Volume 127 · Issue 17 · 2014

摘要：背景全球慢性阻塞性肺疾病倡议（GOLD）提出了一种新的慢性阻塞性肺疾病（COPD）ABCD分组分类。我们的目的是检查肺活量分级和新的GOLD分级与急性加重的相关性，并比较不同方式的症状。方法我们调查了来自24家医院的848例稳定期COPD患者。比较了新旧分类之间急性加重和住院的年频率。使用COPD评估试验（CAT）和改良的英国医学研究委员会（mMRC）问卷评估症状水平。结果本研究共纳入848例患者。根据肺活量分类，Ⅰ级32例（3.8%），Ⅱ级315例（37.1%），Ⅲ级366例（43.2%），Ⅳ级135例（15.9%）。根据GOLD 2011分类，A组59例（7.0%），B组172例（20.3%），C组55例（6.5%），D组562例（66.3%）。在肺活量分类中，急性加重和相关住院的年频率分别为1（0-3）和0（0-2）。Ⅱ级为1（0-5）和0（0-2）；Ⅲ级2（0-6）和1（0-3），Ⅳ级3（0-6）和2（0-3）。在GOLD 2011中，分别为0（0-3）和0（0-1）（A组），1（0-4）和0（0-3）（B组），1（0-5）和0（0-3）（C组），3（0-6）和1（0-3）（D组）。B组和C组之间无显著差异（Z=-1.347，P=0.178；Z=-0.772，P=0.440）。以mMRC=1和CAT=10为临界点的符合率为86.6%(734/848, x=0.706),而以mMRC=2和CAT=10为临界点的符合率为77.9%(661/848, K=0.60)。结论肺功能检测可较好地预测COPD急性加重及相关住院时间。使用mMRC=1作为评估COPD症状的截止点更为合适。

摘要：背景产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的肺炎克雷伯菌日益成为医院感染的主要原因，并可表现出多种抗生素耐药性。以往的研究主要集中在产ESBLs菌株中的耐药基因，而非产ESBLs菌株的耐药相关遗传环境直到现在都被忽视了。在这里，我们调查了可能携带未表达耐药基因的不产ESBLs肺炎克雷伯菌的发生和特征。方法收集2010年2月至2013年8月中国5家医疗机构的肺炎克雷伯菌菌株。使用VITEK-2 ESBL检测系统作为初筛鉴定产ESBL表型，并通过聚合酶链反应(PCR)检测三种主要类型的ESBL相关基因(CTX、SHV和TEM)以确认呈现非产ESBL表型的菌株;通过逆转录PCR(RT-PCR)进一步筛选非产ESBL菌株中的mRNA表达以验证其转录效率。结果在224株临床分离的非产ESBLs表型的肺炎克雷伯菌中，5株(2.2%)携带灭活的ESBLs BLASHV基因，其上游启动子区和耐药基因序列完整。有趣的是，5株含有ESBLs BLASHV基因的肺炎克雷伯菌中有3株仍表现出blaSHV的mRNA转录，而另外2株不表现出mRNA转录。

摘要：背景有氧运动可以改善哮喘动物和患者的症状，减少气道炎症，甚至改善气道重塑。然而，先前的研究主要集中在有氧运动对类固醇敏感性哮喘（SSA）的影响上。本研究的目的是确定低强度有氧运动训练对类固醇抵抗性哮喘(SRA)大鼠模型气道高反应性、炎症和重塑的影响，并确定这些影响的潜在机制。方法分别应用无内毒素卵清蛋白加脂多糖建立SRA和SSA大鼠模型。比较这两种哮喘大鼠模型的气道高反应性、炎症、重塑、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-25、IL-33、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、高迁移率族盒-1(HMGB1)和IL-17的表达以及地塞米松(DXM)的作用。还评估了低强度有氧运动训练和抗HMGB1治疗对SRA大鼠气道高反应性、炎症和重塑的影响。结果SRA大鼠发生中性粒细胞为主的气道炎症（占BALF细胞总数的（29.5±4.1）%），而SSA大鼠发生嗜酸性粒细胞为主的气道炎症（占BALF细胞总数的（24.0±6.1）%）。与SSA大鼠相比，SRA大鼠气道高反应性更严重，BALF中IL-25（（33.6±10.3）vs.（104.8±24.9）pg/ml）、IL-33（（87.5±25.0）vs.（226.6±40.7）pg/ml）和TSLP（（1 933.2±899.5）vs.（7 224.0±992.1）pg/ml）水平更低，HMGB1（（21.2±4.5）vs.（5.4±1.6）ng/ml）和IL-17（（780.5±261.7）vs.（291.4±76.4）pg/ml）水平更高（均P<0.05）。然而，两组在杯状细胞增生、上皮下胶原厚度和气道平滑肌重塑方面没有显著差异。与对照SSA大鼠相比，SRA大鼠的气道高反应性、炎症和重塑对DXM治疗不太敏感。抗HMGB1治疗在一定程度上减弱了SRA大鼠的气道高反应性、炎症和重塑，并伴有BALF中IL-17水平降低（（369.2±126.7）vs.（780.5±261.7）pg/ml）（P<0.05）。低强度有氧运动训练降低了SRA大鼠BALF中HMGB1（（14.1±2.9）vs.（21.2±4.5）ng/ml）和IL-17（（545.3±148.6）vs.（780.5±261.7）pg/ml）的表达（均P<0.05），并伴有SRA大鼠气道高反应性、炎症和重塑（均P<0.05），改善了SRA大鼠气道高反应性、炎症和重塑（均P<0.05）。结论

摘要：背景阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）诊断不足，筛查OSAHS高危患者极其重要。使用标准问卷筛查OSAHS是一种切实可行的方法。本研究旨在通过与Epworth嗜睡量表(ESS)、Berlin问卷和STOP问卷的比较，评价STOP-Bang问卷(SBQ)在睡眠呼吸障碍门诊筛查OSAHS的价值。他们被要求在夜间多导睡眠图（PSG）前填写SBQ、ESS、Berlin问卷和STOP问卷。以PSG为金标准，比较SBQ与ESS、Berlin问卷、STOP问卷的敏感性和特异性。结果应用ESS评分≥11分筛查OSAHS和检测中、重度OSAHS无显著意义（P>0.05），SBQ在筛查OSAHS和检测OSAHS患者严重程度方面优于Berlin问卷和STOP问卷。以呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5/h、AHI≥15/h、AHI≥30/h为金标准的SBQ评分≥3分的敏感性分别为94.9%、96.5%、97.7%。特异性分别为50.0%、28.6%和17.9%。面积上曲线分别为0.815（0.706-0.925，P<0.01）、0.746（0.665-0.828，P<0.01）和0.751（0.686-0.817，P<0.01）。根据SBQ，将人群分为高危组和低危组。两组患者的性别、BMI、颈围、AHI、LSpO2以及AHI≥5/h、AHI≥15/h、AHI≥30/h的人数均有显著性差异。它应进一步用于普通人群中OSAHS的筛查。

摘要：背景葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）是一种负责神经酰胺糖基化的酶，在体外某些肿瘤的多药耐药（MDR）中起重要作用；方法采用免疫组化和western blotting法检测116例非小细胞肺癌患者的癌旁非癌组织和50例冷冻组织中GCS的表达，探讨GCS与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的相关性。我们观察了GCS与MDR蛋白P-糖蛋白（P-gp）和肺耐药相关蛋白（LRP）之间的关联，以在组织学水平上确定GCS与MDR之间的联系。结果与非癌组织相比，非小细胞肺癌组织中GCS表达显著上调。75/116例肿瘤标本（64.7%）和16/116例非癌标本（13.8%）中GCS高表达。GCS高表达与分化差（P=0.01）、淋巴结转移（P=0.004）、复发/远处转移（P=0.006）和化疗耐药（P=0.025）显著相关。多变量分析显示GCS免疫阳性是生存的独立危险因素（P=0.018）。P-gp在80/116例肿瘤（69.0%）和12/116例非癌组织标本（10.3%；P=0.001）；LRP在85/116例肿瘤（73.3%）和19/116例非癌组织标本（16.4%；P=0.001）。重要的是，结果表明，非小细胞肺癌标本中GCS表达的增加与P-gp和LRP表达的增加相关，P-gp和LRP是已知刺激癌细胞MDR的分子（分别为r=0.612和0.503，P=0.01和0.035）。结论GCS上调可能有助于非小细胞肺癌的发展，可能是非小细胞肺癌患者有用的预后指标和化疗耐药性预测指标。

摘要：背景主动脉内球囊反搏（IABP）等设备改善了需要冠状动脉旁路移植术（CABG）患者的预后。良好的冠状动脉侧支循环（CCC）已被证明可降低冠状动脉疾病（CAD）患者的死亡率。我们的目的是研究术前CCC分级差是否是需要IABP支持的CABG手术中住院死亡率的预测因素。方法本研究纳入了55例在IABP支持下接受单独首次体外循环CABG手术的连续患者，并对这些患者的CCC进行评估。结果27例患者CCC不良，28例患者CCC良好。CCC不良组的住院死亡率显著高于CCC良好组（14（50%）vs.4（13%），P=0.013）。术前血红蛋白水平（OR：0.752；95%CI，0.571-0.991，P=0.043）、慢性阻塞性肺疾病（OR：6.731；95%CI，1.159-39.085，P=0.034）和CCC分级不良（OR：5.750；95%CI，1.575-20.986，P=0.008）与CABG后住院死亡率相关。CCC分级不良(OR：4.853;95%CI, 1.124-20.952, P=0.034)和术前血红蛋白水平(OR：0.624;95%CI, 0.476-0.954, P=0.026)是CABG术后住院死亡率的独立预测因素。

摘要：背景使用常规临床影像学诊断肝纤维化在任何时候都是一项困难的任务。体素内非相干运动（IVIM）可用于研究组织中的扩散和灌注变化。方法采用GE 3.0 T MR扫描仪对25例肝纤维化患者和25例健康志愿者进行IVIM检查。诊断为肝纤维化的患者经病理证实，并按F0-4分级。在每个人的三个肝脏区域中测量标准ADC值和双指数模型值（慢ADC（Dslow）、快ADC（Dfast）和快ADC分数（FF））。比较研究组右肝后叶、右肝前叶和左叶内侧段的平均标准ADC值、Dslow值、Dfast值和FF值;采用受试者工作特征(ROC)曲线和独立样本t检验计算研究组和对照组的平均标准ADC值、Dslow值、Dfast值和FF值;采用Spearman rho相关分析进行肝纤维化分期。比较F0-1组和F2-4组、F0-2组和F3-4组之间的肝纤维化分期。结果在肝纤维化中，右肝后叶、右肝前叶和左叶内侧段获得的平均标准ADC值、Dslow值、Dfast值、FF值无显著差异。使用ROC分析，标准ADC、Dslow、Dfast、FF的曲线下面积(AUC)值均在0.7至0.9之间。研究组肝脏的平均标准ADC值、Dslow值、Dfast值和FF值均显著低于对照组（P<0.05）。通过Spearman rho相关分析，随着纤维化阶段的增加，该值降低。F0-1组和F2-4组、F0-2组和F3-4组肝纤维化分期的平均值（标准ADC、Dslow、Dfast和FF）显示出显著差异(P<0.05)。结论IVIM可以反映肝纤维化的灌注和扩散状况，从而区分正常肝和肝纤维化。IVIM技术可以作为检测和表征肝纤维化以及以非侵入性方式监测其进展的有价值的工具。

摘要：背景线粒体置换环（D-loop）比线粒体DNA（mtDNA）的其他区域以更高的频率积累突变和单核苷酸多态性（SNPs）。我们之前在慢性肾病（CKD）患者的D环中发现了与疾病风险相关的SNP；在本研究中，我们调查了CKD患者发病年龄与D环SNPs的关系。方法对2002年至2008年在河北医科大学第四医院就诊的119例CKD患者进行mtDNA D环区测序。使用KaplanMeier方法在每个SNP位点计算CKD患者的发病年龄曲线，并使用对数秩检验进行比较。结果119例CKD患者平均年龄(55.6±14.2)岁，男性占56.3%。平均估计肾小球滤过率（eGFR）为（81.2±12.4）ml·min-1·1.73 m-2，79.8%（n=95）的患者eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2。所有参与者的eGFR均>30 ml·min-1·1.73 m-2。吸烟的CKD患者的发病年龄显著低于不吸烟的CKD患者。使用对数秩检验鉴定核苷酸150C/T的SNP位点与发病年龄的相关性。结论线粒体D-loop基因多态性是CKD患者发病年龄的预测指标，分析线粒体D-loop基因多态性可能有助于识别早期发病高危人群。

摘要：背景良性骨肿瘤切除后的腔重建是多种多样且有争议的。同种异体移植被广泛使用，但与并发症相关。新的骨替代物，如硫酸钙人工骨已被引入骨肿瘤手术。然而，人工骨的骨愈合反应尚未与同种异体骨进行比较。因此，我们比较了硫酸钙移植物（研究组）和同种异体骨移植物（对照组）治疗良性骨肿瘤的效果。两组匹配良好。研究组的平均随访时间为19.9（12-55）个月。我们研究了骨愈合反应、并发症和影响骨愈合的因素。结果末次随访时，研究组84%（42/50）的病例和对照组62%（31/50）的病例达到临床愈合（P=0.013）。两组的初始愈合率无显著差异（100%vs.96%, P=0.153）。硫酸钙和同种异体骨的平均愈合时间分别为9.6(3~42)个月和13.8(3~36)个月(P<0.01)。研究组并发症较少且已消退。种植体体积是影响骨愈合的重要因素。结论硫酸钙骨替代物在良性骨肿瘤刮除术后骨缺损的重建中表现出满意的愈合结果和安全性，尤其是在较小的空洞中。

摘要：背景视神经炎（ON）通常是多发性硬化（MS）和视神经脊髓炎（NMO）的首发症状，而关于ON合并Sj（o）gren综合征（SS）的研究报道很少。方法将27例ON合并SS患者分为两组：皮质激素组（C组，甲泼尼龙琥珀酸钠，14例）和皮质激素+免疫抑制剂组（C+I组，来氟米特，13例）,测定治疗后1年复发时间、1年复发NMO/MS的患者数、视力、视网膜神经纤维层(RNFL)厚度，连续变量采用Mann Whitney-Wilcoxon检验，比例比较采用卡方检验或Fisher精确检验。结果合并SS患者中年女性双眼损害、视功能损害较重或易复发者发病率较高，且多为激素依赖性。患者抗水通道蛋白-4 IgG血清阳性的可能性更大（70.4%）。他们容易形成盲肠中央暗点和管状视力。使用免疫抑制剂的患者复发次数减少，6个月随访期间免疫抑制剂组与非免疫抑制剂组视力恢复差异有显著性（P<0.05）；结论免疫抑制剂加糖皮质激素对ON合并SS早期发病有一定的疗效，可为临床提供有效的治疗和预防复发。本研究为在免疫抑制剂和糖皮质激素的基础上防治ON提供了有意义的参考。

摘要：背景维生素D补充剂被认为对结核病患者的治疗有益，然而，临床试验的结果还不确定。方法我们对截至2013年12月出版的MEDLINE、EMBASE、Cochrane对照试验中央注册中心、Springer、EBSCO、ProQuest、HighWire Press和Web of Science进行了系统的文献检索。我们单独检查引文并独立提取数据。我们使用随机效应模型估计了合并风险比（RR）和95%置信区间（CI）。我们还使用Jadad量表评估偏倚风险，并使用等级评估证据质量。我们纳入了所有比较维生素D联合或不联合标准结核病治疗或安慰剂的随机对照试验。结果在我们的荟萃分析中，共分析了5项研究，涵盖841例新诊断的结核病例。与对照组相比，接受维生素D补充剂的患者在抗结核治疗6周后痰涂片或培养阳性的风险降低了39%，尽管这没有统计学意义（合并RR 0.61，95%CI 0.24至1.56，P=0.30）。除了治疗8周后补充组血清维生素D水平升高外，没有证据表明任何与维生素D相关的额外不良反应。结论荟萃分析结果表明，补充维生素D似乎对结核病的治疗没有任何有益作用。未来需要严格的随机对照试验来探索补充维生素D是否可以缩短治疗持续时间，并确认维生素D受体多态性是否有任何潜在的有益作用。

摘要：目的通过对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）遗传基础的研究，更好地了解其遗传因素。数据来源使用术语“阻塞性睡眠呼吸暂停”和“候选基因”或“遗传学”对PubMed文献进行全面搜索，不限制发表日期。如果文章是OSAHS遗传因素的原创研究论文或荟萃分析，则选择研究选择文章。结果描述了4种中间表型，并对可能决定OSAHS表达和严重程度的几个候选基因进行了综述。

摘要：目的回顾调查特发性肺纤维化（IPF）患者肺癌风险增加的研究。数据来源本综述引用的数据主要来自1999年至2013年的PubMed和Medline，也包括备受推崇的旧出版物。研究选择我们确定、检索并回顾了IPF患者肺癌的频率、危险因素、解剖特征、组织学类型、临床表现、计算机断层扫描发现和潜在机制的信息。结果IPF患者肺癌患病率(4.8%~48%)明显高于非IPF患者(2.0%~6.4%);IPF患者肺癌的危险因素包括吸烟、男性和年龄;肺癌多发生在以纤维化改变为主的肺外周区;腺癌和鳞状细胞癌是IPF患者最常见的肺癌类型;这些患者的放射学特征包括位于周围的、边界不清的肿块，类似于空气空间疾病。IPF患者肺癌发展的潜在机制尚未完全了解，但可能包括炎症反应、上皮损伤和/或异常、异常成纤维细胞增殖、表观遗传和遗传变化、细胞间通讯减少以及特定信号通路的激活。有必要提高医生和患者对IPF患者肺癌风险的认识。

摘要：目的回顾目前关于马凡综合征患者阻塞性睡眠呼吸暂停患病率的证据，并讨论这种关系的一些潜在机制。数据来源本综述的数据主要来自1990年至2013年以英文发表的Medline和PubMed文章。搜索词是“马凡氏综合征和睡眠呼吸暂停”。马凡综合征患者阻塞性睡眠呼吸暂停流行病学的临床证据选择；引起阻塞性睡眠呼吸暂停的机制；马凡综合征和并存阻塞性睡眠呼吸暂停患者的介入治疗。结果阻塞性睡眠呼吸暂停在马凡综合征患者中的患病率较高。潜在的原因是颅面异常和上气道肌肉松弛，导致高鼻气道阻力和上气道塌陷。阻塞性睡眠呼吸暂停机械性恶化主动脉扩张并加速主动脉瘤的进展。结论阻塞性睡眠呼吸暂停与马凡氏综合征密切相关，颅面异常和上气道松弛是主要机制，未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停加速主动脉夹层和破裂的进展。阻塞性睡眠呼吸暂停的有效治疗可以延缓马凡综合征患者的主动脉扩张。

摘要：目的综述目前无细胞基质支架的交联策略，为后续实验奠定基础。数据来源数据主要来源于近期发表于PubMed或Web of Science索引的论文，关键词为交联。结果各种交联策略，包括化学、物理和生物方法，已被引入以促进新鲜脱细胞基质的性能。涉及合成和天然衍生试剂的化学交联试剂在其潜在的生物毒性的情况下需要在植入前消除，尽管已经开发了几种毒性较小且具有特定特性的交联剂。物理交联方法是安全、无添加剂和相对可控的，用于快速表面功能化，不考虑残留的放射性。生物交联策略引起了人们的极大兴趣，并已被证明可以增强基于胶原的交联，因为它们的制备不需要有毒或潜在的生物污染物质，并且可以在生理条件下进行。应进行进一步的临床前和临床评估，以验证其作为组织和再生医学中组织和器官替代物的安全性和有效性。

摘要：目的本文旨在综述棘阿米巴角膜炎(AK)诊断方法的最新进展。数据来源本综述中使用的数据取自PubMed(1970-2013)。术语“棘阿米巴角膜炎”和“诊断”用于文献检索。确定并审查了临床试验中关于AK和诊断的已发表文章的研究选择数据。结果综述了8种AK的诊断方法。在所有诊断程序中，角膜刮片和涂片检查是必不可少的诊断方法，聚合酶链反应是最敏感和准确的检测方法，棘阿米巴培养是最终诊断AK的可靠方法，共聚焦显微镜检测棘阿米巴也是有效的，无任何侵入性操作，有助于AK的早期诊断。

摘要：目的本综述旨在了解妊娠诱导的母体免疫反应的变化以及建立胎母耐受的机制。数据来源本综述引用的文章均来自2000年至2014年的英文PubMed，搜索字符串包括胎母耐受、树突状细胞、巨噬细胞、T调节性细胞、自然杀伤细胞、细胞因子和激素等关键词。检索、回顾和分析了关于母体免疫反应改变的研究选择文章，包括改变细胞的增殖和分化，以及胎儿-母体界面中细胞因子的产生和激素的调节。结果子宫局部微环境和外周血中免疫细胞和细胞因子的变化与胎母耐受的建立相关。内分泌系统调节母体免疫系统，促进怀孕期间的变化。在这些调节网络中，每一个因素都是不可或缺的。结论妊娠期这些免疫因素的整合和平衡产生了一个使胎儿能够逃避母体免疫系统排斥的环境。这种进展是复杂的，需要更全面的探索和解释。