Volume 122 · Issue 11 · 2009

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤，约占所有胶质瘤的50%。其预后尤其令人失望，即使患者接受最积极的方案治疗，中位预期寿命也不到一年。1在过去10年中，许多试验试图确定辅助化疗以及分子靶向治疗是否为GBM患者提供有临床意义的益处。

摘要：背景多形性胶质母细胞瘤（GBM）是星形胶质细胞肿瘤中最恶性的一种，预后不良。在这项回顾性研究中，我们评估了影响GBM患者临床结局的临床、放射学、遗传分子和治疗因素。方法本研究共纳入2006年1月至2007年12月接受手术和放疗的116例GBM患者。采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析寻找独立影响患者无进展生存期（PFS）时间和总生存期（OS）时间的因素。结果年龄、术前Kamofsky表现量表（KPS）评分、术后2周KPS评分变化、神经功能缺损症状、肿瘤切除范围、肿瘤最大直径、雄辩皮质或深部结构受累、脑叶受累、Ki-67表达水平、辅助化疗等因素均有统计学意义（P<在单变量分析中，PFS和OS均为0.05）。Cox比例风险模型显示年龄≤50岁、术前KPS评分≥80分、术后KPS评分变化≥0分、单额叶受累、非雄辩区或深部结构受累、Ki-67低表达和辅助化疗是独立的有利因素（P<结论GBM患者的诊断年龄、术前KPS评分、术后2周KPS评分变化、脑叶受累、雄辩皮质或深部结构受累、Ki-67表达水平及辅助化疗与患者预后显著相关。

摘要：背景贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子的人源化单克隆抗体，在复发性恶性胶质瘤中显示出有希望的活性。我们报告了6例复发性恶性胶质瘤患者联合贝伐珠单抗和化疗的治疗反应，并使用这些患者的手术活检研究了癌症通路中的分子改变。方法所有患者均以10mg/kg的剂量给予贝伐珠单抗，每2周给药一次。同时，4例患者接受替莫唑胺（50 mg-m-2-d-1）、1例患者伊立替康（125 mg/m2，每2周）和1例患者拓扑替康（1.2 mg.m-2.d-1）。对治疗的反应主要通过磁共振成像确定。在初始治疗前，使用手术活检通过免疫组织化学半定量评估Ras，磷酸化丝裂原活化蛋白激酶（p-MAPK），磷酸化AKT（p-AKT），磷酸化雷帕霉素哺乳动物靶标（p-mTOR）和磷酸化信号转导子和转录激活子3（p-STAT3）的表达。结果6例患者中5例有影像学反应。3例为完全缓解，2例为部分缓解。只有一名患者出现进行性疾病。6个月无进展生存期（PFS）为33%，中位PFS为15周，范围为6至60周以上。在本研究分析的三种核心途径中，Ras/MAPK和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/AKT/mTOR途径更有可能与贝伐单抗的治疗反应相关。在两名年轻患者（年龄<结论贝伐单抗联合化疗可能是治疗恶性胶质瘤复发的有效策略。活化的MAPK和AKT可能是为这种靶向治疗选择合适患者的可能生物标志物。

摘要：背景最近的研究表明，脑肿瘤中存在一小部分具有原始神经祖细胞特征和肿瘤起始功能的细胞。这些细胞可能代表完全根除肿瘤的主要治疗靶点。本研究旨在确定胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)对替莫唑胺(TMZ)的耐药表型，并探讨TMZ耐药的可能分子机制。通过使用3-(4, 5-二甲基噻唑-2-基)-2, 5-二苯基溴化四唑(MTT)测定法测定TMZ对CD133+和CD133-胶质母细胞瘤细胞的细胞毒性作用。通过Westem印迹分析自噬相关蛋白（Beclin-1、LC3和Atg5）和切割的caspase-3（p17）。免疫荧光染色检测胶质母细胞瘤细胞Atg5、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和CD133的表达。采用SPSS 10.0软件进行统计学分析。对于所有测试，统计学显著性水平设置为P<0.05.结果CD133+胶质母细胞瘤细胞在体外呈神经球样生长，CD133干细胞标志物高表达。5或50 pmol/L TMZ对CD133-胶质母细胞瘤细胞的生长抑制率显著高于CD133+胶质母细胞瘤细胞(分别为(14.36±3.75)%vs(2.54±1.36)%或(25.95±5.25)%vs(2.72±1.84)%, P<0.05).TMZ治疗后CD133+胶质母细胞瘤细胞Atg5、LC3-ll和Beclin-1水平显著低于自体CD133-细胞（P<0.05).CD133-胶质母细胞瘤细胞中Caspase-3仅在TMZ暴露后轻度激活（P<0.05).免疫荧光染色显示TMZ处理后GFAP*细胞中Atg5表达升高。这种抗性可能是由自噬相关蛋白下调的CD133+细胞促成的。未来的治疗应该针对肿瘤中的这一小部分癌症干细胞群体，以提高患者的生存率。

摘要：背景胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，预后较差。替莫唑胺已与沙利度胺一起用于治疗神经胶质瘤。方法取人恶性胶质瘤U251-MG细胞，将其分为4组：替莫唑胺组(100 pmol/L)、沙利度胺组(100 pg/L)、替莫唑胺(100 pg/L)+沙利度胺组(100 pg/L)和对照组(100 pg/L)。应用MTT测定来评估细胞活力。通过流式细胞术分析细胞周期。用电子显微镜观察自噬体的超微结构特征。采用吖啶橙和monodansylcadavedne标记自噬体，流式细胞术对自噬体进行定量。免疫印迹法检测自噬相关蛋白的表达。结果替莫唑胺联合沙利度胺治疗对肿瘤细胞的增殖有明显的抑制作用（P=-0.000）。联合治疗诱导细胞周期停滞在G0/G1期。联合治疗后发现典型的自噬超微结构特征。沙利度胺促进替莫唑胺诱导的自噬。与单独使用替莫唑胺相比，联合治疗对自噬相关蛋白—微管相关蛋白1轻链3（MAPILC3）和Beclinl的上调更显著（MAP1LC3，P=-0.000；Beclinl，P=-0.004）。通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进自噬的十号染色体缺失磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的表达水平被沙利度胺升高（沙利度胺组：P=-0.000；联合组：P=0.002）。结论沙利度胺通过促进替莫唑胺诱导的自噬而增强替莫唑胺的细胞毒性。有助于沙利度胺上调PTEN，自噬相关蛋白-MAP1LC3和Beclinl的表达增强，这导致体外替莫唑胺和沙利度胺联合治疗中自噬增强。

摘要：背景胞嘧啶脱氨酶（CD）将5-氟胞嘧啶（5-FC）转化为5-氟尿嘧啶（5-FU）在CD/5-FC基因治疗中，5-FU将大部分转化为无毒的β-丙氨酸，而不需要尿嘧啶磷酸核糖转移酶（UPRT）。UPRT催化5-FU转化为5-氟尿苷单磷酸，其通过旁观者效应直接杀死CD：：UPRT表达细胞和周围细胞。但CD：：UPRT/5-FC的药代动力学和旁观者效应尚未在体内和体外得到证实。在CD：：UPRT/5-FC双基因治疗系统用于临床试验之前，有必要监测转基因在体内的表达和功能。因此，我们开发了一个临床前肿瘤模型，以研究使用19F-磁共振波谱(19F-MRS)和光学成像测量非侵入性CD和UPRT表达及其旁观者效应的可行性。通过19F-MRS分析培养基、细胞及其混合物。对患有颅内异种移植脑C6-CD：：UPRT胶质瘤的大鼠腹膜内注射5-FC并记录其19F-MRS光谱。然后证明了5-FC的药代动力学。将不同比例的C6和C6-CD：：UPRT细胞的混合物与5-FC一起培养，并记录细胞的细胞毒性功效和存活率。为了确定旁观者效应的机制，通过19F-MRS检查来自包含25%和75%C6-CD：：UPRT细胞的细胞的培养基。使用方差分析（ANOVA）对平均值进行比较研究。结果用5-FC培养的C6-CD：：UPRT细胞样品上的19F-MRS显示对应于5-FC、5-FU和氟化核苷酸（F-Nuctd）的三个宽共振信号。对于C6混合物，仅检测到5-FC峰。体内连续19F-MRS光谱在5-FC注射后20分钟显示强5-FC峰和弱5-FU峰。5-FU浓度在约50分钟达到最大值。F-Nuctd信号在约I小时后出现，在约160分钟达到最大值，并且可检测数小时。当C6-CD：：UPRT细胞比例为10%时，存活率为(79.55±0.88)%(P<0.01).19F-MRS显示，随着C6-CD：：UPRT比例的增加，培养液中5-FU和F-Nuctd的信号增强。结论19F-MRS研究表明，C6-CD：：UPRT细胞可有效表达CD和UPRT酶。CD：：UPRT/5-FC系统表现出明显的旁观者效应。本研究证明CD：：UPRT/5-FC基因治疗适用于5-FC向F-Nuctd代谢；并且19F-MRS可以无创、动态、定量地监测转移的CD：：UPRT基因表达和底物催化。

摘要：背景Apelin是一种脂肪因子，有助于二型糖尿病的发病机制。肥胖患者和糖尿病受试者的apelin血浆水平升高。本研究旨在探讨apelin基因变异对2型糖尿病及相关数量性状的影响。在对照组中测量与糖代谢相关的临床特征。采用X2检验比较病例和对照组的等位基因和基因型分布。使用Wilcoxon秩和检验分析SNP与数量性状之间的关联。结果没有一个SNP或单倍型显示与2型糖尿病相关的证据。然而，rs2235306名义上与血糖调节正常的男性受试者的空腹血糖水平相关（（4.93±0.03）vs（5.01±0.03）mmol/L，P=0.04）。在所有三个SNP和其他变量之间没有观察到显著差异。结论APLN SNP rs2235306与男性空腹血糖水平相关。提示APLN基因变异可能有助于中国人群糖代谢相关的临床特征。

摘要：背景先前的细胞遗传学研究揭示了横纹肌肉瘤throe亚型之间的畸变不同。方法采用比较基因组杂交技术对25例原发性横纹肌肉瘤和两种横纹肌肉瘤细胞株的基因组失衡进行研究。检查标本以确定组织学类型、病理分级和临床分期。结果在所有横纹肌肉瘤患者中均可见涉及基因组一个或多个区域的改变。对于横纹肌肉瘤，DNA序列增加最常见（>30%）见于染色体2p、12q、6p、9q、10q、1p、2q、6q、8q、15q和18q；3便士、11便士和6便士的损失。在侵袭性肺泡横纹肌肉瘤中，在染色体12q、2p、6p、2q、4q、10q和15q上观察到频繁的增益；3便士、6便士、1季度和5季度的损失。对于胚胎性横纹肌肉瘤，在7p、9q、2p、18q、1p和8q频繁增加；损失仅从11便士开始。与横纹肌肉瘤相关的常染色体易位臂为12q、2、6、10q、4q和15q；3便士、6便士和5季度的损失。与横纹肌肉瘤相关的非易位最常获得的染色体臂为2p、9q和18q，而11p和14q是最常丢失的染色体臂。染色体12q上的增益与易位类型显著相关。染色体9q上的增益与临床分期显著相关。结论2p、12q、6p、9q、10q、1p、2q、6q、8q、15q和18q染色体的增加和3p、11p和6p染色体的丢失可能与横纹肌肉瘤的癌变有关。此外，染色体12q上的增益可能与易位相关，染色体9q上的增益可能与横纹肌肉瘤的早期阶段相关。

摘要：背景人类博卡病毒（HBoV）是一种新发现的人类细小病毒，最初在呼吸道感染儿童的呼吸道分泌物中检测到。方法以重组VP2为抗原，采用Western blotting法对不同时期采集的两批血清标本进行抗HBoV特异性IgG检测。结果1996年4月~1997年3月采集的677份血清标本中，阳性400份（59.1%），2005年8月采集的141份20岁~60岁以上成人血清标本中抗体阳性率为78.7%（111/141）。对1996~1997年和2005年血清标本的血清流行特征进行比较，发现2005年血清标本的抗体阳性率高于1996~1997年相应年龄组的抗体阳性率。结论HBoV在北京人群中传播至少10年以上，大多数儿童在7岁时就已接触HBoV。2005年采集的血清中HBoV抗体阳性率较高，提示近年来北京市人群中HBoV感染呈上升趋势。

摘要：背景同相/反相成像和弥散加权成像（DWI）在鉴别良性和肿瘤性椎体骨折中的作用已被描述。在本研究中，我们旨在评估椎体损伤的严重程度对这两种技术诊断性能的影响。方法本研究共纳入59例68例急性良性椎体骨折患者和43例79例椎体转移患者。MR方案包括DWls和矢状同相/反相梯度回忆序列。椎体损伤的严重程度用病变比（LR，T1加权序列中最大异常信号区切片上病变面积与椎体面积之比）表示。定量（信号强度比（SIR）定义为反相梯度回波（GRE）图像上的信号强度（SI）除以同相上的SI；进行从DWI分析得出的表观扩散系数（ADC）值，使用线性回归分析LR与这两种技术的测量值之间的关系。还拟合了协变量特异性接收器工作特征（ROC）曲线，以评估LR对ADC和SIR诊断性能的影响。结果椎体转移瘤和急性良性椎体骨折的SIR和ADC差异有显著性（P<0.001).良性骨折的LR与SIR呈正相关（P<0.05).椎体损伤的严重程度对SIR的AUC（ROC曲线下面积）有显著影响（P<0.05），但ADC（P>0.05）。更严重的病例与SIR AUC增加相关。结论LR能够影响化学位移成像的诊断性能。因此，当应用这些测试对椎骨骨折进行诊断时，应考虑椎骨损伤的严重程度。推荐协变量特异性ROC模型，因为它大大提高了在评估测试时避免偏倚的能力。

背景：透明质酸酶（Hyase）是一种水解透明质酸（HA）的酶，透明质酸是一种大的非硫酸化糖胺聚糖。已经鉴定了几种编码人类透明质酸酶的基因。它在前列腺癌、结肠癌和乳腺癌的侵袭中的作用最近才被强调。此外，这些发现与一些表明HA衍生的寡糖具有血管生成促进活性的实验结果一致。所有这些发现促使我们研究在不同的人乳腺癌来源的细胞系中被表征为推定的侵袭因子的因素。方法我们选择了两个系列的人乳腺癌来源的细胞系，它们的雌激素受体(ER)表达先前已有报道。测定培养液中透明质酸酶的分泌以及细胞基质金属蛋白酶（MMP）-9、组织蛋白酶-D（cath-D）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。我们还研究了基质胶侵袭试验中的细胞侵袭性，并研究了癌细胞促进内皮细胞体外形成小管的能力。结果ER（-）细胞分泌透明质酸酶明显增多（P<0.001），VEGF表达明显增多（P<0.01), MMP-9(P<0.05）和cath-D（P<0.0001)比ER(+)细胞。ER（-）Hyase（+）细胞对Matdgel的侵袭显著高于ER（+）Hyase（-）细胞（P<0.05).肝素对两种病例的侵袭均有减轻作用（P<0.05).当ECV-304内皮细胞与癌细胞在毫细胞室中共培养时，ECV-304细胞被诱导形成小管。ER（-）Hyase（+）细胞的小管形成比ER（+）Hyase（-）细胞更突出（P<结论ER(-)乳腺癌细胞在体外的浸润性基质胶试验可表征ECV-304内皮细胞诱导小管形成，透明质酸酶分泌增加，蛋白酶MMP-9、cath-D和血管生成促进因子VEGF表达增加。

摘要：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）引起的医院感染可导致发病率和死亡率增加。自2003年首例VRE医院感染以来，2006年VRE医院传播在我院成为现实。关于患者中VRE和MRSA共存的患病率知之甚少。本研究的主要目的是确定2006-2007年2年间我院流行MRSA克隆的分子特征以及在相同患者中与MRSA和VRE共存的患病率。方法回顾性分析2006年1月至2007年12月收集的129例MRSA分离病例的临床特征、实验室检查结果和治疗结果。聚合酶链反应（PCR）用于确定mecA-femB型和葡萄球菌盒式染色体mec（SCCmec）型。对所有参与者进行了临床和微生物学数据筛查，以确定VRE菌株与MRSA的共存。结果本研究共纳入MRSA分离株126株：71株(55%)来自重症监护室，35株(27.2%)来自外科病房，23株(17.8%)来自内科病房。MRSA最常见的分离来源是痰（76.7%）。在7名患者住院期间，我们同时分离了MRSA和VRE（屎肠球菌）。127株(127/129, 98.4%)MRSA为SCCmecⅢ型，仅2株MRSA为SCCmecⅡ型。所有129株MRSA分离株对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺保持敏感。氯霉素的敏感率较高，为99.2%（128/129）。只有20.2%（26/129）的MRSA分离株对利福平敏感。结论2006~2007年北京朝阳医院MRSA的优势克隆为Ⅲ型SCCmec元件。所有MRSA分离株均对抗菌剂具有多重耐药性。MRSA和VRE在同一患者中共存并不罕见。医生应该更加关注MRSA和VRE引起的感染。应采取积极的感染控制措施，以防止多药耐药微生物的传播。

在过去的十年中，在探索由人核孕烷X受体（PXR）调节的异种和内生代谢中由外源化合物引起的改变的机制方面已经取得了很大进展。PXR，1998年被鉴定为人类核受体，通常被认为是由外源和内源性化学物质激活的传感器，调节大量参与哺乳动物对其化学环境反应的酶和转运蛋白）PXR激活是配体依赖性的。在配体结合后，PXR与类视黄醇X受体(RXR)形成异源二聚体，所述异源二聚体与PXR反应基因结合，导致其转录激活。PXR主要与细胞对异生素的反应有关，包括诱导参与药物氧化和结合的酶，以及诱导异生素和内生素转运蛋白。与选择性地与其生理配体相互作用的其他核受体如类固醇受体不同，PXR配体在结构上是多样的，包括处方药、草药、膳食补充剂、环境污染物和内生素。PXR表现出结合多种配体的能力，并且每个受体的配体特异性是物种依赖性的。总结了PXR的详细信息（表1）。本综述的目的是强调PXR的混杂配体结合特性、其在调节机体垃圾处理系统中的积极作用以及在有害药物相互作用和内分泌干扰中的消极作用。

O 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）是一种细胞DNA修复蛋白，可快速逆转鸟嘌呤O 6位置的烷基化（如甲基化），从而中和烷化剂治疗（如替莫唑胺（TMZ）和卡莫司汀）的细胞毒性作用。1已经表明，通过启动子甲基化使MGMT基因的表观遗传沉默关闭基因转录2，并反映了导致MGMT缺乏的原发性人类肿瘤中的常见改变）在接受烷化剂治疗的神经胶质瘤患者的几项研究中，MGMT基因的表观遗传沉默已被证明与生存率的提高相关。56治疗4，并已在两项临床试验中得到证实。5.6

全球承诺向低收入国家的人体免疫机能丧失病毒/后天免疫机能丧失综合症（艾滋病毒/艾滋病）患者提供抗逆转录病毒疗法，这使人们产生了希望，即全球防治艾滋病毒/艾滋病流行病的势头日益增强，足以控制这一流行病。然而，低收入国家获得补贴的抗逆转录病毒（ARV）治疗的改善引发了复杂的伦理问题。1, 2在许多资源有限的国家，需要治疗的艾滋病毒感染者人数远远超过ARV药物的供应。资源分配决策可以根据许多流行病学、伦理或优惠待遇优先标准做出，低收入国家的医疗保健系统和资金有限，需要逐步扩大计划以达到其既定目标。

中国快速发展的艾滋病毒/艾滋病疫情要求大幅扩大预防和治疗服务。1, 2官方媒体最近报道称，2008年，艾滋病毒/艾滋病首次成为中国传染病中的主要死亡原因。3卫生部估计，2007年约有70万人感染艾滋病毒，85 000人患有艾滋病。4最初，HIV-1感染主要局限于某些高危人群，如贩毒路线沿线的注射吸毒者（IDU）和中国中东部农村社区的前血浆捐献者（FPD）。1, 5-7然而，现在，女性性工作者（FSW）和男男性行为者（MSM）中的艾滋病毒流行率正在增加。4, 8据估计，2008年，中国约45%的新艾滋病毒病例归因于异性传播，12%归因于男男性行为者；在过去十年中，女性感染的比例也翻了一番。

使用5-French（5F）引导导管的经桡动脉冠状动脉支架植入术与较高的手术成功率、较低的血管通路并发症频率相关，并且耐受性良好，尤其是在桡动脉直径较小的患者亚组中。1

近年来，随着腹腔镜技术的发展，腹腔镜肝切除术治疗肝细胞癌是可行的。尽管已经发表了一些关于转移性肝癌腹腔镜手术的报道，1, 2其中很少涉及复发性肝细胞癌的第二次腹腔镜切除。我们报告一例初次腹腔镜肝切除术后复发性肝细胞癌的第二次腹腔镜切除术。