2017年 · 第45卷第06期

出版日期：2017-06-24

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总编随笔

创新：源于临床回归临床

王建安

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.001

摘要

述评

射血分数保留的心力衰竭是独立的临床综合征吗？

罗玲马爱群

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.003

摘要

精准医学与中国实践：回顾与思考

董尔丹

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.002

摘要

专题评论

星星之火可以燎原：肺动脉高压从传统诊疗走向精准医学的20年

王晓建张宏达荆志成

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.006

摘要

心血管疾病的精准医疗时代已经到来？

惠汝太宋雷胡盛寿

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.005

摘要

心血管疾病精准医学

杜杰

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.004

摘要

学术争鸣

射血分数保留的心力衰竭是一种特殊类型的心力衰竭

柳俊董吁钢

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.008

摘要

射血分数保留的心力衰竭是射血分数降低的心力衰竭的早期表现

易诗欣黎励文

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.007

摘要

临床研究

血尿酸水平与肺高血压的相关性研究

罗冬玲张曹进黄奕高黄涛李贺智

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.011

摘要

目的研究血尿酸水平对肺高血压严重程度及其预后的预测价值。方法选取2010年1月至2015年12月在广东省人民医院住院行左、右心导管确诊为肺高血压的患者[静息状态下右心导管监测的肺动脉平均压≥25 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)]作为肺高血压组，共173例。另选取因其他疾病行左、右心导管并排除肺高血压的患者作为对照组，共51例。收集入选者的基线资料并进行随访，随访中位数时间为24个月(6～71个月)，定义心力衰竭死亡、心脏移植为终点事件。检测所有入选者的血尿酸、N末端B型利钠肽原(NT－proBNP)、血肌酐、血红蛋白等实验室检查指标。将患者的血尿酸水平及其他实验室指标与右心导管结果进行相关性分析。比较对照组及不同严重程度的肺高血压患者的血尿酸水平。分析尿酸作为疾病严重程度预测因子的敏感度和特异度，并将该临界值作为随访分析的分组指标，分析两组预后的差异。结果 (1)实验室指标与右心导管指标的相关性分析结果：肺高血压组患者血尿酸与肺血管阻力、体循环阻力和右心房平均压呈正相关(r分别为0.398、0.244和0.26，P均<0.01)，与心脏指数和混合静脉血氧饱和度呈负相关(r分别为－0.278和－0.322，P均<0.01)。肺高血压组患者血尿酸水平高于对照组(P<0.05)，且重度肺高血压组高于轻中度肺高压组(P<0.05)。经ROC曲线计算发现，当血尿酸高于425.5 μmol/L时预测肺高血压患者预后敏感度和特异度较好(敏感度50%，特异度72%, ROC曲线下面积＝0.617, 95%CI 0.532～0.703)。(2)肺高压患者血尿酸水平与预后的关系：以425.5 μmol/L为分界点，将肺高血压组患者分为高尿酸组(血尿酸>425.5 μmol/L，n＝66)及低尿酸组(血尿酸≤425.5 μmol/L, n＝107)。结果发现，高尿酸组较低尿酸组患者预后差(P＝0.027)。且高尿酸组患者心脏指数和混合静脉血氧饱和度均较低尿酸组低(P均<0.01)，NT－proBNP、右心房平均压、肺血管阻力和体循环阻力则均较低尿酸高(P<0.01或0.05)。结论血尿酸水平与肺高血压严重程度具有明显的相关性，对肺高血压患者预后具有预测价值。

二叶式主动脉瓣畸形不同病理分型患者瓣膜功能损害和升主动脉扩张的比较

任心爽于易通刘坤侯志辉高杨尹卫华吕滨

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.010

摘要

不同封堵器治疗卵圆孔未闭的有效性和安全性比较

刘文娟张玉顺成革胜杜亚娟何璐王星烨和旭梅

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.009

摘要

基础研究

间歇性碱刺激对高磷诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化的影响及机制

白亚玲徐金升田恬张俊霞崔立文张慧然张胜雷

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.015

摘要

目的探讨间歇性碱刺激对高磷诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)钙化的影响及其机制。方法体外分离培养大鼠VSMC，将传代培养至第4代的细胞按随机数字表法分为正常对照组、高磷＋pH7.4组、高磷＋pH7.5组、高磷＋pH7.6组和高磷＋pH7.7组。正常对照组采用含10%胎牛血清的培养基培养，其他各组采用含10 mmol/L β－甘油磷酸的高磷培养基培养，然后分别加入7.4% NaHCO3调整pH值为7.4、7.5、7.6和7.7。干预4 h后，正常对照组更换正常培养基，其余4组的培养基均更换为高磷基础上pH值为7.4的培养基，然后隔1 d更换培养基1次。干预4 d后，分别应用RT－PCR和Western blot检测VSMC的L型钙通道(LTCC)β3亚基和Runt相关转录因子2(Runx2)mRAN和蛋白的表达水平；干预4 d后，应用钙离子探针Fluo－3/AM检测VSMC内钙离子水平；干预14 d后，应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定碱性磷酸酶(ALP)活性；干预14 d后，通过测量钙含量观察细胞钙化程度。结果 (1)与正常对照组比较，高磷＋pH7.4组LTCC β3亚基mRNA和蛋白表达水平均较高(分别为0.49±0.03比0.23±0.02和0.45±0.03比0.26±0.02，P均<0.05)；与高磷＋pH7.4组比较，高磷＋pH7.5组LTCC β3亚基mRNA(0.86±0.05)和蛋白(0.62±0.04)表达水平均较高(P均<0.05)；与高磷＋pH7.5组比较，高磷＋pH7.6组LTCC β3亚基mRNA(0.99±0.05)和蛋白(0.80±0.03)表达水平均较高(P均<0.05)；与高磷＋pH7.6组比较，高磷＋pH7.7组LTCC β3亚基mRNA(1.16±0.05)和蛋白(0.93±0.03)表达水平均较高(P均<0.05)。(2)与正常对照组比较，高磷＋pH7.4组细胞内钙离子水平较高(124.61±6.06比75.68±7.82，P<0.05)；与高磷＋pH7.4组比较，高磷＋pH7.5组细胞内钙离子水平较高(210.85±9.75，P<0.05)；与高磷＋pH7.5组比较，高磷＋pH7.6组细胞内钙离子水平较高(298.44±11.42，P<0.05)；与高磷＋pH7.6组比较，高磷＋pH7.7组细胞内钙离子水平较高(401.13±11.41，P<0.05)。(3)与正常对照组比较，高磷＋pH7.4组Runx2 mRNA、蛋白表达水平和ALP活性均较高(分别为0.60±0.04比0.34±0.03、0.42±0.04比0.21±0.02、67.2±4.3比23.2±2.3，P均<0.05)；与高磷＋pH7.4组比较，高磷＋pH7.5组Runx2 mRNA(0.76±0.05)、蛋白(0.68±0.03)表达水平和ALP活性(102.1±5.4)均较高(P均<0.05)；与高磷＋pH7.5组比较，高磷＋pH7.6组Runx2 mRNA(0.90±0.05)、蛋白(0.90±0.05)表达水平和ALP活性(139.3±4.9)均较高(P均<0.05)；与高磷＋pH7.6组比较，高磷＋pH7.7组Runx2 mRNA(1.11±0.05)、蛋白(1.08±0.06)表达水平和ALP活性(197.0±6.7)均较高(P均<0.05)。(4)与正常对照组比较，高磷＋pH7.4组钙含量较高[(75.4±4.3)mg/g蛋白比(25.2±2.1)mg/g蛋白，P<0.05]；与高磷＋pH7.4组比较，高磷＋pH7.5组钙含量较高[(100.8±5.7)mg/g蛋白，P<0.05]；与高磷＋pH7.5组比较，高磷＋pH7.6组钙含量较高[(143.5±6.1)mg/g蛋白，P<0.05]；与高磷＋pH7.6组比较，高磷＋pH7.7组钙含量较高[(205.1±8.2)mg/g蛋白，P<0.05]。结论间歇性碱刺激可促进高磷诱导的大鼠VSMC钙化，可能是通过促进LTCC β3亚基表达，增加钙离子内流，从而促使VSMC发生表型转化来实现。

人金属蛋白酶1组织抑制剂基因表达对大鼠心肌梗死后炎症反应的影响及机制

赵莉莉宋衍秋张莹师莹任珉刘珊毛用敏

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.014

摘要

目的探讨携带人金属蛋白酶1组织抑制剂(hTIMP-1)的重组腺病毒(Ad-hTIMP-1)对大鼠心肌梗死后炎症反应的影响及机制。方法将Wistar雄性大鼠按照随机数字表法分为假手术组、生理盐水组、Ad-Track组和Ad-hTIMP-1组(每组各8只大鼠)。除假手术组外，其余各组大鼠均通过结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型。生理盐水组、Ad-Track组和Ad-hTIMP-1组分别在心肌梗死部位注射生理盐水、空载体重组腺病毒(Ad-Track)和Ad-hTIMP-1。4周后以超声心动图检测各组大鼠的心功能指标，然后处死大鼠并留取心脏组织。以苏木精-伊红(HE)和Masson染色法观察各组大鼠的心肌组织形态，实时荧光定量PCR检测各组心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和C反应蛋白(CRP)的mRNA表达水平，免疫组织化学法检测各组IL-6和CRP的蛋白表达水平。结果 (1)超声心动图显示，假手术组、生理盐水组、Ad-Track组和Ad-hTIMP-1组的左心室收缩末期内径分别为(4.25±0.46)、(5.10±0.72)、(4.88±0.64)和(4.13±0.35)mm，生理盐水组和Ad-Track组均高于假手术组和Ad-hTIMP-1组(P均<0.05)；假手术组、生理盐水组、Ad-Track组和Ad-hTIMP-1组的左心室射血分数分别为(72.46±5.74)%、(64.27±8.52)%、(64.65±3.90)%和(71.55±6.95)%，短轴缩短率分别为(36.90±4.97)%、(29.03±3.40)%、(30.95±2.51)%和(36.31±5.68)%，生理盐水组和Ad-Track组的左心室射血分数和短轴缩短率均低于假手术组和Ad-hTIMP-1组(P均<0.05)。(2)HE和Masson染色显示，Ad-hTIMP-1组无心肌细胞坏死，有少量炎性细胞浸润和间质纤维化。(3)实时荧光定量PCR显示，Ad-hTIMP-1组的TNF-α、IL-6、IL-10和CRP mRNA表达水平均低于生理盐水组(P均<0.05)；Ad-hTIMP-1组的TNF-α、IL-10和CRP mRNA表达水平均低于Ad-Track组(P均<0.05)。(4)免疫组织化学法检测显示，生理盐水组和Ad-Track组的IL-6和CRP的蛋白表达水平均高于Ad-hTIMP-1组(P均<0.05)。结论重组腺病毒Ad-hTIMP-1可改善大鼠心肌梗死后心功能，其机制可能与hTIMP-1抑制炎症反应，减少炎性细胞因子TNF-α、IL-6和CRP的表达有关。

Notch和核因子-κB信号通路在心肌梗死大鼠心肌细胞中的表达变化

晋金兰邓哲彤吕荣贵刘喜鸿韦建瑞

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.013

摘要

目的探讨Notch和核因子(NF)-κB信号通路在心肌梗死(心梗)大鼠心肌细胞中的表达变化。方法成年Sprague Dawley大鼠70只，雄性，平均体重(250±20) g，随机数表法分为心梗组和对照组。采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立大鼠心梗模型，即为心梗组。对照组大鼠仅接受冠状动脉左前降支血管下穿线而不结扎。将术后24 h存活的两组大鼠再采用随机数表法分别分为3个亚组，即术后1周、4周和8周组，每亚组6只大鼠。取各组大鼠心脏非心梗区心肌组织，采用实时定量PCR法检测心肌细胞Notch信号受体Notch1、配体Dll4和下游靶基因Hesl mRNA的表达水平，采用Western blot法检测心肌细胞Notch1信号可溶性胞内片段NICD1蛋白的表达水平，采用试剂盒检测心肌细胞核内p65蛋白含量以反映心肌细胞NF-κB信号通路的活化情况。结果 (1)各组大鼠心肌细胞Notch信号通路组成成分mRNA的表达：心梗组术后1周亚组大鼠非梗死区心肌细胞Notch1 mRNA的表达水平明显高于对照组术后1周亚组(P<0.05)，而术后4周和8周亚组虽均高于对照组相应亚组，但差异均无统计学意义。心梗组术后1周、4周和8周亚组大鼠非梗死区心肌细胞Notch信号配体Dll4 mRNA的表达水平以及Notch信号靶基因Hes1 mRNA的表达水平与对照组相应亚组比较差异均无统计学意义。(2)各组大鼠心肌细胞NICD1蛋白的表达：心梗组术后1周亚组大鼠非梗死区心肌细胞NICD1蛋白表达水平明显高于对照组术后1周亚组(P<0.05)，而术后4周和8周亚组虽均高于对照组相应亚组，但差异均无统计学意义。(3)各组大鼠心肌细胞NF-κB信号的活化情况：心梗组术后1周、4周和8周亚组大鼠非梗死区心肌细胞核内p65蛋白表达水平均明显高于对照组相应亚组(P分别<0.01、0.01和0.05)，其中以术后1周亚组为最高。结论 Notch和NF-κB信号通路均参与了心梗后心室重构过程，且在心梗后第1周时这两条信号通路的表达改变最为明显。对这两条信号通路的调控有望成为今后干预心力衰竭发生发展的新研究靶点。

耐力运动训练通过SIRT1信号通路保护力竭运动大鼠心肌

李晓燕韩霞张红明谈红韩淑芳

中华心血管病杂志2017年 45卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.012

摘要

目的观察力竭运动模型大鼠耐力运动训练后心脏沉默信息转录调控因子1(SIRT1)、乙酰化叉头转录因子1(Ac-FOXO1)的表达变化，探讨耐力运动训练心肌保护的作用机制。方法将雄性Wistar大鼠按完全随机法分为4组，即对照组(n＝20)、力竭运动组(力竭组，n＝20)、耐力运动训练＋力竭运动组(TE组，n＝18)、耐力运动训练＋Sirtinol(选择性SIRT1抑制剂)＋力竭运动组(TSE组，n＝17)。对照组和力竭组大鼠常规饲养5周。TE组和TSE组大鼠进行5周耐力运动训练(游泳)，TSE组大鼠运动前30 min腹腔注射Sirtinol(2 mg/kg)。5周后，力竭组、TE组和TSE组大鼠各进行一次性力竭游泳运动。于力竭运动后留取各组大鼠心肌组织，分别采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应及Western blot法检测心肌SIRT1 mRNA和蛋白表达，Western blot法检测心肌Ac-FOXO1、抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax的表达，TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数。结果 (1)各组大鼠心肌组织SIRT1 mRNA和蛋白表达：力竭组大鼠心肌组织SIRT1 mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.01)，TE组则明显高于力竭组(P<0.01)，TSE组又明显低于TE组(P<0.01)。力竭组大鼠心肌组织SIRT1蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.01)，TE组则明显高于力竭组(P<0.01)，TSE组又明显低于TE组(P<0.01)。(2)各组大鼠心肌组织Ac-FOXO1、Bcl-2和Bax的蛋白表达：力竭组大鼠心肌组织Bcl-2表达水平明显低于对照组(P<0.01)，Ac-FOXO1和Bax则均明显高于对照组(P均<0.01)。TE组大鼠心肌组织Bcl-2蛋白表达水平则明显高于力竭组(P<0.01)，Ac-FOXO1和Bax均明显低于力竭组(P均<0.01)。TSE组大鼠心肌组织Bcl-2蛋白表达水平又明显低于TE组(P<0.01)，Ac-FOXO1和Bax均明显高于TE组(P均<0.01)。(3)各组大鼠心肌细胞凋亡指数：力竭组大鼠心肌细胞凋亡指数明显大于对照组[(42.10±1.47)%比(17.31±1.32)%，P<0.01]，TE组[(15.69±1.81)%]则明显小于力竭组(P<0.01)，而TSE组[(35.34±1.36)%]又明显大于TE组(P<0.01)。结论耐力运动训练可以激活大鼠心脏SIRT1信号通路，上调SIRT1的表达，调节FOXO1的去乙酰化水平，抑制心肌细胞凋亡，从而发挥心肌保护作用。

荟萃分析