2025年 · 第105卷第35期

重度膝关节骨关节炎等膝关节疾病常需要进行全膝关节置换手术治疗。但膝关节骨关节炎通常只影响膝关节三个间室中的一个或两个，全膝关节置换术不可避免地将其正常的关节间室也进行了切除重建。部分膝关节置换术便应运而生，经过几十年的发展，部分膝关节置换术已日渐成熟，在单间室和（或）双间室膝关节疾病的治疗中展现出了独特的优势。本文重点介绍了部分膝关节置换术包括单髁膝关节置换术、髌股关节置换术和双间室膝关节置换术的发展历程与现状，总结了患者选择标准与临床疗效，提出了未来发展方向。

骨关节炎的慢性炎症浸润提示免疫细胞在骨关节炎发生发展中起到重要作用。本文就各种固有免疫细胞（中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞）以及适应性免疫细胞（T细胞、B细胞）在骨关节炎中的作用展开讨论，重点关注各种免疫细胞在骨关节炎中激活分化并造成滑膜炎症、软骨损伤、软骨下骨重建、骨赘形成等病理改变的机制，同时对相关研究的不足以及需要进一步研究的问题进行探讨。

近年来，随着表皮生长因子受体（EGFR）基因的发现和相关酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的成功研发，EGFR基因敏感突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果得到了很大改善。随着陆续获批上市的EGFR-TKI种类越来越多，如何选择具体药物给临床应用带来了一些困惑，亟需制订相关规范文件来指导治疗。有鉴于此，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家整合各类EGFR-TKI的相关研究结果，在《Ⅳ期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南（2023版）》基础上，编写了《表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌中国专家共识（2025版）》，在最新临床证据的基础上更新并丰富了推荐意见，以便更好地为临床应用提供借鉴。

目的 分析杜氏肌营养不良（DMD）男性患儿营养状况。 方法 回顾性纳入2023年8月至2024年8月于四川大学华西第二医院确诊为DMD、年龄5~16岁的男性患儿（DMD组），同期、同年龄段健康男性儿童分为对照组，根据年龄将两组分别分为5~7、7~9、9~13和13~16岁4个年龄段，收集一般资料以及体成分分析数据［如骨骼肌质量（SMM）、体脂肪、体脂率、内脏脂肪面积（VFA）等］，计算研究对象年龄别身高Z评分（HAZ）和年龄别体质指数Z评分（BAZ），检测体成分；比较两组一般资料、Z评分及体成分分析指标的差异，同时比较两组各年龄段Z评分结果、体成分指标与年龄的相关性以及各年龄段体成分指标的差异。 结果 共纳入173例儿童，DMD组92例，年龄（9.2±2.5）岁；对照组81例，年龄（9.5±2.6）岁。DMD组患儿的身高［M（Q1，Q3）］［124（113，131）比133（124，145）cm］、体重［28（22，33）比31（24，40）kg］、HAZ［-1.75（-2.55，-1.10）比-0.50（-0.86，0.08）］均低于对照组，而体质指数（BMI）［18（16，20）比17（15，19）kg/m2］和BAZ［1.12（0.33，1.65）比0.21（-0.73，0.95）］均高于对照组（均P<0.05）；生长迟缓［42.4%（39/92）比1.2%（1/81）］、超重［35.9%（33/92）比21.0%（17/81）］、肥胖［16.3%（15/92）比3.7%（3/81）］、营养不良［75.0%（69/92）比30.9%（25/81）］发生率均高于对照组（均P<0.05）。DMD组各年龄段生长迟缓发生率差异有统计学意义（P=0.021）。DMD组患儿的SMM［9（8，10）比13（10，16）kg］低于对照组，而体脂肪［8（5，13）比4（3，7）kg］、体脂率［29%（23%，37%）比15%（11%，21%）］、VFA［42（28，81）比19（13，26）cm2］均高于对照组（均P<0.001）。DMD组年龄与VFA（r=0.70）呈较强正相关，与体脂肪（r=0.68）、SMM（r=0.68）、体脂率（r=0.55）呈中等正相关（均P<0.001）；而对照组年龄与SMM（r=0.89）呈较强正相关，与体脂肪（r=0.37）、VFA（r=0.24）呈较弱正相关（均P<0.05），与体脂率无相关性（P=0.279）。DMD组各年龄段的SMM均低于对照组，体脂肪、体脂率、VFA均高于对照组（均P<0.05）。 结论 DMD患儿伴生长迟缓和超重（肥胖）；其体成分SMM较低，体脂肪、体脂率、VFA较高；各年龄段生长迟缓的发生率不同。

目的 观察泰它西普（Telitacicept）联合小剂量吗替麦考酚酯（MMF，1 g/d）对中重度系统性红斑狼疮（SLE）的疗效。 方法 采用前瞻性、单中心、开放标签、随机对照试验设计，纳入于2023年6月至2024年6月山西省人民医院收治的84例中重度活动期SLE患者［SLE疾病活动性指数2000（SLEDAI-2K）≥10分］，区组随机化序列随机分配至泰它西普组（泰它西普160 mg/次皮下注射+MMF 1 g/d+泼尼松）或MMF组（MMF 2 g/d+泼尼松）。主要观察终点为治疗24周时SLEDAI-2K评分降幅的非劣效性（预设界值Δ=2.0分），次要终点包括英岛狼疮评定组指数（BILAG-2004评分）、医师整体评估（PGA）、补体水平、激素减量达标率（泼尼松<7.5 mg/d）及不良事件。 结果 共纳入84例中重度SLE患者，女75例（89.29%），年龄（39.39±10.68）岁；泰它西普组43例，MMF组41例。治疗24周后，泰它西普组与MMF组SLEDAI-2K评分降幅分别为（14.77±5.28）分和（17.32±5.99）分（组间差异95%CI：-1.92~0.43，非劣效性成立）。与MMF组相比，泰它西普组泼尼松减量至≤7.5 mg/d的达标率显著更高［83.72%（36/43）比63.41%（26/41），P=0.034］，感染发生率更低［23.26%（10/43）比68.29%（28/41），P<0.001］，且抗ds-DNA抗体水平更低［（64.87±44.11）比（111.92±34.08）U/mL，P=0.001］。狼疮肾炎亚组中，泰它西普组12周尿蛋白缓解率（<0.5 g/24 h）达90.48%（19/21），高于MMF组的73.91%（17/23）（P=0.042）。泰它西普组补体C3水平恢复更高［（1.03±0.35）比（0.89±0.29）g/L，P=0.063］。两组BILAG-2004、PGA评分及关节症状改善差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 泰它西普联合小剂量MMF对中重度SLE的疗效与大剂量MMF单药相当，且糖皮质激素依赖及感染风险较低。

目的 分析远端胃癌术后发生Roux-en-Y滞留综合征（RSS）的影响因素，并构建预测模型。 方法 回顾性分析2012年1月至2023年12月苏州大学附属苏州九院接受远端胃癌手术的351例患者的临床资料，其中男194例，女157例，年龄（60.8±7.9）岁。根据是否发生RSS分为RSS组（n=36）和非RSS组（n=315）。采用多因素logistic回归模型筛选RSS的影响因素，并绘制RSS预测模型的列线图。分别采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策分析曲线（DCA）对模型的预测能力、准确性和临床适用性进行评估。 结果 RSS组患者年龄、体质指数、有吸烟史比例、糖尿病比例、行新辅助化疗比例及术后下床时间偏晚（>48 h）比例均高于非RSS组（均P<0.05）。RSS组患者白蛋白水平、肿瘤位于胃体部比例、腹腔镜手术比例、使用线性吻合器比例及行十二指肠固定比例均低于非RSS组（均P<0.05）。多因素logistic回归模型分析结果显示，年龄增加（OR=1.080，95%CI：1.011~1.155）、体质指数升高（OR=1.227，95%CI：1.033~1.457）、术后下床活动时间偏晚（>48~72 h：OR=3.042，95%CI：1.058~8.747；>72 h：OR=4.152，95%CI：1.341~12.852）是RSS的危险因素；白蛋白升高（OR=0.821，95%CI：0.687~0.981）、肿瘤位于胃体（OR=0.237，95%CI：0.072~0.788）、腹腔镜手术（OR=0.293，95%CI：0.106~0.808）、使用线性吻合器（OR=0.224，95%CI：0.090~0.557）及行十二指肠固定（OR=0.154，95%CI：0.033~0.726）是RSS的保护因素。使用上述参数绘制远端胃癌术后发生RSS的预测模型列线图。预测模型AUC为0.883（95%CI：0.840~0.927），灵敏度为97.2%，特异度为70.5%。校准曲线显示预测值与实际观察值之间具有良好的一致性，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明模型拟合良好（P=0.425），DCA结果表明该模型具有良好的临床净收益。 结论 年龄增加、体质指数升高、术后下床活动时间偏晚（>48 h）是RSS发生的危险因素。白蛋白升高、肿瘤位于胃体、腹腔镜手术、使用线形吻合器及行十二指肠固定是RSS发生的保护因素。纳入上述因素的预测模型列线图显示出良好的预测能力。

回顾性纳入2015年9月至2024年9月北京儿童医院收治的动脉缺血性脑卒中患儿；依据COIST分型，共50例归因为轻微外伤后基底节区脑梗死合并基底节钙化；进一步分析其临床特点，包括外伤性质、临床表现、影像特点及实验室检查；改良Rankin量表（mRS）评估其预后。50例患者男29例（58%），女21例（42%），年龄［M（Q1，Q3）］1.2（0.9，2.4）岁，84%（42/50）发病时≤3岁。46例（92%）患儿存在明确的轻微外伤病史，多为坠床/沙发，摔跤；24例在遭受轻微外伤后的10 min内表现出与卒中相关的临床症状，13例患儿在1~3 h内出现症状。偏瘫、面瘫以及短期抽搐发作是最常见的临床表现，发生率分别为96%（48/50）、72%（36/50）和30%（15/50）。5例（10%）呈现双侧梗死病灶，余45例（90%）表现为单侧梗死病灶；头颅CT示所有患儿可见基底节区点状或条状钙化，86%（43/50）为双侧钙化；头颅MRI平扫示所有患儿可见基底节区梗死病灶，38%（19/50）累及侧脑室旁及放射冠，16%（8/50）累及丘脑。20例（40%）患儿监测到血天冬氨酸转氨酶（AST）异常升高。出院时mRS评分显示预后良好占比50%（25/50）；患者随访（4.6±2.5）年，预后良好占比97.8%（45/46）。轻微外伤后基底节区脑梗死（合并基底节钙化）多发生于3岁以下幼儿，轻微外伤后起病，多表现为偏瘫、面瘫及抽搐发作，头颅CT可见基底节钙化，梗死灶可累及基底节、侧脑室旁及放射冠及丘脑，少数为双侧梗死；长期预后良好。

本研究报道1例CACNA1H基因突变致家族性醛固酮增多症Ⅳ型的患者家系。先证者男，39岁，因“发作性无力25年，血压升高5年”于2024年3月8日就诊于内蒙古医科大学附属医院，表现为高血压、低钾血症、高尿钾及醛固酮/肾素浓度比值（ARR）升高，卡托普利抑制率-23.6%，影像学示左侧肾上腺增生。基因测序提示：CACNA1H基因IVS31/IC30区域发现杂合突变c.5324-19G>A。家系筛查显示其母、兄、弟、侄子4人均携带该突变，除侄子外，其他3人均有高血压、ARR升高，确诊为家族性醛固酮增多症Ⅳ型。包括先证者在内的4例患者中，3例伴低钾血症，3例肾上腺增生，2例早发脑血管事件。基因分析证实该内含子突变可致RNA剪切异常，与既往外显子错义突变家系相比，该家系脑血管并发症发生率增高50%。螺内酯治疗后血压及血钾均达标。本研究提示，对早发高血压、低钾血症且伴脑血管病家族史者，需联合ARR、卡托普利及CACNA1H基因检测以明确家族性醛固酮增多症诊断。

回顾性分析2012年4月至2024年9月于河北燕达陆道培医院诊断为PML：：RARA变异型（V型）阳性的39例急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的欧洲抗癌协作组-实时荧光定量聚合酶链反应（EAC-qPCR）检测结果，并进行基因序列测定，以解析PML：：RARA-V型转录本序列特征；并基于测序结果，设计新的PML：：RARA-V型检测引物。共纳入39例PML：：RARA-V型患者，男16例，女23例，年龄10~73岁。9例（23.1%）未能通过EAC-qPCR方案准确检出，其中4例为错误分型且定量值异常低，5例为假阴性；其余30例可准确检出。39例患者中，共20例完成基因序列测定，结果显示：7例无内含子序列插入，13例伴RARA基因第2号内含子序列的插入。20例患者的PML基因断裂均发生于第6号外显子上（具体断裂位点不同），其融合转录本的RARA基因均起始于第3号外显子，且均为编码框内融合。新型检测引物VNF1和VNF2替代EAC-qPCR方案中的V型上游引物，可有效鉴定本研究所有V型转录本。PML：：RARA-V型转录本序列具有高度变异性，导致EAC-qPCR方案漏检或错误鉴定约23.1%的V型病例；新引物可提高V型转录本的检测准确性。

患儿男，4岁7月龄，因“间断呕吐、睡眠增多伴抽搐发作2个月余”于2024年10月5日就诊于北京儿童医院。以呕吐、睡眠增多及抽搐为主要临床表现。既往病史提示反复肺炎。查体发现患儿反应及对答稍慢，余未见明显阳性体征。头颅MRI显示颅内多发病变，伴出血及强化；脑脊液检查提示细胞数增多，蛋白显著升高。经过免疫治疗后，症状有所改善，但影像学进展。基因检测结果显示Xq25存在2.49 Mb拷贝数缺失，缺失片段包含SH2D1A基因，最终确诊为X连锁淋巴增殖综合征1型（XLP1）。XLP1的主要治疗方式是造血干细胞移植，支持性治疗包括免疫治疗和抗感染治疗等，该患儿家属拒绝治疗后出院。1个月后随访，患儿死亡。

患者社会性别女，39岁，染色体核型46，XY，因“原发闭经伴腹部膨隆5个月余”于2023年8月2日就诊于北京协和医院。影像检查显示盆腔巨大囊性肿块，伴不规则囊壁结节。行腹腔镜双侧性腺切除，术后病理提示左侧性腺为浆液性交界性肿瘤，右侧性腺为发育不良睾丸组织伴性索间质细胞增生。诊断为完全性雄激素不敏感综合征合并睾丸浆液性交界性肿瘤。术后恢复良好，给予雌激素替代治疗，随访14个月未见复发。完全性雄激素不敏感综合征患者发生睾丸浆液性交界性肿瘤极为罕见，应早期行性腺切除，病变切除完整后患者预后良好。

患儿女，16岁11个月，因“反复上腹痛半年，再发加重伴乏力1个月”于2021年8月24日就诊于南方医科大学附属广东省人民医院。患儿体形消瘦，皮肤及巩膜黄染，全腹明显压痛，肝脏右肋下超脐水平，伴触痛，四肢肌力减弱。血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和肌酸激酶显著增高，伴低血糖和血乳酸升高；腹部CT提示肝大、重度脂肪肝；肌电图提示肌源性损伤；血液气相串联质谱分析（GC-MS）提示多种酰基肉碱升高；全外显子组测序显示电子转运黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）基因存在一处纯合突变。确诊为迟发型多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MADD）。经过大剂量维生素B2、左卡尼汀和辅酶Q10治疗后，患儿腹痛、肌无力症状明显改善，各项生化指标恢复正常。随访至2024年8月20日（共随访3年），患儿仍规律服用大剂量维生素B2，未再出现不适，生长发育良好，能正常生活和学习。

患者女，29岁，因“颈痛2 d伴右侧肢体乏力1 d”入南京医科大学附属苏州医院，经全脑血管数字减影血管造影（DSA）证实右侧椎动脉夹层合并脊髓前动脉、根动脉、双侧颈升动脉发育不良，引发沟动脉栓塞与持续性低灌注，最终导致沟动脉-分水岭区梗死。给予阿加曲班抗凝联合阿司匹林抗血小板治疗后症状好转出院。提示该类患者行脊髓弥散加权成像（DWI）联合DSA检查的必要性，同时加强对青年女性不明原因脊髓梗死的病因筛查。

失眠障碍和慢性疼痛是临床常见的疾病，二者常共病存在、相互影响。本文结合失眠和慢性疼痛的流行病学现状及相互关系，明确了失眠对慢性疼痛有更显著的影响；重点解析失眠引发慢性疼痛的神经生物学机制，包括下丘脑-垂体-肾上腺轴、炎症及免疫系统、单胺类神经递质、腺苷、阿片能系统、褪黑素以及神经环路异常。通过对机制的探讨为失眠障碍与慢性疼痛共病的治疗提供新的方向和靶点。

1型婴儿高钙血症（HCINF1）是一种由CYP24A1基因突变引起的罕见常染色体隐性代谢性疾病，其特征为高钙血症、高钙尿症和肾钙质沉着。CYP24A1编码的24-羟化酶是活性维生素D［1，25-（OH）2D3］代谢的关键酶。CYP24A1基因的突变会导致24-羟化酶活性降低或丧失，引发活性维生素D降解障碍，导致血钙水平异常升高，从而表现出一系列临床症状，如生长发育迟缓、呕吐、神经系统异常和肾钙质沉着。近年来，随着基因检测技术的进步，对CYP24A1基因突变的识别更加精准。研究发现，不同类型的基因突变可通过不同机制损害24-羟化酶的功能。表观遗传调控对CYP24A1基因的表达也起重要作用，DNA甲基化和组蛋白修饰的异常可能进一步加剧疾病表型差异。动物模型研究证实，CYP24A1基因缺失直接导致高钙血症的发生，为探索HCINF1的分子机制和潜在治疗策略提供了重要依据。本综述系统梳理了HCINF1的分子机制、基因突变类型及其功能损伤，并结合最新研究进展探讨了表型异质性背后的调控机制。通过总结当前的研究成果和临床实践经验，指出了在诊断及治疗中的挑战与未来方向，旨在为该病的精准医学发展提供新思路。

炎症性肠病（IBD）是一种非特异性的慢性肠道炎症性疾病，发病机制尚不明确，肠道屏障功能受损和肠道免疫失调在IBD的发生发展中起重要的作用。现有IBD的临床治疗仍面临治疗失应答、药物不良反应等风险，而间充质干细胞及其外泌体作为新兴的治疗策略，具备出色的免疫调节潜能，通过不同的作用机制维持肠道的免疫稳态。本文就间充质干细胞通过调节性T细胞、单核/吞噬细胞系统及肠道屏障修复在IBD治疗中发挥的免疫调节机制进行综述，同时介绍外泌体携带的mi-RNA的治疗作用，并总结目前临床应用的困境和挑战，强调间充质干细胞对于IBD治疗的广泛临床应用前景。