显示miR-7通过结合FAK mRNA的3’UTR直接调节FAK表达。此外，miR-7抑制p-ERK1/2和p-AKT水平、MMP-2和MMP-9表达。结论据我们所知，这些数据首次表明miR-7在胶质母细胞瘤中通过靶向FAK直接调节细胞侵袭，miR-7可能是胶质母细胞瘤干预的潜在治疗靶点。

摘要：研究背景糖皮质激素受体(GR)被认为是脑成熟和调节一系列脑活动的主要因素，海马神经元中糖皮质激素受体含量丰富，在一定病理状态下GR表达有显著变化，癫痫是中枢神经系统的一种特殊病理状态。本研究采用杏仁核基底外侧电点燃大鼠癫痫模型，观察海马GR的变化及功能，探讨GR在癫痫中的作用。本实验采用半定量逆转录-PCR技术检测海马GR mRNA的表达。观察癫痫发作过程，记录脑电图，多组均值采用单因素方差分析(ANOVA)，配对比较采用Fisher最小显著差异(LSD)。结果平均电刺激(13.50±3.99)次后，大鼠点燃成功，与对照组和假手术组相比，GR mRNA表达明显降低(P<0.001)。结论海马GR mRNA表达下调可能与点燃有关，抗癫痫药物可延缓这种变化。

摘要：研究背景1, 5-二咖啡酰奎宁酸（1, 5-DQA）是一种从紫菀中分离出来的咖啡酰奎宁酸衍生物，被发现具有神经保护作用。然而，1, 5-DQA的保护机制尚未明确确定。本研究旨在探讨1, 5-DQA对原代培养神经元的保护作用。为了评价1，5-DQA的神经保护作用，将新生大鼠的原代培养皮质神经元用1，5-DQA预处理2小时，然后用40 μ mol/L A β 42处理6小时。采用细胞计数试剂盒-8、Hoechst染色和Western blotting检测保护机制，两组比较采用独立t检验，多重比较采用单因素方差分析(ANOVA)。结果1, 5-DQA处理的神经元对A β 42的毒性反应呈浓度依赖性增加，磷酸肌醇3-激酶(P13K)/Akt和胞外调节蛋白激酶1/2(Erk1/2)均被1, 5-DQA刺激其上游酪氨酸激酶A(Trk A)激活。然而，1, 5-DQA的神经保护作用被PI3K抑制剂LY294002阻断，但不被丝裂原活化蛋白激酶抑制剂PD98059阻断。结论1, 5-DQA可能通过激活PI3K/Akt、刺激Trk A、抑制GSK3 β和调节Bcl-2/Bax来预防A β 42诱导的神经毒性。

摘要：背景脂肪来源的基质细胞（ADSC）在体外分化为神经细胞正得到广泛的研究。然而，关于星形胶质细胞分化后的报道很少，特别是关于成熟和电生理学的报道。方法采用异丁基甲基黄嘌呤(IBMX)诱导成人ADSCs分化为星形胶质细胞，苏木精-伊红(HE)染色观察形态学，透射电镜观察细胞超微结构;免疫荧光法检测神经干细胞标志物巢蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和S-100的表达。此外，我们在倒置荧光显微镜下通过高钾溶液刺激测量了双-（1, 3-二巴比妥酸）三甲氧杂醇标记的ADSCs和星形胶质细胞的膜电位。最后用流式细胞仪检测细胞周期分布。结果分化48h后HE染色显示典型的星形胶质细胞形态;透射电镜观察到胶质原纤维;GFAP和S-100在对照组中无表达，但在分化24h内均有表达，第14天达高峰，直至第28天无变化;Nestin在对照组中弱表达，第14天达高峰，阳性细胞百分比恒定至第21天，随后下降;分化细胞膜电位在钾刺激后略有升高，随时间逐渐下降。结论ADSCs分化为成熟星形胶质细胞，在形态、超微结构、标志蛋白表达、成熟钾通道和有丝分裂能力等方面具有典型特征。

摘要：背景尽管恶性肿瘤是中国第一大死亡原因（死亡率为374.1/100000人-年），但原发性脑肿瘤（PBT）对医疗保健系统的全面影响尚未完全描述，因为关于脑肿瘤流行病学特征的报道很少。本研究旨在报告PBT患病率的综合评估。方法在大庆（东北）、濮阳（华北）、十堰（华中）、马鞍山（华中）和上海（东南）五个区域中心启动了中国脑肿瘤（MCSBT）的多中心横断面研究。患病率的计算方法是计算2005年10月1日至2006年9月30日期间PBT患者的人数，并除以2006年1月1日五个社区的总人口。患病率的估计值以百分比表示，并根据性别和年龄在15岁类别中分组。在这些阶层中，使用泊松分布的CI的精确计算，以95%置信区间(C/)估计发病率。使用卡方检验比较α<0.05的各种频率。使用直接法计算年龄标准化患病率，使用来自《世界人口前景：2008年修订版》的10年特定年龄患病率和2010年中国人口的年龄分布。结果我们估计PBT的总患病率为24.56/10万（95%CI，14.85-34.27），女性人群PBT的总患病率（30.57/10万，95%CI范围为19.73-41.41）高于男性人群（18.84/10万，95%CI范围为10.33-27.35）。然而，性别之间的差异没有统计学意义，因为95%CI重叠。272例新诊断PBT病例中，不同年龄组、性别的组织学亚型比例差异有统计学意义(χ 2=52.6510, P<0.0001).在所有报告的肿瘤中，超过一半（52.57%）是神经胶质瘤或脑膜瘤。对于人群中最年轻（0-19岁）的阶层，胶质瘤似乎比其他亚型发生得更多，占所有病例的55.56%。20~59岁脑肿瘤以垂体腺瘤(45.12%)和胶质瘤(31.10%)为主。与成人和青少年脑肿瘤相比，胶质瘤仅占22.22%。同时，除垂体腺瘤外，男性和女性PBT患者的中位诊断年龄相似(男性：59岁；女性：45岁)。结论所有人群PBT的年龄标准化患病率为22.52/10万(95%CI，13.22-31.82)，男性为17.64/10万(95%CI，9.41-25.87)，女性为27.94/10万(95%CI，17.58-38.30)。对中国2010年人口进行年龄标准化，估计PBT病例数为304 954例。我们的患病率估计为规划医疗保健服务和制定生存计划策略提供了保守的基础。在未来，长期观察存活率将是有帮助的，这将使当前估计中的假设和由此产生的不精确性变得不必要。

摘要：背景中枢神经细胞瘤占原发性脑肿瘤的0.1%，多发生于年轻人。手术是中枢神经细胞瘤的主要治疗方法，5年生存率高达90%以上。本研究旨在评估经皮质额叶入路手术切除中枢神经细胞瘤对术后5年情绪和认知功能的影响。方法采用神经心理学测试方法，对18例5年及以上经皮质额叶入路中枢神经细胞瘤切除术患者的情绪、记忆和抽象思维能力进行测定，并以21例正常人为对照组。数据采用SPSS11.5配对t检验进行统计学分析。结果经皮质额叶入路切除中枢神经细胞瘤患者术后5年计算能力不受影响，记忆能力下降明显(P=0.000)，年龄越大，记忆能力下降越明显(P=0.036)。抽象思维能力显著降低（P=0.000），年龄越大，也越显著（P=0.012）；结论经皮质额叶入路手术切除中枢神经细胞瘤对患者的生活质量有一定的远期影响，易发生焦虑、抑郁和认知障碍，其严重程度与年龄相关。因此，改进手术入路将对改善患者的长期生活质量有价值。

摘要：背景最近的研究表明，癌症干细胞基于其对放疗和化疗的耐药性导致肿瘤复发。尽管胶质母细胞瘤细胞的高度侵袭性也与当前疗法的失败有关，但尚不清楚癌症干细胞是否参与侵袭性。本研究旨在评估C6胶质瘤细胞系来源的胶质瘤干细胞(GSC)的侵袭能力及GSCs在SD大鼠脑内的分布模式。通过侵袭性干细胞标记和白质束luxol fast blue染色，显示大鼠脑肿瘤中GSCs的分布模式以及GSCs与血管和白质束之间的关系。使用Student t检验估计基质胶侵入测定的结果，并且使用单向方差分析(ANOVA)检验进行蛋白质印迹分析。结果CD133+GSCs(85.3±4.1)在体外的侵袭性显著高于匹配的CD133-细胞(25.9±3.1)(t=14.5, P<0.005), GSCs呈弥漫性侵入脑，位于肿瘤—脑界面的血管周壁龛内或位于血管周壁龛内毗邻白色纤维束。结论CD133+GSCs在体外表现出更强的侵袭性，在体内GSCs可能沿血管长轴扩散并通过白质束转运。针对GSCs侵袭的治疗结合传统的多形性胶质母细胞瘤治疗模式可能是避免恶性胶质瘤复发的新方法。

摘要：背景淀粉样蛋白β 1-42（A β 42）肽疫苗接种已被证明可有效降低阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中脑内淀粉样蛋白负荷并改善认知功能。但A β 42肽疫苗的Ⅱ期试验因T细胞介导的脑膜脑炎而中止。方法用p(A β 3-10)10-CpG质粒免疫BALB/c小鼠，以A β 42肽、pcDNA3.1(+)空载体和PBS为对照组，用免疫组化法检测靶基因在肌肉中的表达情况，用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析脾细胞培养上清液中抗Al3抗体滴度、同型谱和细胞因子。结果免疫组化检测到P(A β 3-10)10-CpG质粒在注射后肌肉中表达。p(A β 3-10)10-CpG疫苗在BALB/c小鼠中诱导高滴度的抗A β抗体。p(A β 3-10)10-CpG组的IgG1/IgG2a比值约为A β 42肽组的5倍;p(A β 3-10)10-CpG免疫小鼠的脾细胞表现出高白细胞介素-4应答和低白细胞介素-Y(IFN-Y)应答。该p(A β 3-10)10-CpG疫苗具有安全有效的AD疫苗所需的基本因素。

摘要：背景人类羊膜上皮细胞（HAECs）具有胚胎干细胞和多能干细胞的特征，因此是细胞治疗的候选细胞，不会产生法律或伦理问题。本研究旨在探讨HAECs脑室内移植对共表达早老素-1(PS1)和突变瑞典淀粉样前体蛋白(APPswe)基因的阿尔茨海默病(AD)双转基因小鼠的影响。将双转基因(TG)小鼠(n=20)和野生型(WT)小鼠(n=20)分别随机分为两组：HAECs移植组和磷酸盐缓冲盐水对照组，采用六臂水迷宫实验评估TG和WT小鼠的空间记忆，分别采用刚果红和酸性银乌洛托品染色分析淀粉样斑块和神经原纤维缠结，免疫荧光细胞化学追踪HAECs的存活情况，免疫组化检测HAECs中八聚体结合蛋白4(Oct-4)和Nanog的表达。采用高效液相色谱法测定海马乙酰胆碱。用乙酰胆碱酯酶染色法测定基底前脑胆碱能神经元和海马神经纤维的密度。结果8月龄双TG小鼠海马和额叶皮质均有淀粉样蛋白沉积，WT小鼠无淀粉样蛋白沉积。结果还显示，移植的HAECs可以存活至少8周，并迁移到第三脑室而没有免疫排斥反应。移植的HAECs还可以表达干细胞的特异性标记Oct-4和Nanog。与对照组相比，HAECs移植不仅能显著改善TG小鼠的空间记忆，还能增加乙酰胆碱浓度和海马胆碱能神经突起的数量。更多存活的胆碱能神经突释放的海马中较高含量的乙酰胆碱是这种改善的原因之一。

摘要：背景尽管氟桂利嗪已被广泛用于偏头痛预防并取得明显成功，但其在偏头痛预防中的作用机制尚不完全清楚。本研究旨在探讨氟桂利嗪对急性分离的小鼠三叉神经节神经元河豚毒素抗性Na+通道和高压激活Ca2+通道的影响。结果氟桂利嗪对河豚毒素耐药钠电流和高压激活钙电流均呈浓度依赖性阻断，产生半数最大电流阻断值分别为2.89 μ mol/L和2.73 μ mol/L。氟桂利嗪暴露后，河豚毒素抗性钠电流和高压激活钙电流的稳态失活曲线向更多的超极化电位移动。此外，氟桂利嗪阻断河豚毒素抗性钠电流和高压激活钙电流的作用具有使用依赖性，在通道激活率较高时作用增强。结论阻断这些电流可能有助于解释氟桂利嗪预防偏头痛发作的外周机制。

摘要：背景2009年4月初，墨西哥发现了2009年大流行性甲型H1N1流感病毒人感染病例。病毒随后迅速传播到世界其他地区。从2009年10月开始，苏州连续确诊散发输入性新型甲型H1N1流感病例。本研究的目的是回顾63例实验室确诊的新型猪源甲型H1N1流感病毒(S-OIV)感染患者的胸部CT表现。三名经验丰富的放射科医生检查图像，以定性和定量表征S-OIV诱导的图像变化。根据受影响面积的百分比计算病变严重程度的CT评分，以确定感染性病变的严重程度。根据白细胞计数将患者分为两组。调查并比较两组之间的病变模式、局部分布和定量测量。结果在胸部CT图像上发现不同程度的双侧多灶性磨玻璃样病变，伴或不伴实变。病变均为支气管中心型和小叶中心型。就严重程度和受累面积而言，白细胞计数升高的患者比白细胞计数正常的患者有更广泛的病变。白细胞升高组患者的病变严重程度评分在整个肺面积（P<0.01）、上叶（P<0.05）和下叶（P<0.01）方面均显著高于白细胞正常组。随访时CT表现有改变，表现为病变吸收(P<0.01),尤其是上叶(P<0.01),中叶/舌、下叶较少(P>0.05)。结论S-OIV感染患者最常见的CT表现为双侧多灶性分布磨玻璃样影和实变。病变主要位于支气管中心区和小叶中心区，两次检查之间肺部病变在上叶吸收更明显。这项研究的观察和分析提供了可能对未来大流行性流感的图像理解和患者管理有用的信息。

摘要：背景射频导管消融（RFCA）必然会产生心肌坏死区域。方法对29例阵发性或持续性房颤患者行CPVI或CFAE消融。采用三维电解剖标测系统(CARTO)进行CPVI或CFAE消融，采用Elecsys状态免疫分析法测定血清心肌生物标志物，如心肌肌钙蛋白T(cTnT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶心肌结合(CKMB)，超声心动图测量心脏结构和功能。结果超声心动图显示CPVI组与CFAE消融组房室结构和功能参数无显著差异;血清cTnT在术后12、24h较CPVI组显著升高(P<0.05), 48h后降至正常水平;血清AST在术后4、12h较CPVI组显著升高(P<0.05), 24h后恢复至正常水平。CFAE消融组与CPVI组在任何时间点LDH、CK或CKMB水平均无显著差异(P>0.05)。结论CFAE消融组除LDH、总CK或CKMB活性外，cTnT和AST均明显高于CPVI组。但两组血清cTnT、AST水平的差异是暂时的。

摘要：目的综述胶质瘤干细胞（GSCs）在胶质瘤发生的组织重塑过程中的主导作用及其与其他细胞的复杂相互作用。数据来源使用PubMed选择已发表的关于评估GSCs在肿瘤起始、进展以及特殊微环境中与其他细胞多重相互作用的文章。搜索词是“神经胶质瘤干细胞”、“肿瘤发生”和“微环境”。研究选择选择了关于胶质瘤发生中GSCs组织重塑的文章。结果GSCs具有增强的肿瘤起始能力，可重建肿瘤，对放化疗具有耐药性，研究GSCs在胶质瘤发生中的作用有助于开发针对GSCs的靶向治疗，有望治愈胶质瘤。然而，在肿瘤重塑过程中，GSCs与其局部微环境之间复杂的相互作用，包括与部分分化的肿瘤细胞、GSCs生态位、神经干细胞（NSCs）、正常胶质细胞、肿瘤浸润淋巴细胞的整合，可能会掩盖GSCs在胶质瘤发生中的主导作用，并使单一靶向治疗不成功。结论了解GSCs的生物学行为及其调控机制可能直接影响当前针对高侵袭性胶质瘤的更定向治疗的努力。对于转化为GSCs的多种可能来源，仅仅根除现有的GSCs不足以治愈胶质瘤，阻断GSCs的潜在来源和改善局部肿瘤诱导/促进微环境应该是合理的策略。

摘要：背景同时具有CYP2C9*3/*3和VKORC1-1639 A/A基因型的患者预计需要最低剂量的华法林，并且出血风险大大增加。方法通过对中国2例低剂量华法林稳定应用病例的全血DNA中相应基因片段进行重测序，研究其人口统计学和临床资料。通过计算国际华法林药物遗传学联盟开发的药物遗传学算法中华法林的稳定剂量，评估了药物遗传学算法对他们的潜在临床价值。结果两例（68岁女性和50岁男性）均诊断为需要华法林治疗的慢性非瓣膜性房颤，目标国际标准化比值（INR）为2~3。病例1华法林剂量稳定，为0.625 mg/d，病例2为1.25 mg/d。患者需要1个多月才能稳定抗凝状态，华法林剂量不超过2 mg/d时记录到INR值超标，病例1在剂量从2.5 mg/d滴定至1.25 mg/d时出现出血并发症，未记录到伴随药物升高或降低INR值，CYP2C9和VKORC1基因分型显示两例患者均为纯合等位基因CYP2C9*3/*3和VKORC1-1639 A/A的携带者。通过药物遗传学剂量算法计算出的华法林稳定剂量（病例1为0.672 mg/d，病例2为1.16 mg/d）与实际稳定治疗剂量相当。结合VKORC1和CYP2C9基因型变异以及非遗传因素的药物遗传学算法可以高精度预测其华法林稳定剂量。

摘要：背景急腹症仍然是所有参与孕妇护理的产科医生和内科医生面临的挑战。为了进一步加深我们对妊娠期急性胰腺炎(AP)的认识，特别是肯定AP对母亲和胎儿的风险增加，我们探讨了该病在妊娠期的临床表现特征、治疗策略及其对母体和胎儿结局的影响。方法回顾性分析上海交通大学附属第六人民医院妇产科2005-2010年收治的所有确诊为AP的妊娠患者的病历。从病历中的表现、管理和结果中收集信息。结果2010年11例，占25例的44%。其中轻度AP(MAP)15例(60%),重度AP(SAP)占40%,妊娠期AP的主要病因是胆结石和胆囊炎。临床特征和血浆胰酶浓度升高是诊断的基石。大多数病例（21例，84%）接受了阳性保守治疗，结果良好。重症监护室监护危重症患者7例，手术干预4例。结果25例患者预后较好，无孕产妇死亡。早产8例，胎儿丢失2例，占围产儿死亡率8%，未见胎儿畸形。结论孕妇急性腹痛时，早期诊断和评估AP的严重程度非常重要，建议保守综合治疗，重症监护，手术干预应尽早进行。

摘要：背景先天性四叶主动脉瓣在主动脉瓣置换术（AVR）中很少见。方法对11例主动脉瓣四叶瓣患者（男9例，女2例，平均年龄33.4岁）进行回顾性分析。回顾病历、超声心动图和手术治疗。结果根据Hurwitz和Roberts分类，患者分为A型(n=2)、B型(n=7)、F型(n=1)和G型(n=1)。3例患者合并其他心脏病，包括感染性心内膜炎和二尖瓣脱垂、左上腔静脉、主动脉瘤。除2例主动脉瓣狭窄（AS）外，所有患者均有主动脉瓣关闭不全（AR），经彩色多普勒超声心动图检测。超声心动图诊断7例先天性主动脉瓣四叶畸形。结论主动脉瓣四叶瓣是主动脉瓣关闭不全的罕见病因，超声心动图对本病的诊断有重要作用，主动脉瓣置换是本病的主要治疗方法。

摘要：中枢神经系统原发性脉管炎是一种罕见且困难的疾病。在这里，我们代表了一名在明确诊断前对类固醇反应不大的患者的临床和病理特征。男，50岁，病程波动3年以上。患者表现为视觉障碍、癫痫发作、认知障碍、嗜睡、步态不稳、吞咽困难、尿失禁。磁共振成像显示幕上和幕下多个异常信号，而脑脊液和脑血管造影正常。磁共振波谱显示N-乙酰天冬氨酸减少。脑活检显示非肉芽肿性淋巴管炎伴反应性胶质增生、瘢痕、脱髓鞘和局灶性出血。

摘要：Fisher-Bickerstaff综合征（FBS）最近被提出来帮助诊断与Fisher综合征和Bickerstaff脑干脑炎重叠的疾病，以及具有眼肌麻痹和共济失调的未分类疾病，但意识清晰、足底屈肌反应和腱反射保留。复发异常表现为复发性嗜睡、步态不稳、复视和深腱反射减少，符合FBS的诊断标准。间隔时间为八个月。每次发作均给予静脉注射免疫球蛋白治疗，恢复良好。据我们所知，这是一份在中国相对较早的关于复发性FBS病例的报告，该病例在每次发作期间都有中枢和外周受累。

摘要：胰十二指肠动脉假性动脉瘤是一种罕见的内脏动脉瘤，病变出血可危及生命。我们报告了一个病例，彩色多普勒超声和计算机断层血管造影（CTA）最初仅显示慢性胰腺炎背景下的胰腺假性囊肿，但对比增强超声检测到假性囊肿内有血流，几天后检查出胰腺十二指肠动脉假性动脉瘤。最后经数字减影血管造影证实胰十二指肠动脉假性动脉瘤。与CTA相比，这可能表明超声造影在评估此类疾病方面的潜在优势。

摘要：脾囊肿在日常外科实践中并不常见，报道的病例不到1000例。原发性、真性或上皮性脾囊肿更为罕见。通常，大多数囊肿在变大之前是无症状的，此时在超声检查或CT扫描中偶然发现。我们报告了一例25岁女性巨大上皮性脾囊肿，从囊肿中收集了约3000毫升清黄色液体。脾切除标本的尺寸为205mm × 192mm × 137mm，重量为4000g。