2020年 · 第100卷第26期

1型糖尿病（T1D）的蜜月期，又称部分缓解期（PR），主要表现为自身胰岛功能短暂恢复及外源性胰岛素需要量减少，伴随自身免疫反应下调。PR是短暂的"临床治愈阶段"，诱导和延长PR是国内外学者的共同研究目标。程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）及其配体PD-L1是重要的免疫抑制性分子，PD-1及PD-L1的单克隆抗体在肿瘤领域应用广泛且与T1D的发病密切相关，但其在T1D患者的PR期表达变化完全未知。为了探讨T1D患者外周血T淋巴细胞PD-1、PD-L1表达水平与PR的相关性，该研究纳入湘雅二医院门诊规律复诊的T1D患者98例和健康对照49名。T1D患者起病年龄为12.9（1.9~65.7）岁，糖尿病病程为4.2（0~23.7）个月，依据PR状态，T1D患者分为未发生PR（n=39）、PR前（n=15）、PR中（n=30）及PR后（n=14）共4组。PR定义为C肽≥300 pmol/L或胰岛素校正的糖化血红蛋白（IDAA1c）≤9。对29例新诊断且尚未进入PR的患者随访观察1年。应用流式细胞术检测外周血单个核细胞（PBMC）中CD4⁺/CD8⁺T细胞上PD-1/PD-L1表达水平的动态变化、调节性T细胞（Treg）及IL-35⁺Treg细胞的频率变化。结果显示，T1D患者外周T细胞的PD-1表达水平显著低于健康对照人群。PD-1及PD-L1蛋白在循环CD4⁺/CD8⁺T细胞上的表达围绕PR呈现动态变化：PR前PD-1/PD-L1表达水平最低，进入PR后PD-1/PD-L1表达恢复至接近正常健康对照水平，而PR结束后再次下降。然而，PD-1/PD-L1的这种表达模式在未发生PR的患者中并不存在。此外，CD8⁺PD-1⁺T细胞频率与PR持续时间呈正相关。循环Treg及IL-35⁺Treg细胞频率与PR无明显相关性。由此可见PR的发生与CD4⁺/CD8⁺PD-1⁺/PD-L1⁺T细胞频率有关，表明PD-1/PD-L1蛋白可能是诱导或延长T1D患者PR的潜在生物靶点，为T1D的防治提供了新思路。

1973至2011年间西方国家男性精子密度快速下降50%以上，且当前无有效治疗方法减缓其下降趋势。越来越多的临床研究及动物实验表明，高脂饮食介导的肥胖、代谢综合征可以重塑肠道菌群，继而影响能量代谢、肠道黏膜屏障、宿主免疫、预防病原菌等生理功能。为了解高脂饮食是否通过肠道菌群影响男性生殖，该研究分别将正常饮食喂养的小鼠肠道菌群移植入6只正常饮食小鼠（组1），高脂饮食喂养的小鼠肠道菌群移植入另外6只正常饮食小鼠（组2）体内，15周后，检测到组2小鼠的精子生成、精子运动、曲细精管内精原干细胞数量、精母细胞数量均显著下降，血液内毒素升高近2倍，但组1小鼠的上述指标无明显改变。进一步探究机制发现，紊乱的肠道菌群移植引发了肠道T淋巴细胞、巨噬细胞的浸润及附睾促炎因子的显著增加。为探索哪些微生物对生殖系统产生了这一影响，该研究通过16S-rDNA测序，发现两组小鼠体内菌群在属水平上出现了组内聚类，即组2小鼠体内拟杆菌属和普式菌属的丰度显著增加，由此推测拟杆菌属与普式菌属的丰度增加是导致内毒素血症的原因。对小鼠睾丸中与精子发生相关的基因RNA测序，发现相比于组1，组2小鼠睾丸中参与精细胞减数分裂、调节睾丸线粒体功能的基因表达显著降低。同时，该研究还收集了22~45岁的12名健康男性和48例少弱精男性的血液、粪便标本进行分析，发现与动物实验结果一致：人类标本中拟杆菌属与普式杆菌属的丰度与精子活力呈负相关（r=-0.28，P=0.029），循环内毒素水平与拟杆菌属丰度呈正相关（r=0.30，P=0.021），由此说明失衡的肠道菌群很可能直接参与了男性不育疾病的发生发展。

抗生素试验广泛用于菌阴肺结核的诊断已有30多年，尤其是在低资源国家。估计每年至少有2 650万疗程的抗生素处方是出于这种做法，这可能增加抗生素的暴露及耐药的发生。为评估抗生素试验的诊断效能，研究人员对相关文献进行了系统综述和荟萃分析。通过检索Medline、Embase和Global Health数据库截至2019年3月15日关于成人疑似结核患者抗生素试验诊断效能的文献，使用QUADAS-2工具评估偏倚风险，使用双变量随机效应模型估算抗生素试验的合并敏感性和特异性，使用I²统计量进行异质性分析。最终8项研究纳入荟萃分析，来自非洲、南美洲和亚洲的7个国家共2 786例患者。结果显示，以细菌学试验为参照，抗生素试验诊断肺结核的合并敏感性为67%（95%CI：42~85），特异性为73%（95%CI：58~85）。该研究表明，抗生素试验对结核病的诊断效能较差，其敏感性和特异性估计值远低于国际推荐的诊断标准。考虑到抗生素耐药的严峻形势，有关该试验的现行政策和实践似乎不合适，其使用应受到限制并开展进一步的研究。