Volume 117 · Issue 11 · 2004

由脂肪细胞分泌的脂联素已被发现与糖尿病、肥胖症和一些心血管疾病有关。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）也与肥胖密切相关，易并发糖尿病和一些心血管疾病。本研究旨在探讨OSAHS住院患者血清脂联素水平的变化。

对71例OSAHS患者（OSAHS组）和26例单一肥胖对照者（对照组）进行了多导睡眠图检查。两组在年龄和体重指数（BMI）方面无显著差异。采用放射免疫法检测血清脂联素水平。

OSAHS患者血清脂联素水平显著降低团体[(5.03±1.01)mg/L]高于对照组[(7.09±1.29)mg/L, P<0.05].两组之间的差异与性别无关。OSAHS组血清脂联素水平与呼吸暂停低通气指数呈负相关(r=-0.78, P<0.01), BMI(r=-0.13, P<0.05)_？腰围(r=-0.36, P<0.01)和颈围(r=-0.42，P<0.01)，但与最小脉搏氧合血红蛋白饱和度呈正相关(r=0.48，P<0.01).

OSAHS可能与肥胖无关地导致血清脂联素水平的降低。117(11)：1603-1606

铂类化疗已被证明对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者有效。本研究评估了吉西他滨加顺铂（GEM-Cis）3周方案一线化疗在中国晚期非小细胞肺癌患者常规护理中的有效性和安全性。

纳入221例Ⅲb期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者，209例符合有效性和安全性分析条件。中位年龄为58岁（范围29至79岁）。Ⅳ期和Ⅲb期分别为52.2%和47.8%；Karnofsky表现评分(KPS)低于80分和80-100分的分别为37.3%和62.7%，腺癌和非腺癌分别为59.8%和40.2%。平均完成化疗周期数为3个。有效性指标包括GEM-Cis治疗Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌的临床获益、显著临床反应（SCR）和不良反应。

化疗后KPS由基线79±9增加到86±10（P<0.01).肺癌症状量表(LCSS)疼痛、呼吸困难和咳嗽评分分别由77±24、74±22和63±19增加到92±15、90±14和86±15（P<0.01).临床获益率为85.2%[95%可信区间(CI)为80.3%~90.0%]。SCR为89.5%(95%CI为85.3%~93.7%)。中位生存期为7.8个月（95%CI为7.1个月~9.1个月）。64例患者（30.6%）出现了被认为具有临床意义的不良反应。仅1例患者（0.5%）因化疗相关不良反应住院。在2例患者（1.0%）中观察到危及生命的毒性。

GEM-CIS一线化疗在中国晚期非小细胞肺癌患者的常规护理中是有效和安全的。117(11)：1607-1610

T淋巴细胞和基质金属蛋白酶（MMP）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病机制中起重要作用。然而，所涉及机制的细节尚不清楚。本研究旨在探讨烟雾诱导COPD大鼠模型中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(L-4)、MMP-9、MMP-12和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TMP-1)水平的变化以及糖皮质激素和N-乙酰半胱氨酸的治疗作用。

雄性Wistar大鼠暴露于香烟烟雾3.5个月。最近一个月给予布地奈德或N-乙酰半胱氨酸。在研究结束时测量肺功能。然后通过酶联免疫吸附试验测定支气管肺泡灌洗液和肺组织样本中L-4和IFN-γ水平。RT-PCR法测定肺组织MMP-9、MMP-12和TIMP-1mRNA的表达。

与对照组相比，暴露于烟雾的大鼠IL-4和MMP-12水平显著升高，IFN-γ水平显著降低。此外，IL-4/IFN-γ比值和MMP-12/TMP-1比值均较高。同时，0.3秒用力呼气量与用力肺活量的比值_0.3/FVC）和动态顺应性（C_动力）降低，呼气阻力（re）增加。通过测量肺平均线性截距和平均肺泡数，在烟雾暴露组中观察到明显的肺气肿改变。布地奈德治疗后IL-4、MMP-12下降，IFN-γ升高。IL-4/IFN-γ比值恢复正常，但MMP-12/TMP-1比值保持不变。二月_0.3/FVC显著高于未处理的烟雾暴露大鼠，Re显著低于未处理的烟雾暴露大鼠。肺平均线性截距和平均肺泡数未发现显著差异。N-乙酰半胱氨酸治疗后，IFN-γ升高，IL-4/IFN-γ比值降低。MMP-12/TIMP-1比值保持不变。Re和C_动力两者均有明显改善。肺平均线性截距和平均肺泡数未发现显著差异。相关分析显示肺组织L-4水平与FEV呈负相关_o.3/FVC(r=-0.53, P=0.001),肺组织IFN-γ水平与Re呈负相关(r=-0.63, P=0.000),与C呈正相关_动力IL-4/IFN-γ比值与FEV呈负相关(r=0.44, P=0.009)_o.3/FVC(r=-0.44，P=0.010）和C_动力（r=-0.42，P=0.015），与Re呈正相关（r=0.58，P=0.000）。最后，MMP-12与FEVo呈负相关。3/FVC(r=-0.36，P=0.026)。

香烟烟雾暴露增加了烟雾引起的肺功能变化的可能性。烟雾暴露诱导的γ水平。N-乙酰半胱氨酸对IL-4无影响，但增加IFN-γ水平，使IL-4/IFN-γ比值恢复正常。香烟烟雾还可以促进MMP-12基因的外移，升高MMP-12/TMP-1的比值。这种效应可能在烟雾诱导的肺气肿中起作用。布地奈德和N-乙酰半胱氨酸不改变MMP-12/TMP-1L-4水平，降低IFN-γ水平。这可能是在本研究中，布地奈德在烟雾暴露晚期给予时可以减轻IL-4和IFN-比率的变化。117(11)：1611-1619

目前对环核苷酸磷酸二酯酶4的选择性抑制剂在哮喘治疗中的潜在价值有相当大的兴趣。然而，它们是否影响嗜酸性气道炎症相关的咳嗽仍不清楚。本研究的目的是研究选择性磷酸二酯酶4抑制剂SB207499对致敏和卵清蛋白激发的豚鼠咳嗽反应和气道炎症的影响。

将40只致敏豚鼠随机分为4组：对照组（n=10）、攻毒组（n=10）、SB207499组（n=10）和氨茶碱组（n=10），然后用1%卵清蛋白或生理盐水气雾剂攻毒。2小时后，向动物腹膜内注射生理盐水、25mg/kg SB207499或氨茶碱。在第24小时，用2.5 mg/kg和25 mg/kg SB207499或氨茶碱重复注射，然后对吸入辣椒素的咳嗽反应和对乙酰甲胆碱的气道反应诱导气道峰值压力达到基线的150%₁₅₀）进行了测量。最后，分析支气管肺泡灌洗液中的细胞总数和差异。

每3分钟咳嗽频率和PC₁₅₀攻毒组分别为(22±4)次/3min和(198±54)μ g/ml,与对照组(6±2)次/3min和(691±81)μ g/ml相比有显著性差异(P<0.05)。注射25 mg/kg SB207499可显著抑制咳嗽反应和气道高反应性的增加、咳嗽频率和PC₁₅₀豚鼠分别为（13±2）次/3分钟和（680±81）次/3分钟μg/毫升（P<0.05），与(18±2）次/3分钟有显著差异(400±86)μ g/给予相同剂量氨茶碱后ml（P<0.05).SB207499对咳嗽反应的抑制具有剂量依赖性。同样，SB207499使支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞总数和百分比降低至(2.1±0.5)× 10⁶/ml和(20±5)%,与(3.2±0.5)× 10有显著性差异⁶/ml和氨茶碱组(29±5)%(P<0.05)或(4.2±0.7)X10⁶/ml和(35±4)%(P<0.05)。

磷酸二酯酶4抑制剂通过抑制气道炎症和气道高反应性可能比氨茶碱更适用于与嗜酸性气道炎症相关的咳嗽。117(11)：1620-1624

严重急性呼吸综合征（SARS）的病原体已被确认为一种新型冠状病毒（CoV），即SARS-CoV。开发安全有效的SARS-CoV疫苗对我们防止其流行病可能再次出现至关重要。以往的经验表明，灭活疫苗是常规的，更有希望研发成功。本文报道了一种实验性SARS-CoV灭活疫苗在兔体内的免疫原性评价。

将大规模培养的SARS-CoV F69株用0.4%甲醛灭活，纯化后与弗氏佐剂联用作为免疫原。用本实验灭活疫苗免疫8只成年新西兰兔4次。从第一次疫苗接种后第3天至第74天取样12组兔血清。采用间接酶联免疫吸附法测定特异性抗SARS-CoV IgG抗体滴度，微量细胞病变效应中和试验检测中和抗体滴度。

在所有八只试验兔中，灭活的SARS-CoV疫苗诱导了快速和有效的体液免疫应答。特异性IgG抗体和中和抗体的升数均在首次接种后约六周达到峰值，最大值分别为18：1920和120 480。此后，血清抗体水平保持在平台或略有下降，尽管在随后的4至5周内给予了两次加强。SARS-CoV F69株与Z2-Y3株存在交叉中和反应。

F69株SARS-CoV灭活疫苗具有很强的免疫原性，两种不同SARS-CoV株之间的交叉中和反应提示了相似的中和表位，为SARS-CoV灭活疫苗的研制提供了稳定的基础。117(11)：1625-1629

钾（K⁺）通道在调节细胞膜电位和兴奋性中是重要的。尽管来自哮喘大鼠的支气管肌细胞显示出电压依赖性延迟整流钾通道（Kv）电流密度显著降低和更高的兴奋性，但从未研究过Kv在人支气管平滑肌细胞（HBSMCs）中的活性和表达。本研究的目的是研究哮喘血清被动致敏对Kv活性和Kv亚型Kvl表达的影响。5在HBSMCs中。

将HBSMCs随机分为两组：对照组（含10%非特应性个体血清）和致敏组（含10%哮喘血清），然后培养24小时。采用全细胞膜片clanp、免疫荧光染色、逆转录-聚合酶链反应和Western blot技术研究被动致敏对Kv活性和Kvl表达的影响。5在HBSMCs中。

被动致敏HBSMCs膜电位显著去极化至-(26.7±5.2)mV,对照组为-(41.3±6.4)mV(P<0.01).被动致敏导致HBSMCs中Kv电流的显著抑制，符合电流-电压（I-V）关系曲线的下移。在+50mV时，被动致敏HBSMCs的峰值Kv电流密度由(54.6±8.7)皮安/皮法(pA/pF)显著降低至(32.1±7.1)pA/pF(P<0.01).Kvl的表达水平。被动致敏HBsSMCs中5 mRNA水平显著低于对照组(0.76±0.07 vs 1.04±0.13, P<0.05).Kvl的表达。与对照组相比，被动致敏HBSMCs的5蛋白也显著降低（984±168 vs 2200±80，P<0.05).

与未致敏细胞相比，哮喘血清被动致敏的HBSMCs中Kv的活性和表达均降低。这些变化可能与哮喘的形成和发展机制有关。117(11)：1630-1636

遗传因素与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发展有关。本研究旨在探讨中国汉族人群HDEFB1 668C/Gand 1654G/A位点多态性与COPD易感性的关系。

在COPD吸烟者和健康吸烟者外周血基因组DNA提取过程后，通过聚合酶链反应-re限制性片段长度多态性分析和聚合酶链反应-单链构象多态性分析确定基因型668C/G和1654G/A的位点。

在HDEFB1 668位点上，COPD吸烟者CC、CG、GG基因型的发生率分别为72.7%、25.0%、2.3%，健康吸烟者分别为53.2%、38.3%、8.5%(P<0.05)。668 C和668 G等位基因频率在COPD吸烟者中分别为85.2%和14.8%，在健康吸烟者中分别为72.3%和27.7%（P<0.01，比值比为2.32，95%可信区间为1.37~3.72)。对于HDEFB11654G/A基因座，COPD吸烟者与健康吸烟者相比，既没有发现基因型分布差异，也没有发现等位基因分布差异。

HDEFB1 668C/Gis基因多态性与中国汉族COPD易感性的相关性研究；此外，668G等位基因代表对COPD的相对较低的易感性。117(11)：1637-1641

polo样激酶1（Plkl）在肺癌中的表达升高，已被认为具有预后价值，并与化疗和放疗的耐药性有关。此外，Plkl在有丝分裂进展中具有几种功能。在这项研究中，作者研究了Plkl缺失对肺癌细胞系A549细胞的细胞周期进展和增殖的影响。

将含有靶向Plkl的反义RNA的重组质粒(pcDNA3-Plkl)转染到A549细胞中。逆转录n-聚合酶链反应和Western印迹用于检测Plkl基因表达。通过直接细胞计数和溴脱氧尿苷（BrdU）标记评估细胞增殖。流式细胞术检测细胞周期和凋亡。用免疫荧光法检测α-微管蛋白的表达，用3-(4, 5-二甲基噻唑1-2-基)2, 5-二苯基-溴化四唑测定化疗药物的抑制率(IR)。

转染A549细胞后，pcDNA3-Plkl使Plkl mRNA在24小时内下降46.75%，在48小时内下降61.84%。Plkl蛋白同时显著降低（P<0.05).在pcDNA3-Plkl转染组中观察到细胞的异常形态变化和生长抑制。转染后48h BrdU标记指数为25.59%，显著低于对照组（P<0.05).转染后48小时，在α-微管蛋白染色中显示没有微管聚合和纺锤体异常。A549细胞表现出较强的G₂转染后72小时/M停滞和凋亡。pcDNA3-Plkl转染组长春瑞滨的IR显著高于其他组（P<0.05)。

Plkl耗竭干扰纺锤体形成，诱导细胞周期停滞和凋亡，并因此抑制A549细胞中的细胞增殖。此外，它使肺癌细胞对化疗敏感。117(11)：1642-1649

心血管疾病，尤其是冠状动脉疾病（CAD），是工业化国家的主要死亡原因。血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度升高与CAD风险增加相关。以其诱导白细胞迁移和活化的能力为特征的趋化因子血浆水平升高可能有助于CAD的发病机制。本研究旨在探讨急性冠脉综合征患者血浆Hcy、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及氧化应激标志物的变化。

将149名受试者分为四组：50名不稳定型心绞痛患者、30名急性心肌梗死患者、20名经皮冠状动脉介入治疗后冠状动脉再狭窄患者和49名健康对照者。测定血浆Hcy、MCP-1、丙二醛和超氧化物歧化酶水平。

与对照组相比，不稳定型心绞痛、急性心肌梗死和再狭窄患者血浆Hcy和MCP-1水平显著升高（P<0.05)。不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞患者血浆丙二醛水平明显高于对照组（P<0.05）。急性心肌梗死患者血浆超氧化物歧化酶水平明显低于对照组团体（P<0.01).

Hcy可能通过促进趋化因子、活性氧和氧化低密度脂蛋白的产生而充当致动脉粥样硬化因子，从而将稳定的斑块转化为不稳定的潜在闭塞性病变。117(11)：1650-1654

孤立性右位心是一种罕见的现象，通常与多种心脏异常有关。本研究旨在评估心血管造影诊断孤立性右位心的准确性，并与手术结果进行比较。

收集27例先天性孤立性右位心的临床资料，以了解其主要心脏异常的诊断方法。所有病例均接受了心血管造影，随后进行了姑息性或根治性手术。通过依赖节段分析的心血管造影将诊断与手术中观察到的病理特征进行比较。

22例患者的心血管造影结果与术中观察到的病理特征相同，其中1例先天性左室憩室在心血管造影中无意中遗漏。5例患者的心血管造影与术后诊断有显著差异，其中1例解剖矫正型大动脉转位被误解为矫正型大动脉转位，1例完全性大动脉转位被误解为矫正型大动脉转位，1例单心室被误解为双出口右心室，2例解剖型双出口左心室被误解为矫正型大动脉转位。心血管疾病的诊断率接近20%。

心血管造影对孤立性右位心的诊断和分型具有重要意义。然而，由于孤立性右心心脏异常的复杂性，需要心房造影和双斜投影来提高诊断的准确性，以支持外科治疗。117(11)：1655-1658