2015年 · 第43卷第02期

出版日期：2015-02-24

收藏本期

总编随笔

百年魂　健康梦

胡大一

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.001

摘要

聚焦百年

冠心病诊断治疗百年历程

高润霖

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.004

摘要

我国介入心脏病学的百年发展历程

陈灏珠

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.003

摘要

传承创新　引领中国特色心血管病防治之路

霍勇

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.002

摘要

奉献者的丰碑

吴清玉

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.011

摘要

心血管影像学发展历程：回顾与展望

刘玉清

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.012

摘要

历经曲折　曙光初现

胡大一

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.010

摘要

临床血脂研究百年回顾与展望

李勇诸骏仁

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.009

摘要

我国临床心电生理学发展回顾

蒋文平

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.008

摘要

中国心电学发展的百年历程

戚文航

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.007

摘要

心力衰竭的发展回顾与展望

戴闺柱

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.006

摘要

"心脏永远是在生命、爱和文化的真正中心。当心脏衰竭了，这是最大的灾难。"这是美国NIH Lenfant C 1999年对心力衰竭所作的广义定义。虽然掺杂了些许人文情怀，但不可否认的是，心脏衰竭确实是灾难。心力衰竭(简称心衰)也被比喻作希腊神话中的九头蛇，称作"医学九头蛇"(medical hydra)，被砍掉1个头后，会很快地再长出1个头来，足见它的凶狠；是难以一举根绝的祸害。230年前的1785年，英国William Withering突出地证明了洋地黄的强心作用。此后，在较长的一段时间内，一直是心衰患者治疗的依靠。然而，患者仍然有较重的水肿，所以"hydra"也是富含水分的意思。直到20世纪50年代，开始有了强力利尿剂和血管扩张剂，心衰的血液动力学症状亦有了显著的改善。因此"强心、利尿、扩血管"成为了传统的常规治疗，统治了从20世纪50至80年代长长的40年。在这一阶段，一直是针对心衰的血液动力学异常进行治疗。早年应用洋地黄增强心肌收缩力；减慢房颤患者的心室率，而强力口服利尿剂的应用又大大改善了心衰患者的水肿状态。在60年代末开发了血管扩张剂，降低心脏前、后负荷，阻断心衰的正反馈机制，减轻肺淤血和增加心输出量。因而血管扩张剂不能不认为是针对血液动力学异常治疗方面的一个较大的进展，有良好的短期效应。在此基础上，70年代末又发展了兼有外周血管扩张作用的正性变力性——正性松弛药(inodilator)，主要是β受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂。这类新型正性变力性药当初曾被寄予极大的期望，然而令人失望的是，大量有对照、随机双盲临床试验的结果却表明正性变力性药和单纯的血管扩张剂虽可产生短期的血液动力学效应，但长期治疗却增加死亡率和病残率。所以，血液动力学仅仅是产生临床症状的基础，与心衰进展和长期预后、死亡率无关。例如应用磷酸二酯酶抑制剂milrinone(米力农)的PROMISE试验死亡率增加28%^[1]，和应用β受体激动剂ibopamine的PRIME Ⅱ试验和将二硝酸异山梨醇并肼屈嗪与依那普利进行对比的V-HeFTⅡ试验，均宣告失败^[2]。某些药物还导致心律失常和猝死增加。其中，地高辛是唯一的不增加心衰死亡率的正性变力性药(1997年DIG试验)。在这期间，有3篇评论值得关注：一篇是关于"inodilator"β受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂的"区别希望与骗局"^[2]，一篇是有关正性肌力药的"我们是怎样误入歧途的"^[3]，以及"心力衰竭：2001年的预言"^[4]。Katz描述，凡是正性变力性药使心肌细胞中cAMP浓度升高者，死亡率均增加。因此cAMP就像是"丧钟"。他预言"2001年，负性变力性药必将替代正性变力性药来治疗心衰"。而这一预言已得以实现。

专题笔谈

女性绝经后雌激素与动脉粥样硬化

彭芬丁文惠

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.014

摘要

男性动脉粥样硬化性心血管病患者的勃起功能障碍

刘品明

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.013

摘要

动脉粥样硬化

光学相干断层成像检测粥样硬化斑块中巨噬细胞含量的实验研究

于熙滢周大亮郝丹魏林于波

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.017

摘要

目的评价光学相干断层成像(OCT)在检测兔粥样硬化斑块中巨噬细胞含量的应用价值。方法选取30只雄性纯种的新西兰大白兔，将动物顺序编号标记，按抽签法随机分为3组：对照组(n＝10)、高脂喂养组(n＝10)和球囊损伤＋高脂组(n＝10)。对照组给予普通饲料，每日每只100 g，自由饮水，喂养12周。高脂喂养组和球囊损伤＋高脂组供给致动脉粥样硬化饲料(由普通颗粒饲料＋15 g/L胆固醇＋100 g/L猪油＋150 g/L蛋黄粉组成)。球囊损伤＋高脂组喂饲致动脉粥样硬化饲料2周后行颈总动脉内膜球囊拉伤术，术后继续喂饲致动脉粥样硬化饲料10周。3组兔喂养12周后分别给予中国斑点蝰蛇毒和组胺药物触发，诱发斑块破裂及血栓形成后进行OCT成像，并与组织学结果对照检测成像效果。结果 (1)OCT和病理测量结果对比：Movat染色与OCT对比显示弹性动脉内膜厚度为[(15.2±0.9)μm比(20.2±7.6)μm]，中膜厚度为[(434.2±86.5)μm比(453.8±87.2)μm]，斑块厚度为[(330.2±87.1)μm比(392.2±134.5)μm]，纤维帽厚度为[(58.3±5.6)μm比(61.2±4.9)μm]；上述2种检测方法比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)OCT测量巨噬细胞密度的信号强度标准差(NSD)与免疫组织化学结果对比：高脂喂养组纤维帽中的OCT信号强度与周围组织具有同质性，CD68巨噬细胞阳性染色面积百分比<10%。巨噬细胞OCT原始数据NSD测量与CD68免疫组织化学染色相关(r＝0.846，P<0.01)，巨噬细胞OCT对数数据NSD测量与CD68免疫组织化学染色相关(r＝0.646，P<0.05)。球囊损伤＋高脂组纤维帽中OCT信号强度与周围组织具有明显异质性。CD68巨噬细胞阳性染色面积百分比>10%，巨噬细胞OCT原始数据NSD测量与CD68免疫组织化学染色结果高度相关(r＝0.906，P<0.01)，巨噬细胞OCT对数数据NSD测量与CD68免疫组织化学染色相关(r＝0.593，P<0.05)。(3)分析OCT的原始数据及对数数据显示，OCT的原始数据NSD界限为7.12%～7.35%时，识别CD68染色>10%的纤维帽灵敏度和特异度为100%(Kappa值＝1.0)。分析OCT的对数数据，OCT的NSD界限为7.81%～7.92%时，识别CD68染色>10%的纤维帽灵敏度为70%，特异度为75%(Kappa值＝0.47)。结论 OCT可以识别兔粥样硬化斑块纤维帽中的巨噬细胞含量以评价斑块的易损性。

胰岛素可通过calpain和proteasome途径促进3T3-L1脂肪细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的降解

苑聪吴洁姜志胜刘厂辉欧阳泽伟胡恒境刘米华

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.016

摘要

目的探讨高胰岛素环境对高密度脂蛋白(HDL)生成相关功能蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的影响，并探索其具体机制。方法选取3T3-L1前脂肪细胞，通过经典的"鸡尾酒法"诱导分化为成熟的脂肪细胞，用液体闪烁计数技术检测细胞3H标记胆固醇流出变化，计算外流率；用SYBR Green I嵌合荧光法实时荧光定量技术检测胰岛素对3T3-L1成熟脂肪细胞ABCA1 mRNA表达的影响；用Western blot技术首先初步观察胰岛素对3T3-L1成熟脂肪细胞ABCA1蛋白水平表达的影响，在加入放线菌酮(cycloheximide, CHX)后进一步观察胰岛素对ABCA1蛋白降解的影响，最后在加入calpain途径抑制剂calpeptin和proteasome途径抑制剂MG-132后，观察胰岛素对脂肪细胞ABCA1影响的可能机制。结果在不同浓度的胰岛素(0、1、10、102、103 nmol/L)作用下，3T3-L1脂肪细胞胆固醇流出率依次为(7.06±0.27)%、(6.59±0.30)%、(6.34±0.24)%、(5.07±0.40)%和(4.71±0.40)%(P<0.05)，其中103 nmol/L胰岛素组胆固醇流出率明显低于0 nmol/L组(P<0.01)；在103 nmol/L浓度的胰岛素环境下，随着孵育时间的延长(0、2、4、6、12 h)，胆固醇流出呈下降趋势，依次为(6.52±0.30)%、(5.59±0.71)%、(5.44±0.37)%、(4.52±0.32)%、(4.38±0.33)%，其中12 h组胆固醇流出率明显低于0 h组(P<0.01)。不同浓度的胰岛素对ABCA1 mRNA的调控无明显差异(P>0.05)。103 nmol/L胰岛素组ABCA1蛋白水平明显低于0 nmol/L胰岛素组(P<0.01)。与0 h组相比，6 h组ABCA1蛋白表达水平开始下降(P<0.05)，在12 h组中ABCA1表达水平则明显降低(P<0.01)。而calpeptin和MG-132均能减轻胰岛素对ABCA1蛋白的降解作用，与实验阴性对照组(DMSO组)相比，加入calpeptin和MG-132后，ABCA1蛋白水平均明显上调(P均<0.01)。结论高浓度胰岛素可通过calpain和proteasome途径促进ABCA1蛋白的降解以及下调ABCA1介导的胆固醇流出，从而不利于脂肪细胞新生HDL的生成。

心外膜脂肪定量及其炎症状态与冠状动脉粥样硬化斑块易损性的关系

周亮亮宫剑滨李德闽卢光明陈栋王璟

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.015

摘要

目的评估心外膜脂肪体积(EATV)及心外膜脂肪局部分泌的炎症因子水平与冠状动脉粥样硬化斑块易损性的关系。方法 260例患者行64排双源CT评估冠状动脉狭窄程度并测定EATV，同期行外周血脂肪因子、胰岛素抵抗指数等检测。其中180例经DSA造影确诊冠心病，80例(包含40例瓣膜病术前检查病例)排除明显冠状动脉狭窄为对照组。180例冠心病患者经CTA图像测定斑块重构指数、脂质体积、钙化体积及纤维体积，并分析其与EATV的相关性。180例冠心病患者中40例接受冠状动脉旁路移植术(CABG)，采集心外膜、胸腔内脂肪组织，分别用RT-PCR和Western blot法检测瘦素、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的mRNA和蛋白表达水平。结果 (1)冠心病组EATV明显高于非冠心病组[(121.2±40.6)mm3比(74.7±18.1)mm3，P＝0.01]。(2)冠心病组内分析显示，血管正性重构患者(n＝80)的EATV明显高于无重构及负重构患者(n＝100)[(97.6±42.0)cm3比(75.5±25.4)cm3，P＝0.01]；脂质体积与EATV呈明显正相关(r＝0.34, P＝0.002)，而斑块纤维体积与EATV呈负相关(r＝－0.30, P＝0.008)。(3)logistic回归分析显示EATV是影响正性重构的独立危险因素(OR＝2.01，95%CI：1.30～2.32，P＝0.01)。(4)行CABG术的40例冠心病患者与40例非冠心病患者比较，心外膜脂肪瘦素、MMP9 mRNA和蛋白的表达以及免疫活性均较高(P<0.01)，胸腔内脂肪瘦素、MMP9 mRNA和蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05)。(5)冠心病患者心外膜脂肪瘦素、MMP9水平及EATV与斑块脂质体积、纤维体积均呈正相关(P均<0.05)。结论 EATV与冠心病斑块易损性指标相关，且独立于其他传统危险因素；冠心病患者心外膜炎症因子分泌量较非冠心病患者及胸廓内脂肪显著增加，心外膜炎症因子分泌量与EATV呈正相关，两者均是影响血管正性重构的因素。控制心外膜脂肪数量的增加及炎症状态将有助于降低斑块的易损性。

临床研究

精神压力引发心肌缺血的临床干预研究

刘梅颜刘梦超

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.018

摘要

基础研究

丹参酮通过调节JAK2/STAT1通路减轻病毒性心肌炎小鼠的心肌损伤

夏天和吴婷婷邬涛任跃王珍全吴蓉洲

中华心血管病杂志2015年 43卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.02.021

摘要

目的观察丹参酮对病毒性心肌炎小鼠心肌是否具有保护作用，并探讨其作用机制。方法清洁级近交系Balb/c小鼠，雄性，4～6周龄，共110只。采用随机数字表法将小鼠分为5组，分别为心肌炎对照组、JAK激酶2(janus kinase 2，JAK2)抑制剂组(JAK2抑制剂组)、丹参酮ⅡA组(丹参酮组)、JAK2抑制剂加用丹参酮组(JAK2抑制剂＋丹参酮组)各25只，以及正常对照组10只。苏木精伊红(HE)染色后光镜下观察小鼠心肌组织病理学改变。免疫组织化学法、蛋白质印迹分析法检测心肌信号转导子与转录激活子1(STAT1)磷酸化表达水平。化学发光法测定小鼠血清心肌肌钙蛋白－I(cTnI)的表达水平。将心肌病理积分与磷酸化STAT1(p－STAT1)的免疫组织化学吸光度值、血清cTnI含量作相关性分析。结果 (1)心肌病理炎症积分检测结果：JAK2抑制剂组和JAK2抑制剂＋丹参酮组小鼠心肌病理炎症积分均明显高于心肌炎对照组(3.35±0.57和3.34±0.54比2.12±0.39，P均<0.01)，丹参酮组小鼠心肌病理炎症积分明显低于心肌炎对照组(1.40±0.34比2.12±0.39，P<0.01)。(2)心肌细胞p－STAT1表达水平的检测结果：JAK2抑制剂组和JAK2抑制剂＋丹参酮组小鼠心肌p－STAT1表达水平的平吸光度值均明显低于心肌炎对照组(0.017±0.010和0.020±0.010比0.246±0.010，P均<0.01)，与正常对照组比较差异则无统计学意义(P>0.05)，而丹参酮组心肌p－STAT1表达水平则明显高于心肌炎对照组(0.444±0.060比0.246±0.010，P<0.01)。(3)血清cTnI水平检测结果：心肌炎对照组、JAK2抑制剂组、丹参酮组及JAK2抑制剂＋丹参酮组小鼠血清cTnI水平均明显高于正常对照组[(0.42±0.06)、(1.17±0.25)、(0.23±0.05)和(1.04±0.19)μg/L比(0.02±0.01)μg/L，P均<0.01]。JAK2抑制剂组和JAK2抑制剂＋丹参酮组小鼠血清cTnI水平均明显高于心肌炎对照组[(1.17±0.25)和(1.04±0.19)μg/L比(0.42±0.06)μg/L，P均<0.01]，丹参酮组小鼠血清cTnI水平则明显低于心肌炎对照组[(0.23±0.05)μg/L比(0.42±0.06)μg/L，P<0.01]。(4)相关性分析结果：p－STAT1的免疫组织化学吸光度值与心肌病理炎症积分呈负相关(R2＝0.738，P<0.01)，血清cTnI含量与心肌病理炎症积分呈正相关(R2＝0.766，P<0.01)。结论丹参酮可通过活化JAK2－STAT1通路，上调p－STAT1表达，从而减轻病毒性心肌炎小鼠的心肌损伤。