2022年 · 第102卷第39期

痛觉过敏常常隐匿于癌痛治疗过程中，不仅与阿片类药物相关，也与肿瘤本身以及肿瘤治疗药物相关，但常常受到临床医生忽视。接受阿片类药物治疗的癌痛患者常出现痛阈降低，并对各种伤害性刺激敏感性增高，这种现象在临床上称之为阿片类药物引起的痛觉过敏（OIH）。由于其发病机制复杂且缺乏临床诊断标准，因此导致癌症患者的疼痛管理面临极大挑战。本文从癌痛治疗相关痛觉过敏的临床诊断、发生机制和防治的最新研究进展进行论述，以期为阿片类药物的优化使用提供依据。

立体定向脑电图（SEEG）是一种癫痫术前的微创评估手段，通过立体定向技术置入颅内电极，记录颅内脑电活动和直接电刺激来确定局灶性癫痫患者致痫区，近年来该技术在国内外逐渐普及。为了规范SEEG适应证、禁忌证、电极置入方案设计思路、操作流程、直接电刺激、结果解读等相关问题，共识编写组邀请了国内这一领域的权威专家进行讨论并形成了中国的专家共识。共识认为，SEEG主要用于经无创评估后仍无法明确致痫区但又高度怀疑局灶起始、或致痫区可能累及功能区的药物难治性癫痫的手术前评估。根据SEEG结果可以更加精确地定位致痫区和规划手术，或直接使用SEEG引导射频热凝毁损（SEEG RF-TC）作为治疗手段进行治疗。

恶心、呕吐是肿瘤药物治疗的常见不良反应。随着抗肿瘤新药和止吐新药的问世，以及国内药物可及性的提高，制定适时、科学、规范、合理的肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治的专家共识有利于保障肿瘤治疗的顺利进行。本共识在《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2019年版）》基础上，根据国内外最新循证医学证据，结合国内临床实践经验，由共识专家组反复讨论推敲形成，内容包括共识制定方法学、恶心呕吐概述、肿瘤药物相关恶心呕吐治疗原则、常用止吐药物及应用注意事项、成人及儿童抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防、肿瘤患者止吐用药管理等方面，以期为肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治提供专业指导意见。

目的 探讨胰腺肿瘤切除术中阿片类药物用量对患者术后生存期的影响。 方法 回顾性分析2013年9月至2018年8月于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院行胰腺肿瘤切除术的95例胰腺癌患者的临床资料。患者术中阿片类药物用量经换算，统一表示为芬太尼用量，并通过芬太尼用量将患者分为高剂量组（芬太尼用量≥2.21 mg，n=46）和低剂量组（芬太尼用量<2.21 mg，n=49）。比较两组患者无复发生存时间（RFS）和总生存时间（OS）的差异。采用Cox回归分析影响患者RFS和OS的因素。 结果 低剂量组患者1、3、5年RFS率分别为75.5%、26.5%、15.2%，OS率分别为77.6%、32.5%、24.4%；高剂量组患者1、3、5年RFS率分别为76.1%、23.9%、12.0%，OS率分别为76.1%、37.0%、15.0%；两组患者间RFS率和OS率差异均无统计学意义（均P>0.05）。多因素Cox分析显示，术中芬太尼用量不会影响患者的RFS（HR=1.205，95%CI：0.737~1.970，P=0.456）和OS（HR=1.062，95%CI：0.634~1.778，P=0.818）。 结论 术中阿片类药物用量对胰腺癌患者术后RFS率和OS率无影响。

目的 建立门诊癌痛专用病历质量评价方法，并对应用效果进行分析。 方法 运用德尔菲法制订南京医科大学附属淮安第一医院门诊癌痛专用病历质量评价标准。通过属性层次模型赋权法结合逼近理想解排序法（AHM-TOPSIS）计算各评价指标的权重，并对本院2020年6月归档的50份门诊癌痛专用病历（A组，150例次记录）书写质量进行综合评价，计算书写质量与理想解的相对接近程度（Ci值），并统计各评价指标不规范病历构成比。根据评价结果实施干预，并对干预后2021年10月归档的50份癌痛专用病历（B组，156例次记录）书写质量进行同法再评价，比较干预前后病历书写规范性及各评价指标不规范病历构成比的差异。 结果 建立的门诊癌痛专用病历质量评价标准包括办理专用病历所需材料完整性、疼痛相关主诉及病史记录、疼痛既往药物治疗过程的具体描述、疼痛的常规评估及记录、疼痛的量化评估及记录、疼痛的全面评估及记录、疼痛的动态评估及记录、疼痛药物选择合理性、药物用法用量合理性、合理调整药物品种或剂量、镇痛药物不良反应预防及记录、镇痛药物不良反应评价及处理记录共12项指标。干预前A组病历中，Ci≥0.6的病历占62.0%（93/150）；干预后B组病历中，Ci≥0.6的病历占84.6%（132/156），差异有统计学意义（P<0.001）。干预前A组病历中，疼痛的全面评估、不良反应预防、量化评估及动态评估记录的不规范病历构成比较高，分别为64.0%（96/150）、55.3%（83/150）、54.7%（82/150）、52.7%（79/150）；干预后B组病历中，上述不规范病历构成比均有所下降，分别为50.6（79/156）、35.9（56/156）、32.1（50/156）、39.7（62/156）（均P<0.05）。 结论 建立了基于德尔菲法及AHM-TOPSIS的门诊癌痛专用病历综合评价标准；对门诊癌痛专用病历实施综合评价及干预后，病历书写质量有所提升。

目的 探讨CD4阳性T淋巴细胞表达率对Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）伴癌痛患者疼痛控制及预后的影响。 方法 回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2020年1至12月收治的128例Ⅳ期NSCLC伴癌痛患者的临床资料，其中男92例，女36例。入院常规检测外周血CD4阳性T淋巴细胞表达率，将CD4阳性T淋巴细胞表达率≥45%定义为CD4高表达组，<45%定义为低表达组。比较分析两组患者疼痛控制所需时间、阿片类药物应用剂量以及不良反应发生率等方面的差异，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，计算两组患者的总生存时间（OS）、无进展生存时间（PFS）；采用Cox回归模型分析患者OS、PFS的影响因素。 结果 CD4高表达组疼痛控制所需时间［M（Q1，Q3）］为18.6（4.6，21.5）h，低于CD4低表达组的28.2（7.1，38.9）h（P=0.012）；CD4高表达组吗啡用量［M（Q1，Q3）］为88.6（42.5，295.0）mg，低于低表达组的145.8（82.5，442.5）mg（P=0.010）；两组患者在恶心呕吐、便秘、尿潴留、肠梗阻、呼吸抑制等不良反应发生率方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。CD4高表达组的OS和PFS［M（Q1，Q3）］分别为12.5（8.1，13.8）、8.5（3.1，9.4）个月，均高于CD4低表达组的8.6（4.1，12.9）、6.5（2.1，7.9）个月（均P<0.01）。Cox多因素分析显示CD4高表达是影响患者OS（HR=0.876，95%CI：1.224~6.641，P=0.004）和PFS（HR=0.675，95%CI：1.742~5.930，P=0.031）的保护性因素。 结论 CD4阳性T淋巴细胞高表达Ⅳ期NSCLC伴癌痛患者的疼痛控制时间更短，吗啡用量更少，OS和PFS更长。

目的 了解我国医护人员应用患者自控镇痛（patient controlled analgesia，PCA）治疗癌痛的观念和临床实践情况。 方法 2021年12月1至31日，以电子问卷形式，在全国范围内对肿瘤科、疼痛科、安宁疗护科等癌痛诊疗相关科室的医师、护士和药剂师发放PCA治疗癌痛调研表。除基本信息外，共收集26个相关问题。统计分析癌痛治疗现状、医护人员对PCA治疗癌痛的观念和PCA临床应用实践3个方面的内容。 结果 共收集到来自全国30个省市的993家医院、2 872份调研问卷。只有34.8%（955/2 748）的医护人员认为癌痛控制满意率超过75%，27.9%（548/1 968）的医护人员认为爆发痛控制的满意率不足50%。97.1%（2 439/2 513）的医护人员认为PCA可以有效用于癌痛治疗，二、三级医院医护人员认为PCA适用于规范化无创给药不能有效缓解癌痛的比例分别为64.6%（319/494）和69.1%（1 262/1 826），高于一级医院的57.0%（110/193）（P=0.002）。不同职业中，护士认为PCA治疗癌痛增加成瘾性以及导致药物过量的比例为62.8%（431/686）和76.1%（522/686），高于医师的39.2%（670/1 709）和58.2%（995/1 709），以及药剂师的49.2%（58/118）和65.3%（77/118）（均P<0.001）。不同医院间PCA治疗癌痛在镇痛泵类型、给药途径、输注模式、用药方案及常用药物方面差异均无统计学意义（均P>0.05），PCA持续输注量和解救剂量的计算比例不统一，在启动PCA后，有71.7%（1 226/1 709）的医疗机构存在给予患者镇痛不足，多数需要调整1~3次才能达到满意镇痛。 结论 我国医护人员对于PCA治疗癌痛的观念认知不足，临床实践中缺乏统一指导，应尽快形成PCA治疗癌痛专家共识。

目的 评估机器人辅助肺结节日间手术的可行性和安全性。 方法 回顾性收集2021年1月至2022年6月于中南大学湘雅医院胸外科接受机器人辅助肺结节手术的523例患者资料，男223例，女300例，年龄19~72（54.0±11.7）岁。根据围手术期管理模式分为日间手术组（81例）和住院手术组（442例）。根据两组患者的一般情况、肿瘤影像学T分期、手术方式、肿瘤位置进行1∶2倾向性评分匹配（PSM），PSM后共纳入178例患者，包括日间手术组74例，住院手术组104例。观察PSM前日间手术组患者的临床结局。比较PSM后两组患者间术后并发症发生率和围手术期情况的差异。根据患者手术方式进行分层分析，分别比较肺叶切除和亚肺叶切除患者中日间手术组和住院手术组术后并发症发生率和围手术期情况的差异。 结果 在81例日间手术患者中，共8例患者转回普通病房，日间出院率达90%（73/81）。PSM后日间手术组术后并发症总体发生率与住院手术组差异无统计学意义（P=0.612）。日间手术组术后住院时长、胸管留置时长、住院总费用、药品费用均少于住院手术组［（2.19±0.84）比（4.74±1.81）d、（1.70±0.65）比（3.45±1.85）d、（6.64±0.74）比（8.29±0.97）万元、（0.35±0.07）比（0.69±0.18）万元］（均P<0.05）。日间手术组和住院手术组术后引流量分别为（220.47±120.02）ml和（242.21±129.96）ml，出院时视觉模拟评分法（VAS）疼痛评分分别为1.68±0.79和1.64±0.91，差异均无统计学意义（均P>0.05）。分层分析中，日间手术组和住院手术组肺叶切除和亚肺叶切除的术后并发症发生率、术后引流量和出院VAS疼痛评分差异均无统计学意义（均P>0.05）。日间手术组肺叶切除和亚肺叶切除患者的术后住院时长、胸管留置时长、住院总费用、药品费用均少于住院手术组，差异具有统计学意义（均P<0.05）。 结论 机器人辅助肺结节日间手术是安全可行的，与机器人辅助住院手术相比具有住院时长短、胸管留置时长短、费用低等优势，且术后并发症发生率与住院手术间差异不具有统计学意义。

目的 观察胶质瘤微环境中发生恶性转化的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）脂代谢特征，分析抑制其脂代谢重塑后生物学表型变化及调控机制。 方法 实验采用12只6~8周雄性Balb/c小鼠。巨噬细胞（Mφ）来源于小鼠骨髓，恶性转化巨噬细胞（tMφ1和tMφ2）为胶质瘤干细胞与巨噬细胞体内外互相作用模型所克隆。检测Mφ、tMφ1和tMφ2内脂滴形成和胆固醇含量，qRT-PCR检测脂代谢关键酶固醇调节元件结合蛋白（SREBP）、脂肪酸合成酶（FASN）和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）的表达水平，并与正常Mφ比较。分析脂代谢抑制药物辛伐他汀（SIM）对相关细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及胞内胆固醇含量的变化。构建SIM处理前后恶性转化TAM中miRNA的差异表达谱，生物信息学分析筛选并验证与脂代谢重塑相关的miR449a及其靶基因分拣微管连接蛋白17（SNX17）。qRT-PCR和Western 印迹分析上调miR-449a对SNX17表达水平影响，检测上调miR449a对恶性转化TAM生物学表型及胆固醇含量的影响，并检测敲减SNX17后低密度脂蛋白受体（LDLR）表达变化及其对恶性转化TAM胆固醇含量的影响。 结果 tMφ1和tMφ2内脂滴数量明显多于Mφ，胆固醇相对含量分别为3.89±0.68、3.56±0.53，显著高于Mφ（1.01±0.21）（P<0.001），脂代谢酶SREBP（4.78±0.60、2.84±0.41）、FASN（4.65±0.70、3.01±0.45）和HMG-CoA（5.74±0.55、2.97±0.34）相对表达量高于Mφ（1.01±0.19、1.02±0.21和0.99±0.18）（均P<0.001）。SIM作用后tMφ1和tMφ2细胞增殖率分别由（47.06±5.88）%、（45.29±5.64）%下降至（23.53±4.70）%、（18.74±5.76）%（均P<0.05）；迁移细胞数分别由（1 025±138）个、（350±47）个下降至（205±63）个、（99±25）个（均P<0.001），侵袭细胞数分别由（919±45）个、（527±34）个下降至（220±23）个、（114±21）个（均P<0.001），胞内胆固醇相对含量分别由1.01±0.14、1.02±0.09下降至0.52±0.08、0.58±0.07（均P<0.05）。SIM作用tMφ1后筛选出miR-449a，生信分析并验证其靶基因为SNX17。过表达miR-449a后SNX17表达下调，细胞增殖率、迁移和侵袭数明显减少，胞内胆固醇含量降低；敲减SNX17后LDLR表达下调，胞内胆固醇水平亦相应下降（均P<0.05）。 结论 胶质瘤干细胞重构的高度免疫抑制性微环境中恶性转化TAM脂代谢水平显著增高。miR-449a通过靶向SNX17调控LDLR从而重塑恶性转化TAM的脂代谢，进而抑制其增殖、迁移和侵袭能力，精准干预miR-449a/SNX17/LDLR轴可为通过代谢干预逆转胶质瘤干细胞重构的以TAM为主的高度利瘤性免疫微环境治疗提供实验依据。

本研究报道2例大脑淋巴瘤病患者的临床诊疗经验。病例1，女，53岁；病例2，男，69岁。2例患者均以进行性认知功能障碍为主要临床表现。头颅磁共振成像提示脑白质病变伴有片状或团块样强化，脑灌注成像提示灌注减低。脑活检证实均为弥漫性大B细胞淋巴瘤。脑脊液白细胞介素-10明显升高，脑脊液流式细胞学阴性。提示在大脑淋巴瘤病诊断中，脑脊液白细胞介素-10是重要的生物学指标，而脑脊液流式细胞学诊断价值有限。患者可出现脑灌注减低。

早期食管癌内镜切除术后难治性食管狭窄是临床上的难题。本研究为验证内镜下放射状切开联合曲安奈德局部注射治疗难治性食管狭窄的效果，回顾性分析了7例早期食管癌内镜黏膜下剥离术后发生难治性食管狭窄的患者资料，男4例，女3例，年龄50~76岁，平均63岁。对患者在内镜下选择瘢痕狭窄处最厚的部位行放射状切开及局部注射曲安奈德，结果提示内镜下放射状切开联合曲安奈德局部注射治疗早期食管癌内镜下黏膜剥离术后难治性食管狭窄安全、有效，随访结果提示未再发生食管狭窄，无出血、穿孔、肿瘤复发及曲安奈德过敏等不良反应。