Volume 117 · Issue 12 · 2004

心房颤动（AF）是一种常见的心律失常，与心血管发病率和死亡率增加有关。本研究旨在分析中国大陆房颤患者的流行病学因素并评估其治疗现状。

对1999年1月至2001年12月出院的原发性房颤患者的住院记录进行回顾性分析。本文从全国40家医院收集了9297例房颤患者（平均年龄65.5岁）。

三年内，与心血管总入院率相比，房颤住院率逐渐增加，平均为7.9%。随着年龄的增长，病例分布逐渐增加。房颤的病因及相关情况：高龄58.1%，高血压40.3%，冠心病34.8%，心力衰竭33.1%，风湿性瓣膜病23.9%，特发性房颤7.4%，心肌病5.4%，糖尿病4.1%。这些变量中最常见的共存是高龄高血压。永久性房颤几乎占这些病例的一半(49.5%)，阵发性房颤和持续性房颤分别占33.7%和16.7%。阵发性房颤以节律控制为主（56.4%）。然而，82.8%的慢性房颤患者有心率控制的治疗策略。住院持续性房颤患者中，超过50%的患者尝试过复律，仅31.1%的患者能维持稳定的窦性心律。本组脑卒中患病率为17.5%。在非瓣膜性房颤患者中，与卒中显著相关的危险因素包括高龄、高血压病史、冠心病和房颤类型。这些患者中有64.5%接受了抗血栓治疗，主要使用抗血小板药物。抗凝剂长期预防仅占6.6%。在这项研究中，与未接受治疗的患者相比，接受抗血小板治疗的患者和接受抗凝剂治疗的患者卒中发生率显著降低。然而，抗血小板和抗凝剂在卒中发生率方面的差异不显著。

该组房颤的大多数流行病学因素与其他国家的报告高度一致，如年龄分布、病因和相关疾病、房颤类型，主要与率控制方法有关。抗血小板和抗凝治疗均显著降低卒中发生率。但这两种治疗方法在降低卒中发生率方面没有显著差异。117(12)：1763-1767

近几十年来，沃尔夫-帕金森-怀特综合征的典型副通路（APs）已被广泛讨论。然而，特殊AP Mahaim纤维的特性并不那么清楚。已知这些纤维仅具有顺行传导、长传导时间、递减节点样传导和自动特性。本研究旨在阐明Mahaim纤维的自动性及其对有效消融的反应。

对13例Mahaim纤维患者（10例房室旁路和3例房束旁路）进行了电生理研究和导管射频消融。在整个手术过程中，特别是射频电流输送过程中，观察Mahaim纤维引起的自动心律的发生率和特点。

2例患者窦性心律期间出现重复和短程自动心律（速率：65-72次/分钟），QRS形态类似于临床预激性房室折返性心动过速（AVRT）。射频电流成功地消除了通过Mahaim纤维的传导。14次射频应用与Mahaim纤维不规则加速的自动心动过速相关（敏感性为78%），持续1.2-14秒。然而，在54次射频电流失败的应用中，Mahaim纤维的这种自动心动过速没有发生。

Mahaim纤维具有自动功能。射频导管消融术中Mahaim纤维加速性自动心动过速可作为手术成功的预测指标。117(12)：1768-1771

院前延迟仍然是急性心肌梗死（AMI）患者再灌注治疗获益降低的主要原因之一。院前延误的最大比例涉及症状出现和决定就医之间的间隔。本研究的目的是检查与北京AMI患者寻求护理延迟程度相关的因素。

对北京市8家医院102例AMI患者进行结构化访谈。

住院AMI患者的平均决策时间为(204±43)分钟，院前延迟时间为(311±54)分钟。只有34%的患者在一小时内寻求医疗护理，另外36%的患者在发病后两小时内前往八家医院之一。文化程度、AMI的非典型表现、AMI发生地的家庭成员与寻求医疗救助的延迟时间较长相关（P<0.05），而胸痛强度与患者的延迟时间呈负相关（P<0.01).认为家庭关系良好、将症状归因于AMI起源、知道再灌注治疗的时间依赖性或使用紧急医疗服务的患者倾向于以更快的方式就医（P<0.05)。

北京AMI患者在很大程度上延误了就医。健康教育提高AMI风险增加的目标人群（包括患者及其家属）的认识水平，可能有利于减少患者的就医延迟。117(12)：1772-1777

许多需要异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者没有人类白细胞抗原（HLA）匹配的供体。替代供体，如HLA错配家族供体，如果T细胞没有首先耗尽，则与较高的移植排斥率和急性移植物抗宿主病(aGVHD)相关。我们开发了一种新的HLA错配同种异体HSCT技术，使用GCSF引发的骨髓加GCSF动员的外周血干细胞，而无需离体T细胞耗竭。

在这项研究中，58名患者，包括33名高危或晚期白血病患者，接受了来自具有1-3个错配基因座的HLA单倍体相合家族供体的细胞移植。预处理后，患者接受未离体耗尽T细胞的GCSF引发的骨髓移植物，结合GCSF动员的外周血干细胞，以及GVHD预防。

所有患者均实现了持续、完全的供体型植入。Ⅱ~Ⅳ级aGVHD发生率为31.9%，其中Ⅲ~Ⅳ级aGVHD患者3例。aGVHD的发展与HLA差异的程度无关。51例可评价患者中有30例（65.4%）出现慢性GVHD。14例患者死亡，其中7例死于疾病复发，7例死于移植相关并发症。58例患者中有44例存活，42例在中位随访12个月（3.5~39.5个月）时无病。标准和高危患者的2年无病生存率分别为74.8%和69.3%。

我们开发了一种新方法，使用来自单倍体相合家族供体的骨髓，而无需离体T细胞耗竭，与GPBSCs联合，作为干细胞来源，即使在HLA错配移植的情况下也是如此。117(12)：1778-1785

先天性和获得性病因的尿道重建对大多数泌尿外科医生来说仍然是一个挑战。组织工程已被提议作为尿道重建的策略。本研究的目的是确定为尿道重建开发的天然来源的细胞外基质替代物是否适用于动物模型中的尿道修复。

在20只雄性兔子中产生尿道节段性缺损。将从兔尿道组织中获得和加工的尿道细胞外基质修剪并移植以修复尿道缺损。然后，在术后10天、3周、6周和24周通过苏木精-伊红染色和Van Gieson染色对再生节段进行组织学研究。术后10周和24周用逆行尿道造影评价4只家兔再生尿道的功能。评估并比较实验组和对照组I的4只兔的尿动力学。另外，4只实验组兔在术后24周行尿道镜检查。

术后10天，上皮细胞已从两侧迁移，在细胞外基质中观察到小血管。宿主组织的基质和邻近区域被炎性细胞浸润。术后3周上皮完全覆盖细胞外基质。6周后首次确认形成良好的平滑肌细胞，此时炎性细胞已经消失。术后24周，再生组织与正常尿道相当。尿道造影和尿动力学评估显示正常组织和再生组织之间没有差异。

尿道细胞外基质似乎是兔尿道修复的有用材料。该基质可以容易地加工，并且对于组织处理和尿道功能具有良好的特性。117(12)：1786-1790

遗传因素在男性不育中的重要性的证据正在积累。本研究旨在通过数字差异显示（DDD）的新策略鉴定一个与精子发生相关的新的睾丸特异性基因。

基于表达测序标签（ESTs）的产生，通过DDD程序将睾丸文库与其他组织或细胞系文库进行比较，我们鉴定了一个来自睾丸文库并代表一个新基因的ESTs的新重叠群。进行多组织RT-PCR以分析其组织特异性表达。使用BLAST程序获得新基因的全长cDNA。进行测序并分析结果。对不同正常组织的mRNA进行半定量RT-PCR和Northern印迹分析，以阐明新基因的表达模式。将开放阅读框的序列整合到在卷曲埃希氏菌菌株ML5(pREP4)中表达的pQE-30载体中。在IPTG诱导下，检测到靶蛋白。

鉴定了人睾丸中名为SPATA12（GeneBank登录号AY221117）的新基因的全长cDNA序列。SPATA12长度为2430bp，位于染色体3p21。l-3p21.2.通过RT-PCR和测序证实，开放阅读框的序列为676-1248bp。该cDNA编码190个氨基酸的新蛋白，理论分子量为20 417.8，等电点为5.23。该序列与数据库中的任何已知蛋白质没有显著同源性。多个组织的半定量RT-PCR和Northrn-blot分析显示SPATA12在正常人睾丸中显著表达。构建了SPATA12的表达重组体，获得了高水平的组氨酸标记的融合蛋白。

DDD可以通过SPATA12作为一种新的基于计算生物学的方法来鉴定睾丸特异性表达基因。SPATA12可能作为睾丸生殖细胞相关基因，在精子发生中起一定作用。此外，通过基因重组技术可以获得大量的SPATA12蛋白，为研究这一新蛋白的生物学功能提供了可靠的基础。117(12)：1791-1796

GJB2基因突变是常染色体隐性遗传性先天性听力损失的主要原因，也是一些罕见的常染色体显性形式的原因。本研究旨在探讨中国先天性感音神经性耳聋患者GB2基因突变的频率和特点。

采用PCR扩增GJB2基因全编码区和DNA直接测序的方法，对69例无血缘关系的常染色体隐性遗传性先天性非综合征性耳聋、27例显性先天性耳聋和35例散发性耳聋患者GJB2基因突变进行分析。我们还在100名听力正常的对照受试者中检测到了GJB2的突变。

17.4%(12/69)的常染色体隐性遗传先证者、7.4%(2/27)的显性家系和5.7%(2/35)的散发性先天性耳聋患者存在GB2致聋突变。在隐性和散发组中检测到9种类型的GB2突变。它们由5种类型的多态性和4种类型的致聋突变组成，分别在1名散发（纯合子）和10名隐性患者（2名杂合子和8名纯合子）中分别为纯合子35del Gin 1例（1/35）和235delC移码突变，在1名不同的隐性先证者中分别为纯合子442G→错义突变和纯合子465T→无义突变。与隐性耳聋相关的465T→A是本研究发现的一个新突变。GJB2突变纯合子(10/69, 14.5%)和杂合子(2/69, 2.9%)在隐性患者(12/69, 17.4%)和散发患者(2/35, 5.7%)中均有先天性重度至深度感音神经性听力损失。在2个常染色体显性遗传性耳聋家系中发现511G→A错义突变和299-300DelatFrameshift突变（2/27，7.4%）。在中国先天性感音神经性耳聋患者中，GJB2基因的总突变频率为12.2%(16/131)，235delC是最常见的致聋突变。在100名对照受试者中发现了6种类型的突变-5种类型的多态性和1种类型的杂合缺失（235delC）突变。在对照组（1/200等位基因）中，最常见的突变类型235delC的携带率为0.5%。在该人群中，109 G→A是最常见的（15/100，15%），79 G→A是第二常见的（8/100，8%）多态性。

GJB2基因突变率为12.2%(16/131)，235delC是中国先天性听力损失患者中最常见的致聋突变类型。465T→与常染色体隐性耳聋相关的无义突变是本次筛查发现的新突变。511G→A和299-300DELAT突变导致常染色体显性听力损失。该研究进一步支持了GJB2突变类型根据不同种族背景的观点，以及东亚耳聋人群的突变患病率低于白人人群的观点。117(12)：1797-1801

补体受体2型(CR2)是C3d和C3dg以及EB病毒的受体。本研究的目的是探讨CR2是否能独立介导丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs，包括ERK、JNK和p38MAPK）的激活，并强调CD的分子机制₄⁺艾滋病中的细胞缺失。

建立稳定表达CR2的HOS细胞（HOS-CR2）和HOS-CD4细胞（HOS-CD4CR2），然后通过FACS和We stern blotting进行鉴定。通过We stern印迹评估MAPK的激活和阻断试验。使用细胞滴度测定细胞增殖一种水溶液试剂。

FACS结果显示HOS-CR2和HOS-CD4CR2细胞阳性率均大于96%，Western blot显示HOS-CR2和HOS-CD4CR2细胞上CR2表达水平较高。在HOS-CR2、HOS-CD4和HOS-CD4CR2细胞中进行MAPK(ERK、JNK和p38MAPK)的激活和阻断测试。用PMA(100ng/ml)和NHS(10%)刺激的HOS-CR2细胞中MAPK的活化是相同的。MAPKs的激活在5分钟增加，10分钟达到峰值，30分钟内降至基线，均呈时间依赖性；MAPKs的激活分别被抗CR2 McAb、PD98059(ERK抑制剂)和渥曼青霉素(PI-3K抑制剂)阻断。在HOS-CD4细胞中，MAPK被HIV-gp 160激活。在HOS-CD4CR2细胞中，HLV-gp160、10%NHS和HIV-gp160+10%NHS诱导MAPK活化；HIV-gp160+NHS显著诱导p38MAPK的磷酸化，并持续1小时。细胞增殖结果显示，HlV-gpl60抑制HOS-CD4和HOS-CD4CR2细胞的增殖（P<0.01），NHS增强了HIV-gp160的作用（P<0.01).

MAPK的激活独立地由CR2介导，抗CR2 McAb、PD98059和渥曼青霉素分别阻断MAPK的激活。HOS-CD4CR2细胞的信号转导和细胞增殖试验结果表明，CR2在HIV感染的发病机制中起作用，特别是在抑制CD₄⁺细胞增殖。117(12)：1802-1808

内皮抑素抑制肿瘤生长已被证明是小鼠癌症治疗的有效策略。然而，重组内皮抑素蛋白的大规模生产困难、蛋白生物活性的快速丧失和繁琐的日常给药阻碍了其广泛应用。这些限制可以通过内皮抑素基因的体内递送和表达来解决。在本研究中，我们观察了由重组腺病毒载体（Ad/hEndo）介导的内皮抑素基因治疗对肝癌BEL-7402异种移植瘤生长的影响和优势，并与重组内皮抑素蛋白进行了比较。

将肝癌BEL-7402细胞皮下接种于Balb/c裸鼠侧腹。肿瘤细胞接种后9天，给予动物4个疗程的5 × 10的Ad/hEndo肿瘤内注射周期⁸pfu（低剂量组）和1 × 10⁹pfu（高剂量组），间隔6天。重组人内皮抑素蛋白（rhEndo）每日皮下注射10mg·kg_-1d^-1在肿瘤附近的一个地方呆了十天。用逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）分析Ad/hEndo注射后肿瘤组织中endo statin mRNA的表达。采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测肿瘤组织中内皮抑素蛋白浓度的动态变化。

4个疗程后，1 × 10高剂量治疗组肿瘤生长速度⁹与Ad/LacZ对照组相比，Ad/hEndo的pfu分别被抑制42.26%(P=0.001)和46.26%(P=0.003)。然而，在本研究中，低剂量5 × 10的Ad/hEndo⁸与对照组相比，pfu未能显示出对肿瘤生长的显著抑制。每日给予重组人内皮抑素蛋白（rhEndo）9天后，T/C比值（rhEndo组对PBS组）小于47%。然而，在rhEndo治疗停止两天后，T/C的比率超过50%。肿瘤组织中endo statin mRNA的表达高峰出现在1 × 10的Ad/hEndo瘤内给药后2或3天⁹pfu，到第7天逐渐下降，检测不到。肿瘤组织中endo statin浓度的动态分析显示，注射后第3天mRNA水平最高，3周后降至基础水平。

重组腺病毒载体介导的Endo statin基因治疗在1 × 10的高剂量下可显著抑制肝癌BEL-7402异种移植瘤的生长⁹pfu与其他组相比。对endo他汀体内动态表达的分析表明，Ad/hEndo已经获得了高水平、相对长期的体内表达和生物活性能力。117(12)：1809-1814

尽管有几项临床和实验研究讨论了硬脑膜动静脉瘘（DAVF）的发病机制，但迄今为止导致颅内DAVF的病理过程仍然未知。在本研究中，我们调查了血管生长因子的表达，以阐明这些因子在DAVF发展中的可能作用，并研究这种非肿瘤的生物学活性。

我们检查了从我们机构接受手术的6名患者获得的组织标本的组织学特征、增殖和血管生成能力。使用标准免疫组织化学技术进行血管内皮生长因子(VEGF)、其受体Flk-1和Flt-1、肝配蛋白-B2、MIB-1和增殖细胞核抗原(PCNA)的免疫组织化学染色。

除MB-1外，所有研究的抗体均呈阳性免疫染色，而仅在3/6例中观察到PCNA的核内皮表达。所有可用标本中VECF染色阳性（6/6）。Flk-1仅在2/6例中显示阳性免疫反应，Flt-1在4/6例中显示阳性免疫反应。肝配蛋白-B2在大多数（5/6）病例中表达。

这些结果支持DAVFs可能是具有低生物活性的获得性动态血管畸形的假设。血管生长因子如VEGF和肝配蛋白-B2可能在DAVF的形成中起关键作用。117(12)：1815-1820