Volume 123 · Issue 22 · 2010

背景最近的研究发现信号转导和转录激活因子4（STAT4）是不同人群系统性红斑狼疮（SLE）的易感基因。为探讨中国北方汉族SLE患者geneSTAT4rs7574865单核苷酸多态性(SNP)的等位基因分布是否与SLE的临床特征有差异，我们研究了STAT4rs7574865变异是否与SLE的临床特征有关。所有受试者均来自中国北方汉族人群。结果SLE患者和健康对照组rs7574865的SNPs分布有显著差异。与健康对照相比，在校正性别和年龄后，以GG基因型作为参考基因型时，rs7574865中的TT基因型与SLE风险存在显著相关性。SLE患者T等位基因频率显著高于健康对照组。此外，与健康对照相比，男性和女性SLE患者之间rs7574865中SNP的分布存在显著差异。男性患者rs7574865处T等位基因频率显著高于男性健康对照或女性患者。结论SNP rs7574865与中国北方汉族人群SLE发病风险密切相关。TT基因型和T等位基因inSTAT4rs7574869是SLE的易感因素，尤其是男性SLE患者。

背景度洛西汀是一种选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，已被证明可有效治疗糖尿病周围神经病变性疼痛，并在美国、欧盟和许多其他国家被批准用于糖尿病周围神经病变性疼痛（DPNP）患者的管理。本研究评估了度洛西汀在中国糖尿病周围神经病变性疼痛患者中的疗效和安全性。方法本研究采用度洛西汀60 mg至120 mg每日一次或安慰剂治疗12周，剂量灵活、随机、安慰剂对照、剂量灵活的研究，对基线简明疼痛量表（BPI）24小时平均疼痛严重程度评分≥4的成年糖尿病周围神经病变性疼痛患者进行治疗。度洛西汀或匹配安慰剂的剂量调整基于研究者对临床反应的判断。BPI平均疼痛从基线到终点的变化是主要疗效结局。次要结局指标包括BPI严重程度和干扰、患者总体改善印象、临床总体严重程度印象、EuroQol：5个维度、雅典失眠量表和安全性指标。结果在随机分配的215例患者中，安慰剂组和度洛西汀组分别有88.4%和82.1%的患者完成了研究。治疗组之间BPI平均疼痛从基线到终点的平均变化无统计学差异（P=0.124）。与安慰剂组相比，度洛西汀治疗患者在第1、2和4周的疼痛减轻显著更大（分别为P=0.004、P=0.009和P=0.006），但在第8周（P=0.125）和第12周（P=0.107）没有。度洛西汀治疗的患者在患者总体改善印象、临床总体严重程度印象、疼痛缓解曲线下面积、BPI-当前疼痛严重程度和BPI-干扰行走能力方面经历了具有统计学意义的改善。与安慰剂相比，接受度洛西汀120 mg每日一次治疗的患者在简明疼痛量表平均疼痛评分上显示出显著更大的疼痛减轻。接受度洛西汀治疗的患者报告的恶心、嗜睡、厌食和排尿困难明显多于安慰剂。结论虽然没有达到主要研究终点，但观察到的总体反应模式表明度洛西汀在治疗中国糖尿病周围神经病理性疼痛患者中的疗效。度洛西汀的安全性特征与其他全球试验中报告的相似。

背景：树突状细胞（DC）的基因修饰已被用作增强抗肿瘤免疫的有效途径。RNA干扰（RNAi）是一种转录后基因沉默机制，它可以以序列特异性的方式导致任何RNA的降解。本研究将Ii基因特异的小干扰RNA（siRNA）转染到树突状细胞中，评估Ii沉默树突状细胞的抗肿瘤免疫。方法通过Western blotting和real-time PCR分析评价siRNA的沉默效果。使用Cytotox 96评估T细胞的体外细胞毒性活性®非放射性细胞毒性测定试剂盒。肿瘤发生时间和肿瘤体积被用作评估体内抗肿瘤免疫的可靠指标。为了进一步检查抗肿瘤免疫的潜在机制，使用了流式细胞术分析。结果Ii siRNA转染后树突状细胞的Ii表达明显降低。用Ii siRNA和内源性肿瘤抗原共转染树突状细胞，显示出显著的体外抗肿瘤能力（P<0.05).此外，当在肿瘤植入之前或之后用用Ii siRNA加肿瘤抗原转染的DC免疫小鼠时，肿瘤生长被极大地抑制。体外和体内流式细胞术分析表明，Ii siRNA组CD4+和CD8+T细胞均被显著激活（P<0.05).结论DCsⅡ基因的沉默可能是增强DCs抗肿瘤免疫的潜在途径。

背景复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者预后不良。预后不良的主要原因是多药耐药（MDR），其主要表型是P-糖蛋白（P-gp）过表达。本研究探讨川芎嗪治疗复发或难治性NHL的疗效及其与P-gp表达的关系。方法将60例患者随机分为逆转剂组（川芎嗪联合化疗）和对照组（单纯化疗）。结果在我们能够评估的56例患者中，两组的无进展生存期(PFS)差异无显著差异(P=0.0651)，但逆转剂组的总缓解率(ORR)高于对照组(P=0.048)。56例患者中有41例有P-gp（+）肿瘤细胞。在这些患者中，逆转剂组和对照组的18名患者中有6名完全缓解或完全缓解/未证实（CR+CRu），反映了逆转剂组的显著优势（P=0.048）。逆转剂组P-gp（+）肿瘤细胞患者的总缓解率（ORR）高于对照组（11/18 vs.6/23，P=0.024）。Kaplan-Meier生存曲线和对数秩检验表明，逆转剂组P-gp（+）肿瘤细胞患者的无进展生存期长于对照组（P=0.0464）。结论川芎嗪联合化疗可提高复发或难治性NHL的缓解率，延长PFS，毒性可控，并与P-gp表达相关。

背景：肝门部胆管癌根治术常需切除和重建肝动脉。方法对4例肝门部胆管癌患者行扩大左肝切除、尾状叶切除联合肝动脉阻断和限制动脉口径的门部分流术。结果4例患者均顺利恢复，无并发症。CTA显示分流通畅，肝再生正常。结论在肝门部胆管癌根治术中，限制动脉口径的门脉分流术是肝动脉切除后微血管重建的一种可行且安全的替代方法。

背景已知碳水化合物-电解质饮料（CEs）的消费比白开水更有效地从脱水中恢复。这一现象表明，脱水后摄入CEs比水更好地维持体液和血浆体积，以及从血液浓缩和高血液粘度中恢复。高血粘度会导致梗塞和其他心血管事件。在这项研究中，比较了CE与水和茶降低脱水后增加的血液粘度的能力。方法进行交叉随机对照研究，评估三种饮料在补液和降低血液粘度方面的有效性。在永久温暖环境中运动诱导脱水2.2%体重后，10名男性受试者在热中性环境中休息3小时（补液期，REP）。受试者在REP的前20分钟内摄入的测试饮料等于他们的体重减轻。在整个实验过程中获得血液和尿液样本以评估补液效果。结果在REP期间第60分钟，在剪切速率为5/s时，CE（（-1.66±0.21）mPa∙s）的血液粘度变化显著低于水（（-0.95±0.26）mPa∙s）或tea（（-0.92±0.14）mPa∙s）。在REP中休息3小时，CE((77.0±3.9)%)的液体潴留率显著高于水((61.2±3.4)%)和tea((60.5±3.7)%)。这些结果表明，CE可用于使由于运动诱导的脱水而增加的血液粘度正常化。

背景颈内静脉（IJV）和颈总动脉（CCA）之间的位置和关系的变化可能导致无意的动脉穿刺，这在中心静脉通路中可能是灾难性的。我们对IJV与CCA的解剖关系进行了研究，以找到最佳的位置，避免CCA的损伤。我们通过超声检查分析了三个横断面(甲状软骨上缘、环状软骨和第二气管环)的IJV和CCA之间的距离和关系，然后测量IJV和CCA的直径以及IJV和CCA到皮肤的距离。双侧颈部从上到下，IJV逐渐变浅，而CCA变深。IJV的直径逐渐变大，而CCA的直径逐渐变小。从外侧到CCA的IJV逐渐移动到CCA的前部，因此IJV和CCA的重叠百分比逐渐增加。与左侧相比，在相同的横向扫描水平下，右侧CCA与IJV之间的距离更宽，右侧IJV更宽。11例患者的IJV位置在一个或多个横向扫描水平上位于CCA的内侧。老年患者的IJV和CCA之间的角度显著较小。7例右侧患者和12例左侧患者的CCA已在甲状软骨上缘水平分叉。结论IJV与CCA的位置和关系存在差异。颈部左侧、位置较低或老年患者穿刺难度相对较大。相反，在右侧、环状软骨水平或年轻患者穿刺相对更容易。

背景国际血液学审查共识小组（ICGHR）发布的普遍接受的指南（“41规则”）并不适合所有实验室，因为实验室的设施类型、实验室要求、样本量、审查率、周转时间、仪器型号和特性等。彼此之间有很大差异，这可能会导致更高的显微镜审查工作量或导致虚假或误导性的结果。因此，我们决定为同一医院4个系列的血液分析仪制定个性化评审标准，并详细描述所有实施程序。参考国际血液学审查共识小组建议的标准（“41条规则”），建立了西门子Advia 2120、Sysmex XE-2100、Sysmex XT-1800i和Sysmex XS-800i 4个系列血液分析仪的个性化审查标准，并通过调整规则进行验证，以降低假阳性率，保持临床可接受的假阴性率。在4台分析仪中，主要观察到3种假阳性规则：白细胞<3 × 109/L或>30 × 109/L，血小板<100 × 109/L或>1000 × 109/L和未成熟粒细胞。在不同系列的分析仪中观察到特殊的规律，非典型/变异淋巴标志主要在Sysmex XE-2100中发现，Aniso-RBC主要在Sysmex XT-1800i中发现，“未成熟粒细胞”标志主要在Sysmex XS-800i中发现，Micro-RBC、Macro-RBC和Aniso-RBC主要在Siemens Advia 2120中发现。未成熟粒细胞、原始细胞和NRBC flag的规则主要由血液恶性肿瘤触发。由于存在严重疾病假阴性的风险，我们无法删除这些规则，其他规则被删除或修订。经过对规则的不断优化，我们在实验室最终确定了适用于西门子Advia 2120、Sysmex XE-2100、Sysmex XT-1800i和Sysmex XS-800i的标准。假阴性率分别为2.94%、2.86%、3.10%和2.78%，复查率分别为31.07%、30.00%、30.01%和30.09%，无一例血液恶性肿瘤漏诊。经547份样本验证，我们的优化规则的假阴性率分别为0.37%、0.55%、0.55%和0.91%。结论该标准可以基于国际血液学审查共识小组制定的标准，但必须根据不同的要求进行优化。

背景比较伊立替康联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙与奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙一线治疗晚期结直肠癌的临床疗效和毒副反应。两位作者从纳入的研究中得出了试验设计、患者特征、结果和毒性的细节。数据分析采用RevMan 4.2进行。结果根据筛选标准，本荟萃分析纳入了7项临床研究，共2095例晚期结直肠癌参与者。伊立替康组的基线特征与奥沙利铂组相似。奥沙利铂组的缓解率高于伊立替康组（相对危险度（RR）=0.82，95%可信区间（95%CI）（0.70，0.96），P=0.01），奥沙利铂组的中位总生存期比伊立替康组延长2.04个月（95%CI（-3.54，-0.54），P=0.008）。两组3~4级毒性比较，伊立替康组恶心、呕吐、腹泻、脱发发生率高于奥沙利铂组(RR=1.94, 95%CI(1.22, 3.09), P=0.005;1.71, 95%CI(1.34, 2.18), P<0.001;14.56, 95%CI(4.11, 51.66), P<0.0001)。但伊立替康组神经毒性、中性粒细胞减少和血小板减少的发生率均低于奥沙利铂组(RR=0.06, 95%CI(0.03, 0.14), P<结论伊立替康、奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙一线治疗晚期结直肠癌均有效。而奥沙利铂加5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙的联合方案更优。伊立替康比奥沙利铂引起更多的胃肠道反应，但奥沙利铂方案的骨髓抑制和神经毒性比伊立替康方案更常见。

目的系统评估肾囊肿和糖尿病综合征（RCAD）/年轻5型糖尿病（MODY5）患者的基因异常或临床特征的已发表著作很少。本综述的目的是系统评估杂合常染色体显性TCF2异常的检出率、遗传和表型意义。数据来源检索Medline数据库，选择1997年至2008年用英文记录的文章。重点是单等位基因种系TCF2基因突变/缺失。双等位基因失活、多态性、DNA修饰（低甲基化和高甲基化）、与癌症风险相关的基因座和体细胞TCF2异常均被排除。结果TCF2异常检出率为9.7%，在MODY(1.4%)、肾结构异常(RSA)(21.4%)和RSA伴MODY(41.2%)亚组间差异较大。突变显著地位于DNA结合结构域内，并且在DNA结合结构域的外显子之间变化：外显子2和4是最热点，而突变零星地分布在外显子3中。一致的表型为RSA（89.6%）和糖尿病（DM）（45.0%）。然而，RSA和DM的并发性相对较低（27.5%），这阻碍了基因检测的最佳性能和及时诊断的获得。其他器官受累是补充的，对于早期识别TCF2异常患者是必要的。TCF2点突变表型分析显示，RSA、肾功能受损(IRF)和DM的检出率根据突变类型而不是突变位置有显著差异。

目的：综述Foxp3+调节性T细胞(Treg)细胞表面分子、Treg细胞可塑性及Treg细胞抑制机制的研究现状，探讨Treg细胞抑制抗肿瘤免疫的可能性。搜索的关键词包括：CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞、癌症和免疫疗法。在这些搜索范围内找到相关文章后，通过这些文章的参考文献进行手动搜索。研究选择关于Treg细胞在肿瘤免疫中的作用以及Treg细胞在肿瘤免疫治疗中的效用的文章。结果结果表明，在许多肿瘤中发现了大量的Treg细胞，并且已经表明肿瘤浸润Treg细胞的数量与不良的临床结果相关。Treg细胞正在成为获得性肿瘤耐受的关键成分。结论Treg细胞功能可能介导多种免疫抑制机制。由Treg细胞表达的不同免疫抑制分子或与Treg诱导或迁移相关的不同分子代表了癌症免疫治疗的潜在药物靶标。