2025年·第53卷第06期

心血管疾病是全球重大公共卫生挑战，其防治体系亟需通过创新转化实现战略升级。该文系统梳理了近年来心血管领域在药品研发、器械创新及诊疗策略革新等方面的重要成果。面向未来，中国心血管领域的创新与转化应以本土特色为根基，着力突破核心技术瓶颈，顺应人工智能和数字医疗变革，推动形成具有中国特色的心血管疾病防治方案。

近年来，急性肺栓塞在流行病学、易患因素、病理生理学、实验室检查、诊断及治疗策略等领域均取得显著进展。为进一步提升我国急性肺栓塞诊疗水平和救治能力，在2010年和2015年全国专家共识基础上，参考国内外最新研究证据，中华医学会心血管病学分会肺血管病学组和中华心血管病杂志编辑委员会广泛征求心血管病学、急诊医学、呼吸病学等各领域专家意见，编制了该指南。该指南对急性肺栓塞的易患因素、诊断策略、危险分层、抗凝、溶栓和介入治疗方案等方面进行优化和更新，尤其是对血流动力学不稳定和高危肺栓塞进行重新定义，修订高危肺栓塞患者血流动力学和呼吸支持措施，细化高危肺栓塞的紧急处理流程，强调右心功能对预后预测的重要价值，优化基于危险分层的评价体系，并突出组建多学科急性肺栓塞救治团队协作的重要性。此外，该指南还对慢性血栓栓塞性肺高血压、妊娠期及肿瘤合并急性肺栓塞等特殊临床情况的诊治要点进行了修订，并对长期治疗、预防复发和远期并发症以及随访策略给出相应建议，旨在提供适合我国国情的急性肺栓塞诊治建议和临床路径，用于指导临床防治和科学研究，并为我国新药研发和医疗保险等政策制定提供参考。

目的 探讨内皮细胞在糖尿病心肌病中的异质性，揭示达格列净对心脏血管内皮细胞的潜在作用靶点。 方法 通过ePharmaLib反向虚拟筛选，对15 148个蛋白晶体进行分析，对人源蛋白与达格列净的结合关系进行筛选。随后，整合来自野生型小鼠（对照组）和db/db小鼠（糖尿病心肌病组）的单细胞RNA测序数据（PRJNA1069235），采用降维和聚类分析，鉴定糖尿病心肌病小鼠心脏组织中的内皮细胞亚群，并对其功能进行分析。采用细胞间通讯探讨成纤维细胞与内皮细胞的相互作用。使用Agilent Mouse ceRNA Microarray芯片对高脂饮食喂养和达格列净干预的小鼠心脏组织进行转录组分析。并对反向虚拟筛选结果、单细胞RNA测序结果和芯片分析数据进行交集分析，鉴定出共同的差异表达基因。细胞实验中，使用人脐静脉内皮细胞，分为空白对照组、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）组（TNF-α 10 mg/L）、达格列净低浓度组（TNF-α 10 mg/L+达格列净2 μmol/L）、达格列净中浓度组（TNF-α 10 mg/L+达格列净5 μmol/L）和达格列净高浓度组（TNF-α 10 mg/L+达格列净10 μmol/L），采用Western blot法和实时反转录聚合酶链反应检测炎症因子和差异基因的表达。 结果 ePharmaLib反向虚拟筛选共筛选出168个人源蛋白与达格列净的结合关系，单细胞分析共鉴定出6种内皮细胞亚群，与对照组小鼠相比，糖尿病心肌病组小鼠毛细血管内皮细胞的丰度显著低，而微脉管和静脉内皮细胞的丰度显著高（P均<0.05）。细胞间通讯分析显示，Pgf-Vegfr1受体配体显著表达。此外，单细胞RNA测序结果与达格列净虚拟筛选结果的交集分析共识别出15个差异表达基因，包括Bcl2、Baz2b、Nos3、Ephb4、Cdk8、Pparg、Pde2a、Fgfr2、Fto、Stk24、Dlg1、Gsk3b、Pdpk1、Fas和Tnks2，其中Baz2b、Pparg、Fto、Dlg1和Gsk3b在各细胞亚群中均存在差异表达。芯片分析数据与达格列净虚拟筛选结果交集获得6个差异基因，包括Pde7a、Dlg1、Gsk3b、Nampt、Met和Adk。细胞实验显示，与TNF-α组相比，高浓度达格列净组人脐静脉内皮细胞中的白细胞介素-6、白细胞介素-1β和p-P65蛋白及Bcl2、Nos3、Cdk8、Pde2a、Dlg1、Pdpk1、Tnks2、Baz2b、Pparg、Fas、Pde7a和Nampt的信使RNA表达水平显著低（P均<0.05）。 结论 达格列净通过调节Dlg1、Bcl2、Nos3、Pde7a和Nampt等关键基因表达，抑制内皮细胞炎症反应，可能改善糖尿病心肌病中血管内皮功能障碍。

目的 探究DEAD盒解旋酶21（DDX21）对心肌缺血再灌注（I/R）损伤的影响及潜在机制。 方法 体内实验中，选取雄性成年巴马猪和成年C57BL/6J小鼠，采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建心肌I/R损伤模型，并设立假手术组。使用实时荧光定量聚合酶链式反应，Western blot和免疫荧光染色检测I/R损伤后心肌组织中DDX21的表达情况。小鼠心肌I/R损伤模型建立后，于心肌梗死边缘区原位注射心肌特异性9型腺相关病毒载体［I/R+DDX21组、I/R+阴性对照（NC）组、I/R+sh-NC组、I/R+sh-DDX21组分别注射AAV9：cTnT-DDX21、AAV9：cTnT-NC、AAV9：cTnT-sh-NC、AAV9：cTnT-sh-DDX21］；腹腔注射环腺苷酸反应元件结合蛋白（CREB）结合蛋白抑制剂A-485（I/R+A-485组），注射同体积磷酸盐缓冲液（PBS）者为I/R+PBS组。术后1、28 d采用超声心动图检测小鼠心功能（左心室射血分数和短轴缩短率）；术后28 d处死小鼠并取心脏制作切片，采用Masson染色检测心肌纤维化面积。体外实验中，通过酶消化法提取1日龄C57BL/6J小鼠原代心肌细胞，采用质粒或小干扰RNA转染心肌细胞，转染DDX21-siRNA者为siDDX21组，转染DDX21质粒者为DDX21组，转染对应空载质粒或siRNA为NC组。采用A-485（A-485组）或PBS（PBS组）处理心肌细胞。采用氧糖剥夺/再氧合（OGD/R）的方法构建细胞损伤模型。通过转录组测序解析DDX21的下游机制，使用DESeq2等软件进行差异基因表达分析，使用rMATS软件分析转录组学测序数据中mRNA可变剪接活动。使用免疫荧光染色和试剂盒检测心肌细胞线粒体超氧化物、线粒体膜电位、三磷酸腺苷（ATP）含量和线粒体呼吸链复合物酶活性。使用Seahorse细胞耗氧率实验评估细胞的氧化磷酸化水平。使用免疫共沉淀和Western blot实验检测乙酰化DDX21水平。 结果 巴马猪和小鼠I/R损伤模型心肌的DDX21表达水平均高于假手术组（P均<0.001）。超声心动图检测结果显示，术后28 d，相较于I/R+NC组，I/R+DDX21组小鼠左心室射血分数和短轴缩短率均更高，而I/R+sh-DDX21组更低；Masson染色结果显示，相较于I/R+NC组，I/R+DDX21组的心肌纤维化面积明显降低，而I/R+sh-DDX21组心肌纤维化明显增加（P均<0.001）。转录组学测序结果提示，DDX21可能通过调控线粒体代谢活动影响心肌损伤。体外实验中，与OGD/R+NC组比较，OGD/R+DDX21组线粒体超氧化物水平低，聚合物/单体比值及细胞最大耗氧量、呼吸储备量和ATP含量均高于OGD/R+NC组；而OGD/R+siDDX21组相反，且线粒体呼吸链复合物酶Ⅴ的活性降低（P均<0.05）。机制上，rMATS软件分析等结果显示，敲低DDX21影响了ATP合成酶膜亚基F6（ATP5J）前体mRNA的可变3′剪接位点（A3SS），抑制部分外显子序列的剪接；过表达DDX21可以上调ATP5J的mRNA和蛋白含量。免疫共沉淀实验显示，与PBS组相比，A-485组的乙酰化DDX21水平降低。进一步的体内实验显示，与I/R+PBS组比较，I/R+A-485组小鼠的左心室射血分数、左心室短轴缩短率均更高；左心室纤维化占比更低（P均<0.001）。 结论 DDX21通过调控ATP5J可变剪接改善心肌细胞能量代谢进而减轻I/R损伤，A-485有望成为治疗心肌损伤的新型小分子药物。

目的 探讨中国临床医师对大模型的认知现状及心血管医师的应用需求。 方法 本研究为方便抽样的横断面调查。2023年12月，通过自制问卷对7 980名临床医师进行调查，其中包括930名心血管医师。调查内容包括医师基本信息［工作城市（一线城市、新一线城市、二线城市、三线城市及四线及以下城市）、所在医院等级、职称及科室］，医师对大模型的认知情况（知晓和使用）与其在临床辅助决策、信息筛选和科研工作中的应用需求。比较不同区域、医院等级、职称、科室的医师对大语言模型认知及需求的差异，并针对心血管医师在各具体需求中做进一步比较。 结果 7 980名临床医师中，大模型的知晓率为76.3%（6 088/7 980）、使用率为11.8%（942/7 980）；930名心血管医师中，大模型的知晓率为78.5%（730/930）、使用率为11.4%（106/930）。不同城市、医院等级和科室临床医师对大模型的知晓率与使用率差异均有统计学意义（P均<0.05），但不同职称医师的使用率差异无统计学意义（P=0.053）。6 088名知晓大模型的医师对临床信息筛选、诊疗决策辅助、科研支持方面的需求率分别为87.3%（5 312/6 088）、78.4%（4 774/6 088）、75.8%（4 616/6 088）；730名知晓大模型的心血管医师对临床信息筛选、诊疗决策辅助、科研支持方面的需求率分别为91.0%（664/730）、79.2%（578/730）、75.9%（554/730）。不同城市、医院级别、职称和科室的医师对大模型在临床信息筛选和科研支持的应用需求上差异均有统计学意义（P均<0.05），来自不同等级医院的医师对诊疗决策辅助的需求差异无统计学意义（P=0.085）。关于心血管医师对大模型的各项具体需求，在筛选或获取临床信息方面，不同城市级别的心血管医师对于文献解读的需求，不同职称的心血管医师对于会议总结、专家传记、医疗政策和社会新闻的需求，不同城市等级和医院等级的心血管医师对于患教科普的需求差异均有统计学意义（P均<0.05）；在辅助临床诊疗决策方面，不同城市等级、职称的心血管医师对于指南共识查询的需求，不同城市等级心血管医师对于医疗药品与器械相关内容的需求差异有统计学意义（P均<0.05）；在科研工作支持方面，不同城市级别和职称心血管医师对试验方案设计的需求，不同城市级别的心血管医师对文献检索分析与研究申请流程的需求，不同医院等级的心血管医师对于数据采集的需求差异均有统计学意义（P均<0.05）。 结论 在我国，临床医师对大模型的认知与应用需求存在区域、医院等级、职称和科室差异。通过加强技术培训与支持、优化功能设计等措施，有望推动大模型在医疗领域的广泛应用，提升医疗服务质量和效率。

目的 探讨心肌梗死面积的演变对于急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后左心室不良重构的影响。 方法 本研究为前瞻性队列研究。纳入2017年1月1日至2022年1月1日在解放军总医院第一医学中心、首都医科大学附属北京安贞医院、解放军总医院海南医院、玉林市第一人民医院接受直接PCI的STEMI患者。入选患者在术后5~7 d及6个月应用心脏磁共振（CMR）评估心肌梗死面积，并计算心肌梗死面积变化率。研究终点为左心室不良重构，定义为术后6个月CMR测得的左心室舒张末期容积较术后1周的测值增大超过20%。根据2次CMR的结果，将患者分为左心室重构组和无重构组。采用受试者工作特征曲线评价心肌梗死面积变化率对左心室不良重构的预测效能，并根据最佳截断值将心肌梗死面积改善定义为术后6个月CMR测得的梗死面积较术后1周CMR测值减少>20%。使用多因素logistic回归分析明确左心室不良重构的影响因素。 结果 共纳入267例患者，年龄（58±11）岁，男性234例（87.6%）。左心室重构组73例，无重构组194例。左心室重构组术后6个月CMR测得的心肌梗死面积较术后1周测值减小［（23±13）%比（27±12）%，P=0.004］，无重构组同样减少［（18±10）%比（23±10）%，P<0.001］。受试者工作特征曲线显示，心肌梗死面积变化率预测左心室不良重构的曲线下面积为0.735（95%CI 0.670~0.799，P<0.001），最佳截断值为-20%。心肌梗死面积改善的患者发生左心室重构的比例低于心肌梗死面积无改善的患者［18%（24/133）比37%（49/134），P=0.001］。多因素logistic回归分析结果显示，心肌梗死面积改善是左心室重构的独立保护因素（OR=0.376，95%CI 0.236~0.721，P=0.002）。 结论 STEMI患者中，直接PCI术后心肌梗死面积明显改善者发生左心室不良重构的风险显著降低。

目的 探讨接受静脉-动脉体外膜肺氧合（VA-ECMO）辅助下介入治疗的急性心肌梗死（AMI）患者预后的相关因素。 方法 本研究为单中心队列研究，选择2018年6月至2022年11月于吉林大学第二医院心血管内科接受VA-ECMO辅助下介入治疗的AMI患者。根据院内存活情况分为院内生存组和院内死亡组。通过电子病历系统收集患者的基本信息、实验室检验、影像学检查、冠状动脉造影结果、VA-ECMO相关参数、临床并发症等。 结果 共纳入71例AMI患者，年龄（62.4±11.1）岁，其中男性54例（76%）。院内生存组46例，院内死亡组25例。与院内生存组比较，院内死亡组的心肌肌钙蛋白I［36.08（2.86，100.00）μg/L比2.75（0.18，13.86）μg/L，P=0.01］和B型利钠肽水平［1 724.50（50.00，4 200.50）比460.85（163.80，1 862.33），P=0.01］更高，左心室射血分数［（35.0±12.9）%比（43.0±12.8）%，P=0.01］更低，合并左主干病变者占比更高［80%（20/25）比39%（18/46），P<0.01］，发生心脏骤停［56%（14/25）比20%（9/46），P<0.01］、心肺复苏者占比均更高［52%（13/25）比26%（12/46），P=0.03］，心脏骤停至ECMO开始工作时间>24 h者占比84%（21/25）比9%（4/46），P<0.01］更高。 结论 AMI患者心肌肌钙蛋白I与B型利钠肽水平、左心室射血分数值、合并左主干病变、心脏骤停及心肺复苏、心脏骤停至ECMO开始工作时间可能是接受VA-ECMO辅助下介入治疗的AMI患者预后的相关因素。

目的 探讨线粒体氧化应激标志物8-羟基-2′-脱氧鸟苷（8-OHdG）和线粒体DNA（mtDNA）拷贝数对2型糖尿病（T2DM）伴无症状左心室舒张功能不全的预测价值。 方法 本研究为横断面研究。纳入2018年4月—2022年5月于苏州大学附属第三医院内分泌科就诊的无心血管症状的T2DM患者。根据HFA-PEFF评分将入组患者分为单纯T2DM组（HFA-PEFF评分≤1分）、合并左心室舒张功能不全疑似阳性组（2分≤HFA-PEFF评分≤4分）和合并左心室舒张功能不全阳性组（HFA-PEFF评分≥5分）。采用多因素logistic回归分析血浆8-OHdG水平及mtDNA拷贝数与T2DM合并左心室舒张功能不全的相关性。绘制受试者工作特征曲线，评价血浆8-OHdG水平及其联合基础临床资料对T2DM合并左心室舒张功能不全的预测能力，并根据性别、年龄、糖尿病病程和糖化血红蛋白水平进行分层分析。 结果 共纳入163例无心血管症状的T2DM患者，年龄（54.0±8.7）岁，男性93例（57.1%）。与单纯T2DM组相比，合并左心室舒张功能不全疑似阳性组和阳性组患者的血浆8-OHdG 水平更高［44.59（27.72，55.58）μg/L比93.23（59.58，129.80）μg/L比101.91（71.39，137.39）μg/L，P均<0.05］，而mtDNA拷贝数在3组间差异无统计学意义（P>0.05）。多因素logistic回归分析显示，在调整混杂因素后，血浆8-OHdG水平升高与T2DM合并左心室舒张功能不全疑似阳性（OR=1.036，95%CI 1.019~1.053，P<0.001）和阳性（OR=1.035，95%CI 1.018~1.053，P<0.001）独立相关，而mtDNA拷贝数与T2DM合并左心室舒张功能不全无关（P>0.05）。分层分析结果提示，血浆8-OHdG水平在不同年龄、性别、糖尿病病程和糖化血红蛋白亚组中均与左心室舒张功能不全疑似阳性和阳性之间存在显著关联（P均<0.05）。受试者工作特征曲线提示，与8-OHdG（AUC=0.783，95%CI 0.704~0.861，P<0.001）和基础临床资料（AUC=0.736，95%CI 0.647~0.826，P<0.001）分别单独应用相比，基础临床资料联合8-OHdG对T2DM患者发生无症状左心室舒张功能不全的预测效能更佳（AUC=0.871，95%CI 0.814~0.928，P=0.001）。 结论 线粒体氧化应激标志物8-OHdG联合基础临床资料对T2DM患者伴无症状左心室舒张功能不全有较好的预测价值，有望成为识别糖尿病伴无症状舒张功能障碍的生物标志物。

假性醛固酮减少症Ⅱ型是一种罕见的单基因遗传性高血压疾病，其典型临床表现为高血压伴肾功能正常情况下的高钾血症和代谢性酸中毒。目前已知该病与4个致病基因突变相关。该文报道了3例携带不同突变基因的假性醛固酮减少症Ⅱ型病例，尽管患者临床表型存在明显的异质性，但均对氢氯噻嗪治疗有效。临床应对高血压合并高钾血症患者开展假性醛固酮减少症Ⅱ型相关基因筛查，并对确诊患者进行长期随访。

冠状动脉旁路移植术（CABG）是冠状动脉多支病变患者的主要治疗手段之一，乳内动脉桥血管对于CABG术后患者的远期生存率至关重要。该文报道1例CABG术后罹患主动脉弓部动脉瘤患者，且主动脉瘤开口位于左锁骨下动脉开口处，造成的血肿亦累及左锁骨下动脉，应用一体式分支型支架联合体外开窗及内分支技术，在处理主动脉弓部动脉瘤的同时保证了颈动脉及乳内动脉的供血。术后患者恢复良好，未见明显并发症。

肝素诱导的血小板减少症（HIT）所致的冠状动脉血栓形成属于罕见的HIT血栓并发症。该文报道1例慢性肾脏病5期患者在接受血液透析后出现血小板减少、急性心肌梗死及多发静脉血栓，排除其他原因导致的血小板减少后，诊断为HIT，停用肝素类药物并使用其他抗凝药物治疗后，患者血小板计数逐步升高。以期提高临床医生对此类疾病的识别，加强诊疗的规范性。

心肌纤维化是诸多心血管疾病发生发展的临床及病理基础，也是恶性心律失常、心原性猝死、心力衰竭等不良事件的独立危险因素。心血管磁共振（CMR）具有无创、可评估组织特征的优势，大量循证医学证据已表明其与组织学纤维化结果高度相关；尤其是在缺血及非缺血性心肌病的诊断、危险分层及指导治疗决策等方面，CMR已逐渐被权威指南或专家共识所推荐。现对CMR评估心肌纤维化的循证医学证据进行系统阐述，以供相关临床与科研人员参考。

铜死亡是一种以铜离子依赖和线粒体呼吸调节为特征的非凋亡性细胞死亡形式。过量铜离子通过铜离子依赖的三羧酸循环中脂基化蛋白的异常寡聚以及铁-硫簇蛋白水平的降低，促进蛋白质毒性应激反应，从而诱导铜死亡。铁氧还蛋白1通过将Cu2+还原为Cu+，促进二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶脂酰化，抑制铁-硫簇蛋白，进而诱导细胞死亡。近年来的研究表明，铜死亡参与动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤和心力衰竭等多种心血管疾病的发生和发展。铜螯合剂可能通过抑制铜死亡缓解上述心血管疾病。该文综述了铜死亡的相关机制及其在心血管疾病中的研究进展，并探讨了铜死亡和其他程序性细胞死亡的关系，旨在为心血管疾病的潜在靶点及相关药物研究提供参考。

4-羟基壬烯醛（4-HNE）是生物膜中的ω-6多不饱和脂肪酸在酶、自由基等作用下发生脂质过氧化反应产生的一种内源性活泼醛。4-HNE极易跨膜并在组织细胞间扩散，调控基因转录和表达、改变蛋白质修饰和功能等，参与心血管疾病发生发展。该文就4-HNE的形成与代谢、作用特点与机制及其在心血管疾病中的作用机制进行综述，以期从4-HNE的角度探讨心血管疾病的治疗策略。

在影像学技术不断发展的当下，廉价且便捷的心电图检查仍在心肌病患者管理中发挥诊断、鉴别诊断、指导治疗和预后分层等作用。对于致心律失常性右心室心肌病，心电图所显示的复极异常、除极异常和室性心律失常是关键的诊断标准。尽管肥厚型心肌病和扩张型心肌病的诊断不依赖心电图，但心电图可以监测各类心律失常，部分心电图特征还能进一步用于危险分层和指导治疗。此外，心电图表现有助于鉴别肌小节基因变异引起的肥厚型心肌病，某些特定遗传性扩张型心肌病亦表现出特征性的心电图改变。该文重点关注心肌病基因型和心电图表型之间关系的最新研究进展，重新评估心电图在心肌病管理中的作用。

肺高血压是一类以肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高为特征的恶性肺血管疾病，常伴随肺血管重构，最终可致右心衰竭甚至死亡。肺高血压严重影响患者的日常活动、生活质量和社会功能。在巨大的精神负担下，肺高血压患者常合并焦虑和（或）抑郁等精神心理问题。另一方面，焦虑和（或）抑郁与患者功能状态和生活质量的进一步恶化密切相关。该文对肺高血压与焦虑、抑郁相关领域的最新进展进行介绍。