Volume 124 · Issue 16 · 2011

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗某些血液病患者的一种有效的、甚至是唯一的选择，HSCT在中国的应用已有近30年的历史，近十年来有了很大的发展，逐渐形成了具有中国特色的HSCT系统，具体表现在以下几个方面。

摘要：背景近十年来，急性淋巴细胞白血病（ALL）的诊断、分子发病机制和治疗取得了很大进展。由于缺乏大规模的基于人群的研究，中国上海ALL的发病率和地理变异的近期趋势尚未得到很好的记录。为进一步了解上海市ALL的发病情况和流行病学特征，我们根据上海市疾病预防控制中心数据库和上海市各大医院，特别是30家设有血液科的大医院的病历资料，进行回顾性调查。方法根据上海市疾病预防控制中心2002年1月1日至2006年12月31日确诊为ALL的544例患者，中位年龄32岁(范围1.2~89岁)，随访至2007年12月31日。结果上海市ALL年平均发病率为0.81/10万。男性发病率（0.86/10万）略高于女性（0.75/10万）。年龄分层发病率显示，≤17岁患者的发病率为2.31/10万，18-34岁为0.54/10万，35-59岁为0.46/10万，≥60岁为0.94/10万。此外，ALL的发病率存在显著的地理差异，上海市东部岛屿崇明县的发病率为0.60/10万，远低于其他地区。本研究采用了法美英（FAB）和世界卫生组织（WHO）的分类系统。88例患者被诊断为L1（26.2%）、193例L2（57.4%）和55例L3（16.4%）。对于302例免疫表型结果患者，242例被鉴定为B细胞来源（80.1%），59例为T细胞来源（19.5%），1例为双表型（0.4%）。61例患者的白血病细胞共表达一种或两种髓系抗原（20.2%）。在269例有细胞遗传学结果的患者中，年龄<10岁、11~17岁、18~44岁、45~59岁和≥60岁的患者t(9;22)发生率分别为4.2%、11.4%、19.2%、23.1%和5.3%。

摘要：背景脐带血移植（UCBT）在成人患者中的广泛应用受到一个脐带血（UCB）单位可获得的低细胞剂量的限制。本研究的目的是调查成人和青少年白血病患者无关供体UCBT的安全性和长期结果。方法13例白血病患者接受0-2位点人类白细胞抗原(HLA)错配的双单位UCBT。我们分析了植入、移植物抗宿主病（GVHD）和生存率。结果12例可评估患者（92.3%）中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为21天（范围为16-38天）和34天（范围为25-51天）。在第30天，8例患者（66.7%，95%CI 40.0%-93.4%）的植入来自一个供体，4例患者（33.3%，95%CI 6.7%-60.0%）的植入来自两个供体，其中1个单位占优势。有核细胞（NC）剂量较大的单位将在植入中占优势（P=0.039），而CD34+细胞剂量或HLA-匹配未能证明与单位优势有任何关系。仅1例患者发生Ⅱ级急性移植物抗宿主病（aGVHD）。存活超过100天的11例患者中有2例观察到慢性GVHD（cGVHD），均为局限性。13例患者移植后的中位随访时间为45个月（范围1.5-121.0个月），8例存活且供体嵌合完全的患者为72个月（范围41.0-121.0个月）。5年累积无病生存率（DFS）为（61.5±13.5）%。13例患者中，5例在1年内死亡，1年移植相关死亡率(TRM)为23.1%(95%CI 0.2%-46.0%)。结论0-2位点HLA错配的无关供体双单位UCBT可克服细胞剂量障碍，用于成人和青少年白血病患者是可行的。

摘要：背景关于慢性髓性白血病（CML）的压倒性证据表明，患者体内存在导致原始细胞危象的静止CML干细胞。虽然CML的造血干细胞(HSC)起源在30多年前首次被提出，但最近HSC以外的CML起始细胞也在研究中。方法我们先前从Ph+患者的骨髓中分离出携带BCR/ABL融合基因的胎肝激酶-1阳性(Flk1+)细胞，具有成血管细胞特性。在这项研究中，我们使用荧光原位杂交（FISH）分析、荧光激活细胞分选（FACS）、酶联免疫吸附试验、混合淋巴细胞反应试验分离了CML患者来源的调节；结论CML患者骨髓间充质干细胞具有免疫调节功能，提示造血和免疫应答的失调可能源于骨髓间充质干细胞而非造血干细胞。MSCs可能是开发CML有效治疗的潜在靶点。

摘要：研究背景椎间盘退变是引起腰痛的主要原因。本研究的目的是通过体外转染腺相关病毒2(AAV2)介导的结缔组织生长因子(CTGF)和金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)基因后，将基因修饰的髓核细胞移植到兔退变腰椎间盘中，探索逆转腰椎间盘退变的潜在方法。将rAAV2-CTGF-IRES-TIMP1转染的兔髓核细胞移植到退变腰椎间盘（移植组），将磷酸盐缓冲盐水（PBS）注入退变腰椎间盘（退变对照组），正常腰椎间盘作为空白对照组。术后6、10、14周行X线和磁共振成像（MRI）分析，观察椎间盘高度指数（DHI）和椎间盘内信号强度。Western blotting法测定髓核组织CTGF和TIMP1的表达，35S-硫酸掺入法测定蛋白多糖的合成效率，RT-PCR法检测Ⅱ型胶原和蛋白多糖的mRNA表达。结果经皮穿刺后2周MRI证实椎间盘退变，转基因髓核细胞移植可延缓DHI的快速恶化。MRI显示，与退变对照组相比，移植组退变椎间盘得到缓解。移植组和空白对照组Ⅱ型胶原mRNA和蛋白聚糖mRNA的表达均较退变对照组显著升高（P<0.05）。结论CT引导下经皮穿刺可成功构建兔退变椎间盘模型。CTGF和TIMP1转染细胞移植均有助于维持椎间盘高度，并促进椎间盘内Ⅱ型胶原和蛋白多糖的生物合成，逆转椎间盘退变。

摘要：背景心理困扰在许多心血管和肺部疾病中已被广泛研究，但在急性肺栓塞（APE）中的情况尚不清楚。方法采用Beck抑郁量表和状态-特质焦虑量表对60例APE患者进行抑郁和焦虑调查，并纳入60例社区人群作为对照，根据病情严重程度将APE患者分为高危、中危和低危。通过APE患者和对照组之间的配对t检验进行统计分析，并通过三种风险分层的APE患者内的方差分析，比较抑郁和焦虑评分。评估影响抑郁和焦虑的因素。结果男38例，女22例，平均年龄(52+12)岁。与对照组相比，APE患者的抑郁（P=0.04）和焦虑（P=0.001）评分更高。与中危组和低危组相比，高危组患者的抑郁（P=0.004）和焦虑（P=0.001）评分更高。抑郁评分与焦虑评分高度相关（r=0.60，P<0.001）。抑郁、焦虑均与危险分层（P<0.01）、年龄（P<0.05）、动脉血氧压（PaO2）（P<0.05）呈负相关，线性回归分析显示PaO2与抑郁（P<0.01）、焦虑（P<0.05）均呈独立负相关；结论APE患者抑郁、焦虑水平较高，受PaO2、危险分层和年龄的影响。

摘要：背景肺癌中表皮生长因子受体（EGFR）突变可使疾病对酪氨酸激酶抑制剂治疗更敏感。我们的目的是评估一系列肺癌中EGFR突变的患病率。方法我们采用聚合酶链反应产物直接测序法检测了1195例连续肺癌患者的EGFR外显子18、19和21的突变。获得了详细的吸烟史。患者被分类为从不吸烟者（终生吸烟<100支）、既往吸烟者（戒烟>1年前）或当前吸烟者（戒烟<1年前）。结果201例鳞癌中9例（4.5%）、50例大细胞癌中1例（2%）、44例小细胞癌中1例（2.3%）存在EGFR突变。在858例腺癌中发现了327个突变（38.1%）。在858例肺腺癌中，我们在514例从不吸烟者中的250例（48.6%）、115例既往吸烟者中的39例（33.9%）和229例当前吸烟者中的38例（16.6%）检测到EGFR突变。与从不吸烟者相比，吸烟超过15包年（P=0.0002）或戒烟不到15年（P=0.033）的人发现EGFR突变明显较少。外显子18、19和21中EGFR突变的可能性随着包年数的增加而降低。在吸烟超过15包年或戒烟不到15年前的人中，突变不太常见。当突变分析不可行时，这些数据可以帮助临床医生评估中国肺癌患者EGFR外显子18、19或21突变的可能性。

摘要：背景2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制不充分的患病率仍然很高。我们评估了中国大城市仅接受口服抗糖尿病药物(OAD)治疗的T2DM患者的血糖控制情况，并确定与该人群血糖控制不足相关的因素。方法在16个大都市医疗中心进行观察性、横断面、多中心研究。在2007年1月至9月进行的索引访视之前接受过随访的T2DM患者被纳入研究。所有受试者在T2DM诊断时年龄≥30岁，且已接受OAD单药治疗或联合治疗至少6个月。从病历中收集人口统计学和临床数据。主要研究结局是血糖控制率不足，其计算方法是在指标访视时检测到的血红蛋白A1c（HbA1c）≥6.5%的患者比例。结果在455例平均年龄60.6岁、平均病程6.1年的T2DM患者中，45.5%的患者血糖控制不充分。平均（SD）HbA1c为6.7%（1.3）。多变量Logistic回归显示，缺乏体力活动、病程>10年、体重指数（BMI）≥24 kg/m2、β细胞功能稳态模型评估（HOMA-β）指数低、就诊频率低和高甘油三酯血症是血糖控制不充分的独立决定因素。在血糖控制良好的受试者中，自我报告的低血糖经历的发生率较高(47.1%vs.34.8%, P=0.008)，并且通过低血糖恐惧调查(HFS)Ⅱ的担忧分量表量化的对低血糖的恐惧也较高。

摘要：背景脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）最近被证明与冠状动脉疾病（CAD）患者的冠状动脉事件正相关。方法对146例连续行冠状动脉造影和介入前血管内超声(IVUS)的冠心病患者进行血浆Lp-PLA2活性测定。结果83例患者经初筛后进入最终分析。60例（72.3%）为急性冠状动脉综合征（ACS）患者，23例（27.7%）为稳定型心绞痛（SAP）患者。39例（47.0%）患者发生斑块破裂，34例（87.2%）来自ACS患者，5例（12.8%）来自SAP患者。除吸烟、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平和Lp-PLA2活性外，斑块破裂患者与无斑块破裂患者的临床和血管造影特征无显著差异（均P<0.05）。IVUS测量发现，与无斑块破裂患者相比，斑块破裂患者的阳性重塑频率更高（74.4%对43.2%，P=0.004），软斑块（64.1%对36.4%，P=0.012），重塑指数更高（1.13±0.16对0.99±0.11，P=0.041）。多因素Logistic回归分析显示，在校正吸烟、阳性重塑和软斑块后，血浆Lp-PLA2活性与斑块破裂独立相关（模型1：比值比（OR）1.13，95%可信区间（CI）：1.06-1.20）或校正吸烟、hs-CRP水平、阳性重塑和软斑块（模型2：OR 1.11，95%CI：1.04-1.19）。结论血浆Lp-PLA2活性与冠心病患者斑块破裂相关，独立于传统的冠心病危险因素、hs-CRP水平和IVUS参数。Lp-PLA2可能是易损斑块的风险标志物。

摘要：背景众所周知，切向性玻璃体视网膜牵引和视网膜前膜在高度近视眼视网膜脱离（RD）相关黄斑裂孔（MH）的形成过程中起着重要作用。但前后牵引、玻璃体后皮质（PVC）与MH-RD之间的相关性尚不清楚。方法回顾性分析2009年1月至2009年4月连续收治的16例高度近视眼MH致RD的玻璃体状态。检测玻璃体后脱离（PVD）和玻璃体视网膜牵引的术前检查包括B型超声和光学相干断层扫描（OCT）。在曲安奈德（TA）辅助玻璃体切除术中，术中证实了残余的PVC和PVD。结果在超声检查下，术前PVD形态分层为：完全性PVD 3只眼（19%），部分性PVD 8只眼（50%），无PVD 5只眼（31%）。10只（63%）眼OCT证实玻璃体视网膜牵引，无完全PVD，其中4只眼前后牵引，6只眼切向牵引。在TA辅助玻璃体切除术中，16只眼证实不存在完全性PVD，其中6只眼（38%）最终诊断为部分性PVD，5只眼（31%）伴有玻璃体劈裂。MH周围的前后玻璃体视网膜牵引总是与部分PVD（67%）相关，高比例（80%）的玻璃体劈裂与切向玻璃体视网膜牵引相关。与TA染色诊断PVD的准确率相比，超声检查的符合率为69%(P=-0.02), OCT的符合率为63%(P<0.01)。结论部分PVD或玻璃体劈裂所致的残余PVC可引起黄斑区的前后或切向牵引，从而促进高度近视眼MH及随后RD的形成。术前超声和OCT联合检查，术中TA染色，了解玻璃体视网膜的关系，综合评估PVC的状态，为手术提供必要的依据。

摘要：背景在常规细胞遗传学（CC）分析下，只有30%-50%的B细胞慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）病例显示克隆畸变。使用荧光原位杂交（FISH），异常患者的百分比上升到几乎80%，其中最常见的异常是13q14、11q22、p53缺失和12三体。方法采用FISH方法对48家医院的275例B-CLL患者进行细胞遗传学特征检测。分析FISH异常与年龄、性别、白细胞计数、外周血红蛋白（Hb）水平、外周血小板计数（PLT）、乳酸脱氢酶（LDH）水平、Rai分期、Binet分期、总生存期等临床特征的相关性，同时分析其与总生存期的关系，评估其预后意义。结果275例患者中，FISH检测出77.8%的患者存在遗传异常。异常频率如下：13q缺失(56.4%)、12三体(34.5%)、p53缺失(33.5%)和11q22缺失(30.5%)。很明显，与无p53缺失的患者相比，p53缺失的患者Hb（P=0.001）和PLT（P=0.003）水平较低。根据Rai和Binet分类系统，p53缺失的分布存在显著差异（分别为P=0.016和0.008）。总生存率与p53缺失(P=0.043)、Rai分期(P=0.006)、Binet分期(P=0.013)、Hb水平(P=0.004)和PLT水平(P=0.010)有显著差异。Del（17p）与晚期和低水平的Hb和PLT相关。p53缺失或晚期患者在中国的生存率可能较差。

摘要：背景意义不明的非典型鳞状细胞/低度鳞状上皮内病变（ASCUS/LSIL）的治疗仍有争议，建议对这两种细胞学异常进行分类。P16INK4（P16）已被证明是预测高级别宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌的潜在生物标志物。本研究的目的是通过免疫染色法与高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA检测比较，确定P16表达在ASCUS/LSIL妇女分诊中的价值。所有标本同时进行HR-HPV DNA检测（HC2）和P16免疫细胞化学染色。所有女性在细胞学检查后均接受阴道镜检查和活检。结果P16染色阳性率在ASCUS为32.6%, LSIL为42.2%,在ASCUS(P<0.05)和LSIL(P<0.05)中均明显低于HR-HPV检测。正常组织学P16阳性率为12.7%，CIN1为61.5%，CIN2~3为87.0%，癌为100.0%，其中P16阳性率明显低于正常组HR-HPV阳性率。在ASCUS中，P16染色预测ClN 2以上的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）和准确性分别为87.5%、68.6%、38.9%、96.0%和72.1%；而LSIL分别为90.0%、71.4%、47.4%、96.2%和54.7%，其中P16免疫染色在ASCUS和LSIL中的特异性和准确性均显著高于HR-HPV检测(P<0.05)。结论P16免疫染色预测ASCUS和LSlL中高级别CIN和宫颈癌的特异性和准确性均显著高于HR-HPV DNA检测，可用于ASCUS/LSlL细胞学异常妇女的tdage。

摘要：背景核磷蛋白在胚胎发育中起着至关重要的作用。本研究旨在检测子宫内膜腺上皮中核磷蛋白在月经周期中的表达模式。方法本研究用于本研究的子宫内膜组织来自46例因良性疾病而接受子宫切除术的非妊娠患者。通过原位杂交和免疫组织化学评估核磷蛋白表达。结果人子宫内膜腺上皮在增殖早期、中期和晚期均有高表达。分泌期，分泌早期腺上皮核磷蛋白mRNA表达减少，分泌中期和晚期未检测到表达。结论人子宫内膜腺上皮中核磷素mRNA和蛋白在整个月经周期中均有表达。

摘要：背景炎症标志物与冠状动脉粥样硬化斑块特征之间的关系尚不确定。本研究的目的是评估冠状动脉粥样硬化斑块的特征与炎症标志物如高敏C反应蛋白(Hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)之间的关系。方法所有可疑冠心病(CHD)患者均行Siemens 64层CT血管造影(64-SCTA)以区分冠状动脉病变斑块的质量。取血检测不同斑块组和对照组血清Hs-CRP和IL-6水平，并与64-SCTA检测冠状动脉斑块值进行比较。结果64-SCTA检测冠状动脉斑块的敏感性为87.4%,特异性为87.1%,阳性预测值为82.2%,阴性预测值为91.0%。斑块组间血清Hs-CRP和IL-6水平比较，3个斑块组血清Hs-CRP和IL-6水平均显著高于对照组（P<0.01）。软斑块组和混合斑块组血清Hs-CRP和IL-6的平均水平显著高于硬斑块组(P<0.01)。软斑块组和混合斑块组的斑块负荷显著高于硬斑块组（P<0.01），而软斑块组和混合斑块组之间无统计学差异（P=0.246）。软斑块组CT评分与Hs-CRP、IL-6水平呈负相关（分别为r=-0.621, P<0.01, r=-0.593, P<0.01）。软斑块组斑块负荷与Hs-CRP、IL-6水平呈正相关（分别为r=0.579, P<0.05和r=0.429, P<0.05）。结论64-SCTA是区分不同质量冠状动脉粥样硬化斑块的有效方法。血清Hs-CRP和IL-6水平可作为判断CHD程度的指标，并可能反映CHD患者斑块的活性。因此，它对于急性冠脉综合征（ACS）患者的临床诊断和风险评估具有重要意义。

摘要：背景3型毒蕈碱乙酰胆碱受体（M3R）抗体参与了Sj（o）gren综合征（SS）的发病机制，但其在SS患者中的临床价值一直存在争议。本研究的目的是：（1）建立一种改进的酶联免疫吸附试验（ELISA）来检测针对M3R的IgA抗体；(2)评价M3R205-220(c2M3RP)第二细胞外环IgA抗体在SS诊断中的价值。在240名个体的血清中测量了抗c2M3RP、抗SSA和抗SSB的浓度：91名原发性SS患者和149名对照（16名继发性SS、27名系统性红斑狼疮、40名类风湿性关节炎和66名健康对照）。通过受试者操作特征曲线分析确定抗c2M3RP的诊断特性。结果pSS患者血清IgA抗c2M3RP抗体的患病率(46%, 42/91)明显高于系统性红斑狼疮患者(19%, 5/27)、类风湿性关节炎患者(15%, 6/40)和健康对照者(5%, 3/66)。然而，两个SS组之间没有显著差异（P=0.727）。IgA抗M3RP抗体的诊断性能与抗SSA测定相似，但灵敏度比抗SSB高22%。结论改良抗c2M3RP酶联免疫吸附试验是诊断SS的一种新的、敏感的、特异的血清学方法。联合应用抗c2M3RP、抗SSA和抗SSB试验可提高SS的实验室诊断水平。IgA抗c2M3RP抗体可用作SS的新诊断标志物。

摘要：研究背景抗MHC-Ⅱ单克隆抗体(MAb)在体外对同种异体反应性混合淋巴细胞反应(MLR)仅有部分抑制作用，且不稳定、不持久。方法将188Re掺入抗猪MHCⅡ抗原2E9/13F(ab')2(MAb-188Re)中。检测猪外周血单个核细胞(PBMC)经MHC-ⅡmAb或MAb-188Re刺激后的增殖及细胞因子mRNA表达。结果混合淋巴细胞反应（MLR）中受体PBMC对供体同种抗原的增殖反应显示，MAb-188Re组的刺激指数明显低于MHC-ⅡmAb组和对照（P<0.05）。结论MAb-188Re组小鼠白细胞介素2、干扰素Y、肿瘤坏死因子α(1型细胞因子)mRNA表达低于MHC-ⅡmAb组，白细胞介素10(2型细胞因子)mRNA表达高于MHC-ⅡmAb组。

摘要：背景傅立叶红外光谱（FT-IR）结合化学计量学判别分析技术可以提高诊断水平。本研究旨在评价FT-IR在结肠癌诊断中的应用价值。来自85名患者的结肠组织样本用于证明该程序。结果支持向量机(SVM)分类的敏感性和特异性均高于90%。结论FT-IR可提供癌组织的重要信息，可用于鉴别癌组织和正常组织。PCA和SVM分类的结合表明FT-IR在结肠癌诊断中具有潜在的临床应用价值。

摘要：背景视网膜色素上皮(RPE)细胞是介于视网膜之间的单层多功能细胞，通过Fas/FasL途径在RPE细胞中表达诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和补体3(C3)，以及葛根素作为抑制RPE细胞凋亡的治疗靶点的价值。免疫组化和Western印迹法测定Fas/FasL信号转导。采用基因阵列分析、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting检测RPE细胞iNOS mRNA和iNOS蛋白的表达。结果对照组NT、C3、Fas/FasL、iNOS mRNA表达较低，葛根素组表达较强，表达下调(P<0.001)。葛根素的拮抗机制可能与其抑制iNOS的表达有关，葛根素可能是抗RPE细胞凋亡的有效治疗剂。

摘要：背景Toll样受体-4（TLR-4）整体参与脂多糖（LPS）信号传导，并具有必要的细胞保护作用尚未阐明。方法将人肺腺癌A549细胞分为对照组、PFC组、LPS组和LPS+PFC组（共培养组）。ELISA法检测细胞间粘附分子-1(ICAM-1),放射免疫法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)。结果LPS刺激的AECs组ICAM-1、TNF-α和IL-8的表达显著增加。转位到细胞核中的表达。PFC单独对所研究的任何因素都没有显著影响，而共培养组显示ICAM-1、TNF-α和IL-8的分泌以及TLR-4的表达显著下调。结论综上所述，我们的结果表明，LPS可以通过阻断LPS信号通路的启动，通过损伤诱导AEC相关的炎性损伤，这表现为TLR-4的显著降低

摘要：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在我国已有三十年的历史。在此期间，HSCT的数量不断增加，供体和干细胞来源不断扩大，HSCT的疾病和患者适应症不断扩大。从2007年7月到2010年6月，42个HSCT单位提供了1-6次数据。年增长率为8.8%至10.8%。匹配的同胞供体为41%，错配的相关/半相合供体为24%，无关的志愿者供体为16%，脐带血为2%。主要疾病实体的适应症为急性髓系白血病（AML，35%）、急性淋巴细胞白血病（ALL，25%）、慢性髓系白血病（CML，21%）和骨髓增生异常综合征（MDS，8%）。关于HSCT适应症的不同观点得到了一些试验的支持，匹配/半相合HSCT适用于首次完全缓解（CR1）的中高风险ALL和AML、国际预后评分系统（IPSS）-中-Ⅱ/高危MDS、晚期CML等患者无匹配同胞供体时。在北京大学人民医院北京大学血液学研究所，单倍体相合HSCT获得了与匹配的simbling供体HSCT和不相关的匹配供体HSCT相当的结果；我们建议单倍体相合供体可能是高危患者的常规替代供体，这些患者需要紧急HSCT，但在特殊中心没有匹配的相关供体。

摘要：高苯丙氨酸血症是最常见的先天性代谢错误之一，影响约1/15 000活产婴儿。在中国人中，BH4缺乏导致高苯丙氨酸血症比白种人更常见。准确的诊断对于治疗和遗传咨询非常重要。2000年，中国在全国范围内依法强制进行新生儿苯丙酮尿症筛查。但目前尚未纳入中国香港特别行政区新生儿筛查项目。香港华人中高苯丙氨酸血症的公开数据基本上缺乏。我们报告了一名1岁的香港中国女孩患有严重的6-丙酮酰四氢蝶呤合酶（PTPS）缺乏症。患者表现为婴儿肌张力减退，被误诊为脑瘫。她患有非常轻度的高苯丙氨酸血症（95 μ mol/L），苯丙氨酸与酪氨酸比值显著升高（3.1），催乳素升高至1109 mlU/L。遗传分析证实纯合的已知致病突变PTS NM_000317.1：c.259C>T；NP_000308.1：先证者中的P87S。根据我们当地的经验，虽然据报道PTPS缺乏线索的高苯丙氨酸血症的估计患病率为29 542例活产中有1例，但尚未报告一例苯丙氨酸羟化酶缺乏症。此外，社区和医疗专业人员普遍缺乏对遗传性代谢疾病的认识。通常，低的临床怀疑指数将导致诊断延迟、多次不必要和昂贵的检查、长期的发病率和受影响家庭的焦虑。我们强烈建议对在中国香港特别行政区出生的每个婴儿实施高苯丙氨酸血症的扩大新生儿筛查。

摘要：多西他赛是一种常用的抗癌化疗药物，因为它在多种实体瘤中具有疗效。它与各种副作用有关，其中之一是指甲毒性。我们报告了一例转移性鼻咽癌患者因多西他赛治疗而出现严重甲松解的病例。病例报告之后将讨论紫杉烷诱导的指甲毒性的可能机制和预防策略。紫杉烷，包括紫杉醇和多西他赛，在过去十年中已被广泛用于治疗多种类型的实体恶性肿瘤。它与特定的不良反应有关，包括神经病变、肌痛以及过敏反应的较高发生率。指甲毒性是紫杉烷相对常见的不良反应，很容易被主要关注肿瘤对治疗反应的肿瘤学家忽视。我们报告了一例转移性鼻咽癌患者因多西他赛治疗而出现严重指甲毒性的病例。