Volume 123 · Issue 23 · 2010

自艾滋病毒/艾滋病大流行开始以来，在防治该病毒方面取得了重大进展。除了识别艾滋病毒，1科学家们还开发了一系列抗逆转录病毒药物，并成功地将这种曾经致命的疾病转化为可治疗的慢性疾病。2然而，这场战斗远未结束，艾滋病毒仍然在许多方面智胜人类，并带来了巨大的挑战。在此背景下，《中华医学杂志》及时出版了这期艾滋病毒/艾滋病特刊，重点介绍了艾滋病毒带来的持续挑战以及这些问题的潜在解决方案。

摘要：背景为了有效阻断人类免疫缺陷病毒（HIV）-1在粘膜表面的侵袭，阴道抗HIV-1杀微生物剂应避免炎症反应和粘膜完整性的破坏，因为这些将促进病毒经上皮渗透和复制。然而，现有模型未能预测和评估杀微生物剂诱导的阴道粘膜毒性，最重要的是，它们无法识别微妙或亚临床炎症反应。本研究旨在开发一种具有成本效益的体内模型，以在临床前研究中评估杀微生物剂的安全性，该模型可以重现粘膜局部反应。方法采用小鼠模型，以壬苯醇醚-9(N-9)作为阴道内局部刺激剂。将不同浓度的N-9（1%、3%和4%）局部应用于阴道，连续五天。在阴道灌洗液中测定一组炎性细胞因子，包括白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-17A、干扰素-Y(IFN-Y)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和免疫调节IL-10。通过使用细胞计量珠阵列（CBA）和逆转录（RT）实时PCR定量细胞因子。在苏木精-伊红染色的载玻片上进行阴道组织的组织病理学评估，并根据上皮破坏、白细胞浸润、水肿和血管注射的严重程度用半定量系统评分。通过线性回归分析评估细胞因子与组织病理学评分之间的相关性。结果3种浓度的N-9均诱导炎性细胞因子的产生。4%N-9施用导致细胞因子以时间依赖性方式持续产生。细胞因子在第3天达到峰值表达，IL-4除外，IL-4在第1天达到峰值。在第3天，4%N-9处理的宫颈阴道组织的组织病理学检查显示，在4只小鼠中出现严重损伤(溃疡：10-13)，在1只小鼠中出现中度损伤(评分：8)，其与炎性细胞因子IL-17A和IL-6以及抗炎性细胞因子IL-4和IL-10显著相关。有趣的是，IL-17A与炎性细胞因子TNF-α(r=0.739P<0.05)、抗炎性细胞因子IL-10(r=0.804P<0.01)和IL-4(r=0.668P<0.05)呈显著正相关。结论我们的数据表明，一组细胞因子(IL-17A、IL-6、IL-4和IL-10)可作为预测组织病理学损伤的替代生物标志物。Th17可能在协调炎性细胞因子反应中起核心作用。这种基于Th17的小鼠模型具有成本效益，适合在临床前研究中评估候选杀微生物剂的毒性。

摘要：背景自从高效抗逆转录病毒治疗（HAART）开始使用以来，有报道称人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者动脉粥样硬化的风险增加。然而，在中国HIV感染患者中没有明确的动脉粥样硬化过早的证据。本研究旨在确定HIV感染与中国HIV感染者动脉粥样硬化的关系。其中包括82名HIV感染患者（41名接受HAART治疗的患者和41名未接受抗逆转录病毒治疗（ART）的患者）和43名HIV阴性对照受试者。收集了关于传统心血管危险因素、HIV感染参数和治疗方案的数据。使用脉压分析仪测定脉搏波速度（PWV），以评估动脉壁的功能，作为动脉粥样硬化血管损伤的指标。结果与对照组相比，ART na（i）ve HIV感染者的PWV较高（（1358.3±117.8）cm/s vs.（1270.2±189.2）cm/s，P=0.010）。然而，与ART na（i）ve患者相比，HAART治疗患者的PWV较低（（1283.8±181.4）cm/s对（1358.0±117.8）cm/s，P=0.033）。多元回归分析显示，年龄(B=5.218, 95%可信区间(CI)1.420-9.016, P=0.008)、当前吸烟(B=-74.671, 95%CI-147.003至-2.339, P=0.043)和HAART(92.7%的患者接受无蛋白酶抑制剂治疗)(B=-169.169, 95%CI-272.508至-65.831, P=0.010)与HIV感染者PWV降低相关。结论HIV感染者PWV降低表明他们更容易发生动脉壁僵硬，可能是动脉粥样硬化。无蛋白酶抑制剂方案可能对HIV感染患者的动脉壁具有保护作用。

摘要：背景成纤维细胞生长因子21（FGF21）是FGF超家族的新成员，是全身糖脂代谢的重要内源性调节因子。本研究旨在探讨FGF21是否作为一个独立的保护因子减轻动脉粥样硬化损伤和预防内皮功能障碍。采用实时PCR法测定培养的心脏微血管内皮细胞（CMECs）的FGF21 mRNA水平，酶联免疫吸附法检测培养基中的蛋白浓度。我们分析了未处理的对照和与ox-LDL孵育的CMFC的不同表达水平，以及FGF21水平的增强或抑制所启动的CMECs凋亡的变化。结果经ox-LDL孵育的CMECs中FGF21 mRNA和蛋白的分泌水平显著上调。此外，苯扎贝特200 μ mol/L增加FGF21水平可减少CMECs凋亡，并通过shRNA诱导凋亡抑制FGF21的表达(P<0.05)。结论FGF21可能是损伤靶组织的信号，可能在改善动脉粥样硬化早期内皮功能，阻止冠心病的发展中发挥生理作用。

摘要：背景浅表性膀胱癌占中国所有膀胱癌病例的60%-70%，当治疗仅包括经尿道膀胱肿瘤切除术（TUR-BT）时，在一些患者中观察到膀胱复发和进展。有许多关于以降低这种复发率为目标的抗癌剂膀胱内滴注试验的报道。本研究的目的是比较表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)和羟基喜树碱(HCPT)对浅表性膀胱癌的预防效果和安全性。所有患者被随机分配到三个治疗组之一。A组患者接受29剂EPI 30 mg/30 ml，B组患者接受29剂THP 30 mg/30 ml，C组患者接受29剂HCPT 30 mg/30 ml，历时24个月。结果2个蒽环类药物治疗组（A、B）的无复发率明显优于HCPT治疗组。在安全性评价中，尿频、排尿痛、排尿困难、血尿、膀胱收缩的发生率A、B组无显著差异，但有的A、B组明显高于C组。结论EPI和THP预防膀胱癌复发的疗效明显优于HCPT。

摘要：背景铂类化疗药物是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者最常见的方案，遗传因素被认为是药物疗效的重要决定因素。我们前瞻性评估了XPC Ala499Val和Lys939GIn基因多态性的状态，并研究了这些SNPs是否可以预测中国人群中晚期非小细胞肺癌患者对顺铂/卡铂治疗方案的反应。通过基于三维聚丙烯酰胺凝胶的DNA微阵列方法对着色性干皮病C组（XPC）基因的多态性状态进行基因分型。结果XPC Lys939GIn基因型在缓解组（完全+部分缓解）和无缓解组（疾病稳定+进展；P=0.022）之间的分布有显著差异。在Ⅲ期，A/C基因型杂合携带者的应答率低于野生型A/A基因型携带者（OR，0.074；95%CI，0.008~0.704；P=0.023）。结论XPC基因Lys939GIn多态性可能是Ⅲ期晚期非小细胞肺癌患者治疗反应的预测指标。

摘要：背景白细胞计数是影响患者预后的重要指标。在医院，白细胞减少症伴随着高死亡率、发病率和治疗费用。然而，在感染性疾病中，白细胞减少的原因尚未得到很好的阐明。方法在金陵医院普外科研究所胃肠瘘中心进行前瞻性病例对照研究。病例包括白细胞减少的胃肠瘘患者（n=98）和由白细胞计数正常的胃肠瘘患者组成的对照组（n=78）。通过统计学分析比较两组白细胞减少的危险因素。结果与白细胞减少风险增加相关的因素包括细菌感染（25.5%）和低白蛋白血症（61.2%）。多变量Logistic回归分析确定细菌感染(80%)、导尿管(70%)和中心静脉导管(60%)是病例死亡率的独立决定因素。我们建议临床医生给予患者更多的支持性管理，应用预防策略治疗和预防白细胞减少症。

摘要：背景原发性经皮冠状动脉介入治疗（PCI）被认为是ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的一种新的优越治疗策略。本研究检验了在ST段抬高心肌梗死急性期，中性粒细胞/淋巴细胞(N/L)比值是长期预后的预测因子的假设。方法我们分析了在一所大学中心接受原发性PCl治疗的551例连续STEMI患者。根据平均中性粒细胞/淋巴细胞比率的四分位数对患者进行分层。结果Kaplan-Meier生存分析显示，第1个四分位数的累积8年生存率为94.2%，第2个四分位数为92.0%，第3个四分位数为91.3%，第4个四分位数为75.4%（对数秩P<0.001）。相对于其他三个较低N/L比值四分位数的患者，最高四分位数的患者在住院期间（P<0.001）和长期随访期间（P<0.001）死亡的可能性是其他三个较低N/L比值四分位数的患者的四倍以上。通过包括基线人口统计学、临床和血管造影协变量的多变量Cox回归分析，最高四分位数的N/L比值仍然是死亡率的独立预测因素（风险比2.38，95%可信区间（CI）1.42至3.98；P=0.001）。结论中性粒细胞/淋巴细胞比值是ST段抬高型心肌梗死早期血运重建治疗后长期死亡率的一个强有力的独立预测因素。

摘要：背景肺炎支原体（肺炎支原体）是呼吸道感染的常见原因。然而，对肺炎支原体感染的临床表现缺乏了解。我们描述了住院儿童肺炎支原体肺炎的临床和实验室发现，这些儿童都是通过抗体滴度增加≥4倍来诊断的。方法在一年内常规检测急性呼吸道感染患儿的肺炎支原体抗体。对单人在床边肺炎支原体抗体滴度升高≥4倍的患儿重新采集病史，再次对其冰冻配对血清标本进行肺炎支原体抗体滴度测定。结果在635名血清中检测到肺炎支原体抗体的儿童中，82人获得配对血清，29.3%（24/82）的抗体滴度增加≥4倍。24例，男9例，女15例，年龄2~14岁，最早于症状出现后第9天采集第二份血清；最短的间隔是三天。所有患儿均表现为高热（≥38.5℃）和咳嗽。21例无鼻塞或流鼻涕，5例有轻度头痛，均与高烧有关。如果最高温度>39.5℃，则病情相对较重。所有患者均通过胸部X线检查诊断为肺炎。4例双侧或多叶受累，峰值温度均≤39.5℃。结论最早可在症状出现后第9天采集第二份血清样本，这意味着配对血清可用于儿童肺炎支原体肺炎的临床诊断。肺炎支原体是一种下呼吸道病原体。在我们的研究中，肺外并发症罕见且轻微。高峰温度（>39.5℃）与儿童肺炎支原体肺炎的严重程度相关。

摘要：背景分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）的垂体腺瘤约占所有垂体腺瘤的7%-14%，但其发病机制仍是个谜。本研究旨在探讨ACTH分泌型垂体腺瘤的发病机制。从三个ACTH分泌腺瘤和三个正常垂体中随机选择四个差异表达基因，通过逆转录酶-实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）进行验证。然后，我们用京都基因和基因组百科全书（KEGG）途径分析了差异表达的基因谱。结果光纤微珠阵列分析显示28个基因和8个表达序列标签（ESTs）的表达显著增加，412个基因和31个ESTs的表达显著减少。生物信息学和通路分析表明，HIGD1B、EPS8、HPGD、DAPK2和IGFBP3基因以及转化生长因子(TGF)-β信号通路和细胞外基质(ECM)-受体相互作用通路可能在分泌ACTH的垂体腺瘤的发生发展中起重要作用。光纤珠阵列结合差异基因表达途径分析似乎是研究肿瘤发病机制的有效方法。

摘要：背景准确、灵敏地检测微小的HIV-1耐药突变对临床管理非常重要。基于测序的HIV耐药性检测的常规基因型分析只能区分20%-30%以上存在的突变。本研究的目的是评估等位基因特异性实时PCR（ASPCR）检测位于103、184和215位的耐药相关突变。方法以中国艾滋病患者最常见的耐药突变K103N、M184V/I、T215F/Y为模型系统，建立等位基因特异性PCR检测方法。通过将野生型和突变DNA片段克隆到T载体中来构建标准品。我们设计了特异性引物，以使用SYBR green作为荧光报告基因在实时PCR中区分突变模板。然后我们对ASPCR检测方法进行了评价，并用该方法检测了140份临床样本。结果ASPCR法对K103N的敏感性为0.04%,对M1841的敏感性为0.30%,对M184V的敏感性为0.40%,对T215F的敏感性为0.03%,对T215Y的敏感性为0.02%。批内和批间变异系数均小于0.42。对140份血浆标本进行ASPCR检测，获得10例患者的动态耐药曲线。T215YE突变在开始治疗后1~1.5年合并，然后迅速增加。我们建立的ASPCR检测方法是一种灵敏、准确、快速的检测HIV-1微小变异体的方法，可为HIV研究和AIDS抗逆转录病毒治疗提供更早、更多的耐药信息。

摘要：背景尽管中国的结核病负担很高，但中国无症状HIV感染患者中的肺结核（PTB）尚未得到调查。本研究旨在评估广西无症状HIV/AIDS患者PTB的患病率、危险因素和临床结局，以促进诊断和治疗策略的制定。方法对2006年8月至2008年3月在广西4家HIV诊所就诊的所有CD4<350细胞/μ L的无症状成人HIV感染者进行体格检查、胸部X线(CXR)、痰涂片和/或痰液培养评估活动性PTB。使用中位数（四分位距，IQR）和频率描述数据。进行单变量和多变量逻辑回归分析以确定与PTB相关的风险因素。结果340例无症状受检者中15例（4%）被诊断为PTB，其中痰涂片阳性4例（27%），痰培养阳性8例（53%）。CXR的诊断敏感性（87%）高于痰涂片（25%）和痰培养（67%），但特异性（56%）低于痰涂片（99%）和培养（100%）。在单变量分析中，注射吸毒者、体重指数（BMI）<18 kg/m2、CD4<50细胞/μ L和外周淋巴结病的存在与无症状PTB的风险增加相关，而在多变量分析中，只有外周淋巴结病保持统计学显著性（OR=7.6，95%CI 1.4-40）。涂片阴性且CXR异常轻微或无异常的患者，筛查与结核病治疗的间隔时间较长。诊断具有挑战性，尤其是在痰培养不可用的情况下。这些发现表明，加强对PTB的评估需要与中国的HIV护理和中国的传播预防相结合，以在家庭和卫生保健机构进行控制，特别是对于具有与PTB高风险相关因素的患者。

摘要：人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）疫苗的背景研究最近集中在靶向保守的中和表位2F5和4E10上，因此了解这两个病毒表位的突变程度是很重要的。在这里，我们研究了居住在中国河南省的B'HIV-1感染个体的gp41膜近端-外部区域中2F5（ELDKWA，HIV-1 HXB2 env 662-667 aa）和4E10（NWFDIT，HIV-1 HXB2 env 671-676 aa）表位的氨基酸突变。我们还检查了突变的频率及其与疾病进展的关系。方法本研究招募了54名治疗na(i)ve HIV-1感染个体，并选择16名个体进行序列进化的短期纵向研究。扩增、克隆和测序HIV-1 env gp41基因，并比对预测的氨基酸序列进行分析。结果2F5抗原表位E662A和K665E突变，4E10抗原表位N671S和T676S突变，RNA同步测序显示与原病毒DNA序列有一定差异。在我们的纵向研究中，这两个中和表位的突变水平较低，但多样且持久。结论B’亚型感染中和表位2F5和4E10的抗原性变异有限，4E10突变与疾病进展相关。监测表位突变将为预防和治疗AIDS的候选2F5样和4E10样抗体的开发提供有用的数据。

摘要：背景很少有研究评估无补片技术在大型左心室动脉瘤患者中的晚期临床结果。本研究的目的是评估左心室动脉瘤患者重建左心室的无补片手术技术，并评估早期和晚期临床结果。方法1995年，我们开始在运动障碍性左心室动脉瘤患者中使用无补片技术。共有145例患者接受了该技术的左心室重建，并随访了（59±29）个月（范围：1-127个月）。通过双变量分析分析早期死亡的危险因素。Cox比例风险模型用于计算全因死亡率和再入院的危险因素。采用Kaplan-Meier方法分析晚期生存率。结果术后1周左室舒张末期内径由(61±8)mm降至(55±8)mm,左室几何形态恢复为较正常的圆锥形。早期死亡率为3%，晚期死亡率为11%。在5年的随访期内，再入院率为28%。1年、5年和10年生存率估计值分别为95%（95%置信区间（CI）91%-99%）、86%（95%CI 78%-94%）和74%（95%CI 60%-88%）。术后1年和5年无再入院生存率分别为87%（95%CI 81%-93%）和60%（95%CI 50%-70%）。结论无补片技术左心室重建是一种有效且简单的手术，可在左心室动脉瘤患者中获得满意的早期和晚期临床结果。

摘要：背景人工关节存在某些问题，如磨损碎片诱导的骨吸收和溶解，这导致假体在一段时间内松动。结合现代材料科学、磁学和医学物理学的医学理论，设计了一种人工磁悬浮关节。方法根据髋关节的生物学和力学特点，设计了人工磁悬浮关节的外形和尺寸，并在假体中放置钕铁硼永磁体。同时，我们使用人工磁悬浮髋关节模型进行了力学和生物学实验。结果通过模拟人体髋关节结构和外部载荷，我们发现在摩擦磨损试验中，磁悬浮人工髋关节模型的磨损碎片数量和尺寸远小于陶瓷/陶瓷人工髋关节假体。所计算的磁性材料人工关节间的受力情况对于人工关节的应用是可行的。结论人工磁悬浮髋关节假体假体

血管紧张素原是丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的成员。它是组成型产生的，主要由肝脏释放到循环中。血管紧张素原通过肾脏释放的循环肾素的作用形成血管紧张素Ⅰ。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是一种序列为Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe的八肽激素，由血管紧张素Ⅰ通过去除两个末端残基由血管紧张素Ⅰ转化而来，主要在肺中催化。1该肽与七螺旋G蛋白偶联受体超家族成员血管紧张素1型受体（AT1R）和血管紧张素2型受体（AT2R）两种亚型受体结合，以不同的亲和力结合。2众所周知，AT1R和AT2R在许多系统，特别是心血管系统中具有反调节功能。3越来越多的数据确定了AT1R在AngⅡ的经典作用中的作用，包括血管收缩和心血管肥大，而AT2R被认为在血管舒张和抗生长作用中发挥直接功能。4最近的出版物为AT2R的作用提供了新的见解，其作用越来越大本文综述了AT2R研究的最新进展。

Pallister-Killian综合征（PKS）是一种罕见且散发的遗传性疾病，其原因是多余等染色体12p（i（12p））的组织限制性镶嵌，通常在培养的淋巴细胞中不存在或处于低水平镶嵌，但存在于成纤维细胞中。Pallister于19771年首次在成人中描述了PKS，后来Killian和Teschler-Nicola于1981年在儿童中描述了PKS.2确切的发病率尚不清楚。其临床特征为深度智力低下、癫痫发作、张力减退、多生乳头、色素发育不良、膈疝、“粗糙”面容，包括前额突出而前头皮毛发稀疏、远距过高、鼻短而鼻孔前倾、鼻梁扁平、人中长、腭裂和短颈。在此我们报告一例PKS患者，他是中国大陆首例PKS确诊病例。通过分子分析探讨i（12p）的形成机制。结果表明，母体减数分裂Ⅱ姐妹染色单体不分离可能是i（12p）形成的第一步，随后是合子后有丝分裂着丝粒错误分裂。

大量骶前静脉出血是由于骶前静脉丛或骶椎基底静脉破裂引起的非搏动性出血。它是盆腔肿瘤手术的严重并发症，如中段或低位直肠癌、晚期卵巢癌和骶前肿瘤。

性传播中HIV-1患病率的增加强调了对艾滋病疫苗的需求，这将HIV-1从高危人群传播到其他人群。经过二十多年对艾滋病疫苗开发的密集努力，是否以及如何获得有效的疫苗仍然难以捉摸。最近在泰国发布的一项Ⅲ期试验数据显示，（R）两种疫苗的“初免-加强”组合可能可实现部分保护：ALVAC（R）HIV疫苗（初免）和AIDSVAX（R）B/E疫苗（加强）。1这项前所未有的大型临床试验观察到，基于改良的意向治疗人群，与安慰剂相比，初免-加强组合将HIV感染率降低了31.2%（分别为n=51和n=74；P=0.04）。然而，关于这项试验的疗效解释的争论在现场科学家中出现。此外，如何提高疗效将成为最需要解决的问题。在这里，我们回顾了最近的出版物，并总结了取得的主要进展。

自发性气胸（SP）继发于原发性肺癌。它的发病率非常低，占所有病例的不到1%。1一旦发生SP，预后通常很差，大多数患者存活不超过3个月。1, 2大多数晚期患者由于一般状况不佳而不能接受切除。因此，胸管引流仍然是首选的治疗方法之一，尽管它在预防复发方面并不总是完全有效。在难治性SP中，患者将终生携带胸管。3在此，我们报告了一例伴有多器官转移的肺腺癌化疗后的SP病例。在该病例中，胸管引流对预防SP复发无效。然而，口服厄洛替尼（一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI））治疗是成功的。