Volume 122 · Issue 09 · 2009

摘要：背景神经囊虫病是猪带绦虫（T.solium）幼虫对神经系统的感染。尽管不断努力，神经囊虫病的实验诊断仍未解决。由于脑脊液（CSF）与大脑接触，关于大脑的病理过程的动态信息很可能反映在CSF中。因此，CSF可能是与神经囊虫病相关的推定生物标志物的丰富来源。对神经囊虫病患者和对照受试者的CSF进行比较蛋白质组学分析可能会发现差异表达的蛋白质。方法采用二维差异凝胶电泳（2D-DIGE）技术，通过比较脑囊虫病患者脑脊液与对照组脑脊液的蛋白谱，研究脑囊虫病患者脑脊液中的差异表达蛋白。用基质辅助激光解吸/电离-飞行时间-飞行时间(MALDI-TOF-TOF)质谱法识别差异表达的斑点/蛋白质。结果从4例脑囊虫病患者中获得44个酶消化肽。通过用Mascot软件搜索NCBI蛋白数据库鉴定了23个，显示19个上调表达和4个下调表达。在这些蛋白质中，与ATP和泛素依赖性蛋白质降解相关的26S蛋白体和参与PGD2合成和细胞外转运蛋白活性的脂质运载蛋白型前列腺素D合酶上调表达，而与脑内铁代谢相关的转铁蛋白下调表达。结论本研究建立了4例脑囊虫病患者脑脊液的蛋白质组学图谱，提示蛋白质组学分析在研究脑囊虫病诊断或发病机制中涉及的候选生物标志物的潜在价值。

摘要：背景在过去的50年里，中国日本血吸虫病的控制取得了重大进展。然而，现有数据表明，在1992年至2001年进行的世界银行贷款项目后不久，血吸虫病再次出现。自2005年以来一直在实施带有修订战略的国家控制方案，以利用综合措施控制血吸虫病。在本研究中，我们旨在评估2005-2008年国家血吸虫病控制计划的效果。方法根据2005-2008年全国传染病报告系统每年收集的急性病例数，进行回顾性研究，分析日本血吸虫(S.japonicum)急性感染的流行模式。结果2005年、2006年、2007年和2008年全国共报告急性日本血吸虫感染564例、207例、83例和57例，4年平均年下降率为46.35%。2005年报告了六次急性日本血吸虫感染暴发，但2006年至2008年期间没有一次。报告的所有急性病例主要来自湖区，并在一年中第27周至第43周的高风险期感染。这些病例大多是学生（44.87%）、农民（31.51%）和渔民（7.79%），他们主要通过游泳（41.49%）和生产活动（40.25%）通过水接触感染。随着时间的推移，输入性病例在所有急性病例中的比例增加，这是由于人口流动更加频繁，发生在流动性更强的人群中。然而，生活在湖区的学生、农民和渔民仍然有很大的感染风险。因此，在传播高风险地区或湖区的风险人群中加强控制措施非常重要。

摘要：背景中国老年人围产期特征与综合身体功能之间的关系尚未见报道。在这项研究中，我们追踪了1921年至1941年出生在中国北京协和医院（PUMCH）的875名受试者。本研究的目的是确定围产期特征对老年期日常生活活动（ADL）功能的影响。方法从PUMCH产科出生记录中获取875例受试者的出生数据。成人数据收集在PUMCH的门诊进行。在门诊期间，训练有素的研究人员进行了体检、日常生活活动量表和人口统计学问卷。所有受试者的ADL均采用日常生活活动量表进行评估。结果ADL功能受限者101例，ADL受限率11.5%。二元logistic回归分析结果显示，影响ADL的主要因素是年龄、产妇出生年龄、职业、日常锻炼和慢性病。当我们应用多变量逻辑回归模型时，出生时母亲年龄超过35岁的受试者ADL受限的风险高2.202倍（1.188-4.083）。结论本研究验证了围产期特征与老年期ADL的关系。母亲出生时年龄较大可以预测老年期ADL限制率较高。

摘要：背景急性肾损伤（AKI）患者开始持续肾脏替代治疗（CRRT）的最佳时机尚未准确确定。最近提出的AKI诊断和分类的风险、损伤、失败、损失、终末期肾病（RIFLE）标准可能为临床医生在统一指南下决定开始CRRT的“最佳时机”提供一种方法。本研究旨在：（1）分析CRRT开始时的RIFLE分期与CRRT开始后90天生存率之间的相关性，（2）进一步研究RIFLE分期与90天存活者恶性肾脏结局的相关性，以及（3）确定由RIFLE分类定义的CRRT时机对90天存活者90天生存率和恶性肾脏结局的影响。方法对某大学附属外科重症监护病房（SICU）6年间接受CRRT治疗的106例AKI危重患者的资料进行回顾性队列分析。收集性别、年龄、RIFLE分期、脓毒症、脓毒症相关器官衰竭评估（SOFA）评分、CRRT前器官衰竭数量、SiCU期间CRRT时间、生存率和CRRT开始后90天的肾脏结局状况等信息。根据CRRT开始时AKI的基线严重程度，根据RIFLE阶段的严重程度增加，将患者分为三组：使用RIFLE标准的RIFLE-R（肾功能不全风险，R）、RIFLE-I（肾损伤，I）和RIFLE-F（肾功能衰竭，F）。使用RIFLE标准将恶性肾脏结局分类为RIFLE-L（肾功能丧失，L）或RIFLE-E（终末期肾病，E）。在这三个RIFLE分类组中分析了RIFLE阶段和90天生存率之间的相关性。此外，还分析了90天存活者中RIFLE分期与恶性肾脏结局（RIFLE-L+RIFLF-E）之间的关系。结果106例患者中53例存活至CRRT开始后90天。RIFLE-R组、RIFLE-I组和RIFLE-F组分别有16例、22例和68例患者，相应的90天生存率分别为75.0%（12/16）、63.6%（14/22）和39.7%（27/68）（P<0.01，组间比较）。RIFLE-R、RIFLE-I和RIFLE-F组中90天存活者的恶性肾脏结局百分比分别为16.7%（2/12）、21.4%（3/14）和55.6%（15/27）（趋势P<0.01).在校正其他基线风险因素后，90天死亡率的相对风险（RR）随基线RIFLE分期显著增加。与RIFLE-R患者相比，RIFLE-F患者的RR为1.96（95%置信区间(CI)：1.06-3.62）（RR：1.09，95%CI：0.55-2.15）高于RIFLE-I患者（趋势P<0.01).同样，基线RIFLE分期也与90天存活者恶性肾脏结局的比值比（OR）显著相关（趋势P<0.05).RIFLE-F组90天存活者的临界OR显著最高，为6.88（95%CI：0.85-55.67）。结论RIFLE分类可用于预测CRRT治疗的AKI危重患者开始CRRT后90天存活者的恶性肾脏结局。在RIFLE-F阶段之前开始CRRT可能是最佳时机。需要前瞻性、多中心、随机对照试验来证实其在这些患者中的预测价值。

摘要：背景非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因。血小板活化可能在肺癌的病理进展中起重要作用。本研究旨在阐明活化血小板对肺癌发生和生长的影响，以及血小板功能和超微结构变化与肺癌病情严重程度的关系。54名健康人被纳入作为对照。在透射电镜和扫描电镜下观察血小板超微结构和活性的变化。同时测定血浆颗粒膜蛋白140（GMP-140）。结果透射电镜显示NSCLC患者血小板超微结构明显改变，表现为肿胀、o-颗粒、囊泡、糖原体增多。扫描电子显微镜显示非小细胞肺癌患者血小板上有更多的表面突起和皱纹。健康对照的GMP-140参考血浆水平为（18.2±2.7）μ g/L。非小细胞肺癌患者血浆GMP-140水平为(47.8±12.3)μ g/L,明显高于正常对照组。血浆GMP-140水平与o-颗粒含量呈中度正相关(r=0.514, P<血浆GMP-140水平与血小板面积呈高度正相关(r=0.84, P<0.01)在非小细胞肺癌患者中。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，与18个或更少的患者相比，每血小板α颗粒19个或更多的非小细胞肺癌患者显著左移（对数秩统计，X2=17.38，P<结论非小细胞肺癌患者血小板超微结构明显活化，活性增高。这些活化的血小板可能在肺癌的产生和生长中起重要作用。这些变化可以作为非小细胞肺癌的严重程度、进展和预后的诊断指标。

摘要：背景关于肝移植对大多数麻醉药物药代动力学的影响知之甚少。本研究的目的是研究瑞芬太尼在原位肝移植(OLT)不同阶段的群体药代动力学及其相关因素的影响。在OLT的无肝期、无肝期和新肝期单次推注瑞芬太尼5 μ g/kg。在给药后0（基线）、1、2、3、5、7、10、15、20、25、30、45、60和90分钟收集1.5 ml动脉血样品。通过高效液相色谱/质谱/质谱（HPLC/MS/MS）测定瑞芬太尼浓度。使用非线性混合效应模型（NONMEM）进行群体药代动力学模型。结果瑞芬太尼在OLT患者中的药代动力学最好用二室开放模型描述。药代动力学参数不受年龄、性别、手术阶段、血液温度、补液量或采样期间失血量的影响。中央隔室（V1）中的分布体积和外周隔室（V2）中的分布体积受体重的影响。结论瑞芬太尼在OLT患者中的群体药代动力学可以用二室开放模型很好地描述。肝脏的功能状态不显著影响瑞芬太尼的药代动力学，但体重是V1和V2的影响因素。

摘要：背景具有共同T细胞受体(TCR)V β克隆型的致关节炎T淋巴细胞浸润于类风湿性关节炎(RA)患者的关节中，在RA的发病机制中起着核心作用。TCR v β 5.2和TCR v β 8.2是Lewis大鼠胶原诱导的关节炎(CIA)进展过程中的主要致病性T细胞克隆型。为了研究基于TCR的RA免疫治疗，我们构建了编码TCR V β 5.2和TCR V β 8.2的重组DNA疫苗，并评估了两种疫苗对CIA大鼠的抑制作用。方法采用RT-PCR方法从Lewis大鼠脾淋巴细胞中扩增编码TCR V β 5.2和TCR V β 8.2的基因，克隆到真核表达载体pTargeT中。通过RT-PCR和免疫组织化学证实了疫苗的表达。通过关节炎指数评估和组织学评估疫苗对CIA大鼠关节的抑制作用。采用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测脾淋巴细胞产生干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素(IL)-4的情况，流式细胞仪检测外周CD4+和CD8+淋巴细胞群的变化，酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中抗CII抗体水平。结果成功构建了重组DNA疫苗pTargetOTCR V β 5.2和pTarget-pTCR V β 8.2。两种疫苗均抑制CIA，减轻关节炎指数评分（P<0.05），降低IFN-γ水平（P<0.05),并降低CD4+/CD8+淋巴细胞比值(P<0.05）和血清中抗CII抗体（P<0.05).此外，DNA疫苗接种大鼠的组织学变化不如CIA大鼠严重。结论重组质粒pTarget-TCR V β 5.2和pTarget-TCR V β 8.2对CIA大鼠有明显的抑制作用，联合使用效果更好。

摘要：背景中枢神经系统中的Ca2+在大鼠面部运动神经元损伤的脑生理中起着重要作用，包括神经元的存活和再生。本研究旨在研究大鼠面神经核胆碱能受体对细胞内游离Ca2+浓度的调节及其机制。方法应用细胞内游离Ca2+测量技术，通过共聚焦激光扫描显微镜检测Fluo-3 AM负载的急性脑干切片中面核的荧光强度。面核荧光强度的变化表明神经元胞内游离Ca2+水平的平均变化。结果乙酰胆碱能提高面核的荧光强度。毒蕈碱氯化物以浓度依赖性方式诱导荧光强度显著增加。毒蕈碱氯化物对荧光强度的增强被毒蕈碱（细胞内Ca2+储存的耗竭剂；P<0.01），而不是无Ca2+的人工脑脊液或EGTA（游离Ca2+螯合剂；P>0.05）。荧光强度的增加也被哌仑西平（M1亚型选择性拮抗剂；P<0.01）和4-DAMP（M3亚型选择性拮抗剂；P<0.01).此外，尼古丁显著增加了荧光强度。EGTA、硝苯地平（L型电压门控Ca2+通道阻滞剂）、二氢-β-红素（α 4 β 2亚型选择性拮抗剂）和无Ca2+人工脑脊液均能显著降低尼古丁对荧光强度的增强作用（P<结论毒蕈碱受体可能通过细胞内Ca2+储备的Ca2+释放诱导细胞内游离Ca2+水平升高，其方式与大鼠面核毒蕈碱受体的M1和M3亚型有关。尼古丁可以通过细胞外Ca2+的流入增加细胞内游离Ca2+浓度，主要通过L型电压门控Ca2+通道，以与烟碱受体的α 4 β 2亚型相关的方式。

摘要：背景肌红蛋白仅在横纹肌中表达，与一氧化氮清除有关。累积的数据表明一氧化氮在内源性和治疗性血管生成对缺血的反应中起着关键作用。肌红蛋白在缺血性骨骼肌中的明确作用尚不确定。我们假设肌红蛋白过表达对缺血的血管生成反应有不利影响。方法肌肉特异性肌红蛋白过表达转基因小鼠(MbTG，n=11)、野生型同窝鼠(WT，n=23)接受单侧股动脉结扎和切除。术前和术后每周使用激光多普勒灌注成像监测后肢灌注的变化，直至28天。通过坏死发生率评估组织缺血。实验结束后（术后28天），收获骨骼肌（腓肠肌和胫骨前肌），将肌肉的远端部分冷冻并包埋用于组织学研究，近端部分用于用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血管内皮生长因子（VEGF）水平或通过蛋白质印迹测定缺血肌肉中的增殖（增殖性调用核抗原（PCNA））和凋亡（Bax和Bcl-2）状况。用内皮磷酸盐碱性染色对毛细血管进行染色，并在毛细血管/纤维中表达血管密度。结果MbTG小鼠灌流恢复在第7天与WT小鼠相似(0.485±0.095 vs 0.500±0.084),但在第14天显著低于WT小鼠(0.536±0.086 vs 0.623±0.077, P<0.05),第21天(0.588±0.082 vs 0.684±0.068, P<0.01）和第28天（0.606±0.079 VS 0.733±0.093，P<0.01).MbTG的坏死发生率高于WT（54.5%对21.6%）。MbTG组血管密度低于WT组（腓肠肌0.19±0.08 vs 0.30±0.08，P<0.05;胫骨前肌0.22±0.11 vs 0.33±0.04，P<0.05).缺血性损伤时，MbTG和WT的VEGF水平均升高（分别为45.2%和20.4%）。Western blotting显示，后肢缺血后，MbTG和WT细胞增殖相似，但MbTG细胞凋亡增加，表现为Bax表达增多，Bcl-2表达减少。

摘要：背景酪氨酸激酶信号级联在过敏性气道炎症的发病机制中起着关键作用。据报道，舒尼替尼是一种多靶向受体酪氨酸激酶抑制剂，可发挥强效的免疫调节、抗炎和抗纤维化作用。我们研究了舒尼替尼是否可以抑制慢性哮喘小鼠模型中气道炎症、气道高反应性（AHR）和气道重塑的进展。方法卵清蛋白（OVA）致敏小鼠雾化OVA慢性攻击8周。在OVA攻击期间，每天向一些小鼠胃内施用舒尼替尼(40mg/kg)。在最后一次OVA攻击后12小时，评估小鼠的气道炎症、AHR和气道重塑的发展。ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中血清总免疫球蛋白E(IgE)和Th2细胞因子(白细胞介素(IL)-4和IL-13)的水平。免疫沉淀/蛋白质印迹（IP/WB）分析检测肺内磷酸化c-kit蛋白的表达。结果舒尼替尼显著抑制慢性实验性哮喘的嗜酸性气道炎症、持续性AHR和气道重塑。结论舒尼替尼对气道炎症、AHR和气道重塑有一定的抑制作用。它可能有益于哮喘的预防或治疗。

摘要：背景半乳糖凝集素-3是最近发现的晚期糖基化终产物（AGEs）结合蛋白。本研究旨在探讨AGEs和罗格列酮对培养的人肾系膜细胞(HRMCs)半乳糖凝集素-3表达和分泌的影响。方法HRMCs与不同浓度的AGE-牛血清白蛋白(BSA)(0、50、100、200和400 mg/L)孵育不同时间(0、24、36、48和72小时)，并在不同浓度的罗格列酮(1、10和100 μ mol/L)存在下暴露于AGE-BSA。用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Westem blotting分析HRMCs中galectin-3的mRNA和蛋白表达。收集HRMCs的培养液并浓缩，Western blotting检测培养液中galectin-3的含量。结果RT-PCR和Western blotting均显示AGE-BSA在一定浓度下上调HRMCs galectin-3的表达(P<0.05）和时间依赖性（P<0.05）方式与对照比较。与对照组相比，AGE-BSA可显著提高HRMCs培养液中半乳糖凝集素-3的含量，且呈时间和浓度依赖性（P<0.05）。与单独暴露于AGE-BSA的细胞相比，暴露于不同浓度罗格列酮的HRMCs培养基中galectin-3蛋白和mRNA的表达及其含量均增加（P<0.05).罗格列酮增加半乳糖凝集素-3的表达和分泌，呈剂量依赖性（P<结论AGEs可上调HRMCs中galectin-3的表达和分泌。罗格列酮进一步增强AGEs诱导的HRMCs中半乳糖凝集素-3的上调，这表明罗格列酮可能通过上调半乳糖凝集素-3发挥肾脏保护作用。

摘要：背景赤道晶状体上皮细胞一生增殖分化为纤维细胞，而中央晶状体上皮细胞增殖很少，不形成纤维细胞。本研究旨在探讨牛晶状体中央和外周上皮细胞之间基因表达的差异。方法将晶状体上皮分为中心区（直径≤11.5 mm，cLEC）和周边区（pLEC）。通过微阵列分析和双向电泳（2-DE）结合基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）分析这两个区域之间基因表达和蛋白质积累的差异。通过免疫分析验证不同表达的蛋白质。结果通过微阵列分析，与cLEC相比，pLEC中67个转录物至少低2倍，269个转录物至少高2倍。通过双向电泳和质谱鉴定了34个蛋白点，包括cLEC中的20个和pLEC中的14个。在这34种蛋白质产物中，28种由微阵列上的探针组表示。九个转录物与它们的蛋白质产物方向相同，四个转录物方向相反。免疫分析显示，2-DE和微阵列分析之间变化相反的四个转录物中的三个（丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、巢蛋白（NID）、小核核糖核蛋白N（SNRPN））显示出与2-DE凝胶分析结果相同的变化。cLEC和pLEC的差异表达基因主要包括与MAPK、转化生长因子β(TGF β)信号传导和糖酵解相关的基因。

摘要：背景病毒对核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）或非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药突变在抗病毒治疗中断时表现出不同的进化趋势。了解耐药病毒的复制适应性对于研究耐药流行具有重要意义。为此，我们对携带拉米夫定（3TC）或奈韦拉平（NVP）耐药突变的HIV-1病毒的复制能力进行了表征。对于竞争性复制测定，在存在或不存在药物的情况下，将耐药变体与野生型病毒共培养。通过使用基于实时RT-PCR的测定法随时间确定病毒种类的比率。结果3TC耐药（M184I突变）和NVP耐药（Y181I突变）病毒应以两种不同方式进行体外筛选。竞争复制试验表明，在3TC存在下，携带M184I突变的病毒比例从98.8%增加，而野生型病毒在4代后下降到1.2%；在NVP存在下，携带Y181I突变的病毒百分比增加至90.5%，而野生型病毒降低至9.5%。在没有药物的情况下，携带M184I突变的病毒比例下降到5.3%，而野生型病毒增加到94.7%；结论NVP耐药病毒在不含NVP的情况下仍优于野生型病毒，这可能是NNRTIs耐药病毒快速传播的原因。

摘要：背景大陆皮肤导流术（CCD）已广泛应用于几乎任何下尿路重建。由于并发症发生率高，尤其是与传出管相关的并发症，我们一直在不断尝试修改该手术。在这项研究中，我们报告了一种改良的腹直肌皮瓣（RAMF）包裹锥形回肠的手术，并评估了这种新技术实现尿失禁的可行性。方法对10只犬进行两个回肠段逐渐变细并连接到U形储存器的手术。将具有血液供应的RAMF包裹在其中一个锥形回肠周围，在对照组中，将锥形回肠带到腹部皮肤。术后第1、3和6个月进行尿动力学研究。记录各组在各阶段的最大内压(MIP)和功能压长度(FPL)数据。处死前进行传出肢体的逆行放射照片。结果研究组各时相MIP均显著高于对照组（P<0.05).然而，在研究组中，在空储液器和满储液器之间未发现MIP或FPL的显著差异。对照组MIP升高（P<0.05），FPL显著降低（P<0.05）与空的和满的储液器相比。逆行放射照片证实传出肢体位于腹壁正下方。组织学检查显示回肠外表面周围有一层横纹肌。

摘要：背景AmpC β-内酰胺酶和超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）正在成为肺炎克雷伯菌（K.pneumoniae）对第三代和第四代头孢菌素耐药的主要原因。治疗多重耐药肺炎克雷伯菌引起的感染性疾病非常困难。本研究的目的是探讨产AmpC β-内酰胺酶和产ESBLs肺炎克雷伯菌中β-内酰胺酶基因的转缀合及其特征。通过琼脂稀释测定最小抑制浓度（MIC）。尝试通过在肉汤中缀合来转移对EC600(Rif')的抗性，并在含有头孢噻肟(2 μ g/ml)加利福平(1024 μ g/ml)的琼脂上进行筛选。通过PCR检测编码AmpC或ESBLs及其转缀合物的基因，并通过DNA测序进行验证。结果18株肺炎克雷伯菌对氨苄西林和哌拉西林的耐药率均为100%。但亚胺培南对肺炎克雷伯菌仍有较强的杀菌活性，其MIC50为0.5 μ g/mL。从18个分离株中发现了11个β-内酰胺酶基因，包括TEM-1、TEM-11、SHV-13、SHV-28、CTX-M-9、CTX-M-22、CTX-M-55、OXA-1、LEN、OKP-6和DHA-1。并且在每个分离物中存在至少一个β-内酰胺酶基因。令我们惊讶的是，CZ04菌株中有六个β-内酰胺酶基因。在18株肺炎克雷伯菌中，8株部分耐药基因结合成功，经序列分析与供体同源性为100%。与供体相比，8株转染子对氨苄西林、哌拉西林、头孢西丁、头孢噻肟、氨曲南，甚至丁胺卡那霉素、庆大霉素均有耐药性。阻断和防止抗生素耐药性的传播是非常困难的。因此应更加注意减少抗菌药物的使用频率、次数和用量，尤其是第三或第四类头孢菌素。

摘要：背景常染色体显性遗传性视网膜色素变性（ADRP）可由14个基因突变引起，进一步的基因座仍有待确定。本研究旨在鉴定中国ADRP家系中的突变。方法收集一个中国人视网膜色素变性大家族。该家系的遗传分析表明为常染色体显性模式。选择与已知负责ADRP的基因紧密连锁的微卫星(STR)标记用于连锁分析。通过聚合酶链反应(PCR)扩增PRPF31的外显子以及相邻剪接点，并通过直接测序进行筛选。结果ADRP的致病基因定位于标记D19S572和D19S877之间的19q13.4，在标记D19S418的最大LOD评分为3.01（重组分数=0）。结论一个中国人ADRP家系的致病基因与19q13.4连锁，与其他中国人家系相同位点的其他突变不同。

在临床工作中，患者可能会出现一些副作用，其中一部分是由药物的特异性药理作用引起的，一部分是非特异性的。尽管这些现象时有发生，加重了患者的痛苦和支出，但其本质仍较少被了解。近来，随着对安慰剂效应的研究越来越深入，临床医生和研究人员逐渐意识到，心智在非特异性副作用的发生中起着重要作用，专业称之为“诺西博效应”，即安慰剂效应邪恶的一面。本文从反安慰剂效应的机制、作用、影响因素等几个方面详细阐述了反安慰剂效应，并就如何在临床实践和临床试验中认识和治疗反安慰剂效应进行了探讨。

人类12号染色体的长臂包含一个区域，该区域已被发现在许多不同的肿瘤中被扩增，包括骨肉瘤和软组织肉瘤，1有超过5个基因位于该区域，如CDK2、CDK4、WNT1、MDM2和WNTIOb.1 CDK4基因由8个外显子组成，其中起始密码子位于外显子2的开头，终止密码子位于外显子8的开头。CDK4是Ser-Thr蛋白激酶家族的成员，其催化结构域从氨基酸6延伸至295。CDK4在多种正常细胞和组织以及癌细胞中表达。CDK4构成异二聚体Ser/Thr蛋白激酶的催化亚基，其参与控制细胞周期G1期的进展。迄今为止，CDK4基因的种系突变仅在遗传性恶性黑色素瘤和多发性非典型痣家族中发现。突变影响密码子24编码的Arg，将其改变为Cys或His。

慢性阻塞性肺病（COPD）是全世界慢性发病率和死亡率的主要原因。这是一种可预防和可治疗的疾病，具有显著的肺外效应，可能会导致个体患者的严重程度。其特征是不完全可逆的气流受限，1 COPD的诊断应通过肺活量测定来确认。体重指数（BMI）是能很好反映患者营养状况的重要指标，低BMI是COPD患者死亡的独立危险因素。2

抗甲状腺药物是称为硫代酰胺的分子，其通过干扰甲状腺过氧化物酶介导的甲状腺球蛋白中酪氨酸残基的碘化来抑制甲状腺激素合成。这些广泛使用的药物与多种众所周知的副作用相关，如抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性血管炎、粒细胞减少症和再生障碍性贫血。

食管后右锁骨下动脉异常（ARRSA）合并食管癌的病例很少见。治疗可能是一个挑战。我们报告了一例ARRSA伴食管癌浸润和成功的手术治疗。

虽然锁骨下静脉导管插入术是一种常见的手术，但它可能与危及生命的并发症有关，包括意外的锁骨下动脉插管。1-3皮疹鞘取出可能导致致命出血。我们报告了一例在射频导管消融术中意外插入右锁骨下动脉6F鞘管的病例，并通过Angio-Seal STS plus（St.Jude Medical，St.Paul，MN，US）（一种胶原基血管闭合装置）成功修复了插管。

致编者：我们怀着极大的兴趣阅读了Ke等人的文章1，其中他们研究了阿司匹林在缺血性卒中二级预防中的应用。通过临床症状发作评估的缺血性卒中和短暂性脑缺血发作的发生率表现出显著的昼夜节律变化，高峰期在早晨。中风通常在早上7-12点之间意外或更频繁地发生。在这个早晨，血小板的聚集性更高。患者通常在早上服用阿司匹林进行预防，因为治疗方案是每天一片，在早餐前至少30分钟不咀嚼吞咽（图）。该药物的最高血浆水平出现在血栓栓塞事件的晨峰发生率之后，表明阿司匹林的预防作用较低。早上服用阿司匹林在白天的保护作用最高，此时正常的体力活动会发挥保护作用。此外，这种每日服用阿司匹林的方法对夜间和早睡期间的心脑血管事件的保护价值最低，此时缺乏体力活动进一步增加了有利于血小板聚集和随后缺血的血液流变学事件的级联。2-5

编辑：我怀着极大的兴趣阅读了中国患者中国-全球急性冠状动脉事件登记（GRACE）最近的一篇文章。1这项研究包括来自中国不同地区的患者，例如西部（新疆自治区医院）、北部（哈尔滨医科大学附属第一医院）、东部（上海医科大学附属第九医院）和南部（广东省心血管研究所）。因此，对于中国这样一个幅员辽阔、多元化的国家来说，这确实是一个非常有代表性的样本。