Volume 122 · Issue 12 · 2009

支气管哮喘的特征在于气道中嗜酸性粒细胞的慢性募集。据报道，支气管嗜酸性粒细胞募集和活化甚至可能发生在轻中度稳定型哮喘中，支气管上皮损伤和气道反应性可能部分与嗜酸性粒细胞炎症反应有关。1越来越多的证据表明，哮喘的富含嗜酸性粒细胞的支气管炎症特征至少部分是由活化T淋巴细胞的细胞因子产物精心策划的。特别感兴趣的是辅助性T型2(Th2)细胞衍生的白介素-5(IL-5)。2这种细胞因子介导嗜酸性粒细胞前体的终末分化，激活成熟嗜酸性粒细胞，并延长它们在培养物中的存活，并可能延长它们在过敏性炎症部位的存活。3-6 IL-5还选择性地增强嗜酸性粒细胞脱颗粒、抗体依赖性细胞毒性3和对血管内皮的粘附。4

摘要：背景烟草使用是许多健康问题的主要危险因素。然而，由于尼古丁的高度成瘾性，只有5%的吸烟者可以在没有治疗的情况下成功戒烟。5-羟色胺能系统可能参与吸烟行为，因为尼古丁增加大脑5-羟色胺分泌，尼古丁戒断降低5-羟色胺水平，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂拮抗对尼古丁戒断的反应。血清素转运蛋白（5-HTT）是最重要的蛋白质，因为它调节突触间隙中的血清素浓度。5-HTT基因上游调控区存在一个多态性，命名为5-羟色胺转运蛋白基因连锁多态区(5-HTTLPR)。与L等位基因相比，多态性的S等位基因与5-HTT基因转录效率降低相关。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对144名吸烟者和135名年龄匹配的健康非吸烟者进行5-HTTLPR基因多态性检测。所有招募的受试者都完成了问卷。结果吸烟者L/L(15.3%vs 5.2%)和S/L(50.0%vs 33.3%)基因型比例显著高于非吸烟者(χ 2=21.9;P<0.01).根据年龄、教育程度、吸烟的家庭成员和朋友的影响以及酒精摄入量调整后的比值比（OR）为2.9（95%CI 1.78-4.80）。在吸烟者中，每天吸烟数(L/L vs S/L vs S/S：28+12 vs 20±8 vs 16±6, χ 2=18.5, P<0.01),吸烟指数(L/L vs S/L vs S/S..561±446 vs 393±341 vs 237+901, χ 2=12.5, P<0.01）和Fagerstrom尼古丁依赖试验(FTND)评分(L/L vs S/L vs S/S.7.8±1.6 vs 6.2±9.5 vs 3.5±9.1, χ 2=48.3, P<0.01）在具有L/L或S/L基因型的吸烟者中显著高于具有S/S基因型的吸烟者。不同5-HTTLPR基因型的吸烟者20岁前开始吸烟的比例(P=-0.219)和戒烟1个月以上的比例(P=0.456)无显著差异。吸烟者theL/L和S/L基因型比例高于不吸烟者。在吸烟者中，具有L/L或S/L基因型的个体的尼古丁依赖水平和由此产生的香烟消耗可能比具有S/S基因型的个体高得多。

摘要：背景活性氧（ROS）产生的增加被认为在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的发病机制中起主要作用。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶复合物是ROS的重要来源。p22phox亚基具有多态性，具有C242T变体，该变体将潜在血红素结合位点中的组氨酸-72变为酪氨酸。本研究旨在探讨NADPH氧化酶亚基p22phox基因多态性与OSAHS的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对176例非OSAHS患者(107例OSAHS患者和69例非OSAHS患者)进行p22phox基因多态性分析，同时检测两组患者血浆超氧化物歧化酶(SOD)浓度，并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测外周血单个核细胞(PBMC)p22phox mRNA表达。结果OSAHS组吞噬细胞NADPH氧化酶亚基p22phox mRNA表达明显高于非OSAHS组（P<0.01).与非OSAHS对照组((85.31±9.23)U/ml)相比，OSAHS组SOD水平较低((59.65±11.61)U/ml)<0.01).两组p22phox多态性基因型分布差异有显著性（P=0.02）。与非OSAHS对照组相比，OSAHS组在p22phox多态性中T等位基因频率显著升高（P=0.03）。p22phox多态性对OSAHS组的体重指数(BMI)、颈围(NC)、腰臀比(WHR)有独立影响，p22phox多态性T等位基因携带者的NC、WHR、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和呼吸暂停低通气指数(AHI)均较高(P<0.05），而T等位基因携带者SOD较低（P<0.01）和最低SaO2（P=0.04）。有或无T等位基因的OSAHS组p22phox mRNA表达无显著差异（P=0.45）。结论NADPH氧化酶亚基p22phox基因多态性可能与OSAHS的易感性有关，可能是OSAHS的重要候选基因。

摘要：背景先前的研究表明，睡眠相关呼吸障碍（SRBD）在心力衰竭（HF）患者中很常见，并与死亡率增加有关。本研究旨在确定有无SRBD的心力衰竭患者的主观日间嗜睡是否存在显著差异。方法前瞻性地纳入2005年至2008年间连续195例左心室射血分数(LVEF)≮45%的心力衰竭患者，所有受试者均接受多导睡眠图测量睡眠结构。然后将患者分为包括阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停（呼吸暂停低通气指数(AHI)≯5/小时睡眠）的SRBD患者和无SRBD患者（AHI<5/小时）根据睡眠研究。主观嗜睡采用普沃斯嗜睡量表（ESS）评估。结果195例HF患者中阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的患病率为53%,中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)的患病率为27%。无SRBD（NSA）患者和SRBD患者之间的ESS评分无显著差异（NSA vs OSA：6.7±0.6 VS 7.6±0.4，P=0.105，NSA vs CSA：6.7±0.6 vs 7.4±0.5，P=0.235），表明SRBD患者没有更多的主观日间嗜睡。与NSA相比，SRBD患者的觉醒指数(Arl)增加（NSA vs OSA：14.1±1.4 vs 26.3±1.5，P<0.001，NSA vs CSA：14.1±1.4 vs 31.3±3.5，P<0.001），睡眠开始后清醒数更多（NSA vs OSA：19.2±1.5 vs 26.2±1.4，P=0.01，NSA vs CSA：19.2±1.5 vs 36.9±4.4，P<0.001），慢波睡眠（SWS）比例降低（NSA与OSA：13.8±1.7与9.3±0.7，P=0.024，NSA与CSA：13.8±1.7与8.9±0.9，P=0.024）。结论OSA和CSA在接受最佳当代治疗的心力衰竭患者中仍然很常见。与非SRBD患者相比，HF和SRBD患者没有显著的主观日间嗜睡，尽管清醒次数、觉醒次数显著增加，深度睡眠阶段比例降低。根据无主观日间嗜睡来排除HF患者SRBD不是一个可信的途径和手段。

摘要：背景肺动脉高压（PAH）的特征是血管壁细胞凋亡抑制和细胞增殖增强。诱导肺动脉平滑肌细胞（PASMC）凋亡一直被认为是治疗PAH的一种方法。方法雄性SD大鼠30只，随机分为3组：正常对照组(NC);缺氧-高碳酸血症(HH)；缺氧-高碳酸血症+冬凌草甲素（HHO）。扁平动物暴露于缺氧—高碳酸血症四周。将培养的人PASMC(HPASMC)分为三组：常氧(NO)；缺氧(HY)；缺氧+冬凌草甲素（HO）。测量平均肺动脉压、右心室与左心室加间隔的质量比（RV/（LV+S））、肺小动脉壁厚度与血管外径之比（WT%）和血管壁面积与总面积之比（WA%）。光镜和电镜下观察肺动脉形态学变化。检测体内外凋亡特征。结果HH组mPAP、RV/(LV+S)、WT%、WA%均显著高于NC组（P<0.01）和HHO组（P<0.01);HH组caspase-3、caspase-9活性，Bex、cyt-C、凋亡指数（AI）表达均低于NC、HHO组；HH组Bcl-2的表达高于NC组和HHO组。HO组HPASMC线粒体膜电位低于HY组（P<0.01），HO组胞浆cyt-C、AI、caspase-9均大于HY组（P<0.01),但HO组Bcl-2的表达低于HY组(P<0.05).结论冬凌草甲素可通过线粒体途径诱导细胞平滑凋亡，有效降低肺动脉压力，抑制肺动脉结构重塑。

摘要：背景褪黑激素治疗显著减少博莱霉素、百草枯和缺血再灌注诱导的肺损伤。方法雄性SD大鼠32只，随机分为生理盐水组、褪黑素+脂多糖组、褪黑素+脂多糖组。在脂多糖施用(6mg/kg，静脉注射)前30分钟，用褪黑激素(10mg/kg，腹膜内注射(I.p.))或媒介物(1%乙醇盐水)处理大鼠。脂多糖注射后4小时，收集肺组织样品。进行血气分析。进行光学显微镜检查以检查肺的病理变化并评估肺损伤评分。测量肺中的湿/干比（W/D）、髓过氧化物酶活性、丙二醛浓度以及肿瘤坏死因子-α（TNF-a）和白细胞介素-10（IL-10）水平。通过蛋白质印迹评估核因子-κ B（NF-KB）p65的肺表达。结果溶媒+脂多糖组PaO2较溶媒+生理盐水组下降。褪黑素+脂多糖组的这种降低显著降低。生理盐水+脂多糖组的肺组织明显受损，褪黑素+脂多糖组不太明显。溶媒+脂多糖组W/D比值(6.1±0.18)明显高于溶媒+生理盐水组(3.611±0.3)(P<0.01），褪黑素+脂多糖组显著降低（4.8±0.25）（P<0.01).溶媒+脂多糖组髓过氧化物酶活性和丙二醛水平较溶媒+生理盐水组显著升高，褪黑素+脂多糖组降低。溶媒+脂多糖组((8.7±0.91)pg/mg蛋白)肺组织TNF-α水平较溶媒+生理盐水组((4.3±0.62)pg/mg蛋白明显升高，P<0.01).而褪黑素+脂多糖组肺组织TNF-α水平升高明显降低((5.9±0.56)pg/mg蛋白，P<0.01).与赋形剂+盐水组相比，赋形剂+脂多糖组的肺IL-10水平显著升高，而褪黑激素+脂多糖组的升高增加。结论褪黑素可通过减轻内毒素血症大鼠肺部炎症和抑制NF-KB活化来减轻内毒素血症大鼠急性肺损伤。

摘要：背景急性排斥反应是影响肝移植术后预后的最重要因素之一。随着强效免疫抑制剂的使用，急性排斥反应并不总是呈现典型的表现。而且肝移植术后常伴有其他并发症，使急性排斥反应的早期诊断更加困难。急性排斥反应最好通过肝活检来诊断。方法对中山大学附属第一医院2004年1月~2006年12月行原位肝移植术的516例原位肝移植术者进行分析。对发生急性排斥反应的患者，总结分析其临床表现、病理组织学特征、诊断及抗排斥治疗。结果516例受者中，86例(16.7%)发生急性排斥反应106例，其中病理组织学边缘性改变9例，BanffⅠ型排斥反应36例，BanffⅡ型排斥反应48例，BanffⅢ型排斥反应13例。其中36例通过调整免疫抑制剂剂量治愈，65例通过甲基强的松龙脉冲治疗逆转。5例对甲基强的松龙耐药，其中3例接受了OKT3治疗，2例接受了肝再移植。结论原位肝移植术后急性排斥反应缺乏典型的临床表现和病理特征。急性排斥反应最好通过肝活检来诊断。根据急性排斥反应的临床和病理特点设计合理的个体化免疫抑制方案，对延长患者长期生存期具有重要意义。

摘要：背景腹腔镜辅助根治性胃切除术治疗早期胃癌越来越被接受。然而，很少有关于腹腔镜辅助D2根治性远端胃切除术（LADG）治疗晚期胃癌的有效性的报告或比较开放远端胃切除术（ODG）后获得的结果的数据。本研究的目的是评估LADG治疗晚期胃癌的方法、可行性和临床结果。方法回顾性研究进展期胃癌LADG与ODG的比较。将78例接受LADG的患者与90例接受ODG的患者在病理发现、手术结果和并发症方面进行了比较。结果LADG组无中转开放手术，无任何患者术后死亡。LADG与ODG在手术时间((245±35)vs(220±20)min)、并发症发生率(7.7%vs 10.0%)、淋巴结数目(23.5±6.0 vs 21.0±7.5)方面无显著差异，而LADG术后出血量较少((110±2.5)vs(196+30)ml, P<0.05).LADG术后排气时间和住院时间缩短((73.0±8.5)vs(102.0±10.5)h,(8.6±1.2)vs(12.1±2.5)d, P<0.05）。结论LADG治疗晚期胃癌可行、安全、微创。

摘要：背景急性冠状动脉综合征（ACS）患者甘油三酯（TG）升高，载脂蛋白AV（apoAV）已被证明可降低TG水平。方法选择459例ACS患者，分为对照组(n=-116)、稳定型心绞痛(SA)组(n=115)、不稳定型心绞痛组(n=-116)和急性心肌梗死组(n=112)。通过夹心ELISA测定法测量血浆apoAV水平。结果与正常对照组((100.27±2.2.44)ng/ml)相比，SA患者血浆apoAV降低((76.54±16.91)ng/ml)，而不稳定型心绞痛患者血浆apoAV升高((330.89±66.48)ng/ml)，P<0.05)或急性心肌梗死((368.66±60.53)ng/ml, P<0.05).对照组或稳定型心绞痛组apoAV与TG呈负相关(分别为t=-0.573或-0.603, P<0.001），而在不稳定型心绞痛或急性心肌梗死患者中观察到正相关（分别为t=0.696或0.690，P<0.001).此外，在ACS患者中观察到apoAV和CRP之间的正相关，但在非ACS受试者中没有观察到。结论ACS患者血浆apoAV浓度升高，且与TG、C反应蛋白呈正相关。

摘要：背景高三尖杉酯碱（HH’r）可有效治疗晚期慢性粒细胞白血病（CML），但对完全细胞遗传学应答期间的长期维持知之甚少。方法对106例慢性粒细胞白血病患者单用HHT 1.5 mg/m2,每日连续输注7~9天，每4周1次。对照组79例患者中，31例接受干扰素α（IFN-α）治疗，48例接受羟基脲治疗。对于17例在IFN-α治疗12个月内未能达到细胞遗传学应答的患者，给予HHT。采用定量RT-PCR检测2007年后入组的36例费城阳性CML患者的BCR-ABL mRNA表达。在随访第12个月时评估了所有患者的血液学和细胞遗传学反应。在中位时间为54个月（12个月-98个月）的随访中评估了长期疗效。结果治疗12个月后，HHT、IFN-α和羟基脲组的细胞遗传学应答率分别为39/106、14/31和3/48，相应的分子细胞遗传学应答率分别为6/18、3/8和0。在接受HHT作为挽救治疗的17例患者中，6例实现了细胞遗传学应答（3例主要应答）。在48个月的随访中，32/39例接受HHT治疗的患者维持了细胞遗传学反应。HHT组或IFN-α组有细胞遗传学反应的患者中位慢性持续时间也较长，分别为45个月（12个月-98个月）和49个月（12个月-92个月），表明生存期较长。对于伊马替尼、IFN-α治疗或造血干细胞移植失败或负担不起这些治疗的患者，它也可能是一个不错的选择。

摘要：背景T2加权MR图像中脊髓信号强度增加（ISI）在以前的一些研究中已有报道，然而没有研究关注ISI在脊髓中的位置及其潜在价值。本研究的目的是探讨脊髓型颈椎病(CSM)患者ISI位置与手术治疗结果的相关性。通过改良的日本骨科协会（JOA）评分评估术前和术后临床状态。根据T2加权序列评估ISI。比较灰质ISI患者（A组）、灰质和白质（B组）以及ISI阴性组患者的JOA评分和恢复率。结果本回顾性研究共纳入64例患者。ISI阳性组和阴性组术前JOA评分有显著差异，但恢复率无显著差异（两组在第1周、第26周和第104周的恢复率分别为（21.54±14.65）%、（50.56±14.76）%、（59.23±13.08）%和（20.25±14.32）%、（54.46±23.16）%和（61.26±29.4）%；P>0.05）。阴性组、A组104周恢复率均优于B组（阴性组104周恢复率分别为(61.26±29.49)%、(65.35±11.36)%、(50.33±10.20)%;P<0.05).结论在T2加权MR图像上仅显示灰质ISI的患者与无ISI的患者相比，手术结果没有显著差异。灰质和白质ISI患者的手术结果比无ISI患者差。

摘要：背景多胺在细胞生长和分化中的关键作用使得多胺代谢途径成为抗肿瘤治疗的一个有希望的靶点。最近的体外研究表明，一些抗肿瘤多胺类似物可以用作底物并被纯化的重组人N1-乙酰多胺氧化酶（APAO，一种分解代谢天然多胺的酶）氧化，表明APAO在确定癌细胞对特定抗肿瘤类似物的敏感性中的潜在作用。本研究在人肺癌细胞A549中高表达APAO对抗肿瘤多胺类似物N1-环丙基甲基-N11-乙基去甲精胺(CPENS)细胞毒性的影响及其机制。方法用pcDNA3.1/APAO质粒转染A549肺癌细胞，通过实时定量PCR和APAO活性检测筛选，获得高表达APAO的克隆。通过MTT法测定细胞增殖，并通过DNA片段化、亚G1/流式细胞术测定、蛋白质印迹（针对细胞色素C和Bax）和比色测定（针对casapse-3活性）评估凋亡相关事件。结果获得高表达APAO的克隆。APAO在A549细胞中的高表达抑制了CPENS的积累，降低了它们对CPENS毒性的敏感性，并阻止了CPENS诱导的细胞凋亡。结论：肿瘤细胞存在一种新的耐药机制。APAO的高表达可以通过解毒那些类似物并阻止类似物诱导的细胞凋亡而大大降低肿瘤细胞对特定多胺类似物的敏感性。

摘要：背景乙型肝炎纤维化进展的风险特别高。不幸的是，迄今为止，乙型肝炎病毒（HBV）诱导肝纤维化的机制尚未完全了解。目的观察HBV是否能感染肝星状细胞(HSC),并探讨HBV或HBV S蛋白(HBs)对HSC增殖和Ⅰ型胶原表达的影响。通过MTT测定法测定细胞存活。透射电镜检测LX-2细胞内HBV颗粒。共聚焦荧光显微镜检测HBs和HBV C蛋白（HBc）的表达。通过实时PCR检测HBV-DNA的表达水平。逆转录-PCR和ELISA分别定量细胞Ⅰ型胶原mRNA和蛋白水平。结果高浓度HBV（1.2 × 105-5.0x105 copies/ml）或HBs（1.25~20 μ g/ml）对LX-2细胞增殖有抑制作用，低浓度HBV（1.0 × 103-6.2x104 copies/ml）或HBs（0.04~0.62 μ g/ml）对LX-2细胞增殖有促进作用。用HBV处理LX-2细胞72小时后，在LX-2细胞的细胞质中发现约42nm大小的HBV颗粒以及HBs和HBc的强表达。LX-2细胞培养液中HBV-DNA在24h下降，48h上升，72h再次下降。HBV感染后LX-2细胞Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达明显增加，重组HBs则无明显增加。结论HBV和HBs影响HSC的增殖；HBV可在培养的HSC中短暂感染和复制，并在体外表达HBs和HBc。此外，HBV可显著增加HSCⅠ型胶原mRNA和蛋白的表达。

关于睡眠和梦境的哲学和理论问题，在中医文献中已经有许多记载。自古以来，各种方法，包括从传统草药中分离出来的不同食谱（公元2世纪）、自我催眠（自我暗示的方法，公元1世纪）、锻炼和针灸，一直被用于治疗失眠，现在它们仍然被中国许多医生用作失眠的一线治疗方法。然而，中国现代睡眠医学的实践是从对睡眠呼吸暂停的认识开始的。

根据现有的基于人群的研究，与伴随的日间嗜睡相关的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）影响普通人群中3%至7%的成年男性和2%至5%的成年女性。在某些人群中，如肥胖或老年人，这种患病率甚至更高。OSA患者的健康风险与急性心血管事件（如中风、心肌梗死和夜间猝死）1, 2以及慢性疾病（如冠状动脉疾病、心力衰竭，尤其是全身性高血压）密切相关。3, 4在本综述中，考虑了OSA患者高血压的患病率和发病率以及OSA与其混杂因素之间的关系，当然，这些混杂因素通常也被视为高血压的危险因素。

阿尔茨海默病（AD）的特征是大脑中存在β-淀粉样蛋白（A β）斑块。1更多炎症参数的证据，如补体因子、促炎细胞因子和淋巴细胞，已被发现与A β斑块共定位，1，2过去几十年的研究表明体液和细胞免疫反应均异常，表明免疫异常与AD相关。未发现淋巴细胞的总百分比发生变化，而T细胞功能、分化和亚群分布的变化仍未解决。3, 4已观察到AD患者中抑制性、辅助性T细胞和自然杀伤（NK）细胞的功能显著降低。对淋巴细胞亚群的研究显示了相互矛盾的结果，而其他研究未能发现淋巴细胞亚群分布的改变。在本研究中，我们假设免疫系统失调取决于缺陷性免疫反应，这也会影响淋巴细胞分化和亚群分布。我们研究了AD患者和年龄匹配的健康对照者外周血中的T淋巴细胞亚群模式和共刺激分子，以及B淋巴细胞和NK细胞。

肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）是一种主要发生于育龄妇女的罕见疾病，其特征是肺淋巴管、血管和气道中称为淋巴管平滑肌瘤病（LAM）细胞的未成熟平滑肌细胞异常增殖，导致呼吸衰竭和死亡。1 Bun’ell等人2于1937年首次描述了它，此后，世界各地已报告了300多名患者。中国大陆首例PLAM患者于1993年报道，3近年来描述的患者越来越多。然而，误诊似乎很常见，导致对这种疾病的治疗不适当。因此，我们总结了1993年至2007年间在中国大陆报告的患者，这可能有助于提高医生对PLAM的认识。

随机对照试验（RCT）被公认为能够提供最有力和最直接的证据，是循证医学中需求量很大的研究。1从参与者的选择、分配、干预、测量、数据收集和分析到发表的要素应严格遵循临床流行病学和循证医学的原则。为了提高RCT的报告质量，一组临床医生、统计学家、流行病学家和编辑于1996年起草了试验报告统一标准（CONSORT）声明，并分别于2001年和2008年进行了修订。2，3许多领先的医学期刊和主要的国际编辑小组已采用CONSORT声明作为作者如何报告其试验和编辑如何评估RCT报告的指南。4，5