2015年 · 第43卷第03期

出版日期：2015-03-24

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总编随笔

重视心血管病预防康复　延长健康期望寿命

胡大一

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.001

摘要

学术争鸣

心率降低不是心力衰竭治疗的靶目标

黎励文易诗欣

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.003

摘要

心率是心力衰竭个体化治疗的新靶标

周京敏

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.002

摘要

专题笔谈

治疗依从性差与难治性高血压

李菁李宪伦

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.005

摘要

心力衰竭患者利尿剂抵抗及其防治

朱丁季刘长华许顶立

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.004

摘要

心力衰竭

重组腺病毒介导Klotho基因转导对大鼠心力衰竭心肌重构的影响

贾政魏玲刘茜朱姿英杨静杨晓华甘世保陈韦强张丽萍

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.008

摘要

目的探讨重组腺病毒介导的Klotho基因转染对大鼠心力衰竭(心衰)进程以及心肌重构的影响，并探讨其机制。方法 SPF级SD大鼠，随机数表法分为5组，即正常对照组(对照组，未给予任何干预)，心衰组(只做心衰模型，不给予其他干预)，生理盐水组(在心衰模型的基础上尾静脉注射生理盐水，0.5 ml/只)，腺病毒载体介导的增强荧光蛋白组(Ad.EGFP组，在心衰模型的基础上用腺病毒载体介导增强荧光蛋白，2×1010 pfu，0.5 ml/只)，以及腺病毒载体介导的目的基因组(Ad.Klotho组，在心衰模型的基础上用腺病毒载体介导目的基因，2×1010pfu，0.5 ml/只)，每组5只。异丙肾上腺素连续腹腔注射法建立大鼠心衰模型。构建重组腺病毒载体pDC316-CMV-EGFP-rKlotho，标记为Ad.Klotho，并将其转导至相应的心衰大鼠模型。建模第6周，采用超声心动图测定各组大鼠的左心室射血分数(LVEF)；多道生理记录仪测定各组大鼠血液动力学变化；检测各组大鼠心肌组织病理学改变；冰冻切片后镜下观察各组大鼠心肌组织荧光蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链反应评估各组大鼠心肌组织中Klotho基因的表达水平，以及心肌纤维化相关因子Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达水平；ELISA法检测各组大鼠血浆中B型利钠肽(BNP)的表达水平。结果心衰组、生理盐水组、Ad.EGFP组和Ad.Klotho组大鼠心肌组织苏木素伊红染色均可见心肌细胞断裂、心肌间质增生、心肌细胞肥大和结构改变。对照组大鼠心肌组织病理切片未见上述改变。通过比较发现，Ad.Klotho组大鼠心肌纤维化程度、重构程度以及心肌细胞肥大程度均较心衰组、生理盐水组和Ad.EGFP组低。建模第6周，Ad.Klotho组和Ad.EGFP组大鼠心肌组织中仍可见EGFP绿色荧光表达，而对照组、心衰组和生理盐水组则未见。各组大鼠心肌组织中Klotho、胶原Ⅰa1和Ⅲa1 mRNA均有表达。其中，对照组和Ad.Klotho组Klotho mRNA表达水平较高，与其他3组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，而心衰组、生理盐水组和Ad.EGFP组间Klotho mRNA表达水平差异无统计学意义。心衰组、生理盐水组和Ad.EGFP组胶原Ⅰa1、Ⅲa1 mRNA表达水平均较对照组和Ad.Klotho组高(P均<0.05)，且三组间比较差异无统计学意义。超声心动图结果示心衰组、生理盐水组、Ad.EGFP组和Ad.Klotho组大鼠总体LVEF为(42.27±3.22)%低于对照组的(72.13±2.97)%(P<0.01)。对照组和Ad.Klotho组心率均高于心衰组、生理盐水组和Ad.EGFP组(P均<0.05)。对照组和Ad.Klotho组左心室内压均高于心衰组、生理盐水组和Ad.EGFP组(P均<0.01)。对照组和Ad.Klotho组左心室舒张末压均低于心衰组、生理盐水组和Ad.EGFP组(P均<0.01)。对照组和Ad.Klotho组左心室内压最大上升速率(＋dp/dtmax)均大于心衰组、生理盐水组和Ad.EGFP组(P均<0.05)。对照组和Ad.Klotho组左心室内压最大下降速率(–dp/dtmax)亦均大于心衰组、生理盐水组和Ad.EGFP组(P均<0.05)。心衰组、生理盐水组、Ad.EGFP组和Ad.Klotho组大鼠心脏体质量指数分别为(6.50±0.32)、(6.46±0.18)、(6.34±0.15)和(5.23±0.19) g×1 000/g均明显高于对照组(2.84±0.25) g×1 000/g，P均<0.05，但Ad.Klotho组又明显低于心衰组、生理盐水组和Ad.EGFP组(P<0.05)，心衰组、生理盐水组和Ad.EGFP组间差异则无统计学意义。心衰组、生理盐水组、Ad.EGFP组和Ad.Klotho组大鼠血清中BNP水平均明显高于对照组(P均<0.01)，但Ad.Klotho组明显低于心衰组、生理盐水组和Ad.EGFP组(P均<0.05)。结论腹腔注射异丙肾上腺素可成功建立大鼠心衰模型。Klotho基因可抑制心肌纤维化、心肌肥大及胶原纤维增生。

2–甲硫基三磷酸腺苷可抑制兔慢性心力衰竭引起的室性心律失常

杨溢刘伟陆秀红杨昱张圭何静胡川

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.007

摘要

目的观察嘌呤核苷酸受体(P2XR)激动剂2–甲硫基三磷酸腺苷(2–MeSATP)对慢性心力衰竭(心衰)引起的室性心律失常的影响，并探讨其机制。方法健康成年雄性新西兰大耳白兔分为对照组(n＝12)、慢性心衰组(心衰组，n＝12)和慢性心衰2–MeSATP干预组(2–MeSATP组，n＝12)。经兔耳缘静脉注射异丙肾上腺素(0.3 mg·kg–1·d–1)连续3周，后继续喂养6个月，建立兔慢性心衰模型。记录在体心脏左心室单相动作电位(MAP)和短阵快速刺激方法观察心脏电生理指标改变和室性心律失常的诱发情况。酶解法分离单个心室肌细胞，全细胞膜片钳技术和激光扫描共聚焦显微镜加Fluo–3/AM荧光染色技术分别观察心室肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)和心肌细胞内Ca2＋荧光强度变化。结果建模兔出现严重的临床症状，超声心动图各指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室短轴缩短率(LVFS)]，心电图，Masson心室肌组织染色结果均提示慢性心衰模型建立成功。2–MeSATP组兔动作电位幅度(APA)高于心衰组，动作电位最大上升速率(MaxdV/dt)较心衰组快，动作电位复极化恢复到20%、50%、90%的时程均短于心衰组，P均<0.01。经短阵快速刺激，2–MeSATP组兔诱发心衰后室性心律失常的刺激周长和持续时间均较心衰组短，诱发率较心衰组低(P均<0.05)。在电压钳制下，2–MeSATP组兔心室肌细胞Ito密度较心衰组大(P<0.01)，当钳制电位为＋50 mV时，2–MeSATP组兔Ito的电流密度较心衰组大[(11.79±4.51) pA/pF比(7.94±3.53) pA/pF，P<0.01]，电流–电压曲线明显上抬接近对照组。2–MeSATP组兔心室肌细胞内游离Ca2＋浓度较心衰组高[(1 291.98±123.31) μmol/L比(793.59±114.65)μmol/L，P<0.01]。结论 2–MeSATP与P2XR结合后可缩短慢性心衰兔心肌动作电位时程，加快心率，改善心功能，降低室性心律失常的易感性，从而起到抗慢性心衰所致室性心律失常的作用。其机制可能与2–MeSATP可增加慢性心衰兔心肌细胞Ito密度，促进肌浆网对Ca2＋摄取，保持胞浆内Ca2＋交换动态平衡有关。

应用峰值摄氧量、N末端B型利钠肽原和超声心动图评估慢性心力衰竭患者心功能的比较

卢志南孙兴国胡盛寿黄洁

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.006

摘要

临床研究

重度主动脉瓣狭窄患者二叶式主动脉瓣的超声心动图分析

潘文志李明飞周达新管丽华程蕾蕾葛均波

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.012

摘要

老年男性高血压患者体质指数对心血管事件的影响

张金霞龚志华冯颖青杨峻青周颖玲向定成

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.011

摘要

低管电压、低碘浓度对比剂及迭代重建在冠状动脉CT血管成像中的应用

韩磊尹卫华吕滨李楠侯志辉蒋世良

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.010

摘要

β受体阻滞剂在中国稳定性心绞痛患者中的使用及其影响因素

蒋捷王新刚贾佳霍勇

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.009

摘要

目的描述中国稳定性心绞痛患者使用β受体阻滞剂的现状，比较临床实际应用与治疗指南的差异及其影响因素。方法 2011年在全国298家医院进行了慢性稳定性心绞痛患者药物治疗依从性调查，收集患者临床信息及用药信息。根据调查时是否服用β受体阻滞剂将患者分为用药组和未用药组，比较两组患者的就诊医院特征、人口学特征、心血管危险因素、冠心病诊断方法、冠状动脉血运重建史、其他冠心病二级预防用药，采用二元logistic回归方法分析与β受体阻滞剂使用相关的因素。在基线调查3个月后对患者进行1次随访，对基线时服用β受体阻滞剂的患者，根据其是否仍在使用β受体阻滞剂分为依从治疗组与未依从治疗组，比较2组患者临床特征，分析影响使用β受体阻滞剂依从性的因素。结果共收集5 011份有效问卷。男2 859例，女2 152例，平均年龄(67.6±11.5)岁，其中3 060例(61.1%)使用了β受体阻滞剂。多因素分析显示，校正其他因素后，年龄较大的患者较少使用β受体阻滞剂(OR＝0.895, 95%CI 0.849～0.944, P<0.001)，合并高血压病(OR＝1.255, 95%CI 1.103～1.427, P＝0.001)或高脂血症(OR＝1.456, 95%CI 1.287～1.648, P<0.001)、经影像学确诊冠心病(OR＝1.250, 95%CI 1.070～1.461, P＝0.005)、有冠状动脉血运重建史者(OR＝1.490, 95%CI 1.220～1.820, P<0.001)β受体阻滞剂使用比例较高。基线调查时使用β受体阻滞剂的3 060例患者中，3个月复诊时依从治疗的患者为2 533例(82.8%)。多因素分析显示，校正其他因素后，中医医院就诊(OR＝1.612, 95%CI 1.154～2.251, P＝0.005)、教育程度较低(OR＝1.316, 95%CI 1.151～1.504, P<0.001)、合并高血压病(OR＝1.345, 95%CI 1.096～1.651, P＝0.005)、基线时诊室心率较高(OR＝1.020, 95%CI 1.010～1.030, P<0.001)及经影像学确诊冠心病者(OR＝1.342, 95%CI 1.095～1.644, P＝0.005)对β受体阻滞剂的依从性较高，基线时加拿大心脏病学会心绞痛分级较高者(OR＝0.794, 95%CI 0.704～0.896, P<0.001)依从性较低。结论在临床诊断为稳定性心绞痛的中国患者中，β受体阻滞剂的使用尚不充分。年龄较大是与未使用β受体阻滞剂独立相关的特征，而合并高血压病或高脂血症、经影像学确诊冠心病、有冠状动脉血运重建史与β受体阻滞剂的使用独立相关。中医医院就诊、教育程度较低、合并高血压病、基线诊室心率较快及经影像学确诊冠心病者，服用β受体阻滞剂依从性较高，基线心绞痛分级高的患者依从性较低。

基础研究

利拉鲁肽可对抗大鼠心肌缺血再灌注损伤

程向娟王雄滕晓焕

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.015

摘要

κ阿片受体激活对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌细胞肥大的影响及其机制

邢玲李志业

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.014

摘要

目的观察κ阿片受体激活对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的影响，并探讨其作用机制。方法 SD大鼠，雌雄不拘，2～3天龄。体外培养大鼠乳鼠的心肌细胞。实验分为对照组、CSA(1 μmol/L)组、AngⅡ(1 μmol/L)组、AngⅡ(1 μmol/L)＋U50488H(1 μmol/L)组、AngⅡ(1 μmol/L)＋CSA(1 μmol/L)组、AngⅡ(1 μmol/L)＋Rp-cAMPS(1 μmol/L)、AngⅡ(1 μmol/L)＋CSA(1 μmol/L)＋U50488H(1 μmol/L)组和AngⅡ(1 μmol/L)＋PTX(5 mg/L)＋U50488H(1 μmol/L)组，共8组。以AngⅡ1 μmol/L诱导心肌细胞肥大，观察κ阿片受体激动剂U50488H 1 μmol/L对其的作用，并进一步采用钙调神经磷酸酶(calcineurin，CaN)特异性抑制剂环孢菌素A(cyclosporin A，CSA)1 μmol/L、PKA抑制剂cAMP三乙胺盐(RP-cAMPS)1 μmol/L、百日咳毒素(pertussis toxin，PTX)5 mg/L分别进行干预，观察上述干预因素对κ阿片受体激活对心肌细胞肥大的影响。通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量。Fluo-3/AM为荧光探针，共聚焦显微镜下测量心肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2＋]i)瞬变。蛋白免疫印迹法测心肌细胞CaN的相对表达水平。结果 (1)各组大鼠乳鼠心肌细胞总蛋白含量的检测结果：AngⅡ组乳鼠心肌细胞的总蛋白含量明显高于对照组(P<0.01)。U50488H组、CSA组和Rp-cAMPS组乳鼠心肌细胞的总蛋白含量均明显低于AngⅡ组(P均<0.01)，且三组间差异无统计学意义。AngⅡ＋PTX＋U50488H组乳鼠心肌细胞的总蛋白含量与AngⅡ组比较差异则无统计学意义。(2)各组大鼠乳鼠心肌细胞[Ca2＋]i的检测结果：AngⅡ组乳鼠心肌细胞[Ca2＋]i明显高于对照组(P<0.01)。U50488H组、CSA组和Rp-cAMPS组乳鼠心肌细胞[Ca2＋]i均明显低于AngⅡ组(P<0.01)，且三组间差异无统计学意义。AngⅡ＋PTX＋U50488H组乳鼠心肌细胞内[Ca2＋]i与AngⅡ组比较差异无统计学意义。(3)各组大鼠乳鼠心肌细胞CaN表达的检测结果：AngⅡ组乳鼠心肌细胞CaN的表达水平明显高于对照组(P<0.01)。U50488H组、CSA组和Rp-cAMPS组乳鼠心肌细胞CaN的表达水平均明显低于AngⅡ组(P<0.01)，且三组间比较差异无统计学意义。AngⅡ＋PTX＋U50488H组与AngⅡ组比较差异无统计学意义。结论 κ阿片受体可通过CaN通路抑制AngⅡ诱导的心肌肥大，其机制与降低细胞内[Ca2＋]i及CaN表达有关。

核因子κB/生存素信号通路在大鼠颈动脉球囊损伤模型内膜增生中的作用

成威邓长金金露萍邵玲徐晓东舒春明

中华心血管病杂志2015年 43卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.03.013

摘要

目的探讨核因子κB/生存素信号通路在大鼠颈动脉球囊损伤模型内膜增生中的作用。方法构建核因子κB siRNA慢病毒载体(滴度1×108 TU/ml)，并在33只SD大鼠中建立颈动脉球囊损伤模型。建模后将SD大鼠分为阴性对照组(n＝11)、核因子κB siRNA转染组(n＝11)和核因子κB siRNA转染＋YM155(生存素抑制剂)组(n＝11)，同时以损伤对侧的正常颈动脉作为正常对照组(n＝11)。7 d后各组分别处死5只SD大鼠并取材，以RT–PCR检测核因子κB及生存素mRNA水平。28 d后各组分别处死6只SD大鼠并取材，苏木精–伊红染色后比较内膜增生程度，以免疫组织化学法检测内膜增殖细胞核抗原(PCNA)及中膜α–SM–actin的表达。结果 (1)术后7 d，阴性对照组核因子κB及生存素mRNA水平均高于正常对照组(P均<0.05)；核因子κB siRNA转染组核因子κB mRNA水平低于阴性对照组(P<0.05)，而与核因子κB siRNA转染＋YM155组比较差异无统计学意义(P>0.05)；核因子κB siRNA转染组生存素mRNA水平低于阴性对照组(P<0.05)，而高于核因子κB siRNA转染＋YM155组(P<0.05)。(2)术后28 d，与正常对照组比较其余3组均有不同程度的内膜增生。阴性对照组、核因子κB siRNA转染组、核因子κB siRNA转染＋YM155组中膜面积差异无统计学意义(P>0.05)。阴性对照组、核因子κB siRNA转染组、核因子κB siRNA转染＋YM155组的内膜面积分别为(0.13±0.01)、(0.11±0.01)和(0.09±0.01)mm2，各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)；内膜面积/中膜面积分别为1.55±0.07、0.92±0.08和0.76±0.06，各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)；剩余狭窄率分别为(58.71±0.02)、(32.13±0.05)和(26.42±0.03)%，各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)；内膜PCNA阳性表达率分别为(45.32±7.21)、(36.54±6.42)和(28.57±6.31)%，各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)；中膜α–SM–action平均光密度值分别为0.055±0.006、0.072±0.011和0.084±0.008，各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论抑制核因子κB基因表达可抑制损伤内膜的增生，其作用机制可能与抑制生存素而减轻血管平滑肌细胞增殖有关。

荟萃分析