中华医学杂志
2015年 · 第95卷第32期
出版日期：2015-08-25
中华医学杂志
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从糖尿病视网膜病变防控角度谈血糖控制
邹海东 许迅
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.001
摘要
糖尿病目前是人类除心脑血管疾病、恶性肿瘤外的第三大疾病。2011年国际糖尿病联盟(IDF)发布统计数据显示，全球每年新增加1千万例糖尿病患者[
糖尿病视网膜病变
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熊果酸对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜新生血管形成及氧化应激的抑制作用
孙艳 孙晓楠 王芳 柳姗姗
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.004
摘要
目的
探讨玻璃体内注射熊果酸(UA)对糖尿病视网膜病变(DR)小鼠视网膜损伤的保护作用及其机制。
方法
使用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型。12周龄清洁级健康C57BL/6雄性小鼠60只，随机分为6组：正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组(曲安奈德)和UA干预(低、中、高剂量)组，每组10只小鼠。药物干预1周后处死小鼠，取眼球制作石蜡切片，采用组织病理学方法检测各组小鼠视网膜新生血管情况；实时PCR检测视网膜血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶2(COX–2)、基质金属蛋白酶2(MMP–2) mRNA的表达水平；Western印迹法检测视网膜VEGF、COX–2、MMP–2蛋白的表达水平；试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛含量。
结果
HE染色和过碘酸雪夫(PAS)染色结果显示，正常对照组内界膜平整，血管内皮细胞排列整齐，几乎不见新生血管；糖尿病模型组可见大量新生血管；低剂量UA干预组与糖尿病模型组结果相似；高剂量UA干预组与阳性对照组结果相似，内界膜平整，基本不见新生血管。VEGF、COX–2、MMP–2 mRNA表达水平糖尿病模型组显著高于正常对照组和中、高剂量UA干预组(均P<0.001)；VEGF、COX–2、MMP–2蛋白表达水平糖尿病模型组显著高于正常对照组(P<0.001)和低、中、高剂量UA干预组(均P<0.05)。糖尿病模型组视网膜组织丙二醛含量显著高于正常对照组(P＝0.001)和中、高剂量UA干预组(P＝0.026、0.007)，SOD活性显著低于正常对照组(P<0.001)和低、中、高剂量UA干预组(P＝0.040、0.021、0.003)。
结论
熊果酸可能通过抑制DR小鼠视网膜VEGF、COX–2、MMP–2的表达抑制视网膜新生血管形成，并通过明显的抗氧化应激作用缓解DR。
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2型糖尿病患者脉络膜厚度与视网膜病变严重程度的关系
王少程 林思勇 郑曰忠 邸阜生 曹曦 刘畅 杨金奎
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.003
摘要
目的
观察2型糖尿病患者脉络膜厚度与糖尿病视网膜病变(DR)严重程度的关系。
方法
2012年10月至2014年6月于首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科门诊就诊的161例2型糖尿病患者纳入本研究，根据早期糖尿病视网膜病变治疗研究(ETDRS)标准分为5组：无DR无糖尿病黄斑水肿(DR–/DME–)组45例(45只眼)；非增殖型糖尿病视网膜病变(NPDR)无糖尿病黄斑水肿(NPDR＋/DME–)组58例(58只眼)；增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)无糖尿病黄斑水肿(PDR＋/DME–)组12例(12只眼)；NPDR伴糖尿病黄斑水肿(NPDR＋/DME＋)组41例(41只眼)；PDR伴糖尿病黄斑水肿(PDR＋/DME＋)组5例(5只眼)。选取同期招募的健康受试者60例作为对照组。全部研究对象行增强深部成像光学相干断层扫描(EDI–OCT)。比较不同阶段DR中心凹下脉络膜厚度(SFCT)的差异，分析DR的严重程度与SFCT的关系。本研究通过首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会批准。
结果
对照组、DR–/DME–组、NPDR＋/DME–组、PDR＋/DME–组、NPDR＋/DME＋组的平均SFCT分别为(271±36)、(270±35)、(262±38)、(244±36)、(229±35)μm；PDR＋/DME–组、NPDR＋/DME＋组SFCT均小于对照组(P＝0.004、0.001)；PDR＋/DME–组SFCT小于DR–/DME–组(P＝0.003)；NPDR＋/DME＋组SFCT小于NPDR＋/DME–组(P＝0.001)。SFCT与糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、眼轴长度、收缩压及舒张压均无显著相关性(r＝–0.024、0.159、0.089、0.036、0.143、0.057，均P>0.05)，而与最佳矫正视力有相关性(r＝0.397，P<0.01)。不同类型黄斑水肿(弥浸水肿型、囊样水肿型、浆液性神经上皮脱离型、硬性渗出型)患者平均SFCT比较，差异无统计学意义(F＝0.071，P>0.05)。
结论
2型糖尿病患者随着视网膜病变严重程度增加，SFCT呈降低的趋势。2型糖尿病患者脉络膜厚度监测将有助于综合分析病情。
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2型糖尿病患者视网膜病变与睡眠障碍的关系
任惠珠 徐延光 常宝成 杨菊红 郑妙艳 杨艳辉 程静丽 单春艳
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.002
摘要
目的
研究2型糖尿病患者视网膜病变与睡眠障碍的关系。
方法
应用匹兹堡睡眠质量指数将2011年7月至2013年7月于天津医科大学代谢病医院治疗的440例2型糖尿病患者分为无睡眠障碍组(258例)和睡眠障碍组(182例)，测定肝肾功能、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、果糖胺、血液流变学等生化指标，行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素、胰高血糖素释放试验，比较两组空腹和糖负荷后胰岛α和β细胞功能变化，对视网膜病变影响因素行logistic回归分析。本研究经天津医科大学伦理委员会审查批准。
结果
睡眠障碍组视网膜病变患病比例为42.9%(78/182)，高于无睡眠障碍组的32.6%(84/258)，差异有统计学意义(P＝0.027)。睡眠障碍组空腹静脉血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、果糖胺、收缩压、舒张压、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、纤维蛋白原均高于无睡眠障碍组，红细胞变形指数低于无睡眠障碍组(均P<0.05)。睡眠障碍组各时间点胰高血糖素水平、胰高血糖素/胰岛素比值及胰高血糖素曲线下面积明显高于无睡眠障碍组(均P<0.05)。睡眠障碍组空腹胰岛素、稳态模型-胰岛素抵抗指数、胰岛素曲线下面积高于无睡眠障碍组，胰岛素敏感指数低于无睡眠障碍组(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示视网膜病变与HbA1c(OR：1.744～3.249)、纤维蛋白原(OR：1.687～2.998)、收缩压(OR：1.152～2.013)、稳态模型-胰岛素抵抗指数(OR：1.006～1.389)、睡眠障碍呈正相关(OR：1.144～2.426)，与胰岛素敏感指数呈负相关(OR：0.107～0.784)，均P<0.05。
结论
改善睡眠障碍可能有助于延缓糖尿病视网膜病变的发生发展。
临床研究
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MELAS综合征线粒体基因组G14453A突变分析
郑雪飞 张彦春 张英 裴珮 马祎楠
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.012
摘要
目的
分析1例MELAS综合征线粒体基因组突变情况。
方法
2012年11月北京大学第一医院儿科临床拟诊为MELAS的1例男性患儿，详细收集该患儿临床资料，排除常见线粒体点突变(如A3243G、A8344G、T8993G/C、G13513A等)后，应用聚合酶链式反应–直接测序法分析16.6 kb的线粒体基因组全序列，并应用聚合酶链式反应–限制性片段长度多态性分析(PCR–RFLP)对突变进行验证。
结果
经线粒体基因组全测序后，在患者的外周血和尿沉渣线粒体DNA(mtDNA)均检测出G14453A点突变，父母及100名健康对照的外周血mtDNA未发现携带此突变。经PCR–RFLP方法验证，患者外周血mtDNA中G14453A突变比例为56.8%，尿沉渣mtDNA中G14453A突变比例为72.5%。患者线粒体呼吸链复合物Ⅰ活力降低，为67.6 nmol·min–1·mg–1。参考www.mitomap.org网站及NCBI数据库，本例mtDNA G14453A突变所致MELAS综合征为国内首次报道。
结论
G14453A突变是导致MELAS综合征的致病突变之一，发病机制有待进一步研究。
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重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗后恶性克隆造血临床分析
崔宁博 付蓉 瞿文 阮二宝 王晓明 王国锦 吴玉红 刘鸿 关晶 宋嘉 等
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.011
摘要
目的
探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者联合免疫抑制治疗(IST)后出现7号染色体缺失(–7)恶性克隆造血的临床特征和危险因素。
方法
回顾性分析天津医科大学总医院血液科2004年10月至2012年1月IST后出现–7染色体异常的SAA患者的临床资料。
结果
SAA患者IST后出现–7染色体异常的比例为4.2%(6/143)，出现异常的中位时间是IST后36(12～75)个月。此6例患者均诊断为骨髓增生异常综合征(MDS)，其中3例进展为急性髓系白血病(AML)，时间分别为IST后24、45和51个月。中位随访时间42(17～84)个月，4例患者随访期间死亡，从确诊MDS到死亡中位时间是9(5～17)个月，3例患者死于感染，1例患者死于脑出血。6例患者临床特点包括IST后6个月治疗无效、IST联合重组人粒细胞集落刺激因子(rHu–GCSF)治疗后1个月单核细胞百分比升高、IST联合rHu–GCSF后3个月处于粒细胞缺乏状态。
结论
SAA患者经IST后粒系反应不良提示恶性克隆性造血存在，且预后差。
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罗库溴铵对全麻患者面罩通气时胃内进气的影响
励春颖 卢波 孟波 范晓翔 吴国荣 张燕 陈骏萍 祝胜美
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.010
摘要
目的
使用超声实时监测胃窦进气情况，观察罗库溴铵对面罩通气时胃内进气的影响。
方法
选取2014年6至10月宁波市第二医院接受择期喉罩全麻患者80例。年龄18～65岁，美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ或Ⅱ级，体质指数(BMI)<30 kg/m2。随机分为2组(n＝40)：罗库溴铵组(R组)和无肌松对照组(C组)。患者以丙泊酚、瑞芬太尼麻醉诱导，R组予罗库溴铵，C组予等量生理盐水，随后以压力控制模式[气道压力15 cmH2O(1 cmH2O＝0.098 kPa)]行面罩通气，同时超声实时观察患者胃窦部进气情况。记录通气前后胃窦面积大小和通气前后胃窦面积差值大小、胃窦有无进气、面罩通气期间各项呼吸参数。
结果
与面罩通气前相比，R组和C组面罩通气后胃窦面积分别为(579.5±167.3)、(508.1±112.2)mm2，高于通气前的(479.4±110.2)、(451.2±103.4)mm2，差异有统计学意义(t＝5.938、4.302，均P<0.001)；根据胃内有无进气将2组患者进一步分为R＋、R–、C＋、C– 4个亚组，R＋、C＋组面罩通气后胃窦面积分别为(647.7±150.6)、(546.2±121.1)mm2，高于通气前的(501.2±113.6)、(422.6±101.5)mm2，差异有统计学意义(t＝7.885、8.719，均P<0.001)，R–、C–组面罩通气后胃窦面积分别为(496.0±150.9)、(489.8±105.1)mm2，相比通气前的(452.9±102.8)、(465.0±103.3)mm2，差异无统计学意义(t＝1.793、1.663，均P>0.05)；R＋组通气前后胃窦面积差值为(146.6±87.2)mm2，大于R–组的(43.1±102.1)mm2；差异有统计学意义(t＝3.458, P<0.001)，C＋组通气前后胃窦面积差值为(123.6±51.1)mm2，大于C–组的(24.8±77.4)mm2，差异有统计学意义(t＝4.172, P<0.001)；R＋组和C＋组相比，通气前后胃窦面积差值间的差异无统计学意义(t＝0.983，P>0.05)。R组、C组胃内进气概率分别为55%(22/18)和32.5%(13/27)，差异有统计学意义(χ2＝4.114，P<0.05)。2组患者面罩通气期间实际测得气道峰压均与设定值相符。2组患者面罩通气期间各项呼吸参数比较差异无统计学意义。
结论
罗库溴铵可能促进全麻患者15 cmH2O压力下行面罩通气所致的胃内进气。
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纳米碳淋巴示踪剂在腹腔镜结直肠癌手术中的应用探讨
张相春 王延磊 晏伟 毛佳佳 王加勇 姜金波 戴勇
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.009
摘要
目的
探讨纳米碳淋巴示踪剂在腹腔镜结直肠癌根治手术中的临床应用价值。
方法
回顾分析2014年3–7月山东大学齐鲁医院结直肠外科53例行腹腔镜结直肠癌根治手术患者的临床资料，其中26例患者于术前1～3 d肠镜下肿瘤周围纳米碳注射后再行腹腔镜结直肠癌根治手术(纳米碳组)；27例患者直接手术(对照组)；分析比较两组淋巴结检出数、微小淋巴结(<5 mm)数、黑染淋巴结数及淋巴结转移情况。
结果
两组一般资料差异均无统计学意义；纳米碳组的淋巴结检出总数434枚，平均(16.7±3.2)枚，对照组总检出数340枚，平均(12.6±2.3)枚，纳米碳组淋巴结检出数明显高于对照组(P<0.001)；纳米碳组微小淋巴结检出数及检出率均明显高于对照组(P<0.001)；纳米碳组检出淋巴结不足12枚比率明显低于对照组(0与33.3%，P＝0.001)。两组淋巴结阳性率差异无统计学意义(P＝0.693)。
结论
在腹腔镜结直肠癌手术中应用纳米碳淋巴示踪技术有助于指导术中淋巴结清扫，提高淋巴结检出率，减少癌细胞残留，提高术后病理分期的准确性，利于指导术后辅助治疗，具有较高的临床应用价值。
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CD133＋肺癌干细胞中基质金属蛋白酶9和缺氧诱导因子2α的表达及其病理学机制
高远 冯军 吴灵芝 詹升华 孙静
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.008
摘要
目的
探讨CD133＋肺癌干细胞中基质金属蛋白酶(MMP)–9和缺氧诱导因子(HIF)–2α的表达及其病理学机制。
方法
选取2009年1至12月苏州大学附属第一人民医院收治的肺癌手术患者组织石蜡标本62例。运用免疫组织化学染色技术检测CD133分子在肺癌组织中的表达，分析其临床意义；实时荧光定量PCR法分析CD133＋肺癌干细胞中MMP–1、MMP–2、MMP–9、HIF–1α、HIF–1β、HIF–2α和MMP组织抑制剂(TIMP)–1、TIMP–2、TIMP–3、TIMP–4等转移相关基因的表达；分别用乱序siRNA和CD133 siRNA转染肺癌细胞株A549，构建对照–si–A549细胞和CD133–si–A549细胞，PCR法分析两组细胞中CD133、MMP–9和HIF–2α基因的表达；肿瘤侵袭试验分析细胞侵袭迁移能力的改变。
结果
51.6%的肺癌组织阳性表达CD133分子，其表达与肺癌的转移和患者生存率密切相关(P<0.05)。CD133＋与CD133–细胞中TIMP–1、TIMP–2、TIMP–3、TIMP–4、HIF–1α、HIF–1β、MMP–1、MMP–2相对表达量差异均无统计学意义(均P>0.05)；CD133＋细胞中HIF–2α和MMP–9的相对表达量均显著高于CD133–细胞(1.58±0.39比1.10±0.31，1.67±0.38比1.05±0.21，均P<0.05)。CD133–si–A549细胞中CD133、HIF–2α和MMP–9相对表达量均显著低于对照–si–A549细胞(0.24±0.10比0.85±0.23、0.19±0.09比0.54±0.18和0.31±0.17比1.12±0.31，均P<0.05)。CD133–si–A549细胞迁移至下室细胞数量显著低于对照–si–A549细胞(207±25比82±10，P<0.05)。
结论
CD133＋肺癌干细胞与肿瘤转移和患者预后相关，它可通过上调HIF–2α和MMP–9的表达促进肿瘤的转移。
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B细胞淋巴瘤因子9的表达与前列腺癌临床病理参数及患者生存的关系
何广宁 杨盛帮 陈雁如 蔡超 卓扬佳 罗宏伟 蔡志煅 江福能 凌晓辉
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.007
摘要
目的
探讨B细胞淋巴瘤因子9(BCL9)作为Wnt信号通路的核内元件，它在β–链蛋白(β–catenin)的转录中的重要作用。观察BCL9在前列腺癌细胞中的表达、其参与的发病进程及临床预后的作用。
方法
采用免疫组化检测98例前列腺癌患者及20例良性前列腺增生患者BCL9的表达水平。χ2检验分析BCL9表达同前列腺癌患者临床病理参数的关系。Kaplan–Meier生存曲线及log–rank统计方法计算BCL9表达同前列腺癌生化复发发病进程的关系。Cox多因素回归模型检测BCL9表达预测前列腺癌生化复发的危险度情况。
结果
BCL9在前列腺癌组中阳性率为53.1%(52/98)，在良性组织的阳性率为25.0%(5/20)，两者差异有统计学意义(P＝0.022)。BCL9表达同前列腺癌Gleason评分(P＝0.016)显著相关，其高表达与无生化复发生存率显著负相关(P＝0.037)，但不能独立预测前列腺癌生化复发的危险度(危险比1.73，P＝0.384)。
结论
BCL9的上调表达与前列腺癌患者的早期诊断和恶性程度相关。
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基于实验室数据信息库建立丙氨酸转氨酶生物参考区间
郭玮 宋斌斌 沈隽霏 吴炯 张春燕 王蓓丽 潘柏申
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.006
摘要
目的
利用实验室信息系统(LIS)中储存的丙氨酸转氨酶(ALT)检测结果，建立一种以数学统计为基础的间接法生物参考区间获取模式。
方法
调取2014年门诊及健康体检人群的ALT检测结果，通过Box-Cox的数据正态性转换、分别使用四分位间距法和肖维纳准则进行离群值的剔除，同时使用非参数排序法和Hoffmann计算法得到参考区间，并引用参考变化值(RCV)为判断标准与直接法结果进行比较。
结果
正态性转换后的ALT数据，使用四分位间距法联合Hoffmann计算法得到的参考区间分别为：门诊男性12～41 U/L；体检男性12～48 U/L；门诊女性9～32 U/L；体检女性8～35 U/L，与直接法参考区间进行比较，差异均小于RCV(54%)。
结论
Box-Cox转换结合四分位间距法和Hoffmann计算法是一种简单且可靠的间接法参考区间获取模式，适用于临床实验室的推广和应用。
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初治霍奇金淋巴瘤中EB病毒感染状态与预后分析
康愫意 秦燕 何小慧 周生余 韩晓红 刘鹏 董梅 周立强 杨建良 杨晟 等
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.005
摘要
目的
评估霍奇金淋巴瘤患者EB病毒(EBV)感染状态及EBV阳性对患者治疗及预后的影响。
方法
选取2008年2月至2014年10月中国医学科学院肿瘤医院收治的207例初治霍奇金淋巴瘤患者，统计原位杂交方法检测蜡块中EBV编码的RNA(EBER)或免疫组化方法检测蜡块中潜伏膜蛋白–1(LMP–1)的结果，确定EBV感染状态，分析EBV阳性与临床特征相关性及其对患者预后的影响。
结果
207例患者淋巴瘤组织中，共检测出EBV阳性66例，阳性率为31.9%。EBV阳性患者中，男性多见(46/66，69.7%)，病理亚型以混合细胞型为主(34/66，51.5%)。EBV阳性患者呈年龄双峰分布，分别是在年龄0～15岁和年龄>60岁。全组患者中位随访35个月，EBV阳性患者的总生存时间短于EBV阴性患者(P＝0.001)，无进展生存时间二者间差异无统计学意义(P＝0.763)。
结论
EBV阳性是霍奇金淋巴瘤患者总生存时间的不良预后因素。
基础研究
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应用离体猪肾脏模型探索微波消融治疗肾脏肿瘤的消融范围和特点
洪保安 陈国伟 赵媛 杜鑫 杨勇 张小东 邢念增 张宁
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.017
摘要
目的
明确不同功率和作用时间下微波消融治疗肾脏肿瘤的消融范围和特点。
方法
采用前极为1.10 cm的水冷循环微波针，工作频率为2 450 MHz，输出功率为50～70 W，消融时间为240～600 s，以不同的功率和时间组合对离体猪肾脏进行消融，观察消融灶的形状、测量消融范围，留取标本应用HE染色明确消融灶的病理特点。
结果
有效消融组织的形状呈栗子形，随着功率和时间的增加，消融灶的范围逐渐增大，数据显示50 W/480 s、60 W/300 s、70 W/240 s 3组消融灶的最大横径接近于3.00 cm，长径约3.30 cm。消融灶包括炭化区、凝固区和移行区3部分。相同作用时间下，随着功率增大，移行区范围增大。组织病理显示炭化区中肾组织大片坏死，伴多量碎核，肾小球、肾小管变形，肾小管上皮脱落，血管内皮细胞变性坏死，消融得十分彻底；凝固区肾组织发生凝固性坏死，镜下病理可见残存的肾小球、肾小管和肾血管轮廓，但结构紊乱，管腔闭塞，丧失生物学活性；移行区绝大部分为正常肾组织，但散在出现肿胀的细胞，存在热损伤。
结论
作为一种新的能量治疗方式，微波消融可以安全有效地用于治疗≤3 cm的肾脏肿瘤。
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铁过载及脂质过载对RAW264.7细胞铜蓝蛋白表达的影响
王旗 计佳杰 乔彤
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.016
摘要
目的
研究巨噬细胞RAW264.7在铁积累及脂质积累的环境中其铜蓝蛋白表达量的变化。
方法
利用脂多糖(LPS)、柠檬酸铁铵(FAC)、去铁胺(DFO)及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)处理RAW264.7细胞，模拟炎症、铁过载及脂质过载的环境。利用蛋白免疫印迹、实时荧光定量PCR检测细胞铁代谢相关蛋白的表达水平，包括铁蛋白(Ft)、转铁蛋白受体(TfR)、铁排出蛋白(FPN1)及铜蓝蛋白(Cp)。利用胺氧化试验检测Cp的氧化活性。利用胆固醇酶法观察ox-LDL处理后RAW264.7细胞脂质过载的情况。
结果
Western blot显示FAC处理细胞后，FPN1、Ft表达量显著上升，TfR表达量降低；LPS＋FAC处理细胞后，其Cp的mRNA水平提高(t＝–5.995, P＝0.019)，细胞表达的Cp活性显著提高(t＝–9.875, P＝0.001)。ox-LDL刺激细胞后，蛋白免疫印迹显示细胞Cp表达降低。LPS＋ox-LDL＋FAC处理后，RAW264.7细胞Cp的mRNA水平(t＝8.948, P＝0.001)、氧化功能(t＝6.663, P＝0.003)及蛋白水平较LPS＋FAC组有显著降低，且蛋白免疫印迹显示，LPS＋ox-LDL＋FAC组细胞Ft的表达量较LPS＋FAC组有升高。
结论
RAW264.7细胞在炎症及铁过载的条件下，会出现Cp的高表达，提示Cp在RAW264.7细胞应对炎症及铁过载过程中发挥了较为重要的作用。脂质及铁负载的RAW264.7细胞其Cp的表达出现了显著的异常，且Cp的低表达会加重RAW264.7细胞的铁过载。
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沙尘气溶胶暴露对大鼠肺功能及肺组织病理学的影响
雷丰丰 王学斌 刘华 陈其章 马慧 董治宝 桑迎竹
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.015
摘要
目的
探讨沙尘气溶胶暴露对大鼠肺功能及肺组织病理的影响。
方法
将120只Wistar雄性大鼠按随机数字表法随机分为未处理对照组、处理对照组和实验组各40只。实验组每天暴露于风洞模拟的沙尘暴环境中5 h；未处理对照组置于风洞旁通风干燥恒温的标准生存环境中，处理对照组暴露于风速和实验组相同，但不含沙尘的环境中5 h；分别在实验第30、60、90、120天行肺功能检测及肺组织电镜检查。
结果
实验组第90、120天的肺顺应性(Cdyn)分别为(0.227±0.023)、(0.198±0.022)ml/cmH2O(1 cmH2O＝0.098 kPa)，用力肺活量(FVC)分别为(6.24±0.29)、(5.59±0.19)ml，均显著低于未处理对照组[Cdyn：(0.266±0.014)、(0.265±0.018)ml/cmH2O；FVC：(7.15±0.23)、(7.17±0.20)ml]和处理对照组[Cdyn：(0.269±0.015)、(0.264±0.019)ml/cmH2O；FVC：(7.14±0.19)、(7.15±0.21)ml](均P<0.05)；实验组第120天呼出50%肺活量时最大呼气流速、最大呼气流量分别为(12.3±2.2)、(25.79±0.42)ml/s，均显著低于未处理对照组的(15.9±2.5)、(27.99±0.36)ml/s和处理对照组的(15.8±2.1)、(27.90±0.38)ml/s(均P<0.01)；实验组第120天第0.2秒用力呼气量占FVC百分比均显著高于未处理对照组、处理对照组[(85±5)%、(73±4)%、(73±4)%，均P<0.05]。电镜观察见未处理对照组和处理对照组在第30、60、90、120天肺组织无明显异常。实验组第30天肺组织Ⅰ型肺泡上皮细胞明显水肿，Ⅱ型细胞增生；第60天Ⅱ型细胞大量增生，基底膜变薄和破坏；第90天Ⅱ型细胞数目减少，板层体排空；第120天时肺泡间隔内大量胶原纤维形成。
结论
暴露于一定时间的强沙尘暴环境可引起大鼠肺功能下降和肺部病理损害，与暴露时间呈正相关。
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人脐带间充质干细胞外泌体免疫调节功能的研究
刘明 汪劲松 刘沐芸 胡祥 徐军
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.014
摘要
目的
探讨人脐带间充质干细胞(hUC–MSCs)分泌的外泌体(exosomes)的免疫调节能力。
方法
分离培养hUC–MSCs，收集第3代hUC–MSCs上清，提取外泌体，Western印迹检测其表面特异标志CD81、CD9的表达，BCA法测定浓度；不同浓度外泌体与CD3/CD28单抗刺激的正常人外周血单个核细胞(PBMC)作用72 h，流式检测作用前后Th17和Treg细胞的比例变化，检测对CD4＋T、CD8＋T细胞增殖能力的影响，ELISA检测干扰素(IFN)–γ、白细胞介素(IL)–6、肿瘤坏死因子α(TNF–α)、转化生长因子β1(TGF–β1)的水平变化。
结果
hUC–MSCs外泌体高表达CD9、CD81，可明显抑制CD4＋T和CD8＋T细胞的增殖，升高CD4＋CD25＋FoxP3＋Treg细胞比例，经CD3/CD28单抗刺激后CD45＋CD4＋Ki67＋和CD45＋CD8＋Ki67＋细胞比例为85.3%±5.6%和72.6%±6.3%，同时升高PBMC分泌的TGF–β1水平，降低IFN–γ、IL–6、TNF–α的水平(均P<0.05)。
结论
hUC–MSCs分泌的外泌体具有免疫调节功能，有望成为一种免疫治疗的新选择。
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人骨髓间充质干细胞与其来源的汗腺样细胞微小RNAs差异表达谱分析
谭志军 陈艳 赵洪良 赵换军 赵阿龙 赵智亮 孙梦黎 马奎 张翠萍 付小兵
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.013
摘要
目的
分析人骨髓间充质干细胞(hBM–MSCs)与其来源的汗腺样细胞微小RNAs(miRNAs)差异表达谱。
方法
采用成骨、成脂细胞诱导分化液诱导hBM–MSCs分化，油红O和茜素红染色分别进行鉴定。当原代汗腺细胞密度达到70%～80%时进行热休克处理，然后将其与hBM–MSCs通过Transwell进行共培养诱导；10 d后分别提取hBM–MSCs和其诱导分化的汗腺样细胞的总RNA，纯化标记后，进行miRNAs杂交和数据分析以及靶基因预测。进一步采用实时荧光定量PCR验证芯片结果的可靠性。
结果
差异表达水平绝对值>2倍的miRNAs有68个，其中上调的19个，下调的49个；其中13个表达水平发生显著变化，差异表达水平>5倍(miRNA–132–3p、–4467、–4484、–146a–5p、–6126等5个上调；miRNA–708–5p、–138–5p、–6812–5p、–138–1–3p、–1281、–3157–3p、–4298、–4459等8个下调)。靶向汗腺发育相关通路核因子κB、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶、Wnt/β–连环蛋白和外胚叶发育不全基因/外胚叶发育不全基因受体的miRNAs有18个。其中上调的miRNA–146a–5p和下调的miRNA–6812–5p验证结果与芯片结果具有一致性。
结论
hBM–MSCs与其来源的汗腺样细胞之间有明显的miRNAs差异性表达，其中13个差异表达>5倍的miRNAs和18个与汗腺发育通路有关的miRNAs可能在hBM–MSCs向汗腺样细胞分化过程中有重要的调控作用。
疑难病例析评
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第344例 反复寒战–高热–腹痛–胆总管残余囊肿恶变
孙永亮 杨志英 蓝旭 谭海东 司爽
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.018
摘要
患者男，51岁，因"右上腹隐痛伴加重7个月"入住中日友好医院肝胆外科，腹痛呈持续性，逐渐加重，与进食无关，无发热、黄疸等伴随症状。既往史：21年前行先天性胆总管囊肿-空肠侧侧吻合术。术后半年因反复发作胆管炎行胆总管囊肿大部切除、胆囊切除、肝总管-空肠Roux-en-Y吻合术。术后1年因吻合口狭窄导致反流性胆管炎，行肝总管-空肠吻合口切除再吻合术。术后10年再次吻合口狭窄伴肝内胆管结石，再次行吻合口切开、右肝管取石、左右肝管Y形支架管置入术。
病例报告
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异时性肾透明细胞癌十二指肠转移一例
吴海洋 姜支农
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.019
摘要
患者女，69岁，因反复黑便1年伴复发半天，于2010年7月入院。期间最低血红蛋白低至55 g/L。患者拒绝胃镜检查，一直予止血、输血等对症支持治疗。患者8年前因左肾癌及肝癌，在本院行同期开放左肾根治性切除＋右肝部分切除术，病理示肾透明细胞癌及肝细胞癌。入院体格检查：生命体征平稳，贫血貌，上腹部可及手术瘢痕。入院血红蛋白76 g/L。CT示：十二指肠降段局部肿块，腺瘤或腺癌考虑，请进一步检查，右肝及左肾术后改变(
综述
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高毒力肺炎克雷伯菌肝脓肿的临床和实验研究进展
吴华 沈定霞
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.021
摘要
肝脓肿是一种肝脏受到病原体侵犯的感染性疾病。早期引起肝脓肿的病原体主要为蛔虫或阿米巴，随着生活条件的改善，大肠埃希菌成为主要致病菌。我国在1982年正式报道了第1例肺炎克雷伯菌肝脓肿病例[
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特发性肺纤维化治疗的新进展
李珊 黄慧 徐作军
中华医学杂志2015年 95卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.32.020
摘要
特发性肺纤维化(IPF)是一种病因和发病机制不明、病情进行性加重的慢性致纤维化性间质性肺炎；该病好发于中老年男性，临床表现为进行性的劳力性呼吸困难、干咳、杵状指、双下肺爆裂音，肺组织病理和胸部高分辨CT呈寻常型间质性肺炎型，因缺乏有效的治疗手段，预后很差[
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